NGHIÊN cứu đặc điểm BỆNH u NGUYÊN bào NUÔI được điều TRỊ đa hóa TRỊ LIỆU

LỜI CẢM ƠN Nhân dịp hoàn thành luận văn tốt nghiệp, cho phép tơi tỏ lòng biết ơn chân thành tới: Ban Giám hiệu, khoa Sau đại học Trường Đại học Y Hà Nội, Ban Giám đốc Bệnh viện Phụ sản Trung ương Tôi xin chân thành bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Phạm Thị Thanh Hiền, người thầy tận tình hướng dẫn tạo thuận lợi cho tơi suốt q trình nghiên cứu Tôi xin gửi lời cảm ơn tới thầy cô Hội đồng thông qua đề cương Hội đồng chấm luận văn tốt nghiệp Những thầy cô dẫn cho nhiều kiến thức kinh nghiệm quý báu Tôi xin cảm ơn giúp đỡ nhiệt tình tập thể mơn Phụ sản Trường Đại học Y Hà Nội, khoa Phụ ngoại III, Phòng Kế hoạch tổng hợp, Thư viện Bệnh viện Phụ sản Trung Ương phòng, ban, khoa dành điều kiện tốt cho tơi q trình học tập, nghiên cứu, thu thập tài liệu để hoàn thành luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn khích lệ giúp đỡ tập thể Bác sỹ lớp Cao học Sản phụ khoa khóa 23, động viên người thân, bạn bè trình hoàn thành luận văn Hà Nội ngày 14 tháng 10 năm 2016 Bs Hồ Giang Nam LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan: Luận văn với đề tài “ Nghiên cứu đặc điểm bệnh u nguyên bào nuôi điều trị đa hóa trị liệu” tơi thực Các số liệu sử dụng đề tài thân tơi thu thập q trình nghiên cứu, chưa báo cáo Hội nghị cơng bố y văn ngồi nước Tơi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm lời cam đoan Người viết cam đoan Bs Hồ Giang Nam CÁC CHỮ VIẾT TẮT BVPSTƯ : Bệnh viện phụ sản Trung Ương CT : Chửa trứng CTBP : Chửa trứng bán phần CTTP : Chửa trứng toàn phần CTXL : Chửa trứng xâm lấn EMA - CO : Etoposid, Methotrexat, Actinomycin D, Cyclophosphamide Oncovin EMA- EP : Etoposid, Methotrexat, Actinomycin D, Cyclophosphamide Cisplastin BEP : Bleomycin, Etoposid Cisplastin FIGO : Federation International Gynecology and Obstetrics HTL : Hoá trị liệu IU : International Unit MTX : Methotrexat NBN : Nguyên bào nuôi UNBN : U nguyên bào nuôi UNBNVRB : U nguyên bào nuôi vùng rau bám UTNBN : Ung thư nguyên bào nuôi NBNTT : Nguyên bào nuôi tồn Viện BVBVTSS : Viện Bảo vệ Bà mẹ Trẻ sơ sinh WHO : World Health Organization β hCG : Beta Human chorionic gonadotrophin hPL : Human placental lactogen ARN : Acid Ribonucleic ADN : Acid Deoxyribo Nucleic GPBL : Giải phẫu bệnh lý MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Khái niệm bệnh nguyên bào nuôi 1.2 Sơ lược dịch tễ bệnh nguyên bào nuôi 1.3 Sự phát triển trứng hình thành nguyên bào nuôi .4 Cấu trúc NBN bao gồm đơn bào có hình đa diện, giữ vài trò tăng sinh biệt hóa tạo tế bào trung gian, khơng có vai trò chế tiết hormone Lá ni hợp bào có bờ khơng rõ nét giữ vai trò tổng hợp hormone protein steroid rau thai Tế bào trung gian có kích thước lớn ni tế bào hình thái chuyển tiếp đơn bào sang hợp bào làm nhiệm vụ tổng hợp hPL, cytokeratin phần hCG [18], [19], [20], [21] 1.4 Bệnh u nguyên bào nuôi Bệnh u ngun bào ni bao gồm dạng hình thái bệnh: CTXL, UTNBN, UNBNVRB UNBNTT [20], [22] 1.4.1 Chửa trứng xâm lấn 1.4.2 Ung thư nguyên bào nuôi .7 1.4.3 U nguyên bào nuôi vùng rau bám 1.4.4 Bệnh u nguyên bào nuôi tồn 10 1.4.5 Phân loại u nguyên bào nuôi theo giai đoạn yếu tố tiên lượng .11 1.5 Điều trị u nguyên bào nuôi 15 1.5.1 Hóa trị liệu 15 1.5.2 Phẫu thuật .27 1.5.3 Xạ trị .28 1.6 Những nghiên cứu điều trị u nguyên bào ni đa hóa trị liệu 28 1.6.1 Những nghiên cứu nước .28 1.6.2 Những nghiên cứu nước .29 1.7 Theo dõi điều trị u nguyên bào nuôi 29 1.7.1 Tác dụng phụ hóa chất hướng xử trí 29 1.7.2 Theo dõi hiệu điều trị .30 CHƯƠNG 32 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .32 2.1 Đối tượng nghiên cứu 32 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 32 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 32 2.2 Phương pháp nghiên cứu 32 2.2.1.Thiết kế nghiên cứu .32 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu .32 2.2.3 Kỹ thuật thu thập số liệu .33 2.2.4 Các biến số số nghiên cứu 33 2.2.5 Các tiêu chuẩn có liên quan đến điều trị .37 2.2.6 Phương pháp thống kê 37 2.3 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 38 CHƯƠNG 39 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 39 Từ năm 2010-2014, có 338 bệnh nhân chẩn đốn UNBN điều trị đa HTL (theo tiêu chuẩn chọn lựa nghiên cứu) có 162 bệnh nhân khởi phát điều trị MTX kháng thuốc; 176 bệnh nhân khởi phát điều trị công thức EMA-CO từ đầu .39 3.1 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA BỆNH NHÂN 39 3.1.1 Tuổi bệnh nhân UNBN điều trị đa HTL 39 3.1.2 Đặc điểm thời gian tiềm ẩn, tiền sử thai nghén nồng độ βhCG.39 3.1.3 Đặc điểm di 40 3.1.4 Liên quan thời gian tiềm ẩn, tiền sử thai nghén, nồng độ βhCG, đặc điểm di phác đồ hóa chất khởi phát 41 3.1.5 Liên quan đặc điểm nhân di phác đồ hóa chất khởi phát 43 3.1.6 Liên quan số lượng quan di phác đồ hóa chất khởi phát43 3.1.7 Kết giải phẫu bệnh lí 44 3.2 THÁI ĐỘ XỬ TRÍ VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ .45 3.2.1 Mối liên quan thái độ xử trí phác đồ hóa chất khởi phát 45 3.2.2 Mối liên quan thái độ xử trí số 45 3.2.3 Kết điều trị tác dụng phụ 46 3.2.4 Liên quan điểm tiên lượng, phác đồ hóa chất kết điều trị 47 3.2.5 Liên quan phác đồ hóa chất sử dụng kết điều trị 47 3.2.6 Mối liên quan yếu tố tuổi, thời gian tiềm ẩn, tiền sử thai nghén, nồng độ βhCG kháng thuốc 48 3.2.7 Mối liên quan đặc điểm di kháng thuốc 49 3.2.8 Mối liên quan kết giải phẫu bệnh lý kháng thuốc .50 3.2.9 Liên quan điểm tiên lượng, phác đồ khởi phát kháng thuốc 51 3.2.10 Liên quan phác đồ khởi phát kháng thuốc .51 3.2.11 Liên quan thái độ xử trí kháng thuốc .52 3.2.12 Số đợt điều trị hóa chất kháng thuốc .52 Nhận xét: Tỷ lệ kháng thuốc bệnh nhân điều trị số đợt hóa chất từ 1-3, 4-6, 7-9 đợt ≥ 10 đợt có khác biệt có ý nghĩa thống kê với p