NGHIÊN cứu xác ĐỊNH hba1c máu THEO BA PHƯƠNG PHÁP KHÁC NHAU ở BỆNH NHÂN có bất THƯỜNG về HEMOGLOBIN SO với NGƯỜI BÌNH THƯỜNG

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI …… ***…… NGUYỄN DUY NGỌC NGHIÊN CỨU XÁC ĐỊNH HbA1c MÁU THEO BA PHƯƠNG PHÁP KHÁC NHAU Ở BỆNH NHÂN CÓ BẤT THƯỜNG VỀ HEMOGLOBIN SO VỚI NGƯỜI BÌNH THƯỜNG KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP CỬ NHÂN Y KHOA Khóa 2011-2015 Hà Nội – 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI …… ***…… NGUYỄN DUY NGỌC NGHIÊN CỨU XÁC ĐỊNH HbA1c MÁU THEO BA PHƯƠNG PHÁP KHÁC NHAU Ở BỆNH NHÂN CÓ BẤT THƯỜNG VỀ HEMOGLOBIN SO VỚI NGƯỜI BÌNH THƯỜNG KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP CỬ NHÂN Y KHOA Khóa 2011-2015 Người hướng dẫn khoa học: TS BS Đào Huyền Quyên PGS TS Phạm Thiện Ngọc Hà Nội – 2015 LỜI CẢM ƠN Lời em xin gửi lời cảm ơn tới Ban giám hiệu, phòng Quản lý đào tạo Đại học - Trường Đại học Y Hà Nội, mơn Hóa Sinh trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện để em thực khóa luận tốt nghiệp Em xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc đến TS BS Đào Huyền Quyên, PGS TS Phạm Thiện Ngọc, người thầy trực tiếp hướng dẫn, dìu dắt, bảo cho em ý kiến quý báu trình thực hồn thành khóa luận tốt nghiệp Em xin chân thành cảm ơn thầy cô, anh chị khoa Hóa Sinh Bệnh viện Bạch Mai, phịng xét nghiệm khoa Khám chữa bệnh theo yêu cầu Bệnh viện Bạch Mai, khoa Huyết học Bệnh viện Bạch Mai Trung tâm Thalassemia Viện Huyết học – Truyền máu Trung ương tạo điều kiện thuận lợi, tận tình giúp đỡ cho em suốt thời gian làm khóa luận Cuối em xin bày tỏ lịng biết ơn tới cha mẹ, với người thân gia đình, bè bạn chia sẻ động viên giúp đỡ em suốt thời gian học tập Hà Nội, tháng năm 2015 Sinh viên Nguyễn Duy Ngọc LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan tham gia nghiên cứu hồn thành khóa luận cách nghiêm túc Các số liệu khóa luận lấy trung thực, xác kết chưa cơng bố tác giả Các trích dẫn lấy từ tài liệu công nhận Nếu có sai sót, tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm Hà Nội, tháng năm 2015 Sinh viên Nguyễn Duy Ngọc DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Hb : Hemoglobin GHb : Glycated Hemoglobin THb : Total Hemoglobin HbA1c : Hemoglobin A1c HPLC : High performance liquid chromatography (sắc ký lỏng cao áp) ĐTĐ : Đái tháo đường ADA : American Diabetes Association DCCT : Diabetes Control and Complications Trial CAP : College of American Pathologists IFCC : International Federation of Clinical Chemistry NGSP : National Glycohemoglobin Standardization Program EDTA : Ethylen diamin tetraacetat SD : Standard Deviation CV : Coefficients of Variation QC : Quality Control MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan HbA1c .3 1.1.1 Sự glycosyl hóa .3 1.1.2 Sự glycosyl hóa Hemoglobin 1.1.3 Ý nghĩa lâm sàng số HbA1c 1.2 Xét nghiệm HbA1c 1.2.1 Kỹ thuật định lượng HbA1c dựa khác điện tích 1.2.2 Kỹ thuật định lượng HbA1c dựa khác cấu trúc 10 1.2.3 Các kỹ thuật định lượng HbA1c sử dụng nước 11 1.3 Những biến thể Hemoglobin thường gặp ảnh hưởng đến kết xét nghiệm HbA1c 16 1.4 Cơ sở đánh giá phương pháp 18 1.4.1 Độ xác ( Độ lặp lại) 18 1.4.2 Độ xác thực 19 1.4.3 Định lượng HbA1c phương pháp bệnh nhân Thalassemia 20 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .21 2.1 Đối tượng nghiên cứu 21 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 21 2.1.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu 21 2.1.3 Máy móc trang thiết bị 21 2.1.4 Thuốc thử, hóa chất .22 2.1.5 Nguyên lý ba phương pháp định lượng HbA1c 22 2.2 Phương pháp nghiên cứu 25 2.3 Nội dung nghiên cứu 25 2.3.1 So sánh độ xác .25 2.3.2 So sánh độ xác thực .26 2.3.3 Định lượng HbA1c máu nhóm bệnh nhân Thalassemia ba phương pháp 27 2.3.4 Xử lý số liệu 27 2.3.5 Đạo đức nghiên cứu .28 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .29 3.1 So Sánh độ xác 29 3.1.1 Độ xác ( Độ lặp lại) ngắn hạn kết định lượng HbA1c mẫu máu nhóm người bình thường 29 3.1.2 Độ xác ngắn hạn kết định lượng HbA1c mẫu máu nhóm ĐTĐ .30 3.1.3 Độ xác dài hạn kết định lượng HbA1c mẫu huyết kiểm tra 30 3.2 Độ xác thực phương pháp 31 3.3 Định lượng HbA1c máu nhóm bệnh nhân Thalassemia phương pháp 32 3.3.1 So sánh kết định lượng HbA1c nhóm nghiên cứu máy 32 3.3.2 Định lượng HbA1c máu nhóm bệnh nhân Thalassemia ba phương pháp 34 3.3.3 Tương quan kết HbA1c phương pháp tích hợp máy nhóm bệnh nhân Thalassemia 36 3.3.4 Tương quan kết HbA1c phương pháp tích hợp máy nhóm người bình thường 40 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN .45 4.1 Bàn luận độ xác 45 4.2 Bàn luận độ xác thực .46 4.3 Bàn luận định lượng HbA1c máu bệnh nhân Thalassemia phương pháp 47 KẾT LUẬN 52 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Các dạng HbA Bảng 1.2 Tổng hợp dạng HbA1 Bảng 1.3 Ba phương pháp phổ biến định lượng HbA1c 11 Bảng 3.1 Độ lặp lại kết định lượng HbA1c mẫu máu nhóm người bình thường 29 Bảng 3.2 Độ lặp lại kết định lượng HbA1c mẫu máu nhóm ĐTĐ 30 Bảng 3.3 Kết khảo sát độ xác dài hạn định lượng HbA1c mẫu kiểm tra máy 31 Bảng 3.4: Độ xác thực tương đối D% qua lần phân tích mẫu kiểm tra 32 Bảng 3.5 So sánh kết định lượng HbA1c nhóm nghiên cứu máy 33 Bảng 3.6 Tỷ lệ mẫu có HbA1c nhỏ 4.8% nhóm bệnh nhân Thalassemia định lượng máy .34 Bảng 3.7 Kết định lượng HbA1c lặp lại nhóm bệnh nhân Thalassemia máy 35 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Đồ thị biểu diễn kết HbA1c máu bệnh nhân Thalassemia hai máy ultra2A1c máy c311 .36 Biểu đồ 3.2 Đồ thị biểu diễn kết HbA1c máu bệnh nhân Thalassemia hai máy ultra2A1c máy Tosoh .37 Biểu đồ 3.3 Đồ thị biểu diễn kết HbA1c máu bệnh nhân Thalassemia hai máy máy Tosoh máy c311 38 Biểu đồ 3.4 Đồ thị biểu diễn độ chênh lệch kết HbA1c máy nhóm bệnh nhân Thalassemia 39 Biểu đồ 3.5 Đồ thị biểu diễn kết HbA1c máu người bình thường hai máy ultra2A1c máy c311 41 Biểu đồ 3.6 Đồ thị biểu diễn kết HbA1c máu người bình thường hai máy ultra2A1c máy Tosoh 42 Biểu đồ 3.7 Đồ thị biểu diễn kết HbA1c máu người bình thường hai máy máy Tosoh máy c311 43 Biểu đồ 3.8 Đồ thị biểu diễn độ chênh lệch kết HbA1c máy nhóm người bình thường 44 41 3.3.4.1 Tương quan kết HbA1c máu người bình thường máy ultra2A1c máy c311 Biểu đồ 3.5 Đồ thị biểu diễn kết HbA1c máu người bình thường hai máy ultra2A1c máy c311 * Nhận xét:  Trục X biểu diễn kết máy c311 nhóm người bình thường  Trục Y biểu diễn kết máy ultra2A1c nhóm người bình thường  Khi xem xét mối liên quan X Y thu hệ số tương quan: r = 0,950  Đồ thị biểu diễn kết định lượng HbA1c máy nhóm người bình thường đường thẳng, có dạng phương trình Y = 0.9848X + 0.0651 42 3.3.4.2 Tương quan kết HbA1c máu người bình thường máy ultra2A1c máy Tosoh Biểu đồ 3.6 Đồ thị biểu diễn kết HbA1c máu người bình thường hai máy ultra2A1c máy Tosoh * Nhận xét:  Trục X biểu diễn kết máy Tosoh nhóm người bình thường  Trục Y biểu diễn kết máy ultra2A1c nhóm người bình thường  Khi xem xét mối liên quan X Y thu hệ số tương quan: r = 0,983  Đồ thị biểu diễn kết định lượng HbA1c máy nhóm người bình thường đường thẳng, có dạng phương trình Y = 0.763X + 1.289 43 3.3.4.3 Tương quan kết quảHbA1c máu người bình thường máy Tosoh máy c311 Biểu đồ 3.7 Đồ thị biểu diễn kết HbA1c máu người bình thường hai máy máy Tosoh máy c311 * Nhận xét:  Trục X biểu diễn kết máy c311 nhóm người bình thường  Trục Y biểu diễn kết máy Tosoh nhóm người bình thường  Khi xem xét mối liên quan X Y thu hệ số tương quan: r = 0,954  Đồ thị biểu diễn kết định lượng HbA1c máy nhóm người bình thường đường thẳng, có dạng phương trình Y = 1.184X – 1.050 - Biểu đồ cho thấy chênh lệch kết máy tiến hành phân tích mẫu máu nhóm người bình thường 44 % Độ chênh lệch kết 5.00 4.00 3.00 2.00 % chênh lệch 1.00 0.00 4.50 4.75 5.00 5.25 5.50 5.75 6.00 Giá trị trung bình Biểu đồ 3.8 Đồ thị biểu diễn độ chênh lệch kết HbA1c máy nhóm người bình thường * Nhận xét:  Trục hồnh biểu diễn giá trị trung bình cộng mẫu thu từ máy (%) nhóm người bình thường  Trục tung biểu diễn chênh lệch kết máy, thông qua tỉ lệ phần trăm hiệu kết lớn kết nhỏ mẫu thu từ máy giá trị trung bình cộng, nhóm người bình thường  Đặc biệt, biểu đồ cho thấy tần số phân bố chênh lệch hầu hết nằm khoảng 5% 45 CHƯƠNG BÀN LUẬN Kể từ cơng bố DCCT, sử dụng Bio-Rad Diamat HPLC phương pháp xác định số HbA 1c, kết HbA1c trở nên ngày quan trọng điều trị bệnh tiểu đường [15] Ngày có nhiều yêu cầu nêu bật cần thiết nâng cao chất lượng độ đáng tin cậy xét nghiệm Ở bệnh nhân khơng có biến thể Hb, giá trị HbA 1c nhạy cảm việc phản ánh nồng độ Glucose máu Sai lệch 1% kết HbA1c tương đương với thay đổi 1,4 - 1,9 mmol / L lượng Glucose huyết trung bình Định lượng xác nồng độ HbA 1c có ý nghĩa to lớn cho việc định hướng tiên lượng bệnh bác sĩ lâm sàng Tại bệnh viện lớn Việt Nam, ba phương pháp sử dụng nhiều sắc ký lỏng cao áp - lực Boronate, sắc ký lỏng cao áp - trao đổi ion Miễn dịch Ba phương pháp có ưu nhược điểm định tích hợp ba máy xét nghiệm ultra2A1c ( sắc ký lỏng cao áp - lực Boronate), C311 ( miễn dịch đo độ đục - ức chế ngưng kết vi hạt) máy Tosoh G8 ( sắc ký lỏng cao áp - trao đổi ion) Để so sánh phương pháp xét nghiệm cần đánh giá phương pháp phương diện So sánh phương pháp mặt kỹ thuật đánh giá thông số kỹ thuật phương pháp so sánh với Hai yếu tố lưu ý tới độ xác độ xác thực, kiểm tra đánh giá hai yếu tố có ý nghĩa định chất lượng xét nghiệm, nhằm đảm bảo kết xét nghiệm đạt giá trị tin cậy 4.1 Bàn luận độ xác Khi mẫu phân tích thời điểm, sai số ngẫu nhiên khoảng thời gian ngắn thường nhỏ kết bị ảnh hưởng số 46 yếu tố (khơng có thay đổi nhiều điều kiện phản ứng thời gian ngắn) Độ xác thời điểm thể tốt có phương pháp phân tích Nếu độ xác thời điểm không chấp nhận, phương pháp thiết bị phân tích tương ứng phải bị loại trừ sai số ngẫu nhiên phải xác định loại bỏ trước tiến hành phân tích khác Trong khảo sát độ xác, mẫu máu tồn phần tiến hành xét nghiệm thời điểm máy Trước đó, mẫu kiểm tra hãng cung cấp tiến hành chạy để đảm bảo kết thu chấp nhận Giá trị trung bình, SD , CV% kết thu được dùng để khảo sát độ xác ngắn hạn Kết bảng 3.1 bảng 3.2 cho thấy máy phân tích mẫu máu người bình bệnh nhân ĐTĐ thường có độ lặp lại tốt Trong khảo sát độ xác dài hạn, tiến hành xét nghiệm nồng độ HbA1c mẫu kiểm tra (QC) 20 ngày ( n=20) mẫu có HbA1c cao mẫu có HbA1c khoảng giá trị tham chiếu (4.8-6%) – tương đương với mẫu trung bình Giá trị trung bình (mean), SD, CV% kết thu dùng để khảo sát độ xác dài hạn từ bảng 3.3 cho thấy máy đạt độ xác dài hạn mức mẫu kiểm tra 4.2 Bàn luận độ xác thực Mỗi chất mẫu thử có trị số thực nó, việc xác định trị số thực thành phần mẫu huyết hay mẫu chuẩn khó khăn Những kết có trị số gần đến thực trị số có độ xác thực cao Một phương pháp XN thu kết kết xấp xỉ trị số thực 47 Trị số thực khái niệm lý tưởng khó thực thực tế mà có giá trị số thực theo quy ước Người ta phải làm lặp lại nhiều lần mẫu kết lặp lại nhiều lần coi số thực Mục đích kiểm tra độ xác thực kỹ thuật phát loại bỏ sai số hệ thống xảy q trình làm xét nghiệm [12] Trong nghiên cứu tiến hành QC 20 ngày mẫu kiểm tra với mức QC, mức cao (tương đương với mức bệnh lý), mức trung bình (tương đương với giá trị tham chiếu) Kết thu sau tiến hành phân tích 20 ngày dùng để tính tốn độ xác thực Mỗi máy phân tích mẫu kiểm tra máy kiểm tra độ xác thực kết thu Độ xác thực chấp nhận xét nghiệm D < 5% Từ Bảng 3.4 cho thấy rằng, độ xác thực tương đối D% máy 20 lần xét nghiệm nhỏ 5% Như máy đạt tiêu chuẩn độ xác thực Qua thấy loại bỏ sai số hệ thống xảy trình xét nghiệm : chuẩn hóa trang thiết bị dụng cụ, bảo dưỡng kiểm tra định kỳ máy móc, ổn định điều kiện nhiệt độ, điện… thao tác kỹ thuật thận trọng quy trình 4.3 Bàn luận định lượng HbA1c máu bệnh nhân Thalassemia phương pháp Khi so sánh kết định lượng HbA 1c nhóm máy, từ bảng 3.5 chúng tơi thấy, máy ultra2A1c máy Tosoh có khác biệt kết HbA1c nhóm người bình thường nhóm Thalassemia (p0.05) Có thể nghiên cứu chúng tơi cỡ mẫu cịn nên chưa có khác biệt kết định lượng HbA 1c nhóm người bình thường nhóm bệnh nhân Thalassemia máy c311 48 Khi tiến hành định lượng HbA1c nhóm bệnh nhân Thalassemia máy, kết bảng 3.6 cho thấy, tỷ lệ mẫu có HbA 1c nhỏ 4.8% máy ultra2A1c máy Tosoh có tỷ lệ cao 50% 43.33%, máy c311 có 10% mẫu có HbA1c nhỏ 4.8% Sau định lượng 30 mẫu máu chống đơng EDTA nhóm bệnh nhân Thalassemia máy theo phương pháp Kết thu cho thấy có : 3/30 mẫu máu định lượng máy ultra 2A1c cho kết 0, có 9/30 mẫu máu định lượng Tosoh cho kết 0, tất mẫu phân tích máy c311 cho kết Bảng 3.7 cho thấy mẫu máu phân tích lần máy Tosoh hầu hết cho kết 0, có mẫu cho kết thấp ngồi dải tham chiếu (4.8% – 6%), có mẫu cho kết HbA1c cao 12.3% 15.4% Có mẫu máy ultra 2A1c cho kết 0, mẫu khác cho kết HbA 1c thấp dải tham chiếu (4.8% – 6%) Cịn phân tích máy c311 mẫu máu cho kết từ lần chạy sau chạy lặp lại Qua cho thấy kết định lượng HbA1c máy ultra2A1c máy Tosoh khơng ổn định Để tìm ngun nhân dẫn đến kết trên, chúng tơi nghĩ cần tìm hiểu thêm nghiên cứu với cỡ mẫu quy mô lớn Định lượng HbA1c phương pháp khác nhóm đối tượng nhóm bệnh nhân Thalassemia nhóm người bình thường để so sánh xem kết thu phương pháp có tương quan với khơng, tương quan phương pháp nhóm đối tượng có tương đương khơng, giúp có nhìn so sánh nhóm đối tượng 50 mẫu bệnh phẩm, gồm nhóm: nhóm bệnh nhân Thalassemia (30 mẫu), nhóm người bình thường (20 mẫu) Các mẫu máu tồn phần phân tích phương pháp sắc ký lỏng cao áp – lực Boronate 49 máy ultra2A1c sau đưa sang phân tích lại phương pháp miễn dịch độ đục - ức chế ngưng kết vi hạt máy c311 tiếp đến phân tích phương pháp sắc ký lỏng cao áp – trao đổi ion máy Tosoh So sánh kết thu từ máy phần mềm thống kê Analyse – it cho thấy kết thu từ máy có tương quan chặt chẽ  Từ kết thực nghiệm thấy rằng, máy c311 cho kết cao máy ultra2A1c máy Tosoh, máy ultra2A1c thường cho kết thấp máy Tosoh Ở đồ thị 3.4 cho thấy độ chênh lệch kết máy nhóm bệnh nhân Thalassemia tương đối lớn, khoảng – 28% tập trung nhiều khoảng – 12%  Ở đồ thị 3.8 cho thấy độ chênh lệch kết máy nhóm người bình thường hầu hết nằm khoảng 5% Hệ số tương quan (r) cho biết mức độ tương quan kết thu từ máy Hệ số r gần tương quan chặt chẽ Từ kết tính tốn được, hệ số tương quan máy nhóm bệnh nhân Thalassemia thấp nhóm người bình thường Mặt khác, xét độ chệnh lệch kết máy nhóm đối tượng, nhóm bệnh nhân Thalassemia có chệnh lệch kết tương đối lớn (4 – 28%), nhóm người bình thường chệnh lệch nằm khoảng 5% Sự chênh lệch phương pháp phân tích HbA 1c Phương pháp sắc ký lỏng cao áp - trao đổi ion máy Tosoh xét nghiệm HbA 1c thường diện biến thể, thiếu độ phân giải cần thiết để phân biệt biến thể Hb, so sánh với phương pháp sắc ký lỏng cao áp - trao đổi ion sắc ký lỏng cao áp - lực Boronate máy ulra 2A1c bị sai số dao dộng nhỏ pH nồng độ ion hóa chất [16] 50 Ngồi ra, sắc ký lỏng cao áp - lực Boronate máy ulra 2A1c hồn tồn khơng bị ảnh hưởng biến thể Hb thông thường phân tử khơng bị glycosyl hóa Sắc ký lỏng cao áp - lực Boronate không yêu cầu việc xử lý trước bệnh phẩm để loại bỏ yếu tố không ổn định có GHb bền vững bị giữ lại Boronate [17] Phương pháp miễn dịch đo độ đục - ức chế ngưng kết vi hạt máy c311, kháng thể đơn dòng để phát kháng nguyên nhóm amin đầu N tận chuỗi β – globin bị cản trở biến thể Hb[18] Các nghiên cứu thông báo việc sử dụng xét nghiệm miễn dịch biến thể Hb dẫn đến sai kết HbA1c [18-21] Mặc dù sắc ký lỏng cao áp – lực Boronate phương pháp để xác định xác GHb người có biến thể Hb, kết khơng phản ánh xác kiểm sốt đường huyết lâu dài tình trạng bệnh lý Hb có ảnh hưởng đến hình thành số lượng GHb thể [22] Ở bệnh Thalassemia thường kết hợp với biến thể HbS, HbC, HbE [23] Do phân tích HbA1c phương pháp miễn dịch đo độ đục - ức chế ngưng kết vi hạt làm kết tăng giả tạo kháng thể nhầm lẫn HbA1c Hb biến có gắn Glucose khác Đối với phương pháp phương pháp HPLC – trao đổi ion HPLC – lực Boronate khơng bị ảnh hưởng biến thể Hb Để chọn phương pháp HPLC – trao đổi ion HPLC – lực Boronate phân tích HbA1c bệnh nhân Thalassemia có chứa biến thể Hb, thấy rằng, nên chọn phương pháp HPLC – lực Boronate máy ultra2A1c Phương pháp có nhiều ưu điểm so với phương pháp HPLC – trao đổi ion : đảm bảo độ tin cậy, chế độ phân tích HbA 1c khơng bị ảnh hưởng biến thể Hb dựa lực đặc hiệu hạt Boronate với Hb Đối với phương pháp HPLC – trao đổi ion máy Tosoh, 51 muốn phân tích chuyên sâu bệnh nhân mang biến thể Hb, người dùng phải chuyển sang chế độ “ β – Thalassemia”, khơng thuận tiện cho người sử dụng nhu cầu phân tích HbA 1c phòng xét nghiệm lớn Còn máy c311 chúng tơi khơng nói tới phương pháp miễn dịch đo độ đục - ức chế ngưng kết vi hạt bị nhiễu biến thể Hb, gây tăng giả tạo kết Năm 2010, Hiệp hội ĐTĐ Hoa Kì (ADA) khuyến cáo đưa thêm xét nghiệm HbA1c để sử dụng chẩn đoán ĐTĐ [1] Tuy nhiên, nghiên cứu thấy không nên sử dụng xét nghiệm HbA 1c để chẩn đoán theo dõi điều trị ĐTĐ bệnh nhân Thalassemia kết định lượng không ổn định 52 KẾT LUẬN Từ kết nghiên cứu, rút kết luận sau : Cả máy ultra2A1c, c311, Tosoh đạt độ tin cậy Kết định lượng HbA1c bệnh nhân Thalassemia không ổn định khơng đủ độ tin cậy để theo dõi kiểm sốt đường huyết chẩn đoán ĐTĐ TÀI LIỆU THAM KHẢO ADA (2010), Standard of medical are in diabetes_2010, Diabetes care tr S13-S61 MB David B Sacks, CHB, FRCPATH (2012), Measurement of Hemoglobin A1c A new twist on the path to harmony, Diabetes Care số 35 (12 ), tr 2674-2680 Wallenius G Kunkel HG (1955), New hemoglobin in normal adult blood, Science, số 122, tr 288 Schroeder WA Allen DW, Balog J (1958), Observations on the chromatographic heterogeneity of normal adult and fetal human hemoglobin - a study of the effects of crystallization and chromatography on the heterogeneity and isoleucine content, J Am Chem Soc, số 80, tr 1628–1634 Rahbar S (1968), An abnormal hemoglobin in red cells of diabetics, Clin Chim Acta, số 22, tr 296–298 Blumenfeld O Rahbar S, Ranney HM (1969), Studies of an unusual hemoglobin in patients with diabetes mellitus, Biochem Biophys Res Commun, số 36, tr 838–843 Dybkaer R Nordin G, International Federation Of Clinical Chemistry And Laboratory Medicine, IFCC Scientific Division (2007), Recommendation for term and measurement unit for “HbA1c”, Clin Chem Lab Med, số 45, tr 1081–1082 Peterson CM Koenig RJ, Jones RL, Saudek C, Lehrman M, Cerami A (1976), Correlation of glucose regulation and hemoglobin AIc in diabetes mellitus, N Engl J Med, số 295(8), tr 417–420 McManus MJ Shapiro R, Zalut C, Bunn HF (1980), Sites of nonenzymatic glycosylation of human hemoglobin, A J Biol Chem, số 255, tr 3120–3127 10 American Association for Clinical Chemistry (2014), A1c 11 Trường Đại Học Y Hà Nội (2013), Hóa sinh lâm sàng, Nhà xuất Y học 12 Bộ mơn hóa sinh (2003), Thực tập hóa sinh, Nhà xuất Y học 13 Primus (2011), Guidelines “ Trinity Biotech ultra2A1c Manual” 14 Cobas, Turbidimetric inhibition immunoassay (TINIA) – Cobas.com 15 Tests of glycemia in diabetes (Position Statement) (2000) Diabetes Care 23 (Suppl 1): S80–S82 16 Wolfgang J Schnedl, MD, Robert Krause, MD, Gabriele, HalwachsBaumann, MD, Martin Trinker, MD, Rainer W Lipp, MD, Guenter J Krejs, MD Evaluation of HbA1c Determination Methods in Patients With Hemoglobinopathies, tr 342 17 Liu JS,Molchanova TP, Gu LH, Wilson JB, Hopmeier P, Schnedl W, Balaun E, Krejs GJ, Huisman THJ (1992): Hb-Graz or α 2β22 (NA2) His - Leu: a new β chain variant observed in four families from southern Austria Hemoglobin 16:493–501 18 Watanabe T, Kato K, Yamada D, Midorikawa S, Sato W, Shiga M, Otsuka Y, Miura M, Harano K, Harano T (1998): A nondiabetic case of hemoglobin variant (Hb Nigiata) with inappropriately high and low HbA1c titers detected by different methods Clin Chem 44:1562–1564 19 Chen D, Crimmins DL, Hsu FF, Lindberg F P, Scott MG (1998): Hemoglobin Raleigh as a cause of falsely increased hemoglobin A 1c in an automated ion-exchange HPLC method Clin Chem 44:1296–1301 20 Bisse E, Zorn N, Eigel A, Lizama M, Huaman-Guillen P, März W, Van Dorsselaer A, Wieland H (1998): Hemoglobin Rambam (β69 [ E13] Gly->Asp), a pitfall in the assessment of diabetic control: characterization by elect rospray mass spectometry and HPLC Clin Chem 44:2172–2177 21 Gunton JE, McElduff A (1999): Heterozygous hemoglobin Hamadan affects HbA1c assay (Letter) Diabetes Care 22:177 22 Lynn Bry, Philip C Chen and David B Sacks, Effects of Hemoglobin Variants and Chemically Modified Derivatives on Assays for Glycohemoglobin 23 About Thalassemia, thalassemia/about-thalassemia http://www.thalassemia.org/learn-about- ... DUY NGỌC NGHIÊN CỨU XÁC ĐỊNH HbA1c MÁU THEO BA PHƯƠNG PHÁP KHÁC NHAU Ở BỆNH NHÂN CÓ BẤT THƯỜNG VỀ HEMOGLOBIN SO VỚI NGƯỜI BÌNH THƯỜNG KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP CỬ NHÂN Y KHOA Khóa 2011-2015 Người hướng... máu theo ba phương pháp khác bệnh nhân có bất thường Hemoglobin so với người bình thường? ?? với mục tiêu: So sánh độ xác xác thực ba phương pháp định lượng HbA1c ba máy ultra2A1c, c311 Tosoh G8 Đánh... chưa có nghiên cứu chi tiết độ xác xác thực hệ thống máy việc xác định HbA1c máu bệnh nhân có bất thường Hemoglobin Việt Nam Vì vậy, chúng tơi thực đề tài : “ Nghiên cứu xác định HbA1c máu theo ba