Chuong 12 chuyen hoa hemoglobin

Chương 12 Chuyển hóa Hemoglobin Nội dung Sinh tổng hợp Hemoglobin Thối hóa Hemoglobin Rối loạn chuyển hóa Hemoglobin SINH TỔNG HỢP HEMOGLOBIN Sinh tổng hợp hem Tổng hợp nhân Protoporphyrin IX  Gđ 1: TH δ-Amino Levulinic acid (δ-ALA) (trong ty thể)  Gđ 2: TH coproporphyrinogen III (trong cytosol)  Gđ 3: TH protoporphyrin IX (trong ty thể) Tạo Hem  protoporphyrin IX kết hợp với Fe2+ tạo Hem, nhờ hem synthetase, xảy ty thể Sinh tổng hợp hem Tổng hợp nhân Protoporphyrin IX Gđ 1: Tổng hợp δ-Amino Levulinic acid Tổng hợp nhân Protoporphyrin IX Gđ 2: Tổng hợp coproporphyrinogen III  Tạo porphobilinogen Tổng hợp nhân Protoporphyrin IX  Gđ 2: Tổng hợp coproporphyrinogen III  Tạo uroporphyrinogen Tổng hợp nhân Protoporphyrin IX Gđ 2: Tổng hợp coproporphyrinogen III  Tạo coproporphyrinogen III Tổng hợp nhân Protoporphyrin IX Gđ 3: Tổng hợp protoporphyrin IX  Tạo protoporphyrinogen III Tạo sắc tố mật  Bilirubin tự  Khó tan nước  PƯ màu diazo chậm  Bilirubin gián tiếp Tạo sắc tố mật Liên hợp bilirubin gan  Bilirubin liên hợp  Tan nước  PƯ màu diazo nhanh  Bilirubin trực tiếp  Bài tiết vào mật theo ống dẫn mật đổ vào ruột Biến đổi bilirubin ruột Ở ruột, Bilirubin liên hợp bị thủy phân giải phóng bilirubin tự β-glucuronidase Ở đại tràng, bilirubin tự bị khử oxy hóa, bão hịa liên kết đơi tạo thành urobilinogen stercobilinogen 25 RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA HEMOGLOBIN Rối loạn sinh tổng hợp Hemoglobin Rối loạn sinh tổng hợp Hem  Nhóm bệnh Porphyrin: thiếu hụt enzyme sinh tổng hợp porphyrin gây ứ đọng tiền chất porphyrin hồng cầu, dịch thể, gan • Bệnh ứ đọng uroporphyrin I: nước tiểu màu đỏ • Thiếu uroporphyrinogen III: khơng tổng hợp Hem, gây thiếu máu • Bệnh ứ đọng porphobilinogen gan gây rối loạn thần kinh Rối loạn sinh tổng hợp globin  Khoảng 300 gen tổng hợp chuỗi globin  Sai sót số aa chuỗi globin  bất thường cấu trúc  thay đổi tính chất vận chuyển oxy (HbC, HbS, Thalassemia… Rối loạn thối hóa Hemoglobin Vàng da trước gan  Nguyên nhân: tan huyết hay tăng phá hủy HC • HbS, Thalassemia,… • Bệnh di truyền thiếu G6PD (Glucose-6phosphatase dehydrogenase)  XN Sinh hóa: • khơng có bilirubin tự nước tiểu • Urobilinogen, stercobilinogen đào thải nhiều phân nước tiểu Rối loạn thối hóa Hemoglobin Vàng da gan  Ngun nhân: • Thiếu hụt enzyme liên hợp bilirubin UDP glucuronyl tranferase, hoạt tính bị khiếm khuyết (hội chứng Criler-Najjar) • Bệnh viêm gan virus, nhiễm độc gan hóa chất, xơ gan, ung thư gan Rối loạn thối hóa Hemoglobin Vàng da gan  XN sinh hóa: • Máu: Bilirubin tự liên hợp tăng • Nước tiểu: urobilinogen tăng, sắc tố mật dương tính Rối loạn thối hóa Hemoglobin Vàng da sau gan  Nguyên nhân: • Đường dẫn mật bị tắt  Các xét nghiệm sinh hóa: • Máu: bilirubin tăng chính, muối mật sắc tố mật dương tính, • Phân nước tiểu: nhạt màu  AST (aspartate aminotransferase), men 15–40 U/L, women 13–35 U/L; ALT (alanine aminotransferase), men 10– 40 U/L, women 7–35 U/L; ALP (alkaline phosphatase), 50– 140 U/L: ALP is physiologically elevated in children and adolescents; bilirubin