Dieu hoa dap ung MD

điều hoà đáp ứng miễn dịch PGS.TS Phạm Đăng Khoa Bộ môn Miễn dịch - Sinh lý bệnh Trờng Đại học Y Hà Nội Vai trò dung nạp Bình thờng: tuyệt đa số KN thân chất gây dung nạp Dung nạp suy giảm miễn dịch Dung nạp miễn dịch tồn đồng thời với đáp ứng miễn dịch -> dung nạp mang tính đặc hiệu Cơ chế chung dung nạp: - Kháng nguyên làm chết dòng tế bào đặc hiệu; - Kháng nguyên gây trơ (vô cảm), không cảm ứng dòng tế bào Vai trò dung nạp Cơ chế dung nạp tế bào T Dung nạp tế bào T có vai trò trì dung nạp vĩnh viễn với KN thân Có hai chế: loại trừ clon (dòng), vô cảm dòng 1.1 Loại trừ clon (đối với Tc Th) Các clon Tc Th tự phản ứng (với KN thân) thờng bị chết hết biƯt ho¸ ë tun øc tiÕp xóc víi KN sớm 1.2 Cơ chế vô cảm Đà đợc chứng minh in vitro: KN (đà đợc đại thực bào xử lý) đà kết hợp với MHC lớp II cần kích thích đại thực bào sinh (ví dụ IL -1) hoạt hóa đợc Th -> Sự vô cảm xảy với Th đại thực bào không tạo Vai trò dung nạp Cơ chế dung nạp tế bào B Theo cách: loại trừ clon gây vô cảm - Loại trừ clon B xuất trởng thành biệt hóa tuỷ xơng: giai đoạn non (tế bào B có sIgM) tiếp xúc với KN -> dễ vô cảm - Tính vô cảm tế bào B: tơng tác KN receptor với KN Có hai chế: + Nếu tế bào B non quá, cha đạt mức độ trởng thành đó: KN làm cho sIg không biểu lộ đợc; + Khi tế bào B đà đủ sIg để kết hợp với KN, nhng trơ, không đáp ứng (cơ chế cụ thể cha rõ) Vai trò kháng nguyên KN tín hiệu gây hoạt hóa tế bào lympho Bản chất KN có ảnh hởng đến loại đáp ứng miễn dịch đến cờng độ đáp ứng Cụ thể phụ thuộc vào: Cấu trúc KN Liều lợng đờng vào KN Nồng độ KN máu Vai trò tế bào Vai trò Ts Ts lµ mét díi nhãm cđa tÕ bµo lympho T, có chức ức chế giai đoạn hoạt hóa đáp ứng miễn dịch Ts có vai trò : - ức chế đáp ứng miễn dịch với tự kháng nguyên - Có thể ức chế đáp ứng với kháng nguyên lạ: hoạt hoá Ts Th Ts thờng đợc cảm ứng tiếp xúc với liều KN lớn, KN vào đờng tĩnh mạch, hapten đa vào không kèm chất tải (carrier) Vai trò tế bào Vai trò cđa Th Th lµ mét díi nhãm cđa tÕ bµo lympho T, có chức hoạt hóa đáp ứng miễn dịch Th tiết cytokin -> tạo thuận lợi cho đáp ứng tế bào B (tăng sản xuất kháng thể), Tc (tăng khả gây độc) Hapten + Carrier -> Th nhËn biÕt c¸c epitop cđa carrier, tÕ bµo B nhËn biÕt epitop cđa hapten Vai trò kháng thể Điều hoà ngợc âm tính Khái niệm: Điều hoà ngợc âm tính tợng kháng thể đợc sản xuất lại có khả ức chế đáp ứng sinh kháng thể với kháng nguyên Vai trò kháng thể Điều hoà ngợc âm tính Cơ chế: - Kháng thể tiêm vào đà kết hợp loại trừ KN -> loại trừ đợc kích thích khởi động cho đáp ứng miễn dịch - Kháng thể tiêm vào phong bế epitop kháng nguyên, không cho chúng tiếp cận với sIg tế bào B để gây hoạt hoá - Kháng thể tiêm vào đà kết hợp với KN tạo phức hợp miễn dịch có nhiều Fc epitop tự Hai nhóm đồng thời gắn vào receptor Fc (FcR) Fab sIgM bề mặt tế bào B ức chế sinh KT - Sự cảm ứng mạng lới idiotyp - antidiotyp Vai trò kháng thể Mạng lới idiotyp antidiotyp Thí nghiệm: Tiêm KT (Ig) vào thể loài (kể chủng) bị thể sinh KT chống lại Cơ chế: - Mỗi phân tử KT có đoạn peptid thay đổi thứ tự acid amin (paratop), phần có tên idiotyp (để phân biệt với phần thay đổi phần định) - Một KN ngoại lai vào thể sinh KT, tới giai đoạn, thể nhận idiotyp KT (do thể sinh ra) lạ sÏ sinh lo¹t KT thø hai chèng idiotyp cđa KT Rồi idiotyp KT thứ hai lại bị chống thể sản xuất loạt KT thứ ba Đáp ứng sau giảm tới lúc tắt hẳn Đó cách điều hoà MD để trình sinh KT mạnh mức Tơng tác mạng idiotyp-antiidiotyp Tơng tác mạng idiotyp-antiidiotyp Tơng tác mạng idiotyp-antiidiotyp Tơng tác mạng idiotyp-antiidiotyp Vai trò cytokin Cytokin tế bào T hoạt hóa tiết tăng cờng hay ức chế đáp ứng miễn dịch, có vai trò điều hoà Tác dụng cytokin thờng không đặc hiệu, đối t ợng cytokin nhiều loại tế bào khác Các cytokin thờng đợc sản xuất liên tiếp ảnh hởng lẫn (cả số lợng chức năng) Vai trò cytokin Một vài ví dụ: - Th tiết IFN -> tăng biểu lộ phân tử MHC lớp II đại thực bào -> làm cho đại thực bào trở thành APC hoạt động hiệu ( -> trở lại tăng cờng hoạt hóa Th) - Th tiết IL-4 -> tăng biểu lộ phân tử MHC lớp II tế bào B -> tăng tơng tác Th có MHC với tế bào B - Tc (hoạt tính giới hạn phân tử MHC lớp I) tiết IFN, TNF cytokin làm tăng biểu lộ phân tử MHC lớp I tế bào đích -> nên tăng cờng tơng tác Tc tế bào đích - Cytokin có tác dụng ức chế miễn dịch: TGF đợc Vai trò yếu tố khác Vai trò di truyền (gen ảnh hởng đến chức đại thực bào) Vai trò hệ thần kinh - nội tiết Vai trò chế độ ăn, lun tËp, sang chÊn, ti ... trò dung nạp Bình thờng: tuyệt đa số KN thân chất gây dung nạp Dung nạp suy giảm miễn dịch Dung nạp miễn dịch tồn đồng thời với đáp ứng miễn dịch -> dung nạp mang tính đặc hiệu Cơ chế chung dung... Kháng nguyên gây trơ (vô cảm), không cảm ứng dòng tế bào Vai trò dung nạp Cơ chế dung nạp tế bào T Dung nạp tế bào T có vai trò trì dung nạp vĩnh viễn với KN thân Có hai chế: loại trừ clon (dòng),... (ví dụ IL -1) hoạt hóa đợc Th -> Sự vô cảm xảy với Th đại thực bào không tạo Vai trò dung nạp Cơ chế dung nạp tế bào B Theo cách: loại trừ clon gây vô cảm - Loại trõ clon B xt hiƯn nã trëng