Nghiên cứu tổng quan bệnh học u nguyên bào nuôi trong chửa đẻ

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Nhóm bệnh ngun bào ni thai nghén bao gồm: Chửa trứng, u nguyên bào nuôi, tổn thương không u nguyên bào nuôi bất thường gai rau Đây nhóm bệnh hay gặp nước châu Á, đặc biệt Việt Nam, gặp nước châu Âu nước phát triển Việt Nam nước giới có tỷ lệ chửa trứng cao Theo báo cáo Dương Thị Cương, hàng năm số bệnh nhân chửa trứng nước 9143, tỷ lệ chửa trứng chiếm 1,5/1000 phụ nữ có thai, tỷ lệ tử vong sau năm theo dõi 12% chửa trứng xâm nhập 25% ung thư biểu mô màng đệm [1] Theo báo cáo Tổ chức Y tế Thế giới năm 1993, hàng năm giới có khoảng 126 triệu phụ nữ sinh đẻ có đến 126 000 phụ nữ bị chửa trứng, 10% cần phải điều trị hóa trị liệu biến chứng, tính trường hợp ung thư biểu mô màng đệm sau đẻ hay sau sảy thai thường số người bệnh cần điều trị hóa chất lên tới 40.000 người năm [2] Trong nhóm bệnh ngun bào ni theo phân loại WHO (2014), có nhóm thường gặp u nguyên bào nuôi chửa trứng Về bệnh học, hai nhóm có bệnh sinh, tiến triển, diễn tiến lâm sàng điều trị khác song có khoảng 2-3% trường hợp chửa trứng trở thành ung thư biểu mô màng đệm Tại Việt Nam có nhiều nghiên cứu bệnh ngun bào ni song chủ yếu triệu chứng lâm sàng, phương pháp chẩn đoán hiệu điều trị Methotrexat, có đề tài đề cập tồn diện giải phẫu bệnh bệnh u nguyên bào nuôi chửa đẻ, chưa có đề tài mơ tả đặc điểm bệnh theo phân loại Tổ chức y tế giới năm 2014 nên thực “Nghiên cứu tổng quan bệnh học u nguyên bào nuôi chửa đẻ” nhằm mục tiêu: Mô tả số triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng bệnh u nguyên bào nuôi chửa đẻ Mô tả đặc điểm giải phẫu bệnh u nguyên bào nuôi theo phân loại Tổ chức y tế giới năm 2014 TỔNG QUAN NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN KHÁI NIỆM, TÓM TẮT LỊCH SỬ NGHIÊN CỨU VÀ SƠ LƯỢC DỊCH TỄ BỆNH NGUYÊN BÀO NUÔI 1.1 Khái niệm bệnh nguyên bào nuôi chửa đẻ Theo phân loại Tổ chức y tế giới năm 2014 [3], nhóm bệnh nguyên bào nuôi chửa đẻ bao gồm: + Chửa trứng (trong có chửa trứng hồn tồn chửa trứng bán phần) + U nguyên bào nuôi (bao gồm ung thư biểu mô màng đệm, u nguyên bào nuôi vùng rau bám u nguyên bào nuôi dạng biểu mô) + Các tổn thương không u nguyên bào nuôi (bao gồm mở rộng hay phì đại vùng rau bám nốt, mảng vùng rau bám) + Các bất thường gai rau Trong bốn nhóm bệnh trên, có hai nhóm bệnh thường gặp chửa trứng u nguyên bào nuôi - Ung thư biểu mô màng đệm (UTBMMĐ) u ác tính có tăng sinh ba loại tế bào: Nguyên bào nuôi trung gian, hợp bào nuôi đơn bào nuôi đồng thời khơng có gai rau ICD-O: 9100/3 - U ngun bào nuôi dạng biểu mô u nguyên bào nuôi gai rau với thành phần nguyên bào nuôi trung gian [3] - U nguyên bào nuôi vùng rau bám u ngun bào ni vị trí rau bám với thành phần tế bào u nguyên bào nuôi trung gian [3] - Chửa trứng (hydatidiform mole) biến đổi bệnh lý nguyên bào nuôi, thường thời kỳ có thai Bệnh đặc trưng thoái hoá nước gai rau (hydropic degeneration) sản nguyên bào nuôi (trophoblastic hyperplasia), bệnh liên quan đến bất thường nhiễm sắc thể [3] 1.2 Lịch sử phát bệnh nguyên bào nuôi Trong lịch sử y văn, bệnh nguyên bào nuôi biết đến từ sớm Ngay từ thời Hippocrates (470-410 trước Công nguyên), viết ông “Khơng khí, nước đất”, ơng đề cập đến hình thái bệnh phù tử cung uống nước nhiễm bẩn (bệnh mà sau người ta biết chửa trứng) [4] Aetius Amida (502-575 sau công nguyên), bác sĩ đến từ Mesopotamia (Irac sau này) học Alaxandria (trường đại học y tiếng thời điểm đấy) lần sử dụng thuật ngữ “chửa trứng” [5] Ơng mơ tả người phụ nữ mang thai trứng với biểu vú bị sưng kinh Vào năm 1276, câu chuyện Dutch nữ bá tước Margaret Henneberg sinh 365 đứa trẻ vào ngày Good Friday cho trừng phạt chúa Nữ bá tước chết sớm sau sinh “365 đứa trẻ”, nửa nam, nửa nữ [6] nữ bá tước Margaret bị chửa trứng hoàn toàn Mặc dù truyện viết cách 600 năm, có liên hệ bật với biết mặt di truyền thai trứng ngày Năm 1895, Marchand chứng minh khối u tăng sinh tự nhiên biểu mô bao gồm hợp bào nuôi đơn bào nuôi ông sử dụng thuật ngữ “ung thư rau” Năm 1956, nghiên cứu mở đầu Li Hertz, lần đầu bệnh ung thư biểu mô màng đệm chữa hóa trị liệu Methotrexat liều cao [7] Một mốc quan trọng hiểu biết chế bệnh sinh chửa trứng hoàn toàn mức độ phân tử/di truyền thực Kajii năm 1977 ông đồng nghiệp xác định nguồn gốc di truyền từ bố chửa trứng hoàn toàn [8] Năm 1984, thử nghiệm chuột McGrath Surani nhận vai trò khác gen mẹ bố việc phát triển rau thai (dấu ấn di truyền) [9],[10] Sơ đồ Lịch sử phát bệnh nguyên bào nuôi [11] Những tiến gần bệnh nguyên bào nuôi chủ yếu tiến lĩnh vực điều trị: Hertz CS phương pháp hóa trị liệu; Ross, Lipsett, Delfs, Odell Vaitukaitus việc áp dụng phương thức điều trị nội tiết hóa trị liệu mới; Hertig, Sheldon, Gore, Brewer Park nghiên cứu chi tiết bệnh học đóng góp đáng kể Bagshawe, Acosta-Sison, Goldstein, Lewis, Brewer, Lurain người khác đưa đến tiến nỗ lực chẩn đoán điều trị bệnh [12] 1.3 Sơ lược dịch tễ bệnh nguyên bào nuôi Các nghiên cứu dịch tễ học chửa trứng bệnh u nguyên bào nuôi nghiên cứu nhiều, công bố nhiều y văn giới Tuy nhiên, theo số tác Buckley, Chattopadhyay CS, phần lớn số liệu cũ phóng đại tỷ lệ chửa trứng châu Á, châu Phi, Nam Mỹ Trung Mỹ dựa liệu bệnh viện, chưa có chẩn đốn rõ ràng chửa trứng hồn tồn hay bán phần dẫn tới đánh giá khơng xác tỷ lệ bệnh u nguyên bào nuôi liên quan với tỷ lệ nạo phá thai cộng đồng [13],[14] Một số nghiên cứu dựa vào tỷ lệ mắc chửa trứng cộng đồng cho biết tỷ lệ mắc chửa trứng dao động khoảng 0,5-2,5/100.000 thai phụ [13],[14] Tỷ lệ chửa trứng phụ thuộc vào chủng tộc Một nghiên cứu McCorriston gợi ý tỷ lệ chửa trứng Hawaii tăng cao cộng đồng nhập cư từ Nhật Bản Trung Quốc [15] Một nghiên cứu Matsuura CS (1984) Hawaii xác nhận nguy gia tăng người châu Á người Philippines so với người da trắng gốc Hawaiians [16] Nguy mắc bệnh nguyên bào ni phụ thuộc vào tuổi Bagshawe CS có báo cáo cho thấy nguy mắc bệnh nguyên bào nuôi tăng cao người phụ nữ >50 tuổi tăng cao nhóm