THệ I: tự nhiên, phổ hẹp, không kháng penicillinase II: BTH, phổ hẹp, kháng penicillinase III: BTH, phổ rộng (kháng TK mủ xanh), ko kháng penicillinase + aminobenzylpenicilin + carboxybenzyl… + ureidopenicillin IV: BTH, phổ hẹp
Nhóm KS CT chung Penicillin Cefalosporin Carbapenem Aminosid Tetracyclin Cloramphenicol Macrolid Quinolon Sulfonamid = đường amin – O – genin R: chứa nhóm amin Phân loại - THệ I: tự nhiên, phổ hẹp, không kháng penicillinase - II: BTH, phổ hẹp, kháng penicillinase - III: BTH, phổ rộng (kháng TK mủ xanh), ko kháng penicillinase + aminobenzylpenicilin + carboxybenzyl… + ureidopenicillin - IV: BTH, phổ hẹp THệ I, II, III, IV Phổ rộng dần từ I – IV THệ III, IV kháng TK mủ xanh Phổ tác dụng Chủ yếu G(+), THệ III tác dụng G(-) G(+), G (-) (THệ III, IV kháng TK mủ xanh), vk kỵ khí Cơ chế td - Ức chế D-alanin-transpeptidase (en tổng hợp peptidoglycan) - Hoạt hóa murein hydrolase – en thủy phân peptidoglycan G(+), G(-) mạnh (tk mủ xanh) Macrolid = đường amin – Ogenin (lacton) Theo số nguyên tử C khung genin Dựa theo khung genin - Theo THệ: I (sinh tổng hợp), II (bán TH), III (TH toàn phần) - Theo time td: ngắn, tb, dài - THệ I: không gắn F, G(-) - THệ II: gắn F, G(- +), vk nội bào G (+) (tụ cầu vàng), G(mủ xanh) Rộng nhất: G-, G+, vk kỵ khí, vk khơng điển hình G-, G+, đặc biệt chủng kháng penicillin H.influenza G-, G+, vk nội bào - THệ I: không gắn F, G(-) - THệ II: gắn F, G(mủ xanh), G+ (tụ cầu vàng), vk kỵ khí, vk nội bào Tác động vào qt dịch mã: - ức chế tạo phức hợp khởi đầu Gắn vào 30S => ức chế dịch mã Gắn vào 50S, ức chế peptidyl transfersase -> ức chế Gắn vào 50S -> ức chế dịch mã - Ức chế DNAgyrase – en tham gia q trình tổng hợp acid Cơng dụng số sulfonamid: - Trimethoprimsulfamethoxazol : P.carnii, nk đường tiết niệu - Sulfacetamid Na: viêm kết mạc, NK giác mạc mắt Cạnh tranh với PAB -> - ức chế tổng - biến dạng ribosom 30S - ức chế chuyển vị mARN Vật lý Hóa học - bột kết tinh trắng, mùi (S) - Độ tan: khó tan/nc, tan/kiềm lỗng - góc quay cực (thường hữu truyền) - UV - IR - trắng, ko mùi/mùi S - Khó tan/ nước, tan/kiềm lỗng - góc quay cực (thường hữu truyền) - UV - IR Tính acid: COOH Tạo muối với kiềm (tan -> dd tiêm), với base amin (khó tan -> td kéo dài) Oxy hóa (H2SO4, TT marquis) -> hỗn hợp màu Cộng nhân Nhóm nhân OH, NH2, SH cơng vào vịng lactam mở vịng lactam β lactamase Các nhóm OH, NH2, SH enzym cơng vịng thủy phân vòng lactam OH- / H+ *Thủy phân hệ đệm OH- => sp khử Tính acid - Tạo muối - Tạo ester -> tiền thuốc Oxy hóa Cộng nhân mở vịng lactam β lactamase Thủy phân vòng lactam OH- / H+ Thế nhân R3 Khi R3 = CH2OCOCH3 thủy phân -> ht R = (CH2)2NH2 => Thienamycin: ko bền nước -> ko dùng đc Khóa nhóm NH2 -> dẫn chất dùng dc: Imipenem: bị dehydro peptodase (DHP-1) thận phá hủy -> dùng kèm cilastatin Meropenem, Ertapenem, Doripenem ko bị phân hủy DHP-1 - trắng - dạng base: tan/nước, dung môi hữu Dạng muối: tan/ nước, ko tan/alcol DMHC - góc quay cực - UV: (ko hấp thụ bước sóng lớn 220nm) - IR ko đặc trưng trừ streptomycin - bền mt gần trung tính (thuốc điển hình: Streptomycin) Tính base: - Tạo muối với acid Chế phẩm muối sulfat bền/mt trung tính, đun nóng - tạo phức với ion kl hóa trị II - TT alkaloid Tính khử: CHO Streptomycin + TT Fehling, đun => tủa Cu2O đỏ gạch Glycosid: thủy phân kiềm/acid -> hoạt tính Streptomycin + NaOH => Maltol + Fe3+ => tím đỏ Nhóm Guanidin chuyển vị peptid - vàng, đắng, phát huỳnh quang UV gần - base: ko tan/ nc, tan/cồn + DM pc Muối: tan/nước + cồn, ko tan/DMHC - góc quay cực - UV - IR - trắng/hơi xám, ko mùi, vị đắng - khó tan/nước, tan/cồn + DMHC - góc quay cực - UV - IR - trắng, đắng - base: ko tan/ nc, tan/DMHC Muối: tan/nước, ko tan/DMHC - góc quay cực - UV - IR Tính base: N(CH3)2 TT alkaloid Tính acid - Tan/kiềm - Td với ion kl hóa trị 2, => phức màu khác Tetracyclin + ZnCl2 => vàng Epime hóa 4α (có nhóm amin bậc 3) -> 4β => hoạt tính 4.Biến đổi Trong mơi trường acid mạnh, kiềm mạnh: Xảy với chất có nhóm -OH C6 Dehydrat oxh = TT oxh mạnh Tetracyclin + H2SO4 -> tím đỏ Thêm nước => vàng NO2 Phẩm màu azo Cl hữu -CHCl2 + Zn/HCl => Cl- , nhận biết AgNO3 Cloramphenicol /NaOH, đun nóng -> màu đỏ Alcol bậc 1: Tạo ester với palmitic, stearic => bền đắng (Thuốc điển hình: erythromycin) Phản ứng màu - Ery + xanthydrol / hỗn hợp HCl:a.acetic = 1:99, đun cách thủy => màu đỏ - hòa HCl, để 20’ => vàng Nhóm N(CH3)2: tính base - TT alkaloi d - chế phẩm muối làm tăng độ tan, tăng SKD, giảm đắng Nhóm OH đường: Ester hóa -> tăng nhân - Tạo phức với ion kl hóa trị II protein -> hoạt tính protein - trắng - tan/nước, tan/kiềm, acid lỗng, DMHC - không bền ánh sáng - UV - IR tính acid: COOH tính base: amin bậc 3 Tạo phức với ion kim loại hóa trị II hợp acid folic - ức chế số enzym cần cho phát triển vk - trắng - tan/nước, tan/acid, kiềm loãng (trừ sulfaguanidin), DMHC - UV - IR Acid: SO2NH - tan/ kiềm - tạo muối tủa với Ag, phức màu với Cu - Tạo muối diolamin tan/nước NH2 thơm - tạo muối tủa với acid picric - Phẩm màu azo Định tính - IR, TLC - Phản ứng oxh -> màu - pư với hydroxylamin -> acid hydroxamic + Fe3+ => đỏ Định lượng - HPLC - Thủy phân hệ đệm OH- => sp khử => Đo Iod đo thủy ngân Thuốc điển hình I: peniciliin G, V III: ampicillin, amoxcillin, … - HPLC - Thủy phân hệ đệm OH- => sp khử => Đo Iod đo thủy ngân - Trung hòa kiềm I: Cephalothin, cephalethin II: Cefuroxim III: cefotaxim, ceftriaxon IV:cefepim, cefpirom Imipenem Meropenem Ertapenem Doripenem - Tp -> NH3 - tác dụng α-naphtol NaBrO3 / OH- -> màu đỏ Acid kết hợp SO4 + Ba2+ => tủa Doxycyclin: + H2SO4 => vàng Minocyclin + H2SO4 => vàng sáng Thêm nước => vàng nhạt OH phenol + FeCl3 => tím + tính khử: td với tác nhân oxh tạo màu cloramin TT alkaloid Streptomycin + NaOH => Maltol + Fe3+ => tím đỏ tác dụng α-naphtol NaBrO3 / OH- -> màu đỏ SO4 + Ba2+ => tủa IR (streptomycin) - ĐL Sulfat: pp đo kiềm pp đo complexon - Phương pháp vi sinh: hoạt lực kháng khuẩn TT alkaloid tạo phức màu với ion kl pư với tt oxh -> chất màu FeCl3 IR, TLC phẩm màu azo Cl hữu NaOH, nóng -> đỏ IR, TLC ĐL acid kết hợp, đo acid mt khan HPLC UV Đo nitrit Đo Cl toàn phần HPLC Streptomycin Gentamicin Tobramycin Tetracyclin Doxycyclin Minocyclin Cloramphenicol SKD Vòng lacton - mở vòng kiềm - không bền acid, kể acid dày Với thuốc có nhóm Ceton -> ngưng tụ với amin TT alkaloid Pư màu ceton ngưng tụ tạo sp màu IR TT alkaloid Phức màu IR, TLC Tạo tủa, phẩm màu IR, TLC HPLC đo acid mt khan Trung hòa Đo acid mt khanh Đo quang nhờ pư tạo phức màu HPLC PP Nitrit HPLC Erythromycin I: Acid nalidixic II:Ciprofloxacin Ofloxacin – Levofloxacin (đồng phân) Co – trimoxazol (hỗn hợp trimethoprim sulfamethoxazol ) : CT aminosid, phần genin ... - Phương pháp vi sinh: hoạt lực kháng khuẩn TT alkaloid tạo phức màu với ion kl pư với tt oxh -> chất màu FeCl3 IR, TLC phẩm màu azo Cl hữu NaOH, nóng -> đỏ IR, TLC ĐL acid kết hợp, đo acid mt... Imipenem Meropenem Ertapenem Doripenem - Tp -> NH3 - tác dụng α-naphtol NaBrO3 / OH- -> màu đỏ Acid kết hợp SO4 + Ba2+ => tủa Doxycyclin: + H2SO4 => vàng Minocyclin + H2SO4 => vàng sáng Thêm nước...- biến dạng ribosom 30S - ức chế chuyển vị mARN Vật lý Hóa học - bột kết tinh trắng, mùi (S) - Độ tan: khó tan/nc, tan/kiềm lỗng - góc quay cực (thường hữu truyền) -