Hóa sinh Hormon Ths Bùi Bá Minh Đại cương Cơ thể khối thống Hoạt động phối hợp nhịp nhàng đồng nhờ vai trò hệ thống Thần kinh-Nội tiết -Thần kinh: hệ thống cố định cấu trúc -Nội tiết: chất mang thông tin lưu động - Hormon Đại cương Một số khái niệm Đặc điểm hormon Hoạt động hệ thống thần kinh-nội tiết Phân loại hormon Cơ chế tác dụng hormon Một số khái niệm -Hormon: “kích thích hoạt động” Một số hợp chất hữu tiết từ số TB, đổ vào tuần hoàn, tác dụng lên Cơ quan đích - Tuyến nội tiết: tiết hormon (nội tiết tố), đổ thẳng vào hệ tuần hồn, khơng có ống tiết - Receptor: gắn đặc hiệu, lực cao với Hormon + phát tín hiệu truyền tin Protein vận chuyển: gắn hormon, không phát tín hiệu Đại cương Một số khái niệm Đặc điểm hormon Hoạt động hệ thống thần kinh-nội tiết Phân loại hormon Cơ chế tác dụng hormon Đặc điểm hormon – Tính đặc hiệu chế tác động tùy thuộc quan đích cấu tạo Hormon – Hiệu lực phụ thuộc vào: Tốc độ tổng hợp tiết Vận chuyển huyết tương Receptor VD ĐTĐ type II giảm receptor Insulin Tốc độ thối hóa – Nồng độ thấp: 10-10–10-12 mol (peptid), 10-6–10-9 (steroid) – Tác dụng chất xúc tác enzym vitamine Khác: Cấu tạo dẫn xuất protein steroid Đối với hàng loạt phản ứng trình, vd Insulin Được tạo thể – Có liên quan chặt chẽ thần kinh-nội tiết Đại cương Một số khái niệm Đặc điểm hormon Hoạt động hệ thống thần kinh-nội tiết Phân loại hormon Cơ chế tác dụng hormon Hoạt động hệ thống thần kinh-nội tiết Các tuyến nội tiết: Tuyến tùng:: Melatonin Tuyến yên: kích tố ACTH, TSH, Tuyến giáp: T3, T4 Tuyến ức: Thymosin, thymolin Tuyến thượng thận: Vỏ: corticoids Tủy: catecholamine Tuyến tuỵ: insulin, glucagon Buồng trứng: estrogen, progesteron Tinh hoàn: testosteron Hoạt động hệ thống thần kinh-nội tiết Vùng đồi Releasing factor (RF) / Inhibiting Factor (IF) Tuyến yên Các kích tố Các tuyến nội tiết Các hormon Điều hòa: Theo nhịp sinh học Điều hịa ngược (feed-back) Âm tính: hay gặp, nhằm đảm bảo nồng độ Hormon theo nhu cầu Dương tính: giai đoạn LH gây tăng tiết estrogen, estrogen lại kích thích tuyến yên tiết LH rụng trứng Đại cương Một số khái niệm Đặc điểm hormon Hoạt động hệ thống thần kinh-nội tiết Phân loại hormon Cơ chế tỏc dng ca hormon Điều hoà tiết insulin: o Các yếu tố làm tăng tiết insulin: Glucose: kích thích giải phóng insulin 30 60 giây Acid béo mạch ngắn (10C) số a.a (Leu, Arg) Một sè hormon nh GH, glucocorticoid, Hr èng tiªu hãa o Các yếu tố ức chế tiết insulin: Các chất øc chÕ chun ho¸ glucose nh glucosamin Mét sè chÊt khác: Adrenalin, Magiê o Bài tiết insulin bị ảnh hởng hệ thần kinh trung ơng 3.2 Glucagon Cấu tạo: Polypeptid chứa 29 a.a, KLPT = 3500, đợc tiết tế bào tiểu đảo langerhans tuỵ Tác dụng: Tăng đờng máu do: - Hoạt hóa enzym để phân ly glycogen thành glucose - Tăng tân tạo đờng gan từ a.a - Giảm trình ®êng ph©n øc chÕ pyruvat kinase KÝch thÝch lipase để tăng phân ly triglycerid thành acid béo 3.3 Trạng thái bất thờng tuỵ nội tiết Đái tháo đờng, chia hai lo¹i (type): Type I: phơ thc insulin, tuỵ sản xuất không đủ insulin Ngời trẻ tuổi, nhiều: ăn nhiều, uống nhiều, đái nhiều, gầy nhiều Tỷ lệ mắc 10% nhng trầm trọng Type II: không phơ thc insulin, gi¶m receptor cđa insulin Thêng x¶y ë ngêi bÐo ph×, ngêi lín ti Hormon tuỷ thợng thận: catecholamin Cấu tạo: Noradrenalin (Norepinephrin) (Epinephrin) Adrenalin Tác dụng sinh học hormon tuỷ thợng thận Tác dụng adrenalin - Chuyển hoá glucid: tăng đờng máu phân ly glycogen thông qua AMP vòng - tổ chức mỡ: tăng phân ly lipid, giải phóng acid béo glycerol (nguyên liệu tạo glucose gan) - Tim mạch: co mạch ngoại biên, tăng huyết áp, tăng nhịp tim Tác dụng noradrenalin Tăng huyết áp mạnh adrenalin Không có tác dụng chuyển hoá glucid Chuyển hoá hormon tuỷ thợng thËn Sinh tỉng hỵp CH2-CH-COOH CH2-CH-COOH NH2 Phe HO HO Adrenalin NH2 HO Tyr OH HO HO HO OH CH-CH2-NH2 HO CH-CH2-NH-CH3 HO CH2-CH-COOH NH2 DOPA CH2-CH2-NH2 HO Noradrenalin Dopamin P metyl hoá noradrenalin thành adrenalin, enzym xúc tác lµ methyltransferase vµ sư dơng S-adenosylmethionin nh lµ chÊt cho methyl ã Thoái hoá: oxymethyl hóa + khử amin oxy hãa, cã c¸ch: - oxymethyl hãa råi khư amin oxy hãa - khö amin oxy hãa råi oxymethyl hãa COMT - catecholoxymetyl transferase MAO - monoaminoxydase VMA - vanill mandelic acid Hormon vá thỵng thËn Nhãm glucocorticoid CÊu t¹o: HO CH2OH CO OH O O O Cortisol (F) CH2OH CO O Corticosteron (B) Cortison (E) O HO CH2OH CO OH CH2OH CO O 11-Dehydrocorticosteron Hormon vá thợng thận Nhóm glucocorticoid Tác dụng: - Chuyển hóa glucid: tăng đờng máu, tăng glycogen do: Tăng tân tạo gi¶m sư dơng glucose - Chun hãa protid, lipid: gi¶m tổng hợp - Chống viêm - Giảm miễn dịch: dị ứng - Tăng tiết HCl, pepsin, trypsin: loét dày Hormon vỏ thợng thận Nhóm mineralocorticoid Cấu tạo: Tác dụng: Tăng tái hấp thu Na+, Cl- kèm theo tái hÊp thu níc, bµi tiÕt K+ vµ H+ ë èng lợn xa thận, chủ yếu aldosteron Rối loạn: đái tháo nhạt Hormon vỏ thợng thận Nhóm androgen T¬ng tù nh hormon sinh dơc nam, nhng u nhiều Một số trạng thái bất thờng vỏ thợng thận Ưu vỏ thợng thận: Hội chứng Cushing -Tăng đờng máu tăng glucocorticoid -Tăng giữ nớc, Na+ làm tăng huyết áp, mineralocorticoid -Nam hoá thừa androgen - Chỉ béo cổ, mặt, bụng nhng chân tay không béo Hormon vỏ thợng thận Nhợc vỏ thợng thận: Bệnh Addison - Mệt mỏi, chán ăn -Sút cân -Trơng lực yếu - Đen da đặc hiệu thừa thứ phát MSH thiếu cortisol không ức chế đợc tiết MSH -Na+ máu giảm, K+ tăng, nớc, huyết áp giảm - Đờng máu giảm giảm hấp thu, giảm tân tạo Hormon sinh dc 6.1 Hormon sinh dục nam Testesteron tinh hoµn tiÕt Phát triển nam tính: thúc đẩy phát triển quan sinh dục, sinh tinh, trì sinh dục, thúc đẩy phát triển cơ, xơng tuổi dậy Trên chuyển hoá : thúc đẩy đồng hoá protein, phát triển cơ, xơng Tăng hoạt tính số enzym đờng phân nh hexokinase Tăng hô hấp ty thÓ Hormon sinh dục 6.2 Hormon sinh dục nữ Estrogen: từ buồng trứng thai - Đặc trng giới tính nữ: phát triển niêm mạc tử cung, vòi trứng, - Tăng tổng hợp lipid tổ chức mỡ (phụ nữ >< nam giới), tăng tổng hợp số protein - Điều hoà tiết estrogen: LH kích thích tăng estrogen, Estrogen lại làm tăng tiết LH, (feed-back dơng tính) chu kỳ kinh nguyệt để gây rụng trứng Sau điều hòa trở âm tính Hormon sinh dục 6.2 Hormon sinh dục nữ Progesteron: tõ hoàng thể thai Cần cho phát triển cđa trøng ®· thơ tinh, øc chÕ co tư cung, kích thích phát triển tuyến tử cung Tăng cao vào chu kỳ kinh nguyệt làm tăng thân nhiệt xác định ngày rụng trứng Progesteron, estradiol với nồng độ cao ức chế rụng trứng tác dụng ngăn chặn kích thích FSH, LH thuốc tránh thai ... (enzyme) chế hormon steroid -Biến đổi chất lượng: hoạt hóa enzyme theo kiểu dây chuyền bậc thang chế hormon peptid Một số Hormon quan trọng Hormon vùng đồi Hormon tuyến yên Hormon tuyến giáp Hormon. .. số khái niệm Đặc điểm hormon Hoạt động hệ thống thần kinh-nội tiết Phân loại hormon Cơ chế tác dụng hormon Cơ chế tác dụng Hormon có receptor nằm tế bào (Hormon steroid, hormon tuyến giáp) Đặc... mang thông tin lưu động - Hormon Đại cương Một số khái niệm Đặc điểm hormon Hoạt động hệ thống thần kinh-nội tiết Phân loại hormon Cơ chế tác dụng hormon Một số khái niệm -Hormon: “kích thích hoạt