Đang tải... (xem toàn văn)
ĐẠI CƯƠNG1.Kháng sinh là những chất có nguồn gốc:vi sinh vậttổng hợp, bán tổng hợpkhông gây độc tính trầm trọng trên ký chủ ở liều diệt khuẩn2.Để có được sự điều trị nhiễm trùng hiệu quả, nên phối hợp:1 kháng sinh diệt khuẩn với 1 kháng sinh diệt khuẩn khác cơ chế tác động1 kháng sinh kiềm khuẩn với 1 kháng sinh kiềm khuẩn khác cơ chế tác động3.Cách sử dụng kháng sinh hợp lý:Sử dụng tất cả các liều được chỉ định ngay cả khi hết triệu chứng4.Các kháng sinh β lactam được chia thành 4 nhóm dựa theo cấu trúc hóa học:Các penam: vòng A có 5 cạnh bão hòa, gồm các penicilin và các chất phong tỏa βlactamase.Các cephem: vòng A có 6 cạnh không bão hòa, gồm các cephalosporin.Các penem: vòng A có 5 cạnh không bão hòa, gồm các imipenem, ertapenem.Các monobactam: không có vòng A, là kháng sinh có thể tổng hợp như aztreonam.KS NHÓM β LACTAM CHIA 2 PHÂN NHÓM 5.Kháng sinh họ βlactam gồm: Penicillincephalosporin6.Các chất có tác dụng ức chế men βlactamaseClavulanat (or acid clavulanic)Sulbactamtazobactam.7.Hoạt tính kháng khuẩn của các KS họ βlactam phụ thuộc vào các yếu tố:Sự nguyên vẹn của vòng βlactamCấu dạng của 2 hay nhiều carbon bất đốiNhóm COOH có thể ở dạng muối, acid, or ester (or nói cách khác sự hiện diện của 1 chất có tính acid trên N or C2) (thay đổi dược động học of thuốc)Thay đổi các nhánh bên (thay đổi phổ kháng khuẩn= mở rộng or thu hẹp phổ)8.Trong kiểm nghiệm định lượng βlactam thường dùng các phương pháp:HPLCVi sinh vật ( tốt nhất)Oxy hóa khửA.Phân nhóm penicillin:9.Amoxicillin ampicillin là kháng sinh có nguồn gốc:Bán tổng hợp 10.Các penicillin thiên nhiên:Penicillin G (Benzylpenicillin)Penicillin V ( Phenoxy methyl penicillin )11.Trong kiểm tinh khiết ampicillin amoxicillin ngoài việc kiểm các tạp chất thông thường người ta còn tìm giới hạn:Tạp N,N dimethyllanilin12.Trong kiểm nghiệm định lượng βlactam thường dùng các phương pháp:HPLCVi sinh vật ( tốt nhất)Oxy hóa khử13.Penicillin có khung cấu trúc là:Penam14.Penam có khung cấu trúc gồm:Vòng A: thiazolidin và vòng B: βlactam – là yếu tố quyết định hoạt tính của kháng sinh. Azetidin2on + thiazolidin15.Trên phổ IR của penicillin, đỉnh đặc trưng C=O của nhánh bên 6acylamino ở vùng hấp thu?17001650 cm116.Trên phổ IR của penicillin, đỉnh đặc trưng of nhóm lactam nằm ở vùng17601730 cm117.Augmentin là phối hợp của:Amoxicillin + acid clavulanic18.Tính chất chung của các penicillin:Do có nhóm carboxyl (COOH) nên KS nhóm βlactam có tính acid:Tạo muối bền với Na K ( tan trong nước ) làm thuốc pha tiêm.Tạo muối với các amin →tg bán thải dài: procainbenzathin benithamin penicillinTạo thành những ester tiền chất của penicillin có khả năng phóng thích lại các ks này in vitro nên uống được (ester thân dầu, bền trong MT acid)Trong cấu trúc phân tử có vòng βlactam, có Nitơ bậc 3, không bền trong MT acid base, bị thủy phân trong MT ẩm.B.Phân nhóm cephalosporin:19.Các cephalosporin là:Amid của 7aminocephalosporicnic acid (7ACA)20.Các cephalosporin, khi thay thế H ở C7 ở khung cephem bằng nhóm –OCH3 (methoxyl ) thì:Vẫn có tác dụng kháng khuẩn21.Cephalosporin thế hệ thứ IV có Nitơ bậc mấy trong công thức phân tử:Bậc IV22.Các cephalosporin gây tác dụng antabuse hypothrobinemie (giảm prothrobinemie) do sự hiện diện của:Nhân tetrazol23.Một số thuốc có nhân tetrazol:Các thuốc chống nấm dẫn xuất imidzol, đặc biệt với các loại thuốc uống (ketoconazol, miconazol, tinidazol...).Các thuốc biguanid và dẫn xuất trị tăng đường huyết như buformin, metformin.Các cephalosporin có cấu trúc nhân tetrazol như cefamandol, latamoxef, cefoperazon, cefmenoxim...Các sulfamid trị tăng đường huyết như glibenclamid, gliclazid, glipizid, gliquidon, tolbutamid...Với các thuốc khác như isoniazid (trị lao), griseofulvin (thuốc trị nấm), nitrofural (kháng sinh tổng hợp nhóm nitrofuran), các phenicol (kháng sinh như chloramphenicol), procarbazin (tác nhân kìm tế bào tân sinh) 24.Aztreonam là kháng sinh:Kháng sinh thuộc họ βlactamĐơn vòng Bán tổng hợp từ Lthreonin Cấu trúc monobactamCó td trên những vk ưa khí gram giống cephalosporin III: enterobacterie, influenza, Pseudomonase ( trực khuẩn mủ xanh), Neisseria menigitidis (lậu cầu) Bền với men βlactamase, hấp thu tốt qua đường uống. VK gram + đề kháng tự nhiên với Aztreonam.CHẤT ỨC CHẾ βLACTAMASE:25.Men βlactamase bao gồm:Penicillinase cephalosporinase26.Cơ chế of chất ức chế men βlactamase + penicillin:Mở rộng phổ kháng khuẩn của các chất này lên các VK tiết men PenicillinaseSau khi gắn với men penicillinase, các chất này sẽ bị phân hủy27.Tazobactam là:Chất ức chế men βlactamaseDẫn chất of sulbactam mà 1 nhóm methy mang nhóm thế triazolyKS NHÓM AMINOSID28.Phổ kháng khuẩn độc tính các aminosid là:Gram () trên thận tiền đình ốc tai29.Phát biểu về aminosid:Có phần genin là streptamin, streptidin, 2desoxystreptamin30.Nhóm amino NH2 trên phân tử đường cần thiết cho sự gắn kết ribosomeĐộc tính trên thận và tiền đình ốc tai31.Các aminosid thân nước nên thường sử dụng bằng:Đường tiêm32.Thuốc thử Ninhydrin dùng phát hiện nhó chức nào trong cấu trúc aminoglycosideNH233.Các aminosid có nhân (genin) streptamin: ( 1 chất)Spectionomycin (nguồn gốc thiên nhiên)34.Các aminosid có nguồn gốc bán tổng hợp: 6 chấtDibekacinArbekacinnhân (genin) 2 desoxystreptaminNeltimicin( thế ở 4,6)AmikacinDihydro Streptomycin (nhân streptidin)Dactimicin (nhân fortamin)35.Các aminosid có nhân (genin) Fortamin: 2 chấtFortimicin A (nguồn gốc thiên nhiên) Dactimicin (bán tổng hợp)36.Cơ chế tác động của ks aminosid:Gắn lên tiểu thể 30s ribosome ức chế sinh tổng hợp protein vi khuẩn37.Các aminosid có nguồn gốc thiên nhiên: 11 chất:Spectinomycin(nhân streptamin)Streptomycin(nhân streptidin)NeomycinParamomycin ( thế ở 4,5)LividomycinRibostamycingenin 2 desoxystreptamin:KanamycinTobramycin ( thế ở 4,6)GentamicinSisomicin38.Các aminosid có nhân (genin) streptidin: 2 chấtStreptomycin ( thiên nhiên) dihydrostreptomycin ( bán tổng hợp)39.Các aminosid có nhân (genin) 2 desoxystreptamin: 12 chấtKanamycinTobramycin( thế ở 4,6)GentamicinSisomicinnguồn gốc thiên nhiênNeomycinParamomycin( thế ở 4,5)LividomycinRibostamycin
1 ĐẠI CƯƠNG Kháng sinh chất có nguồn gốc: vi sinh vật tổng hợp, bán tổng hợp khơng gây độc tính trầm trọng ký chủ liều diệt khuẩn Để có điều trị nhiễm trùng hiệu quả, nên phối hợp: kháng sinh diệt khuẩn với kháng sinh diệt khuẩn khác chế tác động kháng sinh kiềm khuẩn với kháng sinh kiềm khuẩn khác chế tác động Cách sử dụng kháng sinh hợp lý: Sử dụng tất liều định hết triệu chứng Các kháng sinh β lactam chia thành nhóm dựa theo cấu trúc hóa học: Các penam: vịng A có cạnh bão hòa, gồm penicilin chất phong tỏa βlactamase Các cephem: vịng A có cạnh khơng bão hịa, gồm cephalosporin Các penem: vịng A có cạnh khơng bão hịa, gồm imipenem, ertapenem Các monobactam: khơng có vịng A, kháng sinh tổng hợp aztreonam KS NHÓM β LACTAM CHIA PHÂN NHÓM PENICILLIN CEPHALOSPORIN Kháng sinh họ β-lactam gồm: Penicillin cephalosporin Các chất có tác dụng ức chế men β-lactamase Clavulanat (or acid clavulanic) Sulbactam tazobactam Hoạt tính kháng khuẩn KS họ β-lactam phụ thuộc vào yếu tố: Sự nguyên vẹn vòng β-lactam Cấu dạng hay nhiều carbon bất đối Nhóm COOH dạng muối, acid, or ester (or nói cách khác diện chất có tính acid N or C2) (thay đổi dược động học of thuốc) Thay đổi nhánh bên (thay đổi phổ kháng khuẩn= mở rộng or thu hẹp phổ) Trong kiểm nghiệm định lượng β-lactam thường dùng phương pháp: HPLC Vi sinh vật ( tốt nhất) Oxy hóa khử 2 A.Phân nhóm penicillin: Amoxicillin & ampicillin kháng sinh có nguồn gốc: Bán tổng hợp 10 Các penicillin thiên nhiên: Penicillin G (Benzyl-penicillin) Penicillin V ( Phenoxy methyl penicillin ) 11 Trong kiểm tinh khiết ampicillin & amoxicillin ngồi việc kiểm tạp chất thơng thường người ta cịn tìm giới hạn: Tạp N,N- dimethyllanilin 12 Trong kiểm nghiệm định lượng β-lactam thường dùng phương pháp: HPLC Vi sinh vật ( tốt nhất) Oxy hóa khử 13 Penicillin có khung cấu trúc là: B Penam A 14 Penam có khung cấu trúc gồm: Vòng A: thiazolidin vòng B: β-lactam – yếu tố định hoạt tính kháng sinh Azetidin-2-on + thiazolidin S + = N nhánhN bên 6-acylamino vùng hấp Trên phổ IR penicillin, đỉnh đặc trưng C=O THIAZOLIDIN thu? O -1 AZETIDIN-2-ON 1700-1650 cm 15 Vòng lactam giữa: 1760-1730 Nhóm chức amin ( ngồi vịng) 1700-1650 (N.bên) 16 Trên phổ IR 1760-1730 penicillin, đỉnh đặc trưng of nhóm lactam nằm vùng Nhóm chức carboxyl: 1600 cm-1 17 Augmentin phối hợp của: Amoxicillin + acid clavulanic Tính chất chung penicillin: Do có nhóm carboxyl (COOH) nên KS nhóm β-lactam có tính acid: Tạo muối bền với Na & K ( tan nước ) làm thuốc pha tiêm Tạo muối với amin →tg bán thải dài: procain/benzathin/ benithamin penicillin Tạo thành ester tiền chất penicillin có khả phóng thích lại ks in vitro nên uống (ester thân dầu, bền MT acid) Trong cấu trúc phân tử có vịng β-lactam, có Nitơ bậc 3, khơng bền MT acid & base, bị thủy phân MT ẩm 18 B.Phân nhóm cephalosporin: 19 Các cephalosporin là: Amid 7-aminocephalosporicnic acid (7ACA) 20 Các cephalosporin, thay H C7 khung cephem nhóm –OCH3 (methoxyl ) thì: Vẫn có tác dụng kháng khuẩn 21 Cephalosporin hệ thứ IV có Nitơ bậc cơng thức phân tử: Bậc IV 22 Các cephalosporin gây tác dụng antabuse & hypothrobinemie (giảm prothrobinemie) diện của: Nhân tetrazol 23 Một số thuốc có nhân tetrazol: Các thuốc chống nấm dẫn xuất imidzol, đặc biệt với loại thuốc uống (ketoconazol, miconazol, tinidazol ) Các thuốc biguanid dẫn xuất trị tăng đường huyết buformin, metformin Các cephalosporin có cấu trúc nhân tetrazol cefamandol, latamoxef, cefoperazon, cefmenoxim Các sulfamid trị tăng đường huyết glibenclamid, gliclazid, glipizid, gliquidon, tolbutamid Với thuốc khác isoniazid (trị lao), griseofulvin (thuốc trị nấm), nitrofural (kháng sinh tổng hợp nhóm nitrofuran), phenicol (kháng sinh chloramphenicol), procarbazin (tác nhân kìm tế bào tân sinh) 24 Aztreonam kháng sinh: Kháng sinh thuộc họ βlactam Đơn vòng Bán tổng hợp từ L-threonin Cấu trúc monobactam Có td vk ưa khí gram - giống cephalosporin III: enterobacterie, influenza, Pseudomonase ( trực khuẩn mủ xanh), Neisseria menigitidis (lậu cầu) Bền với men βlactamase, hấp thu tốt qua đường uống VK gram + đề kháng tự nhiên với Aztreonam CHẤT ỨC CHẾ β-LACTAMASE: 25 Men β-lactamase bao gồm: Penicillinase & cephalosporinase 26 Cơ chế of chất ức chế men β-lactamase + Mở rộng phổ kháng khuẩn chất penicillin: lên VK tiết men Penicillinase Sau gắn với men penicillinase, chất bị phân hủy 27 Tazobactam là: Chất ức chế men βlactamase Dẫn chất of sulbactam mà nhóm methy mang nhóm triazoly KS NHÓM AMINOSID 28 Phổ kháng khuẩn Gram (-) thận độc tính aminosid là: & tiền đình ốc tai 29 Phát biểu aminosid: Có phần genin streptamin, streptidin, 2-desoxystreptamin 30 Nhóm amino NH2 phân tử đường cần thiết cho gắn kết ribosome Độc tính thận tiền đình ốc tai 31 Các aminosid thân nước nên thường sử dụng bằng: Đường tiêm 32 Thuốc thử Ninhydrin dùng phát nhó chức cấu trúc aminoglycoside -NH2 33 Các aminosid có nhân (genin) streptamin: ( chất) Spectionomycin (nguồn gốc thiên nhiên) 34 Các aminosid có nguồn gốc bán tổng hợp: chất Dibekacin Arbekacin nhân (genin) 2- desoxy-streptamin Neltimicin ( 4,6) Amikacin Dihydro Streptomycin (nhân streptidin) Dactimicin (nhân fortamin) 35 Các aminosid có nhân (genin) Fortimicin A (nguồn gốc thiên Fortamin: chất nhiên) & Dactimicin (bán tổng hợp) 36 Cơ chế tác động ks aminosid: Gắn lên tiểu thể 30s ribosome & ức chế sinh tổng hợp protein vi khuẩn 37 Các aminosid có nguồn gốc thiên nhiên: 11 chất: Spectinomycin (nhân streptamin) Streptomycin (nhân streptidin) Neomycin Paramomycin ( 4,5) Lividomycin Ribostamycin genin 2- desoxy-streptamin: Kanamycin Tobramycin ( 4,6) Gentamicin Sisomicin 38 Các aminosid có nhân (genin) streptidin: chất Streptomycin ( thiên nhiên) & dihydrostreptomycin ( bán tổng hợp) 39 Các aminosid có nhân (genin) 2- desoxy-streptamin: 12 chất Kanamycin Tobramycin ( 4,6) Gentamicin Sisomicin nguồn gốc thiên nhiên Neomycin Paramomycin ( 4,5) Lividomycin Ribostamycin Dibekacin Arbekacin ( 4,6) nguồn gốc bán tổng hợp Neltimicin Amikacin KS NHÓM MACROLID 40 Macrolid sau Roxithromycin tổng hợp từ macrolid thiên nhiên: Clarithromycin Azithromycin 41 Định 42 Các macrolid thiên nhiên là: Erythromycin Spiramycin 43 Macrolid có cấu trúc vịng lacton gồm 15 ngun tử: chất Azithromycin 44 Macrolid có cấu Spiramycin trúc vòng lacton gồm 16 nguyên tử: (use for người) Josamycin 45 Macrolid có cấu trúc Troleandomycin vòng lacton gồm 14 nguyên tử: chất Roxithromycin Erythromycin Trèo té liền Oleandromycin Clarithromycin Telithromycin 46 Kháng sinh nhóm macrolid: phổ & độc tính: Phổ tác động chủ yếu gram (-); Độc tính gan 47 Dược động học KS nhóm macrolid: Phân bố: Rộng rãi đến quan… tập trung cao tai, mũi, họng Không qua hàng rào máu não & dịch não tủy Thuốc tái hấp thu qua chu trình gan ruột 48 Cơ chế tác dụng KS macrolid: Là KS kiềm khuẩn Gắn lên tiểu thể 50s ribosome & ức chế sinh tổng hợp protein VK 49 Trong môi trường kiềm OH công vào vị trí vịng lacton macrolid SULFAMID 50 Bactrim phối hợp của: sulfamid + trimethoprim KS NHÓM AMINOSID: 51 Thuốc thử để phát phần đường Hihydroxy-2,7-napthtalen/H2SO4 nhóm chức aminosid là: 52 Thuốc thử phát phần amino (NH): Ninhydrin → màu tím 53 Vì aminosid ko hấp thu UV: Cấu trúc có nhóm trợ màu ( ko có nhóm mang màu) nên khó hấp thu UV HOA DUOC(CHLG) Thời gian xuất thuốc hoàn toàn khỏi thể →7xT1/2 Các dung môi hữu methanol,aceton…chủ yếu thu từ ký nghệ→chưng cất gỗ Hướng nghiên cứu biến đổi cấu trúc”tổng hợp cấu trúc tương tự với mục đích cải thiện tác dụng thuốc : PenicillinG→Ampicillin Hướng nghiên cứu biến đổi cấu trúc “tạo chất đối kháng, có tác dụng giải độc đặc hiệu” Morphin→Nalorphin “SAR” pp nghiên cứu mối liên quan giữa: Cấu trúc - Tác dụng Thuốc thử nao2sau dùng để xác định giới hạn tạp chất sulfat (SO 4) : Dd.Bari clorid 2+ Thuốc thử sau dùng để xác định giới hạn tạp chất Ca : Amonioxalat Thuốc ức chế enzyme điều trị bệnh gout : Alopurinol Thuốc cạnh tranh thụ thể điều trị cao huyết áp : Losartan 25mg Telmisartan 40mg R 10 Tên thuốc có mang ký hiệu góc bên phải , có ý nghĩa Nhãn hiệu độc quyền GIUN SÁN 1.Cơ chế tác động piperazin adipat: Làm tê liệt giun chặn acetylcholin synape Thuốc trị giun Avermectin Lựa chọn thuốc dùng phối hợp với clarithromycin+PPI để trị Helicobacterpylori : Metronidazol 5.Metronidazol có R1 = CH2CH2OH R2= CH3 Cơ chế tác động thuốc trị giun nhóm benimidazol : - Tác động lên tubulin→Ưc chế thành lập ống viquản(ruột giun trònvàvỏ sán dãi) - KST rối loạn hình thái→giải phóng enzym thủy giải - Phong bế hấp thu glucose⇒ giảm tổng hợp ATP Liên quan cấu trúc tác dụng dẫn chất 5-nitroimidazol - NO2 càn thiết, bắt bc phải có Nhóm thể vị trí N1 cần thiết VIRUS Đặc điểm cấu trúc sau khơng thuộc nhóm trị virus Thường dạng muối với acid vô Cơ chế tác động thuốc có cấu trúc tương tự nucleosid điều trị heres virus Ngăn thành lập nối diesteerphosphat 5-OH nucleosid Dẫn chất phosphor vô có tác dụng trị virus herpes: Foscamet X Amantdin R -NH2 Osleltamivir bán tổng hợp từ : Acid shikimic B Interferon dùng điều trị viêm gan siêu vi sx pp : pp AND tái tổ hợp Chất sau khơng có cấu trúc tương tự nucleosid : Zidovudin Chất sau có tác dụng ngăn chặn kết dính virus HIV vào thành tế bào CD4: Enfuvirtid Ba pp định lượng : HPLC Môi trường khan, Acid –base 10 Hai tên thuốc điều trị HIV nhóm ức chế men chép ngược reverse transcriptase 11 Hai tên thuốc điều trị HIV nhóm ức chế enzyme protease: Indinavir, Ritonavir 12 Đó cấu trúc chất: Lamivudin 13 Hai chất sử dụng điều trị cúm bán tổng hợp từ acid shikimic :Zanamir, osleltamivir NẤM 1.Nystatin thuốc kháng nấm chỗ, cho tác dụng trên: Candida albicans Các thuốc kháng nấm conazol : Phổ rộng, ức chế enzym 14-α demethylase Thuốc có cấu trúc trinazol : Ketoconazol Thuốc có cấu trúc imidazole : Miconazol Các thuốc kháng nấm nhóm conazol định lượng pp mơi trường khan vì: Có cấu trúc imidazole trinazol 6.Thuốc kháng nấm có cấu trúc polyen ; Nystatin Thuốc kháng nấm dùng : Clotrinazol Thuốc kháng nấm qua hàng rào máu não; Fluconazol X có tên Nystatin thuộc nhóm Polyen 10 Hai tên thuốc trị nấm có cấu trúc polyen; Nystatin, amphotericin B 11.Hai tên thuốc trị nấm có chứa nhân triazol: Itraconazol, Fluconazol 12 X có tên Fluconazol, 3pp định lương HPLC UV, môi trường khan 13 Khi sử dụng thuốc nhóm conazol với thuốc kháng hitamin H2 , PPI, antacid lại làm giảm hấp thu conazol; giảm acid→giảm hấp thu, giảm nồng độ acid dịch vị UNG THƯ 1.Các thuốc găn cản tổng hợp acid nucleic tb ung thư ngoại trừ ; Cyclofosphamid 2.Thuốc trị ung thư kháng acid forlic : Methotrxat Các thuốc kháng ung thư nhóm alkyk hóa tạo thành gốc RCH 2+ lực với - Tế bào chất, tế bào ung thư - Với N O guanine, cystocin, adenine AND tế bào ung thư –FU thuốc trị ung thư có cấu trúc tương tự : Pyrimidin Khi dùng methotrexate điều trị ung thư, cần bổ sung thêm vitamin : B9 KS AMINOSID 1.Aminosid có khung cấu trúc genin Streptamin : Streptomycin Aminosid có khung cấu trúc genin 2- desoxy-streptamin: Tobramycin 3.Aminosid bán tổng hợp, ngoại trừ : Gentamycin 4.Phản ứng với thuốc thử ninhydrin phát nhóm chức in aminosid: Nhóm amino NH2 5.Amikacin bán tổng hợp từ kanamycin A cách biến đổi nhóm amin vị trí số nhân desoxy-streptamin bị acyl hóa Acid 2- hydroxy-4-amino butyric 6.Arbekacin bán tổng hợp từ: Kanamycin Aminosid có đồng vận với KS sau, ngoại trừ: Tetrcyclin Phát ion sulfat streptomycin sulfat ta dùng thuốc thử : BaCl2/HCl Phần genin aminosid có tên desoxy streptamin 10 Hai pp đinh tính: đường… 11 Hai phương pháp định lượng aminocid ; HPLC, Vi sinh vật 12 Cơ chế tác động KS nhóm aminosid: ức chế sinh tổng hợp protein 13 Các aminosid khó hấp thu qua đường uống vì: cơng thức có nhóm OH, AMINO làm cho phân tử phân cực 14.Hai độc tính KS nhóm amino adid : Tai, thận 15.Dihydrostreptomycin độc tính cao streptomycin thính giác : gây điếc ko báo trước 10 Ba nhóm KS đồng vận với aminosid: β-lactam, quinolon, fosfomycin KS MACROLID 1.Macrolid sử dụng điều trị nhiễm khuẩn : gram (+) 2.Macrolid phần cấu trúc vòng lacton gồm 15 nguyên tử : Azithromycin 3.Phát biểu không môi trường kiềm : Bên môi trường acid 4.Khi sử dụng macrolid ý độc tính trên: Gan Macrolid có tỉ lệ gắn với protein cao : Roxithromycin Các macrolid bền môi trường acid do: Tương tác nhóm OH ( C7 ) nhóm C=C(C10) Phát biểu khơng tính chất chung macrolid: Thuốc phản ứng rộng rãi đến khắp quan, kể dịch não tủy 8.KS thuộc hệ thống dùng điều rị H.pylori: Clarithromycin 9.Cơ chế tác động nhóm ks macrolid : 50S, ức chế sinh tổng hợp protein 10 Các macrolid chuyển hóa gan dạng tác dung do: N- demethyl hóa 11 Vị trí yếu cấu trúc ảnh hưởng hoạt tính macrolid : CO vị trí C10 12 Yếu điểm khắc phục cách: Alkyl hóa C10 , methroxyl hóa C7 KS PEPTID 1.Kháng sinh peptid tác động chủ yếu Gram (+)do độc tính cao nên sử dụng chổ : Bacitracin KS thể hoạt tính kháng khuẩn tốt Pseudomonas aeruginosae, khơng hấp thu qua ruột, có tác động diệt khuẩn thay đổi tính thấm màng TB : Polymycin B 3.KS có tác dụng tốt Clostrdium difficile, vi khuẩn gây viêm ruột kết màng giả: Vancomycin 4.Phát biểu khơng KS peptid : Dễ hình thành chủng đề kháng với nhóm Cơ chế tác động vancomycin : Ưc chế tổng hợp thành tế bào 6.Hai nhóm KS ức chế thành tế bào : Polypeptid, β-lactam 7.Hai kháng sinh tác động lên màng tế bào chất: Polymycin, tecolamin KS CLORAMPHENICOL Độc tính nguy hiểm cloramphenicol: Thiếu máu bất sản Đồng phân quang học cloramphenicol có hoạt tính sinh học : Dạng D (-) threo có tác dụng Trong chế phẩm tiêm, cloramphenicol sử dụng dạng : ester sucinat, glincinat Sự khác biệt cấu trúc thiamphenicol cloramphenicol : khác có N-S Nhóm Nitro vị trí para thay methyl sulfonyl Cơ chế tác động cloramphenicol: Tác động lên Ribosom 50S Hai pp định lượng cloramphenicol : ppVi sinh vật, HPLC, đo quang 11 KS TETRACYCLIN 1.Cơ chế tác động tetracyclin : Các cyclin kết dính với tiểu thể 30S Ribosom→ngăn cản ARNt kết hợp với ARNm→acid amin khơng phóng thích ribosom→ ức chế tổng hợp protein 2.Khơng dùng Tetrcyclin cho trẻ em : ảnh hưởng Trên xương tạo phức hợpcyclin→calcium→orthophosphat→đổi màu 3.KS tetracyclin có dùng bữa ăn, cơng thức có nhiều nhóm N,Ndimethylamin so với tetra khác : Minocyclin SULFAMID 1.Các sulfamid có tác động kéo dài nhờ : Liên kết mạnh với protein 2.Sử dụng sulfamid cần ý: Uống nhiều nước Sulfamid có tác động nhanh ,ngoại trừ: Sulfadoxin 4.Bactrim phối hợp trimetoprim với: sulfamethoxazol 5.Nhóm nguyên liệu sau dùng tổng hợp sulfamid : Amoniac, clorobenzen, HOSO2Cl 6.Tác dụng kháng khuẩn sulfamid tăng mạnh khi: Nhóm NH2(C4) phải gắn nhân 7.Sulfamid dùng ngồi có tác dụng kháng khuẩn tốt : bạc sulfadiazin 8.Sulfamid có tên : Sulfaguanidin Tế bào người khơng bị tác động sulfamid : Vì người không tổng hợp sulfamid 10 Khi dùng sulfamid phải uống nhiều nước kèm với natribicarbonat : Tránh kết tinh thận 11 Hai sulfamid tác động nhanh : Sulfamilamid, Sulfathiazol 12 Hai sulfamid dùng : Sulfamilamid, sulfadiazin 13 Sulfamid cạnh tranh PABA theo quy luật khối lượng PABA viết tắt : Para aminobenzoid acid KS QUINOLON 12 1.Công thức quinolon: Tác dụng quinolon mạnh khi: Quinolon chuyển tiếp hệ hệ thứ : Flumequin Quinolon tác động chủ yếu ; Gram (-) hiếu khí Tên quinolon Ofloxacin Các quinolon hệ sau có đặc điểm : Có phổ kháng khuẩn rộng quinolone hệ đầu Nhóm chức vừa tạo tác dụng tác dụng phụ quinolon 7.Thuốc thử đặc trưng nhóm C=O quinolon : Natrinitroprusiat Cơ chế tác động Ks quinolon : Ưc chế enzym AND gyrase vi khuẩn, enzyme mở vòng xoắn AND giúp cho chép phiên mã →Ức chế tổng hợp AND vi khuẩn Tại không dùng antacil với KS quinolon 10.Tại không uống KS quinolon với sữa KS FOSFOMYCIN 1.Cấu trúc KS fosfomycin Phát biểu sau không fosfomycin: Là acid L(-) cis-epoxy-1.2-propyl phosphonic 2.Cơ chế tác động fosfomycin: Ức chế sinh tổng hợp peptidoglycan thành TB vi khuẩn 3.nêu pp định lượng fosfomycin : pp visinh vật, HPLC 4.Khi sử dụng fosfomycin dinatri cần lưu ý đến BN có tình trạng bệnh lý : Suy thận, tim mạch LAO 13 1.INH (Isoniazid) phản ứng với thuốc thử cho : Tủa màu đỏ gạch Cu2O Tác dụng phụ quan trọng Ethambutol hydroclorid : Độc tính thị giác Rifampicin bán tổng hợp từ : Rifammycin Cơ chế tác động rifampicin ; Ức chế tổng hợp ARN tế bào vi khuẩn Các dẫn chất DDS có tác dụng : Ít độc DDS Có thể định lượng Dapson pp sau đây, ngoại trừ : Oxy hóa khử Các thuốc kháng acid làm giảm độ hấp thu ethambutol : Tạo phức phelat thuốc thường sử dụng điều trị bệnh lao ; Rifamycin, ethambutol, Rimifon, Isoniazid, Pyrazinanid ... acid (7ACA) 20 Các cephalosporin, thay H C7 khung cephem nhóm –OCH3 (methoxyl ) thì: Vẫn có tác dụng kháng khuẩn 21 Cephalosporin hệ thứ IV có Nitơ bậc công thức phân tử: Bậc IV 22 Các cephalosporin... không dùng antacil với KS quinolon 10.Tại không uống KS quinolon với sữa KS FOSFOMYCIN 1.Cấu trúc KS fosfomycin Phát biểu sau không fosfomycin: Là acid L(-) cis-epoxy-1 .2- propyl phosphonic 2. Cơ... thận độc tính aminosid là: & tiền đình ốc tai 29 Phát biểu aminosid: Có phần genin streptamin, streptidin, 2- desoxystreptamin 30 Nhóm amino NH2 phân tử đường cần thiết cho gắn kết ribosome