Hb Bart’s - α thalassemia thể nặng là một trong các nguyên nhân gây phù thai phổ biến nhất ở Đông Nam Á. Mục tiêu nghiên cứu: Sàng lọc người mẹ mang thai, phát hiện người mang gen α0 thalassemia và chẩn đoán trước sinh hội chứng phù thai do Hemoglobin Bart’s ở các thai phụ có tiền sử và/hoặc bị phù thai.
Tạp chí phụ sản - 11(2), 23 - 26, 2013 PHÒNG BỆNH PHÙ THAI DO HEMOGLOBIN BART’S: SÀNG LỌC NGƯỜI MẸ MANG THAI, PHÁT HIỆN NGƯỜI MANG GEN BỆNH VÀ CHẨN ĐỐN TRƯỚC SINH Ngơ Diễm Ngọc(1), Lý Thị Thanh Hà(1), Ngô Thị Tuyết Nhung(1), Nguyễn Thị Phương Mai(1), Trần Danh Cường(2), Nguyễn Thị Tân Sinh(3), Trần Hồng Hà(1), Dương Bá Trực(1), Trần Thị Thanh Hương(2), Nguyễn Thanh Liêm(1) (1) Bệnh viện Nhi Trung ương, (2) Đại học Y Hà Nội, (3) Bệnh viện Bạch Mai Hà Nội Tóm tắt Hb Bart’s - α thalassemia thể nặng nguyên nhân gây phù thai phổ biến Đông Nam Á Mục tiêu nghiên cứu: Sàng lọc người mẹ mang thai, phát người mang gen α0 thalassemia chẩn đoán trước sinh hội chứng phù thai Hemoglobin Bart’s thai phụ có tiền sử và/hoặc bị phù thai Đối tượng phương pháp: 55 cặp vợ chồng có tiền sử và/hoặc có biểu phù thai sàng lọc người mang gen dựa số RBC, HGB, HCT, MCV, MCH, HbA2, phân tích ADN chẩn đốn trước sinh bệnh Hb Bart’s Kết quả: 100% người dị hợp tử đột biến đoạn hai gen ( SEA/αα)) Chẩn đoán trước sinh cho thai phụ có tiền sử phù thai chưa biểu phù thai lần mang thai tại: thai nhi mắc Hb Bart’s ( SEA/ SEA), thai nhi người mang gen (-SEA/αα) thai nhi sau đình thai xác định mắc Hb Bart’s máu cuống rốn Kết luận: Sàng lọc người mang gen chẩn đoán trước sinh bệnh phù thai Hb Bart’s có ý nghĩa quan trọng tư vấn di truyền, phịng bệnh Từ khóa: Phù thai, Hb Bart’s, đồng hợp tử α0 thalassemia, α thalassemia thể nặng ĐẶT VẤN ĐỀ Phù thai bệnh lý nặng, có tiên lượng xấu thai nhi mắc bệnh, nguyên nhân gây phù thai phổ biến bệnh α thalassemia thể nặng, hay gọi bệnh Hemoglobin Bart;s (Hb Bart’s), chiếm tới 60-90% trường hợp phù thai Đông Nam Á [1] Bệnh α thalassemia bệnh di truyền lặn nhiễm sắc thể thường, đột biến gen α globin, gây nên tình trạng giảm khơng tổng hợp chuỗi α globin, thành phần cấu tạo nên phân tử Hemoglobin (Hb) thai nhi (α2γ2) người trưởng thành (α2β2) Trong giai đoạn thai, loại Hb sản xuất chủ yếu HbF (α2γ2) Thai nhi khơng có gen α globin loại Hb sản xuất chủ yếu Hb Bart’s (γ4) Đây loại Hb có lực cao với oxygen, oxy khơng vận Abstract PREVENTION OF HB BART’S HYDROP FETALIS: DETECTION OF α THALASSEMIA THROUGH PRENATAL SCREENING AND PRENATAL DIAGNOSIS In Southeast Asia, Hb Bart’s - α thalassemia major is the most common cause of Hydrop Fetalis Aim: Screening for α0 thalassemia carrier and prenatal diagnosis for Hb Bart’s for couples affected with Hydrop Fetalis Materials and Methods: 55 couples affected with Hydrop Fetalis were screening by MCV, MCH, DNA analysis and prenatal diagnosis for Hb Bart’s Results: 100% of them are heterozygote of ( SEA/αα) Prenatal diagnosis for pregnant women: fetus were diagnosed by DNA testing of amniotic fluids (6 fetus were affected with Hb Bart’s, fetus was carrier of ( SEA/αα)) fetus were confirmed by DNA testing of cord blood at birth was affected with Hb Bart’s Conclusion: Screening for couples at risk and prenatal diagnosis for Hb Bart’s play an important role for genetics counseling and prevention of this disorder Key words: Hydrop Fetalis, Hb Bart’s, α thalassemia major chuyển đến tổ chức Thai nhi mắc bệnh Hb Bart’s có biểu thiếu oxy nặng, suy tim, phù thai, giai đoạn cuối thai kỳ, dẫn đến tử vong bụng mẹ sau sinh Bệnh lý mơ tả vào năm 1960, có tên gọi bệnh đồng hợp tử α0 thalassemia bệnh phù thai Hb Bart’s [2] Người mang gen (dị hợp tử) α0 thalassemia thường khơng có biểu lâm sàng Họ có sống bình thường có khả sinh sản bình thường Trong đó, người bệnh α0 thalassemia (đồng hợp tử) hoàn toàn gen α globin lại khơng có khả thích nghi với sống Nếu cặp vợ chồng người mang gen α0 thalassemia có 25% nguy sinh em bé bị phù thai Hb Bart’s Ngồi người mẹ mang thai em bé cịn mắc nhiều biến chứng sản khoa nặng Tạp chí Phụ Sản Tập 11, số 02 Tháng 5-2013 23 SẢN KHOA VÀ SƠ SINH Ngô Diễm Ngọc, Lý Thị Thanh Hà, Ngô Thị Tuyết Nhung, Nguyễn Thị Phương Mai, Trần Danh Cường, Nguyễn Thị Tân Sinh, Trần Hồng Hà, Dương Bá Trực, Trần Thị Thanh Hương, Nguyễn Thanh Liêm nề nhiễm độc thai nghén, chảy máu sau đẻ Theo nghiên cứu Quảng Đông, Trung Quốc, quần thể người Đơng Nam Á, có 4-20% dân số người mang gen α thalassemia, sàng lọc bệnh thalassemia cho 53.495 sản phụ, tỷ lệ sản phụ phát mang gen α thalassemia 5.7% [4] Cụm gen α-globin bao gồm gen ζ-globin (ζ2), hai gen α-globin (α2 α1), bốn giả gen khác Cụm gen có chiều dài khoảng 30 kb, nằm cánh ngắn NST 16 gần vị trí telomere Ở Đơng Nam Á, loại đột biến phổ biến bệnh α thalassemia loại đột biến đoạn hai gen ( SEA) Loại đột biến có chiều dài 20.5 kb, bao gồm đoạn gen α1 gen α2, không bao gồm gen ζ-globin Đồng hợp tử đột biến này, ( SEA/ SEA) nguyên nhân phổ biến gây hội chứng phù thai Hb Bart’s [3] Hiện Việt Nam, hầu hết cặp vợ chồng có nguy cao với việc sinh mắc hội chứng phù thai Hb Bart’s chưa quan tâm nghiên cứu, chí có sản phụ có tiền sử phù thai nhiều lần mà chưa xác định ngun nhân Do đó, chúng tơi kết thực nghiên cứu với mục tiêu: Sàng lọc người mẹ mang thai, phát người mang gen α0 thalassemia chẩn đoán trước sinh bệnh Hb Bart’s thai phụ có tiền sử và/hoặc bị phù thai ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu: 55 cặp vợ chồng có tiền sử và/hoặc bị phù thai chưa rõ nguyên nhân gửi đến Khoa Di Truyền SHPT Bệnh Viện Nhi TƯ, từ Trung Tâm Chẩn đoán trước sinh Bệnh Viện Phụ Sản TƯ Khoa Sản Bệnh Viện Bạch Mai, từ 1/2012-3/2013 16 mẫu máu người bình thường sử dụng làm đối chứng Phương pháp nghiên cứu: Sàng lọc người mang gen α thalassemia: - Công thức máu: Đánh giá số: số lượng hồng cầu ()-RBC; nồng độ Hemoglobin (g/L)-HGB; thể tích trung bình hồng cầu (fL)-MCV, Huyết sắc tố trung bình hồng cầu (pg)-MCH - Điện di thành phần Hemoglobin: HbA1 (%); HbA2(%) Tiêu chuẩn người mang gen bệnh α0 thalassemia - Hồng cầu nhỏ (MCV < 80fL), nhược sắc (MCH < 27pg) - Chỉ số HbA2 bình thường giảm Chẩn đoán xác định người mang gen kỹ thuật phân tích ADN - Tách chiết ADN từ mẫu máu ngoại vi chống đơng Tạp chí Phụ Sản 24 Tập 11, số 02 Tháng 5-2013 EDTA, Kit QiaAmp DNA mini kit (Qiagen) - Kỹ thuật Multiplex GAP PCR nhận biết đoạn loại đột biến đoạn gen ( /αα): SEA (1349 bp); Thailand (1166 bp); Philippin (1800 bp) Trình tự mồi thiết kế theo TPChen [5] Chẩn đoán trước sinh kỹ thuật phân tích ADN - ADN thai nhi tách chiết từ mẫu dịch ối khoảng thai từ 17-22 tuần, máu cuống rốn thai ngồi 30 tuần phù thai có định đình thai - Kỹ thuật Multiplex GAP PCR xác định genotype thai nhi KẾT QUẢ Bảng 1: Sàng lọc người mang gen bệnh α0 thalassemia Mean±SD Nhóm Nhóm Nhóm N 106 53 16 5.41 ±1.025 12.19 ± 8.65 37.37 ± 12.34 67.40 ± 4.83 21.08 ± 1.53 31.01 ± 1.49 2.06 ± 0.86 95.99 ± 6.00 4.67 ± 0.61 9.78 ± 1.11 32.29 ± 5.52 68.26 ± 5.19 21.20 ± 1.63 30.88 ± 1.22 2.18 ± 1.04 95.90 ± 5.93 5.3 ± 0.31 12.98 ± 1.2 34.52 ± 5.25 91.53 ± 2.92 30.51 ± 0.9 33.15 ± 0.94 2.56 ± 1.11 95.95 ± 5.90 RBC (109/ML) HGB (g/dL) HCT (%) MCV (fL) MCH (pg) MCHC (g/dL) HbA2 (%) HbA1 (g/dL) Nhóm 1: Bao gồm vợ chồng cặp vợ chồng có tiền sử/có biểu phù thai Nhóm 2: Người vợ mang thai cặp vợ chồng có tiền sử/ biểu phù thai Nhóm 3: Người bình thường So sánh nhóm, số RBC, Hb, HCT , MCHC, HbA1, HbA2 nhóm khơng có khác biệt rõ rệt Trong đó, số MCV, MCH có khác biệt rõ rệt Bảng 2: Tình trạng sản phụ Tuổi mẹ N 55 Min 17 Max 36 Mean±SD 27.02 ± 4.64 Tuần thai 55 18 33 26.65±3.79 Tiền sử phù thai Có Khơng Tình trạng thai Có phù Khơng phù Có phù Khơng phù 24 24 Tuổi mẹ trung bình nghiên cứu 27.02 ± 4.64 tuổi, nhỏ 17 tuổi lớn 36 tuổi Tuổi thai trung bình nghiên cứu 26.65±3.79 tuần, nhỏ 18 tuần, lớn 33 tuần Tình trạng phù thai đánh giá theo siêu âm chia thành nhóm: - Có tiền sử phù thai, thai phát phù: 24 trường hợp - Có tiền sử phù thai, thai chưa có biểu Tạp chí phụ sản - 11(2), 23 - 26, 2013 phù: trường hợp Các trường hợp tiến hành chọc dịch ối làm chẩn đoán trước sinh - Khơng có tiền sử phù thai, thai có biểu phù: 24 trường hợp - Khơng có tiền sử phù thai, thai khơng có phù: trường hợp, hay loại khỏi đối tượng nghiên cứu 1: Bao gồm vợ chồng cặp vợ chồng có tiền sử/có biểu phù thai; Nhóm 2: Chỉ có người vợ mang thai cặp vợ chồng có tiền sử/ có biểu phù thai; Nhóm 3: Người bình thường Trong đó, mục đích phân nhóm để đánh giá xác tình trạng thiếu máu sản phụ Bảng 3: Chẩn đoán hội chứng phù thai Hb Bart’s thai nhi Chúng nhận thấy số RBC, HBG, HCT Case Tuổi Tiền sử phù Tuần Genotype Genotype Genotype Mẫu bệnh , MCHC, HbA1, HbA2 nhóm khơng có mẹ thai (lần) thai mẹ bố thai phẩm khác biệt rõ rệt Trong đó, số RBC, HBG, HCT 29 22 ( SEA / αα) ( SEA / αα) ( SEA / αα) Dịch ối SEA SEA SEA SEA 26 18 ( / αα) ( / αα) ( / ) Dịch ối nhóm thấp so với nhóm 3, 27 18 ( SEA / αα) ( SEA / αα) ( SEA/ SEA) Dịch ối SEA SEA SEA SEA giới hạn bình thường, đó, số 26 17 ( / αα) ( / αα) ( / ) Dịch ối 28 18 ( SEA / αα) ( SEA / αα) ( SEA/ SEA) Dịch ối MCV, MCH, có khác biệt rõ rệt MCV nhóm 29 18 ( SEA / αα) ( SEA / αα) ( SEA/ SEA) Dịch ối 36 17 ( SEA / αα) ( SEA / αα) ( SEA/ SEA) Dịch ối thấp, trung bình giao động khoảng 67.40 29 32 ( SEA / αα) ( SEA / αα) ( SEA/ SEA) MCR ± 4.83 fL đến 68.26 ± 5.19 fL MCH thấp, giao động 36 27 ( SEA / αα) ( SEA / αα) ( SEA/ SEA) MCR 10 25 31 ( SEA / αα) ( SEA / αα) ( SEA/ SEA) MCR Case Tuổi Tiền sử phù Tuần Genotype Genotype Genotype Mẫu bệnhtrong khoảng 21.08 ± 1.53 pg đến 21.20 ± 1.63 pg mẹ thai (lần) thai mẹ bố thai phẩm sử phù lần (-mang Có 29 sản 1phụ có22tiền (-/ αα) thai, ( / αα) / αα) thai Dịch ối Theo nghiên cứu Ontario, Canada, người 26 18 ( / αα) ( / αα) ( / ) Dịch ối chưa1phát có( dấu hiệu( phù siêu âm, mang gen α0 thalassemia ( SEA/αα), số MCV 67.8 27 18 / αα) / αα) ( / ) Dịch ối 26 chọc 17 ( /ối αα) làm ( chẩn / αα) đoán ( / trước ) Dịch ối ± 3.3 fL, MCH 21.8 ± 1.2 pg [7] Như vậy, điều phù định hút dịch 28 18 ( / αα) ( / αα) ( / ) Dịch ối 29 bệnh 18 ( / αα) ( /chỉ αα) có ( /-Dịch ối hợp với tiêu chuẩn đưa ban đầu, chứng tỏ sinh phát Hb Bart’s Kết thai) nhi 36 17 ( / αα) ( / αα) ( / ) Dịch ối là8 người dị hợp tử α32 Thalassemia ( SEA αα) 29 ( / αα) (-/ αα) / (-/ 6) thai MCR số MCV MCH số phản ánh rõ rệt tình 36 27 ( / αα) ( /0αα) ( / ) MCR nhi tử Thalassewmia 10 25 lại người 31 đồng ( / hợp αα) ( α/ αα) ( / ) MCR trạng thiếu máu nhược sắc hồng cầu nhỏ, biểu ( SEA/ SEA), mắc bệnh Hb Bart’s điển hình người mang gen α0 thalassemia Có sản phụ có tiền sử phù thai, lần mang thai chưa phát có dấu hiệu phù Có sản phụ có tiền sử phù thai, lần mang thai Chỉ số HbA2 thấp bình thường, trung bình siêu âm, định chọc hút dịch ối làm chẩn đoán trước sinh phát bệnh Hb có dấu hiệu phù, xác định nguyên nhân giao động khoảng 2.06 ± 0.86% đến 2.18 ± Bart’s Kết có thai nhi người dị hợp tử α0 Thalassemia ( SEA / αα) thai nhi Hb Bart’s, có chỉ thai nghén, 1.04%.Tuy nhiên, số HbA2 nghiên cứu 0định đình SEA SEA lại người đồng hợp tử α Thalassemia ( / ), mắc bệnh Hb Bart’s thu thập mẫu máu cuống rốn thai nhi sau chưa loại trừ trường hợp người Có sản phụ có tiền sử phù thai, lần mang thai có dấu hiệu phù, xác định đình làm xét nghiệm khẳng định mang gen α thalassemia gen β thalassemia Khi đó, nguyên nhân Hb Bart’s, có định đình thai nghén, thu thập mẫu máu cuống rốn của1:thai nhiảnh sau điện đình gen làm xét nghiệm Hình Hình di kiểu người mangkhẳng gen vàđịnh chẩn đoán trước sinh số HbA2 tăng cao mức bình thường, HbA1 giảm thấp, có kèm theo Hb bất thường bệnh HbBart’s M 10 11 M khác HbE, HbF Trong nghiên cứu này, phát 10 người vừa mang gen α β thalassemia Đặc biệt có cặp vợ chồng người mang gen gen Như cặp vợ chồng vừa có 25% nguy sinh mắc Hb Bart’s 25% nguy sinh mắc β Thalassemia thể nặng 55 cặp vợ chồng có tiền sử và/hoặc biểu (1) (2) phù thai, có hồng cầu nhỏ nhược sắc, số Hình 1: Hình ảnh điện di kiểu gen người mang gen chẩn đốn trước sinh bệnh Hình 1(1): M Marker, L1: Chứng bình thường, L2: HbA2 thấp bình thường tư vấn tiến HbBart’s Chứng dị hợp tử đột biến SEA (1349bp), L11: Đồng hành xác định kiểu gen người mang gen α0 Hình 1(1): M Marker, L1: Chứng bình thường, L2: Chứng dị hợp tử đột biến SEA hợp tử đột biến SEA (1349 bp) thalassemia Kết phân tích DNA 12 cặp vợ (1349bp), L11: Đồng hợp tử đột biến SEA (1349 bp) HÌnh 1(2): M Marker, L1: Chứng bình thường, L2: chồng cho thấy 100% số họ mang đột HÌnh 1(2): M Marker, L1: Chứng bình thường, L2: Chứng dị hợp tử đột biến SEA, L3,4: Chứng dị hợp tử đột biến SEA, L3,4: Bố mẹ dị hợp biến đoạn hai gen dạng ( SEA/αα) Có tỷ Bố mẹ dị hợp tử đột biến SEA, L5: Thai nhi dị hợp tử đột biến SEA tử đột biến SEA, L5: Thai nhi dị hợp tử đột biến SEA lệ phát tiến hành nghiên BÀN LUẬN cứu đối tượng nguy cao Tỷ lệ phát BÀN LUẬN chứng tỏ số công thức máu, điện di Hb, Trong nghiên cứu này, có 55 cặp vợ chồng có tiền kết hợp với khai thác tiền sử, công cụ tin cậy sử phù thai và/hoặc có biểu phù thai để sàng lọc người mang gen α0 thalassemia tiến hành sàng lọc người mang gen số Tuy nhiên, thực tế, có trường hợp α0 huyết học Chúng so sánh số RBC, HBG, HCT, thalassemia khơng có thay đổi điển hình MCV, MCH, MCHC, HbA1, HbA2 ba nhóm: Nhóm số huyết học, α0 thalassemia kết hợp với SEA SEA SEA SEA SEA SEA SEA SEA SEA SEA SEA SEA SEA SEA SEA SEA SEA SEA SEA SEA SEA SEA SEA SEA SEA SEA SEA SEA SEA SEA SEA SEA SEA SEA SEA SEA SEA SEA SEA Tạp chí Phụ Sản Tập 11, số 02 Tháng 5-2013 25 SẢN KHOA VÀ SƠ SINH Ngô Diễm Ngọc, Lý Thị Thanh Hà, Ngô Thị Tuyết Nhung, Nguyễn Thị Phương Mai, Trần Danh Cường, Nguyễn Thị Tân Sinh, Trần Hồng Hà, Dương Bá Trực, Trần Thị Thanh Hương, Nguyễn Thanh Liêm dạng bất thường Hb khác, làm ảnh hưởng đến tính xác kết sàng lọc Trong trường hợp này, phân tích DNA xác định đột biến phương pháp thực cần thiết Trong nghiên cứu này, khơng có trường hợp phát thấy đột biến đoạn hai gen dạng ( FIL/αα) ( THAI/ αα) Điều hoàn toàn phù hợp với y văn đột biến dạng ( SEA/αα) đột biến phố biến khu vực Đông Nam Á, có Việt Nam, hai đột biến cịn lại gặp quần thể người có nguồn gốc người Fillipin Thailand 55 thai phụ có tiền sử và/hoặc có biểu phù thai độ tuổi từ 17-36 tuổi, tuổi trung bình 27.02 ± 4.64 tuổi Tuổi thai từ 18-33 tuần, tuổi thai trung bình 26.65±3.79 tuần Có 48 sản phụ có khơng có tiền sử phù thai có biểu phù thai lần mang thai Có thai phụ có tiền sử phù thai lần mang thai chưa có dấu hiệu bất thường siêu âm, tư vấn tiến hành chọc hút dịch ối chẩn đoán trước sinh Kết cho thấy: thai nhi người mang gen ( SEA/αα), thai nhi lại người đồng hợp tử α0 thalassemia, mắc Hb Bart’s ( SEA/ SEA) phát triển thành phù thai (bảng 3) Ngồi ra, có thai phụ có biểu phù thai tháng cuối thai kỳ, xác định hai vợ chồng người mang gen bệnh α0 thalassemia mức độ huyết đồ di truyền phân tử, có định đình thai, chúng tơi thu thập máu cuống rốn để chẩn đốn xác định tình trạng thai Kết trường hợp thai có kiểu gen đồng hợp tử α0 thalassemia, mắc Hb Bart’s ( SEA/ SEA), phù hợp với lâm sàng Hiện nay, số nơi khu vực Đông Nam Á, đặc biệt nơi chưa thực kỹ thuật phân tích DNA, có số quan điểm chẩn đoán trước sinh phù thai Hb Bart’s dựa hình ảnh siêu âm, khơng cần sử dụng phương pháp chẩn đoán can thiệp chọc ối, sinh thiết gai rau, Tuy nhiên, nhiều trường hợp thai nhi mắc Hb Bart’s chưa có biểu phù thai trước 22 tuần thai [9] Như nghiên cứu chúng tơi, có hai trường hợp phát phù thai tuần thứ 32 31 thai kỳ Do đó, kỹ thuật phân tích DNA thai nhi tiêu chuẩn để chẩn đoán xác định bệnh Hb Bart’s KẾT LUẬN - Sàng lọc người mang gen bệnh α0 thalassemia 55 cặp vợ chồng bị phù thai dựa số MCV, MCH, HbA2, so sánh với số người bình thường Tạp chí Phụ Sản 26 Tập 11, số 02 Tháng 5-2013 - Kết phân tích DNA 55 cặp vợ chồng: 100% người dị hợp tử đột biến đoạn hai gen ( SEA/αα) - Chẩn đoán trước sinh cho thai phụ: thai nhi mắc Hb Bart’s ( SEA/ SEA), thai nhi dị hợp tử α0 thalassemia ( SEA/αα) - thai nhi sau đình thai xác định mắc Hb Bart’s máu cuống rốn KIẾN NGHỊ: Xác định người mang gen, tư vấn di truyền chẩn đoán trước sinh bệnh phù thai Hb Bart’s tuần thai sớm biện pháp quan trọng cần thiết để giảm nguy sinh em bé mắc bệnh, giảm biến chứng sản khoa nặng nề cho người mẹ giảm gánh nặng tâm lý cho gia đình người bệnh TÀI LIỆU THAM KHẢO David H.K.Chui, John S Waye Hydrops Fetalis Caused by α-Thalassemia: An Emerging Health Care Problem, Blood, 1998; Vol 91, No 7: 2213-2222 Elliott P Vichinsky, Alpha Thalassemia major – new mutation, intrauterin manegement and outcomes, 2009, Hematology, 35-41 Jingzhong Liu, Xingyuan Jia, Guifang Long A novel large deletion causing Hb Bart’s Hydrop Fetalis in South China, Ann Hematol 2011; 90:125-126 Cornelis L Hartevel, Douglas R Higg, 2010, Alpha Thalassemia, OJRD: 5-13 Tyen Po Chen, Ta Chin Liiu, Chao Sung Chang PCR based analysis of alpha Thalassemia in Southern Taiwan, Int J of Hematol; 2001; 75:277-280 Torpong Sanguansermsri, Pattra Thanaratanakorn Prenatal Dignosis of Hemoglobin Bart’s Hydrops Fetalis by HPLC analysis of Hemoglobin in Fetal Blood Samples, Blood, 2001 Vol 32, No 1: 181-185 Antonio Cao, Renzo Galanello, M Christina Rosatelli Prenatal Diagnosis and Screening of the Hemoglobinopathies, eJIFCC, 1999 No 3: 1-11 Vivian Chan, A Ghosh, T K Chan Prenatal diagnosis of homozygous alpha Thalassemia by direct analysis of uncultured amniotic fluid cells, Brist Med J, 1984 Vol 288: 1327-1329 Le Lie Injo, A Solai, AR Herrera, Hb Bart’s Level in Cord Blood and Deletion of alpha globin genes, Blood, 1982; 59: 370-376 ... nhân Do đó, chúng tơi kết thực nghiên cứu với mục tiêu: Sàng lọc người mẹ mang thai, phát người mang gen α0 thalassemia chẩn đoán trước sinh bệnh Hb Bart’s thai phụ có tiền sử và/ hoặc bị phù thai. .. phù thai, lần mang thai chưa phát có dấu hiệu phù Có sản phụ có tiền sử phù thai, lần mang thai Chỉ số HbA2 thấp bình thường, trung bình siêu âm, định chọc hút dịch ối làm chẩn đoán trước sinh phát. .. phù thai lần mang thai Có thai phụ có tiền sử phù thai lần mang thai chưa có dấu hiệu bất thường siêu âm, tư vấn tiến hành chọc hút dịch ối chẩn đoán trước sinh Kết cho thấy: thai nhi người mang