Đánh giá tình trạng rối loạn lipid máu và rối loạn dung nạp glucose ở bệnh nhân gan nhiễm mỡ không do rượu

LỜI CẢM ƠN Nhân dịp hoàn thành luận văn tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến PGS.TS Đỗ Trung Quân người thầy tận tình hướng dẫn, dạy bảo, truyền đạt kiến thức quý báu cho tơi suốt q trình học tập hồn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn: • • • • • Ban giám hiệu Trường Đại học Y Hà Nội Bộ môn nội Trường Đại học Y Hà Nội Phòng Đào tạo sau Đại học Trường Đại học Y Hà Nội Ban giám đốc, phòng kế hoạch tổng hợp Bệnh viện Bạch Mai Tập thể Bác sĩ, điều dưỡng khoa Nội tiết – Đái tháo đường Bệnh viện Bạch Mai • Khoa khám chữa bệnh theo yêu cầu bệnh viện Bạch Mai Đã giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập thực luận văn Cuối với tất lịng kính trọng biết ơn tơi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới: Bố mẹ, người thân gia đình, bạn bè động viên, chia sẻ tạo điều kiện thuận lợi để tơi hồn thành luận văn Hà Nội, tháng 09 năm 2019 Tác giả Vũ Thị Thu Hồng LỜI CAM ĐOAN Tôi Vũ Thị Thu Hồng, học viên cao học khóa 26, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Nội khoa, xin cam đoan: Đây Luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn thầy PGS.TS Đỗ Trung Quân Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật nội dung cam đoan Người cam đoan Vũ Thị Thu Hồng MỤC LỤC DANH MỤC CHỮ VIÊT TẮT AASLD ADA ATP III BMI CT ĐTĐ GNMKDR GOT GPT HCC HDL - C IFG IGT LDL - C MRI NAFLD NASH NHANES RLLP TC TG VLDL WHO : : : : : : : : : : : : : : : Ameican Association for the study of liver disease American Association Diabetes Adult Treatmeant Panel III Body mass index Computed tomography Đái tháo đường Gan nhiễm mỡ không rượu Glutamat oxaloacetat transaminase Glutamat pyruvat transaminase Hepatocellular carcinoma HDL - Cholesterol Impaire fasting glucose Impaire glucose tolerance LDL - Cholesterol Magnetic resonance imaging Non - alcoholic fatty liver Non – alcoholic steatohepatitis National health and Nutrition examization survey Rối loạn lipid máu Total Cholesterol Triglyceride Very low density lipoprotein World Health Organization DANH MỤC BẢNG BIỂU Bảng 1.1: Các yếu tố nguy GNMKDR Bảng 1.2: Phân loại RLLP theo thành phần lipoprotein Bảng 1.3: Phân loại RLLP theo ATP III Bảng 1.4: Phân loại RLLP theo hội tim mạch Việt Nam Bảng 1.5: Phân loại thừa cân béo phì người trưởng thành Châu Á Bảng 2.1: Phân loại BMI Bảng 2.2: Phân loại rối loạn lipid máu Bảng 2.3: Phân loại THA Bảng 3.1: Giá trị BMI, vòng bụng, tỷ số VB/VM đối tượng nghiên cứu Bảng 3.2: Đặc điểm huyết áp đối tượng nghiên cứu Bảng 3.3: Tình trạng rối loạn lipid máu theo mức độ GNM Bảng 3.4: Tình trạng rối loạn số lipid máu theo mức độ GNM Bảng 3.5: Tình trạng rối loạn dung nạp glucose theo mức độ GNM Bảng 3.6: Mối liên quan rối loạn lipid máu giới đối tượng nghiên cứu Bảng 3.7: Mối liên quan rối loạn lipid máu tuổi bệnh nhân Bảng 3.8: Mối liên quan rối loạn lipid máu BMI Bảng 3.9: Mối liên quan rối loạn số lipid máu BMI Bảng 3.10: Nồng độ lipid máu hai nhóm BMI bình thường thừa cân, béo phì Bảng 3.11: Mối liên quan rối loạn lipid máu vòng bụng Bảng 3.12: Mối liên quan rối loạn số lipid máu vòng bụng Bảng 3.13: Nồng độ lipid máu hai nhóm VB bình thường VB cao Bảng 3.14: Mối liên quan rối loạn lipid máu hút thuốc Bảng 3.15: Mối liên quan rối loạn lipid máu THA Bảng 3.16: Tình trạng rối loạn dung nạp glucose nhóm tuổi Bảng 3.17: Mối liên quan rối loạn dung nạp glucose nghề nghiệp Bảng 3.18: Mối liên quan rối loạn dung nạp glucose BMI Bảng 3.19: Mối liên quan rối loạn dung nạp glucose vòng bụng Bảng 3.20: Mối liên quan rối loạn dung nạp glucose Ts gia đình Bảng 3.21 Mối liên quan tình trạng rối loạn dung nạp glucose THA DANH MỤC BIỂU ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ Thừa cân, béo phì tăng lên nhanh chóng quốc gia giới Theo WHO năm 2016 có 1.9 tỷ người thừa cân số có 650 triệu người bị béo phì, người trưởng thành 18 tuổi có 39% thừa cân, 13% béo phì Ở nước ta thừa cân, béo phì ngày chiếm tỷ lệ cao dân số: Tỷ lệ thừa cân, béo phì người trưởng thành năm 2004 thành phố Hồ Chí Minh 26.1%[1], thành phố Hà Nội 28.6%[2] Thừa cân, béo phì làm phát sinh nhiều bệnh lý có gan nhiễm mỡ Gan nhiễm mỡ tình trạng tích luỹ tế bào mỡ 5% tế bào gan 5g 100g trọng lượng gan[3] Gan nhiễm mỡ gây nhiều nguyên nhân: Lạm dụng rượu, thuốc, bệnh lý rối loạn chuyển hóa [4] Dựa mức độ sử dụng rượu gan nhiễm mỡ chia gan nhiễm mỡ rượu gan nhiêm mỡ không rượu[3] Gan nhiễm mỡ không rượu tình trạng gan nhiễm mỡ người tiêu thụ nhỏ 20g rượu/ ngày (phụ nữ), 30g/ ngày (nam giới)[5] Gan nhiễm mỡ không rượu ngày chiếm tỷ lệ cao bệnh lý gan nhận nhiều quan tâm nhà khoa học Theo số liệu Tổ chức Y tế Quốc gia Hoa Kỳ Dinh dưỡng kiểm tra khảo sát (NHANES III), từ năm 1998 – 2008 tỷ lệ gan nhiễm mỡ không rượu bệnh gan mạn tính khơng rượu chiếm từ 45 – 75% chiếm 10 – 30 % dân số tùy theo nước Bệnh ngày phổ biến nước châu Á: Một số nghiên cứu Hàn Quốc, Nhật Bản, Trung Quốc, Đài Loan tỷ lệ gan nhiêm mỡ không rượu chiếm từ 11 – 45% [6] Gan nhiễm mỡ không rượu làm tăng nguy bệnh gan giai đoạn cuối, ung thư gan[7], bệnh lý tim mạch, đái tháo đường, ung thư đại tràng, bệnh lý xương[8] Nhiều nghiên cứu mối liên quan chặt chẽ gan nhiễm mỡ không rượu, béo trung tâm, rối loạn lipid máu đề kháng insulin[8] Béo phì, đái tháo đường, rối loạn lipid máu nhóm nguy cao gan nhiễm mỡ không rượu[9] đồng thời ghi nhận yếu tố nguy gan nhiễm mỡ khơng rượu lâm sàng chế bệnh sinh [10]: Bệnh nhân béo phì nặng 90% bị gan nhiễm mỡ[11], 69% bệnh nhân ĐTĐ bị gan nhiễm mỡ[11], ước tính 50% bệnh nhân rối loạn lipid máu bị gan nhiễm mỡ[12] Do việc đánh giá tình trạng rối loạn lipid máu, rối loạn dung nap glucose bệnh nhân có bệnh lý gan nhiễm mỡ cần thiết góp phần vào việc kiểm sốt phịng ngừa biến chứng gan nhiễm mỡ không rượu Trên giới nước có nghiên cứu rối loạn lipid máu, rối loạn dung nạp glucose bệnh nhân gan nhiễm mỡ không rượu Nhưng phát triển kinh tế xã hội, tăng nhanh thừa cân, béo phì, bệnh chuyển hóa làm cho rối loạn lipid máu, rối loạn dung nạp glucose gan nhiễm mỡ không rượu ngày tăng lên nhận nhiều quan tâm cộng đồng Vì chúng tơi thực nghiên cứu: “Đánh giá tình trạng rối loạn lipid máu rối loạn dung nạp glucose bệnh nhân gan nhiễm mỡ không rượu” với mục tiêu : Đánh giá tình trạng rối loạn lipid máu rối loạn dung nạp glucose bệnh nhân gan nhiễm mỡ không rượu chẩn đốn siêu âm ổ bụng Tìm hiểu số yếu tố nguy liên quan đến rối loạn lipid máu rối loạn dung nạp glucose bệnh nhân gan nhiềm mỡ không rượu CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Gan nhiễm mỡ không rượu 1.1.1 Định nghĩa Năm 1980 Ludwig mô tả chuỗi bệnh nhân khơng có tình trạng uống q nhiều rượu lại có tổn thương mơ bệnh học tương tự bệnh lý gan liên quan đến rượu Những bệnh nhân lúc đầu chủ yếu phụ nữ (60%), hầu hết người béo phì (90%) có vài thuật ngữ mơ tả tình trạng này: Giả bệnh lý gan rượu, viêm gan giống với viêm gan rượu, viêm gan đái tháo đường… Thuật ngữ gan nhiễm mỡ không rượu lần giới thiệu năm 1986 chấp nhận rộng rãi.[3] Gan nhiễm mỡ khơng rượu tình trạng tích lũy tế bào mỡ phần lớn triglyceide bào tương tế bào gan nhiều – 10% trọng lượng gan, chứng minh hình ảnh học mô bệnh học [3] phải loại trừ nguyên nhân khác gây tích luỹ mỡ gan: Lạm dụng rượu, thuốc, bệnh lý di truyền [13] Định nghĩa lạm dụng rượu bệnh nhân gan nhiễm mỡ khơng rượu (NAFLD) cịn chưa rõ ràng: Theo khuyến cáo hội tiêu hóa Hoa Kỳ: Những người uống tiêu thụ rượu gần trung bình 21 đơn vị rượu/ tuần nam, 14 đơn vị rượu/ tuần nữ coi uống rượu nhiều đánh giá bệnh nhân gan nhiễm mỡ không rượu thực hành lâm sàng [9] Đơn vị rượu đơn vị đo lường dùng để quy đổi loại rượu bia với nhiều nồng độ khác Đơn vị rượu dùng phổ biến nhiều nước có Việt Nam theo khuyến cáo WHO: đơn vị rượu 10g rượu nguyên chất.[14] 10 Theo hướng dẫn sàng lọc rượu bia Bộ y tế Việt Nam: Uống rượu mức hợp lý, nguy thấp không hai đơn vị rượu/ngày với nam, đơn vị rượu/ngày với nữ [14] tương đương với AUDIT < 8đ AUDIT câu hỏi gồm 10 câu, thang điểm – 40 điểm thiết kế WHO để sàng lọc đối tượng uống rượu độc hại chăm sóc sức khỏe ban đầu Một nghiên cứu Nhật Bản AUDIT với giá trị cut – off đ có độ nhạy 95%, độ đặc hiệu 87%, giá trị dương tính giả 13%, âm tính giả 4% sàng lọc đối tượng uống rượu mức độc hại Như AUDIT cơng cụ có giá trị đánh giá mức độ tiêu thụ rượu [15] 1.1.2 Dịch tễ gan nhiễm mỡ không rượu Bệnh gan nhiễm mỡ không rượu bệnh gan mạn tính phổ biến giới Ở Mỹ dựa hình ảnh học ổ bụng tỷ lệ gan nhiễm mỡ không rượu chiếm 25% dân số [16] Tình trạng tích lũy mỡ tế bào gan liên quan đến chủng tộc: Tỷ lệ gan nhiễm mỡ không rượu thấp người Mỹ gốc phi: 25 %, cao người Mỹ gốc Tây Ban Nha: 50 % [16] Một nghiên cứu Nhật Bản tỷ lệ mắc gan nhiễm mỡ không rượu 31 – 86/1000 người/năm [17], Anh tỷ lệ 29/100000 người/năm [18] Các nghiên cứu tỷ lệ gan nhiễm mỡ phụ thuộc vào tuổi, chủng tộc, địa lý [9] Các ghi nhận tỷ lệ gan nhiễm mỡ đa dạng phụ thuộc vào quần thể nghiên cứu phương pháp chẩn đốn gan nhiễm mỡ khơng rượu: Tỷ lệ gan nhiễm mỡ không rượu chẩn đốn mơ bệnh học 21 – 51% phụ thuộc điều kiện sống đối tượng nghiên cứu [19], chẩn đoán siêu âm 17 – 46%[11], chẩn đoán tăng men gan – 11%, men gan bình thường người gan nhiễm mỡ không rượu.[11] 1.1.3 Cơ chế bệnh sinh gan nhiễm mỡ không rượu Cơ chế bệnh sinh tiến triển gan nhiễm mỡ không rượu chưa rõ Một số giả thuyết đưa có giả thuyết “two – hit” tác DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC LIÊN QUAN ĐẾN TÀI ĐÃ ĐƯỢC CÔNG BỐ Đỗ Trung Quân, Vũ Thị Thu Hồng (2019) Nghiên cứu tình trạng rối loạn mỡ máu rối loạn dung nạp glucose bệnh nhân gan nhiễm mỡ khơng rượu, Tạp chí nội tiết – Đái tháo đường, số 33, tập 2, 213-216 TÀI LIỆU THAM KHẢO Trần Quốc Cường, M J Dibley, S Bowe et all.(2007).Obesity in adults: an emerging problem in urban areas of Ho Chi Minh City, Vietnam European Journal of Clinical Nutrition Walls HL1, Peeters A, Son PT (2009).Prevalence of underweight, overweight and obesity in urban Hanoi, Vietnam Asia Pac J Clin Nutr, 18, 234-9 Oren Tirosh (2015), liver metabolism and fatty liver disease, CRC Press, USA Geoffrey C Farrell , Jacob George , Pauline de la M Hall (2005), Fatty Liver Disease: NASH and Related Disorders, Blackwell, USA Barbara fruci, Stefania Giuliano.(2009).Prevalance of nonalcoholic fatty liver disease in patients with type diabetes mellitus J Assoc physicians India, 205 - 10 Farrell GC, Wong VW, Chitturi S.(2013).NAFLD in Asia as common and important as in the West Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 10, 307–18 Matthew J Armstrong, Diarmaid D Houlihan, Louise Bentham (2012).Presence and severity of non-alcoholic fatty liver disease in a large prospective primary care cohort Journal of Hepatology, 56, 234–40 Matthew J Armstrong, Leon A Adams, Ali Canbay.(2012).Extrahepatic complications of nonalcoholic fatty liver disease Hepatology, 59, 1174 - 97 Naga Chalasani, Zobair Younossi, Joel E Lavine.(2012).The Diagnosis and Management of Non-Alcoholic Fatty Live Disease: Practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association American association for the study of liver 10 Giulio Marchesini, Elisabetta Bugianesi, Gabriele Forlani (2003).Nonalcoholic Fatty Liver, Steatohepatitis, and the Metabolic Syndrome Hepatology, 34, 917-23 11 Vernon G, Baranova A, Younossi ZM.(2011).the epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis in adults Aliment Pharmacol Ther, 34, 274-85 12 Assy N, Kaita K, Mymin D.(2000).Fatty infiltration of liver in hyperlipidemic patients Dig Dis Sci, 45, 1929-34 13 Neuschwander-Tetri, B.A and S.H Caldwell.(2003).Nonalcoholic steatohepatitis: Summary of an AASLD single topic conference Hepatology, 37, 1202–19 14 Nguyễn Thanh Long, Trương Đình Bắc, Phan Trọng Lân (2013), Hướng dẫn sàng lọc can thiệp giảm tác hại sử dụng rượu bia, Bộ y tế, Hà Nội 15 Hideki Fujii, corresponding author Naoki Nishimoto, Seiko Yamaguchi et all.(2016).The Alcohol Use Disorders Identification Test for Consumption (AUDIT-C) is more useful than pre-existing laboratory tests for predicting hazardous drinking: a cross-sectional study BMC Public Health, 16, 379 16 Dennis L Kasper, Stephen L Hauser, J Larry Jameson et all (2015), Harrison 's principles of internal medicine, McGraw-Hi11, 17 Suzuki A, Angulo P, Lymp J.(2005).Chronological development of elevated aminotransferases in a nonalcoholic population Hepatology, 41, 64-71 18 Whalley S, Puvanachandra P, Desai A.(2007).Hepatology outpatient service provision in secondary care: a study of liver disease incidence and resource costs Clin Med, 7, 119-24 19 Lee JY, Kim KM, Lee SG et all.(2007).Prevalence and risk factors of non-alcoholic fatty liver disease in potential living liver donors in Korea: a review of 589 consecutive liver biopsies in a single center J Hepatol, 47, 239-44 20 David A Tendler (2007), Pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease, Licensed to Janet Blanchard 21 Loomba R, Abraham M, Unalp A.(2012).Nonalcoholic steatohepatitis clinical research network Association between diabetes, family history of diabetes, and risk of nonalcoholic steatohepatitis and fibrosis Hepatology, 56, 943–95 22 Nguyễn Phước Bảo Quân (2006), Siêu âm bụng tổng quát, Nhà xuất y học, Hà Nội 23 Ryan C.K, et al.(2002).One hundred consecutive hepatic biopsies in the workup of living donors for right lobe liver transplantation Liver Transplant, 8, 1114–22 24 Mottin, et al.( 2004).The role of ultrasound in the diagnosis of hepatic steatosis in morbidly obese patients Obes Surg, 14, 635–7 25 Webb M, et al.(2009).Diagnostic value of a computerized hepatorenal index for sonographic quantifcation of liver steatosis AJR Am J Roentgenol, 192, 909–14 26 RatziuV, et al., (2005).Sampling variability of liver biopsy in nonalcoholic fatty liver disease Gastroenterology, 128, 1898–906 27 RockeyD.C, et al.(2009) Liver biopsy Hepatology, 49, 1017–44 28 Phạm Thị Hồ Thu.(2010).Gan nhiễm mỡ khơng rượu: chẩn đốn điều trị Tạp chí khoa học tiêu hóa Việt Nam 29 Sariu Ali.(2014).Non alcolholic fatty liver disease Health and Medicine 30 Scott M Grundy, Diane Becker, Luther T Clark (2001).ATP III Guidelines At-A-Glance Quick Desk Reference National Cholesterol Education Program 31 Nguyễn Thị Hà (2007), Hóa sinh, Nhà xuất y học, Hà Nội 32 Kawano Y, Cohen DE.(2013).Mechanisms of hepatic triglyceride accumulation in non-alcoholic fatty liver disease J Gastroenterol, 48, 434–41 33 Bradbury MW.(2006).Lipid metabolism and liver inflammation I Hepatic fatty acid uptake: possible role in steatosis Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 290, 194–8 34 Doege H, Stahl A.(2006).Protein-mediated fatty acid uptake: novel insights from in vivo models Physiology (Bethesda), 21, 259–68 35 Su X, Abumrad NA.(2009).Cellular fatty acid uptake: a pathway under construction Trends Endocrinol Metab, 20, 72–7 36 Donnelly KL, Smith CI, Schwarzenberg SJ, (2005).Sources of fatty acids stored in liver and secreted via lipoproteins in patients with nonalcoholic fatty liver disease J Clin Invest, 115, 1343–51 37 Csaki LS, Reue K.(2010).Lipins: multifunctional lipid metabolism proteins Annu Rev Nutr, 30, 257–72 38 Diraison F., Moulin P., Beylot M.(2003).Contribution of hepatic de novo lipogenesis and reesterification of plasma non esterified fatty acids to plasma triglyceride synthesis during non-alcoholic fatty liver disease Diabetes Metab 29, 478–85 39 Petersen K.F, Dufour S, Savage D.B , (2007).The role of skeletal muscle insulin resistance in the pathogenesis of the metabolic syndrome Proc Natl Acad Sci USA, 104, 12587–94 40 Nguyễn Nghiêm Luật (2011), Hóa sinh, Bộ Y Tế, Hà Nội 41 Zhang D, Liu Z.X, Choi C.S et all.(2007) Mitochondrial dysfunction due to long-chain Acyl-CoA dehydrogenase deficiency causes hepatic steatosis and hepatic insulin resistance Proc Natl Acad Sci USA, 104, 17075–80 42 Da Silva R.P, Kelly K.B, Leonard K.A, (2014).Creatine reduces hepatic TG accumulation in hepatocytes by stimulating fatty acid oxidation Biochim Biophys Acta, 1841, 1639–46 43 Peter J Grant.(2001).Coagulation and fibrinolysis in typ diabetes relationship to microvascular complication university of leeds 15 - 26 44 Crepaldi G.(1987).Dyslipidemia and diabetes in obesity, Medicographia 19, 31-4 45 American Heart Association.(2001).Heart and stroke statistical update: American Heart Association Ahajournals, 139 46 Gohlke - Barwolf C.(2000).Coronary atery disease: is menopause a risk factor Basic Res Cardiol, 95, 177 - 83 47 Hu D, HannahJ, Gray RS, et all.(2000).Effects of obesity and body fat distribution on lipids and lipoprotein in nondiabetic American Indians: The strong heart study Obesity research, 8, 411 - 21 48 Hasslacher C.(2006).Hypertension as a risk factor in type diabetes mellitus J Diabcomp, 90 - 49 American Diabetes Association (2018).Standards of Medical Care in Diabetes—2018 Diabetes Care, 41 50 Paul Ernsberger, Richard J, Koletsky (2012), Glucose Tolerance, InTech, Croatia 51 Kruijshoop M, Feskens EJ, Blaak EE.(2004).Validation of capillary glucose measurements to detect glucose intolerance or type diabetes mellitus in the general population Clin Chim Acta, 314, 33–40 52 Miranda Priya, Ranjit Mohan Anjana, Rajendra Pradeepa et all (2011).Comparison of Capillary Whole Blood Versus Venous Plasma Glucose Estimations in Screening for Diabetes Mellitus in Epidemiological Studies in Developing Countries Diabetes technology & thẻapeutics, 13 53 E Bugianesi1, S Moscatiello2, M.F Ciaravella2.(2010).Insulin Resistance in Nonalcoholic Fatty Liver Disease Current Pharmaceutical Design, 16, 1941-51 54 Bugianesi E, Gastaldelli A, Vanni E.(2005).Insulin resistance in nondiabetic patients with non-alcoholic fatty liver disease: sites and mechanisms Diabetologia, 48, 634 – 42 55 Kristina M, Utzschneider and Steven E Kahn.(2006).The Role of Insulin Resistance in Nonalcoholic Fatty Liver Disease The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 9, 4753– 61 56 Bugianesi E, Marchesini G, Gentilcore E.(2006).Fibrosis in genotype chronic hepatitis C and nonalcoholic fatty liver disease Hepatology, 44, 1648-55 57 Sureka Chackrewarthy (2012), Glucose tolerance InTech, Croatia 58 Shi H, Seeley RJ, Clegg DJ.(2009).Sexual differences in the control of energy homeostasis Front Neuroendocrinol, 30, 396-404 59 Gustafson B.(2010) Adipose tissue, inflammation and atherosclerosis J Atheroscler Thromb, 17, 332-41 60 Zeyda M, Stulnig TM.(2009) Obesity, inflammation, and insulin resistance Gerontology, 55, 379-86 61 Rabe K, Lehrke M, Parhofer KG.(2008).Adipokines and Insulin Resistance Mol Med, 14, 741-51 62 Tạ Văn Bình (2006), Bệnh Đái Tháo Đường – Tăng glucose máu, Nhà xuất Y học, Hà Nội 63 Tạ Văn Bình (2006), Dịch tễ học bệnh đái tháo đường Việt nam phương pháp điều trị biện pháp đề phòng, Nxb Y học, Hà Nội 64 Salmon J, Owen N, Bauman A, Schmitz MK, Booth M.(2000).Leisuretime, occupational, and household physical activity among professional, skilled, and less-skilled workers and homemakers Prev Med, 30, 191–9 65 Bureau of Labor Statistics USDoL American Time Use Survey 2008 66 Cheung BM.(2010).This is a brief review of the overlap between hypertension and type diabetes that proposes there is a spectrum ranging from hypertension without dysglycemia to type diabetes without elevated blood pressure J Cardiovasc Pharmacol, 55, 333–9 67 Yang W, Lu J, Weng J ea.(2010) Prevalence of diabetes among men and women in China N Engl J Med, 362, 1090-101 68 Jinping Zhang, Zhaojun Yang, Jianzhong Xiao ea.(2015).Association between Family History Risk Categories and Prevalence of Diabetes in Chinese Population PLoS One, 10 69 Hoàng Trọng Thắng.(2011).Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, nồng độ đường máu, hoạt độ men transaminase bilan mỡ màu bệnh nhân gan nhiễm mỡ Tạp chí khoa học tiêu hóa Việt Nam, 6, 1550 - 70 Phạm Thị Bình, Nguyễn Thị Hoa Ngân.(2014).Rối loạn chuyên hóa bệnh nhân gan nhiễm mỡ Hội nội tiêt đái tháo đường thừa Thiên Huế 71 Trần Thị Thanh Hóa (2009), Nghiên cứu tỉ lệ kháng insulin ỏ bệnh nhân đái tháo đường type phát lần đầu có gan nhiễm mỡ bệnh viện nội tiết trung ương, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 72 Mukesh S Paudel , Awadhesh Tiwari, Amrendra Mandal ea (2019).Metabolic Syndrome in Patients with Non-alcoholic Fatty Liver Disease: A Community Based Cross-sectional study Cureus 11 73 Khem Raj Bhusal, Rabindra Simkhada, Pramod Nepal.(2017).Lipid profile in different grades of Ultrasonic Non-Alcoholic Fatty Liver Disease Journal of College of Medical Sciences-Nepal, 13 74 Thomas Mathew1, Sudha Vidyasagar1, Muralidhar Dantuluru Varma1 (2017).Glucose intolerance and insulin resistance in non-alcoholic fatty liver disease: A Hospital-based Cross-sectional Study from Southern Karnataka, India journal of diabetelogy, 8, 68 - 73 75 Scott R, WeaverEmail authorBan A, MajeedTerry F and (2014).Use of electronic nicotine delivery systems and other tobacco products among USA adults, 2014: results from a national survey International Journal of Public Health, 61, 177–88 76 Hà Huy Khôi, Từ Giấy (2012), Dinh dưỡng hợp lí sức khỏe, Nhà xuất Y học, Hà Nội 77 Ngô Quý Châu , Nguyễn Đạt Anh , Nguyễn Lân Việt (2012), Bệnh học nội khoa, Nhà xuất Y học, Hà Nội 78 Ballestri S, Nascimbeni F, Baldelli E.(2017).NAFLD as a Sexual Dimorphic Disease: Role of Gender and Reproductive Status in the Development and Progression of Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Inherent Cardiovascular Risk Adv Ther 34, 1291-326 79 Xu C, Yu C, Ma H.(2013).Prevalence and risk factors for the development of nonalcoholic fatty liver disease in a nonobese Chinese population the Zhejiang Zhenhai Study Am J Gastroenterol, 108, 1299–304 80 Jones K, Timchenko L, Timchenko NA.(2012).The role of CUGBP1 in age-dependent changes of liver functions Ageing Res Rev, 11, 442–9 81 Wang Z, Xu M, Peng J.(2013).Prevalence and associated metabolic factors of fatty liver disease in the elderly Exp Gerontol, 48, 705–9 82 Elisa Fabbrini, Shelby Sullivan, and Samuel Klein.(2010).Obesity and Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Biochemical, Metabolic and Clinical Implications Hepatology, 51, 679–89 83 Jee-Fu Huang , Pei-Chien Tsai , Ming-Lun Yeh et all.(2019).Risk stratification of non-alcoholic fatty liver disease across body mass index in a community basis Journal of the Formosan Medical Association 84 Janiszewski PM, Janssen I, Ross R.(2007).Does waist circumference predict diabetes and cardiovascular disease beyond commonly evaluated cardiometabolic risk factors? Diabetes Care, 30, 3105-9 85 Elizabeth K Speliotes, Joseph M, Massaro.(2010).Fatty Liver is Associated With Dyslipidemia and Dysglycemia Independent of Visceral Fat: The Framingham Heart Study Hepatology, 51, 1979-87 86 Amirhossein Sahebkar, Gerard T Chew & Gerald F Watts.(2014).New peroxisome proliferatoractivated receptor agonists: potential treatments for atherogenic dyslipidemia and non-alcoholic fatty liver disease Expert Opin Pharmacother, 15, 493-503 87 Seppala-Lindroos A, Vehkavaara S, Hakkinen AM GT, (2002).Fat accumulation in the liver is associated with defects in insulin suppression of glucose production and serum free fatty acids independent of obesity in normal men J Clin Endocrinol Metab 87 3023–8 88 Carolina Ortiz-Lope, Romina Lomonaco, .(2012).Prevalence of Prediabetes and Diabetes and Metabolic Profile of Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease Diabetes Care, 35, 873-8 89 Shahinul Alam, Golam Mustafa, Mahabubul Alam.(2016).Insulin resistance in development and progression of nonalcoholic fatty liver disease World J Gastrointest Pathophysiol, 7, 211-7 90 Trần Thị Đoàn (2011), Nghiên cứu rối loạn lipid máu bệnh nhân tiền đái tháo đường, Trường Đại Học Y Hà Nội, Hà Nội 91 McGill JB, Haffner S, Rees TJ.(2009).Progress and controversies: treating obesity and insulin resistance in the context of hypertension J Clin Hypertens (Greenwich), 11, 36–41 92 Nguyễn Chí Đức, Nguyễn Đức Cơng.(2012).Khảo sát tình trạng rối loạn mỡ máu cán cấp cao quân đoàn K Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, 16, 118 - 22 93 D Haj Mouhameda, A Ezzaher , F Neffati.(2013).Association between cigarette smoking and dyslipidemia Immuno-analyse & Biologie Spécialisée, 28, 195 - 200 94 Trần Văn Oai (2012), Xác định tỉ lệ rối loạn dung nạp glucose người có yếu tố nguy phường Bích Đào - thành phố Ninh Bình, Trường Đại học y Hà nội, Hà Nội 95 Lê Quang Minh (2009), Nghiên cứu rối loạn glucose máu yêu tố liên quan số dân tộc Bắc Cạn, Trường Đại học y - Dược Thái Nguyên, Thái Nguyên PHỤ LỤC: BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU: I) Hành Họ tên: Mã Y tế: Tuổi Địa chỉ: Nghề nghiệp: Giới tính: Trình độ học vấn: Ngày khám: II) Thăm khám: Tiền sử: Bản thân: Bệnh lí mắc: Hút thuốc? Uống rượu? Audit? Gia đình: Bố mẹ có bị mắc ĐTĐ? Khám: Chiểu cao = m Cân nặng = Kg BMI = Kg/m2 HA tâm thu / HA tâm trương = Vịng bụng: cm Vịng mơng: cm Vịng bụng/vịng mơng: mmHg CLS: Go G 120 TC mmol/l mmol/l mmol/l TG mmol/l HDL - C mmol/l LDL - C mmol/l Gan nhiễm mỡ độ Gan nhiễm mỡ độ Gan nhiễm mỡ độ Siêu âm ổ bụng BỘ CÂU HỎI AUDIT: NỘI DUNG CÂU HỎI Xin cho biết mức độ uống rượu/bia Anh/chị 12 tháng vừa qua NỘI DUNG TRẢ LỜI + Chưa (chuyển sang câu câu 10) + ≤ lần/tháng + 2-4 lần/tháng + 2-3 lần/tuần + ≥ lần/tuần + 1-2 lon/chai bia, cốc rượu vang MỨC ĐIỂM      120ml hay chén rượu mạnh 30ml + 3-4 lon/chai bia, cốc rượu vang Trong ngày có uống rượu/bia, Anh/chị thường uống bao nhiêu? 120ml hay chén rượu mạnh 30ml + 5-6 lon/chai bia, cốc rượu vang 120ml hay chén rượu mạnh 30ml + 7-9 lon/chai bia, cốc rượu vang 120ml hay chén rượu mạnh 30ml      + ≥ 10 lon/chai bia, cốc rượu vang Có lần 120ml hay chén rượu mạnh 30ml + Khơng  + Ít tháng uống, Anh/chị uống hết chai/lon bia hay ly rượu vang 120ml hay chén rượu 30ml nhiều không? + Hằng tháng + Hằng tuần  + Hằng ngày gần  ngày  (Nếu câu hỏi câu hỏi có số  điểm “0” chuyển tiếp đến câu Trong 12 tháng qua có 9, 10) + Khơng uống + Ít tháng rượu/bia, Anh/chị nhận + Hằng tháng thấy tự dừng + Hằng tuần uống không? + Hằng ngày gần ngày + Khơng Trong 12 tháng qua, có uống rượu/bia mà Anh/chị không làm công việc dự định làm không? Trong 12 tháng qua, có + Ít tháng + Hằng tháng + Hằng tuần + Hằng + Không + Ít tháng + Hằng tháng + Hằng tuần + Hằng + Không Anh/chị có cảm + Ít tháng thấy mắc lỗi áy + Hằng tháng náy/day dứt/lo lắng + Hằng tuần việc uống rượu/bia + Hằng ngày buổi sáng sau thức dậy, Anh/chị cần phải uống cốc rượu/bia trước nghĩ đến việc khác không? Trong 12 tháng qua, thân khơng? Trong 12 tháng qua, Anh/chị có trạng thái sau uống rượu/bia nhớ chuyện xảy trước khơng? Từ trước đến nay, ngày + Không + Ít tháng + Hằng tháng + Hằng tuần + Hằng + Chưa Anh/chị bị + Có khơng phải thương uống rượu/bia năm vừa qua chưa? Từ trước đến nay, có + Có năm vừa qua + Chưa người thân, bạn bè, bác sĩ + Có năm vừa qua hay CBYT lo ngại + Có năm vừa qua việc sử dụng rượu/bia Anh/chị đề nghị Anh/chị giảm uống không? ... dung nạp glucose bệnh nhân gan nhiễm mỡ không rượu: Biều đồ 10: Tình trạng rối loạn dung nạp glucose bệnh nhân GNM Nhận xét: Rối loạn dung nạp glucose chiểm tỷ lệ cao bệnh nhân gan nhiễm mỡ không. .. lipid máu rối loạn dung nạp glucose bệnh nhân gan nhiễm mỡ không rượu? ?? với mục tiêu : Đánh giá tình trạng rối loạn lipid máu rối loạn dung nạp glucose bệnh nhân gan nhiễm mỡ khơng rượu chẩn đốn siêu... loạn lipid máu tăng lên theo mức độ gan nhiễm mỡ, nhiễm mỡ nặng tình trạng rối loạn lipid máu cao: Gan nhiễm mỡ độ có 72.9% bị rối loạn lipid máu, gan nhiễm mỡ độ 2, 100% bệnh nhân bị rối loạn lipid