ÔN TẬP BÀO CHẾ 1CHƯƠNG I: ĐẠI CƯƠNG BÀO CHẾ VÀ SINH DƯỢC HỌCBào chế học là gì? Mục đích của môn học bào chế? Bào chế học là môn học nghiên cứu cơ sở lý luận và kỹ thuật thực hành, về pha chế, sản xuất các dạng thuốc; về tiêu chuẩn chất lượng, cách đóng gói và bảo quản các dạng thuốc đó nhằm phát huy cao nhất hiệu lực điều trị của thuốc, đảm bảo an toàn, thuận tiện cho người dùng và đáp ứng được hiệu quả kinh tế. Mục đích của môn học: Sau khi học, sv có khả năng:+ Trình bày được các thành phần chính của dạng thuốc.+ Trình bày được nguyên tắc bào chế của dạng thuốc.+ Pha chế được các dạng thuốc thông thường.+ Biết được TCCL của thuốc và cách đánh giá.+ Đánh giá được độ ổn định của dạng thuốc.+ Giải thích được cách đóng gói và bảo quản dạng thuốc.+ Hướng dẫn đúng cách dùng.+ Giúp thầy thuốc và người bệnh lựa chọn được dạng thuốc tốt.Dạng thuốc là gì? Các thành phần của dạng thuốc( kể cả thành phần vô hình)? Vai trò của các thành phần đó? Cho ví dụ dạng thuốc và phân tích thành phần trong đó. Dạng thuốc là sp cuối cùng của quá trình bào chế, trong đó dược chất đc pha chế và trình bày dưới dạng thích hợp để đảm bảo an toàn hiệu quả, thuận tiện cho người dùng, dễ bảo quản và giá thành hợp lý. Các thành phần của dạng thuốc: dược chất, tá dược, bao bì, kỹ thuật bào chế (vô hình) Vai trò của các thành phần : + Dược chất: tp chính, tạo ra td dược lý để điều trị, phòng hay chẩn đoán bệnh. + Tá dược: để xây dựng công thức bào chế, ah đến độ ổn định, khả năng giải phóng và hấp thu dược chất. + Bao bì: dùng để đựng, trình bày và bảo quản dạng thuốc. Tiếp xúc trực tiếp với dược chất, ah đến chất lượng của dạng thuốc. + Kỹ thuật bào chế: luôn luôn được đổi mới và hoàn thiện nhằm phát huy tối đa tác dụng của dược chất trong cơ thể và tạo ra những dạng thuốc mới có hiệu quả điều trị cao. => Ví dụ: Ống Vitamin C viên sủi + Dạng thuốc Trình bày : Viên sủi bọt. Tuýp 20 viên. + Dược chất: Vitamin C 100 mg + Tá dược vừa đủ 1 viên: Natri hydrocarbonat, acid citric khan, povidon, tinh dầu cam, natri saccarin, aspartam, màu vàng sunset, natri benzoat Chất tạo màu và tạo hương (hương chanh, hương cam) => việc uống thuốc dễ dàng hơn Chất tạo sủi natri bicacbonat NaHCO3 có tính kiềm, khi gặp chất có tính acid như vitamin C hòa trong nước, nó sẽ tạo phản ứng hóa học thành muối, dung dịch axit yếu, axit này gặp NaHCO3 tạo ra CO2 sủi tăm bay lên: NaHCO3 + axit > muối Na + CO2 + H2O Nhờ những hoạt chất này cùng với một số tá dược khác sẽ làm thúc đẩy quá trình tan các hoạt chất chính được nhanh hơn, đồng thời cũng giúp khả năng hấp thu của thuốc vào cơ thể tốt hơn. + Bao bì: Ống nhựa có màu + Kỹ thuật bào chế: Khái niệm: Thuốc phát minh, Biệt dược, Thuốc gốc. Ví dụ minh họa. Thuốc phát minh : thuốc có dược chất dc lần đầu tiên phát minh ra và đang trong thời gian bảo hộ sở hữu trí tuệVí dụ: ADLYXIN( Sanofi aventis) được FDA phê chuẩn vào năm 2016 Biệt dược: là chế phẩm bào chế lưu hành trên thị trường dưới một tên thương mại do nhà sản xuất đặt ra và giữ bản quyền nhãn hiệu hàng hóa.Ví dụ: paracetamol có hàng trăm biệt dược: Hapacol, panadol, pamol … Thuốc gốc (generic): là thuốc đã hết thời gian bảo hộ sở hữu trí tuệ và mang tên gốc của dược chất ( tên chung quốc tế INN – International nonproprietary name)Ví dụ: Diazepam 10mg (Roche), Erythromycin 500mg,… Ví dụ chung:Valium là tên biệt dược đầu tiên cho diazepam của hãng Roche (Valium là thuốc phát minh). Hiện nay thuốc này đã hết hạn độc quyền và được sản xuất với tên gốc là Diazepam (thuốc gốc) hoặc tên thương mại khác như: Seduxen (Hungaria), Diazepin (Bulgaria), Relanium (Ba Lan), Rival (Mỹ), Eurosan (Thụy Sĩ), Diazefar (Việt Nam) ( biệt dược) Sinh dược học là gì? Các giai đoạn của quá trình sinh dược học. Sinh dược học: là môn học nghiên cứu các yếu tố thuộc về lĩnh vực bào chế và thuộc về người dùng thuốc ảnh hưởng đến quá trình hấp thu dược chất của 1 chế phẩm bào chế trong cơ thể nhằm nâng cao hiệu quả điều trị của chế phẩm đó.Các gđ của quá trình SDH:+ Giải phóng: bước mở đầu cho qt SDH.+ Hòa tan: muốn hấp thụ vào máu, DC phải hòa tan, phụ thuộc vào tá dược, kỹ thuật bào chế.+ Hấp thụ: tốc độ và mức độ hấp thụ phụ thuộc vào qt giải phóng hòa tan của DC.Khái niệm: Sinh khả dụng, Tương đương bào chế, Tương đương sinh học Sinh khả dụng: Đại lượng chỉ mức độ, tốc độ hấp thu dược chất từ 1 chế phẩm bào chế vào tuần hoàn chung một cách nguyên vặn và đưa đến nơi tác dụng. Tương đương bào chế: Chỉ 2 hay nhiều chế phẩm bào chế cùng loại đạt các tiêu chuẩn chất lượng quy định, chứa cùng 1 lượng dược chất. Tương đương sinh học: Chỉ 2 hay nhiều chế phẩm bào chế có tốc độ và mức độ hấp thu DC như nhau trên cùng đối tượng và điều kiện thử.Các yếu tố về dược chất ảnh hưởng tới sinh khả dụng:+ Thuộc tính lý hóa của dược chất:Độ tan và tốc độ hòa tanTrạng thái kết tinh hay vô định hìnhHiện tượng đa hìnhHiện tượng hydrat hóaKích thước tiểu phânĐộ ổn định hóa học+ Đặc tính hấp thu của DC và những biến đổi hóa học cần thiết:Đặc tính hấp thu của dược chất Hệ số phân bố DN của dược chấtSự ion hóa của dược chấtTạo muốiTạo esterCHƯƠNG II: DUNG DỊCH THUỐCCâu 1: Các phương pháp hòa tan đặc biệt? Ví dụ phân tíchPhương pháp tạo dẫn chất dễ tan:Nguyên tắc: Đối với một số chất khó tan trong dung môi, có thể sử dụng chất có khả năng tạo thành dẫn chất dễ tan với dược chất. Dẫn chất này cần giữ được tác dụng dược lý của dẫn chất ban đầu, chất trợ tan có trong dung dịch phải không đem lại những tác dụng bất lợi cho dung dịch dược chất.VD: Dung dịch Lugol ( dd Iod 1% theo DĐVN III)Iod 1gKali iodid2gNước cất vđ100ml I2 là chất rất khó tan trong nước (độ tan 1:2000)KI có vai trò tạo với I2 thành dẫn chất KI3, rất dễ tan trong nước: I2 + KI →KI3 Phương pháp hòa tan hỗn hợp dung môiNguyên tắc: Hỗn hợp dung môi gồm nước và những dm thân nước khác (glycerin, ethanol, propylen glycol, …) làm cho hỗn hợp dung môi có độ phân cực gần với độ phân cực của dược chất khó tan trong nước => Hòa tan dược chất dễ dàng Vừa tăng độ tan, vừa hạn chế thủy phân, tăng sinh khả dụngVD: + Dung dịch Digitalin 0,1%Digitalin10centigamCồn 90%46gGlycerin40gNước cất vđ100mlDigitalin khó tan trong nước. Hỗn hợp dm glycerin – alcol – nước hòa tan được một số alkaloid, glycosid => Hòa tan được Digitalin+ Dung dịch phenobarbital 0,3%Phenobarbital 0,3gEthanol 90%40gGlycerin 40gCồn vỏ cam2,5mlDd amaranth1mlNước cất vđ100mlDùng hỗn hợp dm glycerin – alcol – nước làm tăng độ tan, tăng độ ổn định và sinh khả dụng của thuốc.(được ghi trong Dược điển Anh)Dùng các chất trung gian thân nước:Nguyên tắc: Dùng một số chất hữu cơ thân nước để hòa tan một số chất khó tan. Phân tử của chúng có cấu tạo 2 phần: các nhóm – COOH, OH, amin, sulfat,…(phân cực) và các hydrocacbon thân dầu (không phân cực)VD: Thuốc tiêm Cafein 7%Cafein7gNatri benzoate10gNước cất pha tiêm vđNatri benzoate một mặt có phần hữu cơ có ái lực với phần sơ nước của Cafein, mặt khác có nhóm – COOH thân nước, có ái lực với phân tử nước. Tương tác tĩnh điện của các phân tử Natri benzoate với cả 2 loại phân tử Cafein và nước, phân tán các phân tử Cafein vào nước nhiều hơn, làm tăng độ tan.Dùng các chất điện hoạt:Nguyên tắc: Chất điện hoạt là những chất hi tan trong dm có khả năng làm giảm sức căng bề mặt phân cách pha, phân tử gồm có 2 phần: phần thân nước và phần thân dầu.VD: Nước thơmTinh dầu hoa hồng2gTween 2020gEthanol 200gNước cất 778gDung dịch Tween 20 từ 25% có thể hòa tan các chất khó tan trong nước: phenol, iod, hormone steroid, vitamin tan trong dầu, các tinh dầu,… => Hòa tan được tinh dầu hoa hồngCâu 2: Ưu nhược điểm của dung dịch thuốc, Siro thuốcƯu điểmNhược điểmDung dịch thuốc+ So với dạng thuốc rắn ( bột, viên nang): Dễ nuốt, đb trẻ em và ng cao tuổi Hấp thụ nhanh Ít kích ứng niêm mạc (vd Cloral hydrat dùng dạng rắn gây kích ứng niêm mạc miệng) Kỹ thuật bào chế tương đối đơn giản, đầu tư không cao+ So với dạng hỗn dịch: chia liều chính xác hơn Dược chất kém ổn định, tuổi thọ ngắn hơn thuốc rắn Dễ bị nhiễm khuẩn, nhất là dung dich nước Vị khó chịu thể hiện rõ, do dược chất đã hòa tan Chia liều kém chính xác hơn các dạng thuốc rắn (kèm dụng cụ phân liều) Cồng kềnh, khó vận chuyển, bảo quảnSiro thuốc Dd có tính ưu trương cao => Ngăn cản sự phát triển của VSV, nấm mốc Che dấu mùi vị khó chịu của thuốc Thích hợp cho trẻ em SKD cao vì là dd nước Tác dụng dinh dưỡng Dễ nhiễm VSV, nấm mốc nếu không pha chế bảo quản đúng Thể tích cồng kềnh, phân liều không chính xác Hoạt chất dễ hỏng Dễ bị kết tình đường Không thích hợp cho BN kiêng đườngCâu 3: So sánh Potio, Elixier, Siro thuốcPotioElixirSiro thuốcThể chất Lỏng, ngọt, sánh Lỏng, ngọt, sánh Lỏng, ngọt, sánhThành phần Một hay nhiều dược chất Nồng độ đường 10 15% Một hay nhiều dược chất Nồng độ đường 15 – 56% Ethanol, polyalcol, PG,… Một hay nhiều dược chất Nồng độ đường 56 64%HSD1 2 ngày1 2, 3 6 tháng1 – 2, 3 nămLiều dùngThìa cafe 10 – 15mlThìa café 5mlTùy theo BNCâu 4: Trình tự hòa tan các chất trong dung dịch thuốc: Chất ít tan trước, chất dễ tan sau (yếu tố các chất điện li)Pha hỗn hợp DM trướcChất làm tăng độ tan trước DC
ÔN TẬP BÀO CHẾ CHƯƠNG I: ĐẠI CƯƠNG BÀO CHẾ VÀ SINH DƯỢC HỌC Bào chế học gì? Mục đích mơn học bào chế? - Bào chế học môn học nghiên cứu sở lý luận kỹ thuật thực hành, pha chế, sản xuất dạng thuốc; tiêu chuẩn chất lượng, cách đóng gói bảo quản dạng thuốc nhằm phát huy cao hiệu lực điều trị thuốc, đảm bảo an toàn, thuận tiện cho người dùng đáp ứng hiệu kinh tế - Mục đích mơn học: Sau học, sv có khả năng: + Trình bày thành phần dạng thuốc + Trình bày nguyên tắc bào chế dạng thuốc + Pha chế dạng thuốc thông thường + Biết TCCL thuốc cách đánh giá + Đánh giá độ ổn định dạng thuốc + Giải thích cách đóng gói bảo quản dạng thuốc + Hướng dẫn cách dùng + Giúp thầy thuốc người bệnh lựa chọn dạng thuốc tốt Dạng thuốc gì? Các thành phần dạng thuốc( kể thành phần vơ hình)? Vai trị thành phần đó? Cho ví dụ dạng thuốc phân tích thành phần - Dạng thuốc sp cuối trình bào chế, dược chất đc pha chế trình bày dạng thích hợp để đảm bảo an tồn hiệu quả, thuận tiện cho người dùng, dễ bảo quản giá thành hợp lý - Các thành phần dạng thuốc: dược chất, tá dược, bao bì, kỹ thuật bào chế (vơ hình) - Vai trị thành phần : + Dược chất: chính, tạo td dược lý để điều trị, phịng hay chẩn đốn bệnh + Tá dược: để xây dựng công thức bào chế, ah đến độ ổn định, khả giải phóng hấp thu dược chất + Bao bì: dùng để đựng, trình bày bảo quản dạng thuốc Tiếp xúc trực tiếp với dược chất, ah đến chất lượng dạng thuốc + Kỹ thuật bào chế: luôn đổi hoàn thiện nhằm phát huy tối đa tác dụng dược chất thể tạo dạng thuốc có hiệu điều trị cao => Ví dụ: Ống Vitamin C viên sủi + Dạng thuốc & Trình bày : Viên sủi bọt Tuýp 20 viên + Dược chất: Vitamin C 100 mg + Tá dược vừa đủ viên: Natri hydrocarbonat, acid citric khan, povidon, tinh dầu cam, natri saccarin, aspartam, màu vàng sunset, natri benzoat Chất tạo màu tạo hương (hương chanh, hương cam) => việc uống thuốc dễ dàng Chất tạo sủi natri bicacbonat NaHCO3 có tính kiềm, gặp chất có tính acid vitamin C hịa nước, tạo phản ứng hóa học thành muối, dung dịch axit yếu, axit gặp NaHCO3 tạo CO2 sủi tăm bay lên: NaHCO3 + axit -> muối Na + CO2 + H2O Nhờ hoạt chất với số tá dược khác làm thúc đẩy q trình tan hoạt chất nhanh hơn, đồng thời giúp khả hấp thu thuốc vào thể tốt + Bao bì: Ống nhựa có màu + Kỹ thuật bào chế: Khái niệm: Thuốc phát minh, Biệt dược, Thuốc gốc Ví dụ minh họa - Thuốc phát minh : thuốc có dược chất dc lần phát minh thời gian bảo hộ sở hữu trí tuệ Ví dụ: ADLYXIN( Sanofi- aventis) FDA phê chuẩn vào năm 2016 - Biệt dược: chế phẩm bào chế lưu hành thị trường tên thương mại nhà sản xuất đặt giữ quyền nhãn hiệu hàng hóa Ví dụ: paracetamol có hàng trăm biệt dược: Hapacol, panadol, pamol … - Thuốc gốc (generic): thuốc hết thời gian bảo hộ sở hữu trí tuệ mang tên gốc dược chất ( tên chung quốc tế INN – International nonproprietary name) Ví dụ: Diazepam 10mg (Roche), Erythromycin 500mg,… Ví dụ chung: Valium tên biệt dược cho diazepam hãng Roche (Valium thuốc phát minh) Hiện thuốc hết hạn độc quyền sản xuất với tên gốc Diazepam (thuốc gốc) tên thương mại khác như: Seduxen (Hungaria), Diazepin (Bulgaria), Relanium (Ba Lan), Rival (Mỹ), Eurosan (Thụy Sĩ), Diazefar (Việt Nam) ( biệt dược) Sinh dược học gì? Các giai đoạn trình sinh dược học - Sinh dược học: mơn học nghiên cứu yếu tố thuộc lĩnh vực bào chế thuộc người dùng thuốc ảnh hưởng đến trình hấp thu dược chất chế phẩm bào chế thể nhằm nâng cao hiệu điều trị chế phẩm Các gđ q trình SDH: + Giải phóng: bước mở đầu cho qt SDH + Hòa tan: muốn hấp thụ vào máu, DC phải hòa tan, phụ thuộc vào tá dược, kỹ thuật bào chế + Hấp thụ: tốc độ mức độ hấp thụ phụ thuộc vào qt giải phóng hịa tan DC Khái niệm: Sinh khả dụng, Tương đương bào chế, Tương đương sinh học - Sinh khả dụng: Đại lượng mức độ, tốc độ hấp thu dược chất từ chế phẩm bào chế vào tuần hoàn chung cách nguyên vặn đưa đến nơi tác dụng - Tương đương bào chế: Chỉ hay nhiều chế phẩm bào chế loại đạt tiêu chuẩn chất lượng quy định, chứa lượng dược chất - Tương đương sinh học: Chỉ hay nhiều chế phẩm bào chế có tốc độ mức độ hấp thu DC đối tượng điều kiện thử Các yếu tố dược chất ảnh hưởng tới sinh khả dụng: + Thuộc tính lý hóa dược chất: • • • • • • Độ tan tốc độ hòa tan Trạng thái kết tinh hay vơ định hình Hiện tượng đa hình Hiện tượng hydrat hóa Kích thước tiểu phân Độ ổn định hóa học + Đặc tính hấp thu DC biến đổi hóa học cần thiết: Đặc tính hấp thu dược chất - Hệ số phân bố D/N dược chất - Sự ion hóa dược chất • Tạo muối • Tạo ester • CHƯƠNG II: DUNG DỊCH THUỐC Câu 1: Các phương pháp hòa tan đặc biệt? Ví dụ phân tích a Phương pháp tạo dẫn chất dễ tan: Nguyên tắc: - Đối với số chất khó tan dung mơi, sử dụng chất có khả tạo thành dẫn chất dễ tan với dược chất - Dẫn chất cần giữ tác dụng dược lý dẫn chất ban đầu, chất trợ tan có dung dịch phải khơng đem lại tác dụng bất lợi cho dung dịch dược chất VD: Dung dịch Lugol ( dd Iod 1% theo DĐVN III) Iod 1g Kali iodid 2g Nước cất vđ 100ml I2 chất khó tan nước (độ tan 1:2000) KI có vai trị tạo với I2 thành dẫn chất KI3, dễ tan nước: I2 + KI →KI3 b Phương pháp hịa tan hỗn hợp dung mơi Nguyên tắc: - Hỗn hợp dung môi gồm nước dm thân nước khác (glycerin, ethanol, propylen glycol, …) làm cho hỗn hợp dung mơi có độ phân cực gần với độ phân cực dược chất khó tan nước => Hòa tan dược chất dễ dàng - Vừa tăng độ tan, vừa hạn chế thủy phân, tăng sinh khả dụng VD: + Dung dịch Digitalin 0,1% Digitalin 10centigam Cồn 90% 46g Glycerin 40g Nước cất vđ 100ml Digitalin khó tan nước Hỗn hợp dm glycerin – alcol – nước hòa tan số alkaloid, glycosid => Hòa tan Digitalin + Dung dịch phenobarbital 0,3% Phenobarbital 0,3g Ethanol 90% 40g Glycerin 40g Cồn vỏ cam 2,5ml Dd amaranth 1ml Nước cất vđ 100ml Dùng hỗn hợp dm glycerin – alcol – nước làm tăng độ tan, tăng độ ổn định sinh khả dụng thuốc (được ghi Dược điển Anh) c Dùng chất trung gian thân nước: Nguyên tắc: - Dùng số chất hữu thân nước để hòa tan số chất khó tan Phân tử chúng có cấu tạo phần: nhóm – COOH, -OH, amin, sulfat,…(phân cực) hydrocacbon thân dầu (không phân cực) VD: Thuốc tiêm Cafein 7% Cafein 7g Natri benzoate 10g Nước cất pha tiêm vđ Natri benzoate mặt có phần hữu có lực với phần sơ nước Cafein, mặt khác có nhóm – COOH thân nước, có lực với phân tử nước Tương tác tĩnh điện phân tử Natri benzoate với loại phân tử Cafein nước, phân tán phân tử Cafein vào nước nhiều hơn, làm tăng độ tan d Dùng chất điện hoạt: Nguyên tắc: - Chất điện hoạt chất hi tan dm có khả làm giảm sức căng bề mặt phân cách pha, phân tử gồm có phần: phần thân nước phần thân dầu VD: Nước thơm Tinh dầu hoa hồng 2g Tween 20 20g Ethanol 200g Nước cất 778g Dung dịch Tween 20 từ 2-5% hịa tan chất khó tan nước: phenol, iod, hormone steroid, vitamin tan dầu, tinh dầu,… => Hòa tan tinh dầu hoa hồng Câu 2: Ưu nhược điểm dung dịch thuốc, Siro thuốc Ưu điểm Nhược điểm Dung dịch thuốc + So với dạng thuốc rắn ( bột, viên nang): - Dễ nuốt, đb trẻ em ng cao tuổi - Hấp thụ nhanh - Ít kích ứng niêm mạc (vd Cloral hydrat dùng dạng rắn gây kích ứng niêm mạc miệng) - Kỹ thuật bào chế tương đối đơn giản, đầu tư không cao + So với dạng hỗn dịch: chia liều xác - Dược chất ổn định, tuổi thọ ngắn thuốc rắn - Dễ bị nhiễm khuẩn, dung dich nước - Vị khó chịu thể rõ, dược chất hịa tan - Chia liều xác dạng thuốc rắn (kèm dụng cụ phân liều) - Cồng kềnh, khó vận chuyển, bảo quản Siro thuốc - Dd có tính ưu trương cao => Ngăn cản phát triển VSV, nấm mốc - Che dấu mùi vị khó chịu thuốc - Thích hợp cho trẻ em - SKD cao dd nước - Tác dụng dinh dưỡng - Dễ nhiễm VSV, nấm mốc khơng pha chế bảo quản - Thể tích cồng kềnh, phân liều khơng xác - Hoạt chất dễ hỏng - Dễ bị kết tình đường - Khơng thích hợp cho BN kiêng đường Câu 3: So sánh Potio, Elixier, Siro thuốc Potio Thể chất - Lỏng, ngọt, sánh Liều dùng Siro thuốc - Lỏng, ngọt, sánh - Lỏng, ngọt, sánh - Một hay nhiều dược chất - Nồng độ đường 15 – 56% - Ethanol, polyalcol, PG,… - Một hay nhiều dược chất - Nồng độ đường 56 - 64% -2 ngày 1- 2, tháng – 2, năm Thìa cafe 10 – 15ml Thìa café 5ml Tùy theo BN - Một hay nhiều dược chất Thành phần - Nồng độ đường 10 -15% HSD Elixir Câu 4: Trình tự hịa tan chất dung dịch thuốc: - Chất tan trước, chất dễ tan sau (yếu tố chất điện li) Pha hỗn hợp DM trước Chất làm tăng độ tan trước DC Sử dụng DM trung gian: hòa tan DC vào DM trung gian trước, phối hợp từ từ vào dung dịch Các chất chống oxy hóa, hệ đệm, chất bảo quản: hòa tan trước hòa tan dẫn chất Cồn thuốc, cao lỏng ( pha potio): phối hợp với DM có độ nhớt cao trước Cao mềm, cao đặc: Hịa tan vào siro glycerin nóng trước Các chất làm thơm, chất dễ bay hơi: Hòa tan sau, dụng cụ kín Câu 5: Kỹ thuật điều chế dung dịch thuốc: Quy trình chung: Dm Chất phụ Dm Dược chất Dm D.môi vđ Dm Kiểm nghiệm Thành phẩm Chai lọ Lọc Dm Dm Kỹ thuật bao chế bao gồm giai đoạn sau: a Cân, đong dược chất dung mơi: Cân, đong xác => đảm bảo hàm lượng thuốc theo qui định Dược điển b Hòa tan: Slide: - Giải pháp tăng độ tan: Các pp hòa tan đặc biệt + Tạo dẫn chất dễ tan + Dùng chất trung gian thân nước + Dùng hỗn hợp dung môi + Dùng chất điện hoạt - Giải pháp tăng tốc độ hòa tan: K số tốc độ tan A diện tích tiếp xúc dược chất với dung mơi Cx nồng độ bão hịa DC Ct nồng độ dược chất thời điểm t D hệ số khuếch tán DC/DM H bề dày lớp khuếch tán + Nghiền mịn dược chất => tăng A + Đun nóng dung môi => tăng D + Khuấy trộn=> giảm h, tăng ∆C Giáo trình: - Hịa tan phân tán chất hay nhiều chất vào môi trường phân tán lỏng để hệ đồng gọi dung dịch Chất bị phân tán gọi chất tan Môi trường phân tán gọi dung môi - Q trình hịa tan xảy theo ngun lý nhiệt động học - Các yếu tố ảnh hưởng đến độ hòa tan tốc độ hòa tan dược chất: + Độ tan chất khí/ lỏng: tỷ lệ thuận với áp suất khí bề mặt dd tăng nhiệt độ => giảm + Độ tan chất rắn lỏng: • Nhiệt độ: qt hịa tan DC có thu nhiệt, tăng nđ => tăng độ tan • • • • • • qt hịa tan DC có tỏa nhiệt, tăng nđ => giảm độ tan Bản chất đđ cấu trúc ptử chất tan dm => qđ đặc tính phân cực chất tan dm Đặc tính kết tinh, tượng đa hình solvat hóa: Dạng kết tinh khác => Cấu trúc tinh thể bền vững khác => Độ tan khác Dạng kết tinh thường khó tan dạng vơ định hình Kích thước tiểu phân DC: Giảm => Độ tan DC tăng Chất điện ly: giảm hoạt độ ion => giảm độ phân ly chất tan => giảm độ hòa tan Các ion tên: AB (rắn) ↔ AB (dd) ↔ A+ + BKhi có ion tên => NĐ ion bên phải tăng => qt hòa tan theo chiều nghịch => giảm độ tan pH dung dịch: tăng => tăng độ tan acid yếu, giảm độ tan base yếu giảm => giảm độ tan acid yếu, tăng độ tan base yếu tăng điểm đăng điện => giảm độ tan chất tan lưỡng tính tăng điểm đẳng điện => tăng độ tan chất tan lưỡng tính + Tốc độ hịa tan: • Nhiệt độ: tăng => tăng độ tan tốc độ hịa tan (- chất có qt hịa tan tỏa nhiệt) • Nghiền nhỏ dược chất => tăng S bề mặt tiếp xúc => tăng tốc độ hịa tan • Khuấy trộn qt hịa tan => tăng tốc độ hòa tan (- chất keo: dùng pp hòa tan quay vòng) c Lọc dung dịch: + Lọc áp suất thủy tĩnh + Lọc áp suất giảm + Lọc áp suất cao d Hồn chỉnh, đóng gói, kiểm nghiệm thành phẩm: - Dd thuốc trc đóng gói phải kiểm tra chất lượng đạt TCCL: độ trong, tỉ trọng, định tính, định lượng thành phần DC, dm,… - Dd thuốc thường đóng lọ thủy tinh lọ chất dẻo đạt TCCL theo Dược điển: độ trung tính, khơng tương kị với DC, dm - Các nắp, nút cao su: không hấp thụ DC, khơng đưa tạp chất vào dd thuốc Ngồi có bước: e Giải pháp tăng độ ổn định: Hạn chế thủy phân, oxy hóa dược chất, chống nhiễm vi cơ, nấm mốc: + Điều chỉnh pH + Dùng hỗn hợp dung môi + Thêm chất chống oxy hóa, chất bảo quản f Giải pháp điều hương vị: dùng tá dược điều hương vị + Phù hợp độ tuổi + Phù hợp màu – mùi CHƯƠNG IV: KỸ THUẬT CHIẾT XUẤT Yêu cầu dung môi chiết xuất dược liệu: - Dễ thấm => Sức căng bề mặt nhỏ - Hòa tan chọn lọc ( nhiều hoạt chất, tạp chất) Trơ hóa học, ko làm biến đổi hoạt chất Ko gây khó bảo quản, ko bị thủy phân nhiệt Bay để cô dịch chiết Ko gây mùi khó chịu, ko độc Ko gây cháy nổ Rẻ tiền, dễ kiếm Trình bày cách tiến hành phương pháp ngấm kiệt cổ điển: - Chuẩn bị dược liệu: DL có độ ẩm khơng q 5%, phân chia mức độ thích hợp - Làm ẩm dược liệu: • Mục đích: + DL trương nở trước vào bình - - + Tạo khe hở + DM thấm nhanh, • Khơng cần làm ẩm: DL có cấu trúc tế bào, DM khơng phân cực • Tỷ lệ thời gian: + Làm ẩm với DM khoảng 20 – 30% DL, 50 – 100% + Thời gian: – 4h, đậy kín Cho dược liệu vào bình ngấm kiệt: • Lót lớp bơng thấm nước lên ống thoát dịch chiết để bột DL ko gây tắc bình lẫn vào dịch chiết • Đặt giấy lọc cắt vừa vặn đáy bình đặt vải gạn, KL đục lỗ lên • Cho từ từ bột DL vào, san • Khơng nén chặt, lượng DL khoảng 2/3 bình, đặt giấy lọc vật đè lên Tránh xáo trộn DL đổ DM • Mở khóa ống dịch chiết, đổ DM lên khối DL có vài giọt dịch chiết chảy ra, đóng khóa lại • Ln thêm DM ngập cách mặt DL – 4cm, ngâm khoảng 12 – 24h 48h • Mục đích: + DL thấm DM + Qui trình hịa tan diễn tốt + DC thu đậm đặc Rút dịch chiết: • Mở khóa cho dịch chiết chảy giọt vào bình hứng, thường xuyên cho DM để ngập mặt DL – 3cm Tốc độ rút dịch chiết tùy vào loại DL số lượng DL DĐVN qui định 1- 3ml/ phút Ép bã DL, lấy dịch chiết, cho vào dịch chiết rút bình Kết thúc ngấm kiệt: • Quan sát màu dịch chiết • Thử nhóm dịch chiết thuốc thử • Dược chất cắn khơ < 0,02g/100ml DC cuối (chưa biết hoạt chất) • • • - Lập bảng so sánh phương pháp ngâm nóng nhiệt độ, thời gian, dung mơi, dược liệu Hầm Hãm Sắc Nhiệt độ Lớn nđ thường Bé nđ sôi dm Nhiệt độ sôi dm Không gia nhiệt Nhiệt độ sôi dm Thời gian Thời gian dài 15 - 30 ph 30 – 60 ph đến vài tiếng Dược liệu DL rắn Hoạt chất bền với nhiệt DL mỏng manh (hoa, lá) Hoạt chất dễ tan thời gian ngắn DL rắn (vỏ, rễ, ) Hoạt chất không bị phân hủy nhiệt độ cao Dung môi Dm thường nước, dầu Dm không bay hơi, thường nước Dm chủ yếu nước Chiết dịch lấy cao Dùng liền Đ.chế thuốc nước uống, dịch chiết chất dẫn cho dạng thuốc lỏng Điều chế thuốc cao thuốc Dụng cụ cách nhiệt Nồi có nắp đậy Áp dụng Nồi nhiệt cách thủy, kín có nắp đậy Chung: Đều có khuấy trộn Dụng cụ Trình bày kỹ thuật loại tạp cao thuốc? a Tạp chất tan nước: gôm, chất nhầy, pectin, tinh bột, albumin,… Dùng nhiệt - Cơ nhỏ lửa dịch chiết cịn ½ - ¼ V ban đầu - Để lắng, để lạnh -3 ngày => Gạn, lọc Dùng cồn - Cô dịch chit cũn ẵ - ẳ V ban u Thờm ng V ethanol 900 - Khuấy trộn đều, để lắng => Gạn, lọc Dùng chì acetat - Để loại gơm, chất nhầy, tanin - Sau loại chì dư Natri sulfit Dùng sữa vôi - Dịch chiết cô đặc, cho sữa vôi vào (pH 1214) => tủa (hoạt chất & tạp chất) - Cho axit sulfulric vào (pH 5-6) => hoạt chất tan trở lại, tạp chất không tan => DL chứa flavonoid, alcaloid b Tạp chất tan cồn: chất nhựa, chất béo Dùng nước acid Dùng parafin Dùng bột Talc Dùng ether, cloroform - Cô dịch chiết đến cao mềm - Thêm nước có acid đun nóng 800 - Khuấy kỹ, để lạnh, gạn, lọc (Alkaloid) - Cơ dịch chiết cịn ¼ 1/3V ban đầu - Thêm Parafin rắn vào dịch chiết nóng - Khuấy trộn, để nguội (lạnh) - Cho bột Talc vào dịch chiết, khuấy trộn kỹ, để yên, lọc (Tạp chất nhựa khó tan, khó tách lớp) - Để loại chất béo, chất nhựa khỏi dịch chiết nước ... mức độ, tốc độ hấp thu dược chất từ chế phẩm bào chế vào tuần hoàn chung cách nguyên vặn đưa đến nơi tác dụng - Tương đương bào chế: Chỉ hay nhiều chế phẩm bào chế loại đạt tiêu chuẩn chất lượng... học nghiên cứu yếu tố thuộc lĩnh vực bào chế thuộc người dùng thuốc ảnh hưởng đến trình hấp thu dược chất chế phẩm bào chế thể nhằm nâng cao hiệu điều trị chế phẩm Các gđ q trình SDH: + Giải phóng:... tan, phụ thuộc vào tá dược, kỹ thuật bào chế + Hấp thụ: tốc độ mức độ hấp thụ phụ thuộc vào qt giải phóng hịa tan DC Khái niệm: Sinh khả dụng, Tương đương bào chế, Tương đương sinh học - Sinh khả