14 hormon DH thay minh

Hóa sinh Hormon Ths Bùi Bá Minh Đại cương Cơ thể khối thống Hoạt động phối hợp nhịp nhàng đồng nhờ vai trò hệ thống Thần kinh-Nội tiết -Thần kinh: hệ thống cố định cấu trúc -Nội tiết: chất mang thông tin lưu động - Hormon Đại cương Một số khái niệm Đặc điểm hormon Hoạt động hệ thống thần kinh-nội tiết Phân loại hormon Cơ chế tác dụng hormon Một số khái niệm -Hormon: “kích thích hoạt động” Một số hợp chất hữu tiết từ số TB, đổ vào tuần hoàn, tác dụng lên Cơ quan đích - Tuyến nội tiết: tiết hormon (nội tiết tố), đổ thẳng vào hệ tuần hồn, khơng có ống tiết - Receptor: gắn đặc hiệu, lực cao với Hormon + phát tín hiệu truyền tin Protein vận chuyển: gắn hormon, không phát tín hiệu Đặc điểm hormon – Tính đặc hiệu chế tác động tùy thuộc quan đích cấu tạo Hormon – Hiệu lực phụ thuộc vào: • Tốc độ tổng hợp tiết • Vận chuyển huyết tương • Receptor VD ĐTĐ type II giảm receptor Insulin • Tốc độ thối hóa – Nồng độ thấp: 10-10–10-12 mol (peptid), 10-6–10-9 (steroid) – Tác dụng chất xúc tác enzym vitamine Khác: • Cấu tạo dẫn xuất protein steroid • Đối với hàng loạt phản ứng q trình, vd Insulin • Được tạo thể – Có liên quan chặt chẽ thần kinh-nội tiết Hoạt động hệ thống thần kinh-nội tiết Các tuyến nội tiết: Tuyến tùng:: Melatonin Tuyến yên: kích tố ACTH, TSH, Tuyến giáp: T3, T4 Tuyến ức: Thymosin, thymolin Tuyến thượng thận: Vỏ: corticoids Tủy: catecholamine Tuyến tuỵ: insulin, glucagon Buồng trứng: estrogen, progesteron Tinh hoàn: testosteron Hoạt động hệ thống thần kinh-nội tiết Vùng đồi Releasing factor (RF) / cầu Inhibiting Factor (IF) Các kích tố Điều hịa: Theo nhịp sinh học Điều hịa ngược (feed-back) Âm tính: hay gặp, nhằm đảm bảo nồng độ Hormon theo nhu Tuyến yên Các hormon Các tuyến nội tiết Dương tính: giai đoạn LH gây tăng tiết estrogen, estrogen lại kích thích tuyến yên tiết LH  rụng trứng Phân loại Hormon H Steroid(H vỏ TT,sinh dục) Hr có receptor nằm TB Hr tuyến giáp Theo cấu tạo Hr Theo chế tác dụng Hr Protid dx Hr peptid Hr có receptor gắn màng TB Cơ chế tác dụng Hormon có receptor nằm tế bào (Hormon steroid, hormon tuyến giáp) Đặc điểm: - Không tan nước, cần protein vận chuyển - Tự qua màng lipid tế bào, màng nhân - Chất truyền tin phức hợp Hormon-Receptor - Tạo phân tử protein (phần lớn enzyme) Cơ chế tác dụng Hormon có receptor nằm tế bào (Hormon steroid, hormon tuyến giáp) Mô hình hoạt động Hormon qua màng TB, gắn với receptor bào tương, vào nhân, gắn với trình tự đặc hiệu ADN, mã ARN thông tin, sinh tổng hợp protein có hoạt tính (chủ yếu enzym) Điều hoà tiết insulin: o Các yếu tố làm tăng tiết insulin: Glucose: kích thích giải phóng insulin 30 - 60 giây Acid béo mạch ngắn (10C) vµ mét sè a.a (Leu, Arg) o o Mét sè hormon nh GH, glucocorticoid, Hr ống tiêu hóa Các yếu tố ức chế tiết insulin: Các chất ức chế chun ho¸ glucose nh glucosamin Mét sè chÊt kh¸c: Adrenalin, Magiê Bài tiết insulin bị ảnh hởng hệ thần kinh trung ơng 3.2 Glucagon ã ã Cấu tạo: Polypeptid chứa 29 a.a, KLPT = 3500, đợc tiết tế bào tiểu đảo langerhans tuỵ Tác dụng: Tăng đờng máu do: - Hoạt hóa enzym để phân ly glycogen thành glucose - Tăng tân tạo đờng gan từ a.a - Giảm trình đờng phân ức chế pyruvat kinase Kích thích lipase để tăng phân ly triglycerid thành acid béo 3.3 Trạng thái bất thờng tuỵ nội tiết Đái tháo đờng, chia hai loại (type): ã Type I: phụ thuộc insulin, tuỵ sản xuất không đủ insulin Ngời trẻ tuổi, nhiều: ăn nhiều, uống nhiều, đái nhiều, gầy nhiều Tỷ lệ mắc 10% nhng trầm trọng ã Type II: không phụ thuộc insulin, giảm receptor insulin Thờng xảy ngời béo phì, ngời lớn tuổi Hormon tuỷ thợng thận: catecholamin Cấu tạo: Noradrenalin (Norepinephrin) (Epinephrin) Adrenalin Tác dụng sinh học hormon tuỷ thợng thận ã Tác dụng adrenalin - Chuyển hoá glucid: tăng đờng máu phân ly glycogen thông qua AMP vòng - tổ chức mỡ: tăng phân ly lipid, giải phóng acid béo glycerol (nguyên liệu t¹o glucose ë gan) - Tim m¹ch: co m¹ch ngo¹i biên, tăng huyết áp, tăng nhịp tim ã Tác dụng noradrenalin Tăng huyết áp mạnh adrenalin Không có tác dụng chuyển hoá glucid Chuyển hoá hormon tủ thỵng thËn Sinh tổng hợp CH2-CH-COOH CH2-CH-COOH NH2 Phe NH2 HO Tyr OH OH HO HO CH2-CH-COOH NH2 DOPA HO HO CH-CH2-NH2 CH2-CH2-NH2 HO P metyl ho¸ noradrenalin thành adrenalin, enzym xúc tác CH-CH2-NH-CH3 methyltransferase sư dơng S-adenosylmethionin nh lµ chÊt cho methyl HO HO HO Adrenalin Noradrenalin Dopamin ã Thoái hoá: oxymethyl hóa + khư amin oxy hãa, cã c¸ch: - oxymethyl hãa råi khö amin oxy hãa - khö amin oxy hãa råi oxymethyl hãa COMT - catecholoxymetyl transferase MAO - monoaminoxydase VMA - vanill mandelic acid Hormon vá thỵng thËn Nhãm glucocorticoid CÊu t¹o:CH2OH CO HO OH O O O Cortisol (F) CH2OH CO O Corticosteron (B) Cortison (E) O HO CH2OH CO OH CH2OH CO O 11-Dehydrocorticosteron Hormon vỏ thợng thận Nhóm glucocorticoid Tác dụng: - Chuyển hóa glucid: tăng đờng máu, tăng glycogen do: Tăng tân tạo giảm sử dụng glucose - Chuyển hóa protid, lipid: giảm tổng hợp - Chống viêm - Giảm miễn dịch: dị ứng - Tăng tiết HCl, pepsin, trypsin: loét dày Hormon vỏ thợng thận Nhóm mineralocorticoid Cấu tạo: Tác dụng: Tăng tái hấp thu Na+, Cl- kèm theo tái hấp thu nớc, tiết K+ H+ ống lợn xa thận, chủ yếu aldosteron Rối loạn: đái tháo nhạt Hormon vỏ thợng thận Nhãm androgen T¬ng tù nh hormon sinh dơc nam, nhng yếu nhiều Một số trạng thái bất thờng vỏ thợng thận Ưu vỏ thợng thận: Hội chứng Cushing -Tăng đờng máu tăng glucocorticoid -Tăng giữ nớc, Na+ làm tăng huyết áp, mineralocorticoid -Nam hoá thừa androgen - Chỉ béo cổ, mặt, bụng nhng chân tay không béo Hormon vỏ thợng thận Nhợc vỏ thợng thận: Bệnh Addison - Mệt mỏi, chán ăn -Sút cân -Trơng lực yếu - Đen da đặc hiệu thừa thứ phát MSH thiếu cortisol không ức chế đợc tiết MSH -Na+ máu giảm, K+ tăng, nớc, huyết áp giảm - Đờng máu giảm giảm hấp thu, giảm tân tạo Hormon sinh dục 6.1 Hormon sinh dục nam Testesteron tinh hoµn tiết Phát triển nam tính: thúc đẩy phát triển quan sinh dục, sinh tinh, trì sinh dục, thúc đẩy phát triển cơ, xơng tuổi dậy Trên chuyển hoá : thúc đẩy đồng hoá protein, phát triển cơ, xơng Tăng hoạt tính số enzym đờng phân nh hexokinase Tăng hô hấp ty thÓ Hormon sinh dục 6.2 Hormon sinh dục n Estrogen: từ buồng trứng thai - Đặc trng giới tính nữ: phát triển niêm mạc tử cung, vòi trứng, - Tăng tổng hợp lipid tổ chức mỡ (phụ nữ >< nam giới), tăng tổng hợp số protein - Điều hoà tiết estrogen: LH kích thích tăng estrogen, Estrogen lại làm tăng tiết LH, (feed-back dơng tính) chu kỳ kinh nguyệt để gây rụng trứng Sau điều hòa trở âm tính Hormon sinh dục 6.2 Hormon sinh dục nữ Progesteron: từ hoàng thể thai ãCần cho phát triĨn cđa trøng ®· thơ tinh, øc chÕ co tư cung, kích thích phát triển tuyến tử cung ãTăng cao vào chu kỳ kinh nguyệt làm tăng thân nhiệt xác định ngày rụng trứng ãProgesteron, estradiol với nồng độ cao ức chế rụng trứng tác dụng ngăn chặn kích thích FSH, LH thuốc tr¸nh thai ... (enzyme) chế hormon steroid -Biến đổi chất lượng: hoạt hóa enzyme theo kiểu dây chuyền bậc thang chế hormon peptid Một số Hormon quan trọng Hormon vùng đồi Hormon tuyến yên Hormon tuyến giáp Hormon. .. chế tác dụng Hormon có receptor gắn màng tế bào (Hormon peptid, adrenalin) Cơ chế tác dụng Hormon có receptor gắn màng tế bào (Hormon peptid) Sơ đồ trình tạo chất truyền tin thứ AMPv: Hormon Màng... mang thông tin lưu động - Hormon Đại cương Một số khái niệm Đặc điểm hormon Hoạt động hệ thống thần kinh-nội tiết Phân loại hormon Cơ chế tác dụng hormon Một số khái niệm -Hormon: “kích thích hoạt