Liệu pháp ức chế miễn dịch trong điều trị HIV

Liệu pháp ức chế miễn dịch điều trị HIV Tổng quan virus HIV ART liệu pháp điều trị sử dụng thuốc kháng vi-rút, không chữa khỏi HIV giúp người bệnh sống lâu khỏe mạnh Giảm tải lượng virus HIV thể Giảm nguy lây nhiễm HIV Ngăn chặn HIV tiến triển thành AIDS Bảo vệ hệ miễn dịch Thuốc đối kháng thụ thể CCR5 • Để xâm nhập vào tế bào, trước tiên HIV phải liên kết với thụ thể đặc biệt bề mặt tế bào Thụ thể cịn gọi thụ thể CCR5 •Thuốc đối kháng CCR5 thuốc ngăn chặn đồng thụ thể CCR5, ngăn ngừa HIV bám vào xâm nhập vào tế bào bạch cầu Vì lý này, bác sĩ gọi thuốc đối kháng CCR5 chất ức chế xâm nhập • Ví dụ: maraviroc (tên biệt dược Selzentry) gắn chọn lọc vào thụ thể CCR5 màng tế bào vật chủ ngăn cản tương tác glycoprotein 120 HIV với CCR5,do ngăn cản xâm nhập HIV vào tế bào vật chủ Chất ức chế hợp • Để tái tạo thành cơng, HIV phải xâm nhập vào tế bào hợp với nó, q trình gọi hợp hạch Chất ức chế hợp thuốc ngăn ngừa HIV xâm nhập vào tế bào • Enfuvirtide (T20) cịn có tên gọi khác Fuzeon, thuốc thuộc nhóm Chất ức chế hịa màng (enfuvirtid) ngăn cản bước thứ đường hòa màng cách gắn vào vùng HR1 glycoprotein 41 (gp41) ngăn cản tương tác HR1 HR2, ngăn cản thay đổi hình dạng gp41 để hồn thành bước cuối q trình hịa màng 3 Chất ức chế xâm nhập • Chất ức chế xâm nhập loại chất ức chế xâm nhập virus lạ Những loại thuốc ngăn chặn hai loại thụ thể bề mặt tế bào bạch cầu đồng thụ thể CCR5 CXCR4 • Ví dụ: ibalizumab (TMB – 355) có chất kháng thể , bám vào thụ thể CD4 bề mặt tế bào T khiến thụ thể gp120 HIV gắn với đồng thụ thể CCR5 CXCR4 xâm nhập vào tế bào T 4.1 Thuốc ức chế men chép ngược nucleotide (NNRTIs) • NNRTI ngăn chặn virus HIV sinh sơi Nó ức chế enzyme chép ngược cách gắn trực tiếp vào enzyme chép ngược vị trí xúc tác làm virus trưởng thành khả gây nhiễm • Các thuốc nhóm gồm: doravirine (Pifeltro), efavirenz (Sustiva), etravirine (Intelence), nevirapine Viramune (Viramune XR), rilpivirine (Edurant) 4.2 Thuốc ức chế men chép ngược nucleotide (NRTI) • Các NRTI ức chế enzyme chép ngược cách gắn nucleic giả vào DNA virus tạo thành làm dây DNA khơng thể kéo dài • Các NRTi dẫn xuất pyrimidin purin hoạt hóa (bởi enzyme virus) trở thành dạng 5’ triphosphate cạnh tranh với enzyme chép ngược chuỗi DNA virus làm ngừng kéo dài chuỗi DNA • Các thuốc nhóm gồm: abacavir (Ziagen), emtricitabine (Emtriva), lamivudine (Epivir), tenofovir (disoproxil), Viread (fumarate), zidovudine (Retrovir) 6 Thuốc ức chế men protease (PI) • Các tế bào HIV phát triển sử dụng enzyme protease để trưởng thành nhân lên Protease loại men cho phép virus lây lan sang tế bào khác thể • Các PI ức chế trưởng thành virus Do protease tác dụng giai đoạn cuối chu kỳ phát triển virus nên virus sản xuất bị bất hoạt không gây nhiễm tế bào • Các thuốc nhóm gồm: atazanavir (Reyataz), darunavir (Prezista), fosamprenavir (Lexiva), ritonavir (Norvir), saquinavir (Invirase), aptranus (Tipranavir) 7 Các chất ức chế chuyển chuỗi tích hợp (INSTIs) • Sau vào tế bào bạch cầu, HIV chép cách chèn tích hợp DNA vào tế bào Q trình dựa vào enzyme gọi integrase • INSTIs ức chế enzyme integrase, ngăn HIV chèn DNA vào tế bào chủ Kết là, HIV tạo điều có nghĩa chúng khơng thể nhân lên • Nhóm có loại thuốc như: dolutegravir (Tivicay), Raltegravir (Isentress Isentress HD) 8 Thuốc tăng cường dược động học • Thuốc tăng cường dược động học khơng phải thuốc kháng retrovirus, chúng bổ sung tăng cường cho liệu pháp kháng retrovirus • Những loại thuốc giúp làm tăng tác dụng số loại thuốc điều trị HIV • Cobicistat tên chung chất tăng cường dược động học có sẵn tên biệt dược Tybost Tương tác thuốc • Bệnh nhân HIV thường trị liệu cách dùng kết hợp đồng thời nhiều loại thuốc • Trong liệu trình, loại thuốc khác tương tác với với vitamin, thực phẩm chức khác • Sự tương tác thuốc làm giảm tăng hiệu thuốc gây tác dụng phụ không mong muốn Tác dụng phụ • Chóng mặt, buồn nơn (zidovunine – ZDV, stavudine – d4T,…) • Tiêu chảy (tenofovir – TDF, saquinavir – SQV,…) • Đau đầu (ZDV, lamivudine – 3TC, ) • Nổi ban đỏ, ngứa (3TC, ABC, ) mức nhẹ ( điều trị kháng histamine) gây số bệnh dị ứng nặng gây đe dọa tính mạng • Rối loạn giấc ngủ, ác mộng( EFV, 3TC,.) • Độc cho gan ( NVP, EFV, ZDV thuốc ức chế protease) gây hủy hoại tế bào gan, tăng men gan • Độc cho thần kinh trung ương EFV : rối loạn tâm thần, trầm cảm Nguy kháng thuốc • Virus HIV có nguy phát triển thành chủng đột biến gây kháng thuốc • Sự kháng thuốc xảy bệnh nhân khơng tn thủ liệu trình điều trị • Sự kháng chéo xảy thể HIV đột biến đề kháng với nhiều loại thuốc, kể loại thuốc mà bệnh nhân HIV chưa sử dụng Thank s for ... quan virus HIV ART liệu pháp điều trị sử dụng thuốc kháng vi-rút, không chữa khỏi HIV giúp người bệnh sống lâu khỏe mạnh Giảm tải lượng virus HIV thể Giảm nguy lây nhiễm HIV Ngăn chặn HIV tiến... glycoprotein 120 HIV với CCR5,do ngăn cản xâm nhập HIV vào tế bào vật chủ Chất ức chế hợp • Để tái tạo thành cơng, HIV phải xâm nhập vào tế bào hợp với nó, q trình gọi hợp hạch Chất ức chế hợp thuốc... thay đổi hình dạng gp41 để hồn thành bước cuối q trình hịa màng 3 Chất ức chế xâm nhập • Chất ức chế xâm nhập loại chất ức chế xâm nhập virus lạ Những loại thuốc ngăn chặn hai loại thụ thể bề mặt