CÂU HỎI ÔN TẬP HÓA DƯỢC 2

1. Trình bày định nghĩa về kháng sinh. Là những hợp chất có nguồn gốc VSV, tổng hợp, bán tổng hợp. Ở nồng thấp các chất này ức chế sự phát triển và sống sốt của VSV mà không có độc tính trầm trọng trên ký chủ. 2. Nồng độ MIC là gì? Nồng độ này càng lớn hay càng nhỏ sẽ dễ tiêu diệt vi khuẩn? MIC là nồng độ tối thiểu để KS tiêu diệt 99% VK. Càng nhỏ sẽ dễ diệt VK3. Sự nhạy cảm của vi khuẩn đối với kháng sinh là gì? Là KS có khả năng tiêu diệt VK4. Trình bày mục đích và nguyên tắc phối hợp kháng sinh. Mục đích: Mở rộng phổ kháng khuẩn  cơ chế đề kháng  tác dụng diệt khuẩn nhanh và mạnh Nguyên tắc: Không phối hợp 2 KS gây độc cùng 1 vị trí 2 KS có cùng cơ chế kiềm khuẩn or diệt khuẩn Không cùng cơ chế tác động5. Trình bày cơ chế tác động của các kháng sinh nhóm sulfamid. Sulfamid và PAB cạnh tranh nhau theo quy luật khối lượng 6. Trình bày mối liên quan giữa cấu trúc và tác động dược lực của các sulfamid. N4Nhân benzenNhóm sulfamidPhải ở vị trí para.Phải ở dạng tự do (NH2), mọi sự thế trên NH2 đều làm mất td (trừ Ftalazon).Phải gắn trực tiếp trên nhân thơ(trừ Sulfamilon).Không có NH2 nhưng vẫn có td: cloramin T B.Mọi sự thế đều làm  or mất tdThay = nhóm khác đều làm  or mất td. Thế H = dị vòng  td tốt7. Trình bày cơ chế tác động của các kháng sinh nhóm aminosid. Ức chế sinh tổng hợp (STH) protein của VK (tiểu đơn vị 30S) Cơ chế diệt khuẩn8. Trình bày mối liên quan giữa cấu trúc và tác động dược lực của kháng sinh aminosid. Chức amin cần thiết cho sự tương tác với thụ thể 30S của ribosom. Nhóm OH có vai trò trong phổ kháng khuẩn do điều chỉnh sự hấp thu KS9. Trình bày cơ chế tác động của các kháng sinh nhóm phosphonic. Ức chế gđ đầu của STH peptidoglycan ở thành tb. Cơ chế diệt khuẩn10. Trình bày cơ chế tác động của kháng sinh nhóm betalactam.

1 Trình bày định nghĩa kháng sinh  Là hợp chất có nguồn gốc VSV, tổng hợp, bán tổng hợp Ở nồng thấp chất ức chế phát triển sống sốt VSV mà độc tính trầm trọng ký chủ Nồng độ MIC gì? Nồng độ lớn hay nhỏ dễ tiêu diệt vi khuẩn?  MIC nồng độ tối thiểu để KS tiêu diệt 99% VK Càng nhỏ dễ diệt VK Sự nhạy cảm vi khuẩn kháng sinh gì?  Là KS có khả tiêu diệt VK Trình bày mục đích ngun tắc phối hợp kháng sinh  Mục đích: Mở rộng phổ kháng khuẩn  chế đề kháng  tác dụng diệt khuẩn nhanh mạnh Nguyên tắc: Không phối hợp KS gây độc vị trí KS có chế kiềm khuẩn or diệt khuẩn Không chế tác động Trình bày chế tác động kháng sinh nhóm sulfamid  Sulfamid PAB cạnh tranh theo quy luật khối lượng Trình bày mối liên quan cấu trúc tác động dược lực sulfamid  N4 Phải vị trí para Nhân benzen Nhóm sulfamid Mọi Thay = nhóm khác Phải dạng tự (NH2), làm  or làm  or td td NH2 làm td (trừ Ftalazon) Thế H = dị vòng  Phải gắn trực tiếp nhân thơ(trừ Sulfamilon) td tốt Khơng có NH2 có td: cloramin T & B Trình bày chế tác động kháng sinh nhóm aminosid  Ức chế sinh tổng hợp (STH) protein VK (tiểu đơn vị 30S) Cơ chế diệt khuẩn Trình bày mối liên quan cấu trúc tác động dược lực kháng sinh aminosid  Chức amin cần thiết cho tương tác với thụ thể 30S ribosom Nhóm OH có vai trị phổ kháng khuẩn điều chỉnh hấp thu KS Trình bày chế tác động kháng sinh nhóm phosphonic  Ức chế gđ đầu STH peptidoglycan thành tb Cơ chế diệt khuẩn 10 Trình bày chế tác động kháng sinh nhóm beta-lactam  Ức chế TH thành tb (cụ thể enzym transpeptidase) 11 Trình bày mối liên quan cấu trúc tác dụng sinh học kháng sinh nhóm beta-lactam  Sự nguyên vẹn vòng bata-lactam Sự diện nhóm chức acid N or C2 Sự diện nhánh bên acylamin Cấu trúc hay nhiều carbon bất đối 12 Trình bày chế đề kháng vi khuẩn kháng sinh nhóm beta-lactam  Đề kháng enzym: VK tiết -lactamase, thủy phân vòng -lactam  chất khơng có hoạt tính Đề kháng khơng enzym: thay đổi tính thẩm thấu màng tb VK 13 Trình bày phương pháp điều chế kháng sinh nhóm penicillin  *PP sinh học: Điều chế penicillin G: thêm acid phenyl acetic or amid tương ứng Penicillin V: thêm acid phenoxy acetic *PP bán tổng hợp: gđ - Gđ tạo 6APA: dùng acylase thủy phân benzyl penicillin để cắt nhóm acyl  6APA OR dùng pp hóa học tác động dimethyldiccloro silan (CH3)2SiCl2 -40C - Gđ acyl hóa 6APA: = acid clorid Et3N (kiềm) 14 Các chất ức chế beta-lactamase gì? Cơ chế tác động chất ức chế beta-lactamse?  Các chất ức chế beta-lactamase ức chế enzym -lactamase phân hủy KS họ -lactam Cơ chế: ức chế tương tranh khơng thuận nghịch với penicillinase 15 Trình bày mối liên quan cấu trúc tác dụng sinh học kháng sinh nhóm macrolid  Chức lacton cần thiết, mở vịng td Tính thân dầu làm  hoạt lực Thế vị trí 10 este 2’, 4’, 12 13 , gốc đường đặc biệt nhóm N(CH3)2 đường amino có hiệu xác định với gắn kết ribosom Nhóm carbonyl (C=O) vị trí 10 khơng thể thiếu (trừ N-arylsulfonyl) Cắt đường 6, dehydrat hóa 11 12  hạn chế td Glucosyl hóa  khơng có hoạt tính kháng khuẩn 16 Trình bày chế tác động kháng sinh nhóm macrolid  Ức chế STH protein (thụ thể 50S) Cơ chế kìm khuẩn (nồng độ trị liệu) Cơ chế diệt khuẩn (nồng độ cao) 17 Trình bày chế tác dụng kháng sinh nhóm quinolone  Liều điều trị: ức chế DNA gyrase Nồng độ cao: ức chế topoisomerase (ở người) 18 Trình bày mối liên quan cấu trúc tác dụng sinh học kháng sinh nhóm quinolone (trang 205)  19 Trình bày chế tác dụng kháng sinh nhóm cyclin  Ức chế STH protein (thụ thể 30S) Cơ chế kìm khuẩn (trừ minocyclin: diệt khuẩn) 20 Trình bày mối liên quan cấu trúc tác dụng sinh học kháng sinh nhóm cyclin  Thân dầu mạnh  td kháng khuẩn dược động học  Vịng A/B cis, C12a mang nhóm OH   td kháng khuẩn Nhóm N(CH3)2 vị trí hướng trục (cấu hình S C 4) có td, epimer hóa td 90% Nhóm alkyl cồng kềnh gây bất lợi Nhóm CH3 () OH () C6 khơng cần thiết Nhóm N C khơng làm tăng độ nhạy cảm thuốc tăng dược động học or tăng độ tan Nếu thay = nhóm nitril or carboxymethyl khơng thuận lợi mặt td Phức hợp với cation đa hóa trị khơng có td ... thủy phân benzyl penicillin để cắt nhóm acyl  6APA OR dùng pp hóa học tác động dimethyldiccloro silan (CH3)2SiCl2 -40C - Gđ acyl hóa 6APA: = acid clorid Et3N (kiềm) 14 Các chất ức chế beta-lactamase... este 2? ??, 4’, 12 13 , gốc đường đặc biệt nhóm N(CH3 )2 đường amino có hiệu xác định với gắn kết ribosom Nhóm carbonyl (C=O) vị trí 10 khơng thể thiếu (trừ N-arylsulfonyl) Cắt đường 6, dehydrat hóa. .. Thân dầu mạnh  td kháng khuẩn dược động học  Vịng A/B cis, C12a mang nhóm OH   td kháng khuẩn Nhóm N(CH3 )2 vị trí hướng trục (cấu hình S C 4) có td, epimer hóa td 90% Nhóm alkyl cồng kềnh