KHOA DƯỢC – BỆNH VIỆN TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌC TỔ DƯỢC LÂM SÀNG – THÔNG TIN THUỐC

ĐIỂM TIN CẢNH METHOTREXAT GIÁC DƯỢC VÀ THUỐC ỨC Thuốc chống CHẾ BƠM viêm không PROTON Steroid (NSAID) KHOA DƯỢC – BỆNH VIỆN TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌC TỔ DƯỢC LÂM SÀNG – THÔNG TIN THUỐC Tháng 10/2019 BAN BIÊN TẬP TRƯỞNG BAN - BS.CKII Phù Chí Dũng PHĨ TRƯỞNG BAN - TS BS Nguyễn Phương Liên - ThS BS Trần Thị Thiên Kim - DS CKII Trương Anh Thư ỦY VIÊN - DS Nguyễn Huy Khương - DS Phan Sơn Dương - DS Võ Ngọc Thanh - DS Đinh Hoàng Yến THƯ KÝ - DS Lê Thị Lan Anh THIẾT KẾ - DS Võ Ngọc Thanh MỤC LỤC PHẦN 1: ĐIỂM TIN CẢNH GIÁC DƯỢC Thuốc chống viêm không Steroid (NSAID) bệnh lý tim mạch Esomeprazol phản ứng vú to PHẦN 2: BẢN TIN THÔNG TIN THUỐC 10 Điều trị nhiễm trùng tiểu người lớn 10 Methotrexat thuốc ức chế bơm proton 24 FDA phê duyệt cấp tốc thuốc Zanubrutinib lựa chọn thay điều trị u lympho tế bào vỏ (Mantle cell lymphoma) 28 PHẦN 1: ĐIỂM TIN CẢNH GIÁC DƯỢC THUỐC CHỐNG VIÊM KHÔNG STEROID (NSAID) VÀ NGUY CƠ TIM MẠCH Thơng tin chung: Ủy ban Phản ứng có hại thuốc (New Zealand) (MARC) xem xét độ an toàn tim mạch NSAID họp lần thứ 177 vào ngày 14/3/2019 Các nghiên cứu độ an toàn tim mạch gần đây: Từ MARC thảo luận độ an toàn tim mạch diclofenac (2013) ibuprofen (2015), số nghiên cứu độ an toàn tim mạch NSAID công bố Những nghiên cứu bao gồm hai thử nghiệm lâm sàng hai nghiên cứu quan sát lớn sử dụng liệu chăm sóc sức khỏe quốc gia Ngồi ra, có hai nghiên cứu phân tích tổng hợp dựa nghiên cứu cũ nghiên cứu đối chứng thuộc nghiên cứu đoàn hệ từ liệu điện tử hệ thống chăm sóc sức khỏe châu Âu nhằm kiểm tra nguy nhập viện suy tim trầm trọng người sử dụng NSAID MARC xem xét nghiên cứu kết luận phân biệt NSAID dựa hồ sơ nguy tim mạch thuốc Tất NSAID làm tăng nguy tim mạch, dù sử dụng ngắn hạn hay dài hạn Cơ chế tác dụng: NSAID làm giảm viêm cách ức chế tổng hợp cyclo-oxygenase (COX), loại enzyme quan trọng tổng hợp prostaglandin Có hai dạng enzyme COX: COX-1 COX-2 Mặc dù COX-1 có mặt hầu hết mô, COX-2 xuất phản ứng viêm Cả hai dạng xúc tác chuyển đổi acid arachidonic, thành thromboxane A2 (chất kích thích tạo huyết khối) prostacyclin (chất chống huyết khối) Độ chọn lọc COX tương đối, tuyệt đối: Các NSAID chia làm nhóm: NSAID truyền thống khơng chọn lọc chất ức chế chọn lọc COX-2 Những so sánh NSAID truyền thống chất ức chế chọn lọc COX-2 thường thự nghiên cứu lâm sàng, nhiên, có nhiều chồng chéo hai nhóm mức độ ức chế COX-2 VD: Trong NSAID truyền thống, indomethacin naproxen tương đối chọn lọc COX-1, diclofenac meloxicam tương đối chọn lọc COX-2 Ngoài ra, celecoxib (thuốc ức chế chọn lọc COX-2) diclofenac (một NSAID truyền thống) có mức độ chọn lọc COX-2 tương đương Mức độ ức chế COX-1 COX-2 thay đổi khoảng thời gian dùng thuốc, tùy thuộc vào hiệu lực thời gian bán hủy huyết tương NSAID Đối với diclofenac, mức độ ức chế COX-1 giảm xuống nồng độ thuốc huyết tương giảm cịn mức độ ức chế COX-2 khơng tăng lên Ngược lại, ibuprofen naproxen, mức độ ức chế COX-1 cao nhiều so với mức độ ức chế COX-2 suốt thời gian dùng thuốc Khi COX-2 bị ức chế nhiều so với COX-1, chất kích thích tạo huyết khối nhiều chất chống huyết khối, làm tăng nguy biến cố bất lợi huyết khối tim mạch Sự chọn lọc COX tương đối ảnh hưởng đến phản ứng có hại đường tiêu hóa NSAID Độc tính tim NSAID nhiều chế: Ngoài nguy gây huyết khối, chế khác góp phần gây độc tính tim mạch NSAID bao gồm tăng huyết áp, giảm tưới máu thận, tăng giữ nước làm trầm trọng suy tim Khuyến cáo: • Tránh sử dụng NSAID cho bệnh nhân mắc bệnh tim mạch người có yếu tố nguy tim mạch • Trường hợp cần thiết phải sử dụng, cần sử dụng liều điều trị thấp thời gian ngắn • Thơng báo cho bệnh nhân, kể người khơng có tiền sử tim mạch nguy tim mạch NSAID triệu chứng, dấu hiệu cần ý Tài liệu tham khảo NSAIDs and cardiovascular risk Prescriber Update 40(2): 26-28 https://www.medsafe.govt.nz/profs/PUArticles/June2019/NSAIDs-and-cardiovascularrisk.htm Truy cập ngày 30/10/2019 ESOMEPRAZOL VÀ PHẢN ỨNG VÚ TO Vú to thường hệ gia tăng tỷ lệ oestrogen / androgen lưu hành tự tác động chúng receptors đáp ứng nội bào mô tuyến vú bị biến đổi Phần lớn trường hợp vú to có nguyên nhân sinh lý (vú to sơ sinh, vú to tuổi dậy vú to tuổi già) Khoảng phần tư vơ thứ phát bệnh lý ảnh hưởng đến nồng độ hoocmon sinh dục lưu hành máu (ví dụ u tinh hoàn hay u tuyến thượng thận, xơ gan, cường giáp, suy sinh dục, béo phì) Một tỷ lệ định (20%) trường hợp vú to liên quan đến việc sử dụng thuốc bổ sung nội tiết tố tác dụng phụ thuốc Một số thuốc cho có nguy gây vú to gồm oestrogen ngoại sinh, thuốc kháng androgen, thuốc ức chế 5-alpha-reductase, spironolactone thuốc chống loét dày tá tràng (cimetidine, thuốc ức chế bơm proton) [1] Esomeprazole chất ức chế bơm proton sử dụng để điều trị bệnh trào ngược dày thực quản (GERD), phối hợp với kháng sinh để điều trị loét vi khuẩn Helicobacter pylori, để điều trị phòng ngừa loét NSAID Esomeprazole ức chế enzyme H + K + -ATPase từ ức chế trình tiết acid dày Tổng hợp trường hợp vú to sở liệu ADR toàn cầu (Vigibase) Khi tiến hành rà soát sở liệu VigiBase - sở liệu toàn cầu Tổ chức Y tế giới (WHO) báo cáo an toàn thuốc, Trung tâm giám sát thuốc quốc tế Uppsala phát tín hiệu nguy tình trạng vú to liên quan đến esomeprazole, đặc biệt đối tượng người lớn béo phì (BMI> 30) Xem xét y văn thông tin tờ hướng dẫn sử dụng thuốc Vú to coi phản ứng bất lợi esomeprazole Cục quản lý thực phẩm dược phẩm Hoa Kỳ (US FDA) Cơ quan quản lý an toàn dược phẩm Vương quốc Anh đề cập tờ Tóm tắt đặc tính sản phẩm (SmPC) Tuy nhiên, thơng tin riêng cho nhóm đối tượng bệnh nhân béo phì chưa mơ tả đầy đủ Bàn luận Loạt case Vigibase bao gồm case vú to sau dùng esomeprazole case vú to sau dùng ranitidine kéo dài 7,5 năm, có bệnh nhân hồi phục sau ngừng sử dụng esomeprazole Tuy số lượng case Vigibase tương đối nhỏ để phân tích thống kê, xét nhóm bệnh nhân béo phì tín hiệu trở nên rõ nét đáng kể so với tồn bệnh nhân nói chung Béo phì nam liên quan đến tình trạng vú to gynaecomastia tình trạng cân estrogen thể hoạt động so với androgen mô vú Trong béo phì cịn có tượng tăng cường chuyển đổi nội tiết tố androgen thành oestrogen men aromatase mơ [4] Tuy nhiên, đơi mơ mỡ tích lũy mơ vú bị nhầm lẫn với vú to thực Tình trạng đặc biệt thường xuyên xảy đối tượng thừa cân gọi giả vú to (pseudo-gynaecomastia) Vú to giả vú to xuất bệnh nhân [5] Bệnh nhân có BMI thấp (30,4) bị vú to kéo dài, dùng ranitidine năm rưỡi Ranitidine, cimetidine, thuốc chẹn thụ thể histamin H2, nhóm thuốc có liên quan với gynaecomastia, với nguy tương đối (relative risk)> Omeprazole và đồng phân esomeprazole nồng độ cao để ức chế cytochrom P450 (CYP) 3A4 - xúc tác mạnh mẽ oxy hóa estradiol, dẫn tới làm tăng nồng độ estradiol [7] Omeprazole chuyển hóa rộng rãi CYP2C19, có 15 alen biến thể liên quan đến giảm chuyển hóa xác định (tần suất người giảm chuyển hóa châu Âu dao động từ 1% đến 6% 8,9) bệnh nhân này, điều trị thời gian dài với liều cao omeprazole có nguy cao bị vú to Trong VigiBase, mối liên quan vú to thuốc ức chế bơm proton (lansoprazole omeprazole) bắt đầu hình thành Mối liên quan esomeprazole vú to thể qua thống kê liệu cảnh giác dược gần Hoa Kỳ (hình 1) Hình Thống kê Nexium vú to sở liệu Cảnh giác dược Hoa Kỳ Kết luận Vú to phản ứng có hại ghi nhận với esomeprazole đề cập nhãn thuốc Esomeprazol thức đẩy q trình oxy hóa estradiol, làm tăng nồng độ estradiol máy tác dụng phụ thuộc vào liều Béo phì có liên quan đến tăng chuyển đổi androgen ngoại bào thành estrogen aromatase mô, dẫn đến làm tăng nồng độ estrogen máu, làm tăng nguy xuất vú to Điều khiến bệnh nhân khó hồi phục trạng thái ban đầu sau ngừng thuốc Tuy nhiên liệu phản ứng có hại esomeprazole cịn hạn chế cần có nghiên cứu đánh giá để tìm hiểu rõ phản ứng Tài liệu tham khảo Meyboom, RH et al Proton-pump inhibitors and gynecomastia Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, August 2005 electronic Medicines Compendium: Summary of Product Characteristics for esomeprazole (Emozul®) Available from: https://www.medicines.org.uk/emc/product/4727 Truy cập ngày 30/10/2019 US Food and Drug Administration: Product label for esomeprazole (Nexium®) Available from: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo cfm?etid=f4853677-16224037-688bfdf533a11d96 Truy cập ngày 30/10/2019 Johnson RE, Murad MH Gynecomastia: Pathology, Evaluation and Management Mayo Clin Proc 2009;84(11):1010-15 Roberto G, Melis M, Biagi C Drug-induced gynecomastia Focus Farmacovigilanza 2013;77(7):2 Satoh T, Munakata H, Fujita K, Itoh S, Kamataki T, Yoshizawa I Studies on the interactions between drug and estrogen: II On the inhibitory effect of 29 drugs reported to induced gynaecomastia on the oxidation of estradiol at C-2 or C-17 Biol Pharm Bull 2003;26(5):695-700 Carvajal A, Macias D, Gutierrez A, Ortega S, Sáinz M, Martín Arias LH, et al Gynaecomastia associated with proton pump inhibitors: a case series from the Spanish Pharmacovigilance System Drug Saf 2007;30(6):527-31 Goldstein JA, Ishizaki T, Chiba K, de Morais SM, Bell D, Krahn PM, et al Frequencies of the defective CYP2C19 alleles responsible for the mephenytoin poor metabolizer phenotype in various Oriental, Caucasian, Saudi Arabian and American black populations Pharmacogenetics 1997;7:59-64 Desta Z, Zhao X, Shin JG, Flockhart DA Clinical significance of the cytochrome P4502C19 genetic polymorphism Clin Pharmacokinet 2002;41(12):913-58 10 Lardinois CK, Mazzaferri EL Cimetidine blocks testosterone synthesis Arch Intern Med 1985;145(5):920-2 11 Nexium and Gynaecomastia - from FDA reports [histogram] 2018 Available from: https://www.ehealthme.com/ds/nexium/gynaecomastia/ Truy cập ngày 30/10/2019 Nguồn dịch: WHO Pharmaceuticals Newsletter: Esomeprazol phản ứng vú to Trung tâm DI&ADR Quốc gia http://canhgiacduoc.org.vn/CanhGiacDuoc/DiemTin/1394/WHO-PharmaceuticalsNewsletter-Esomeprazol-v%C3%A0-ph%E1%BA%A3n-%E1%BB%A9ng-v%C3%BAto.htm PHẦN 2: BẢN TIN THÔNG TIN THUỐC ĐIỀU TRỊ NHIỄM TRÙNG TIỂU Ở NGƯỜI LỚN Nhiễm trùng tiểu (UTI) nguyên nhân khiến gần mười triệu người đến khám bệnh năm.14 Các triệu chứng thường gặp bao gồm tiểu gấp tiểu nhiều lần, cảm giác đau tiểu, nước tiểu đục, đau bụng đau vùng xương chậu.2,14 Tần suất phụ nữ mắc UTI cao so với nam giới.2 Trên thực tế, UTI không biến chứng nguyên nhân phổ biến dẫn đến việc sử dụng kháng sinh phụ nữ.1 Việc đưa định điều trị phức tạp chịu ảnh hưởng đề kháng kháng sinh yếu tố khác (tuổi tác, chức thận, mức độ nghiêm trọng nhiễm trùng, sử dụng ống thông, thai kỳ) Dưới số nội dung phổ biến UTI người lớn Từ viết tắt: ADR: phản ứng có hại thuốc; BID: lần/ngày; CrCl: độ thải creatinin, C&S: cấy kháng sinh đồ; IV: tiêm tĩnh mạch; PO: đường uống; QID: lần/ngày; q6h: giờ; q8h: giờ; q12h: 12 giờ; TID: lần/ngày; TMP/SMX: trimethoprim/ sulfamethoxazol; UTI: nhiễm trùng tiểu Những yếu tố nguy liên quan đến UTI: − Giới tính nữ2 − Hoạt động tình dục2,3 10 − Nhóm Beta-lactam an tồn thai kỳ (amoxicillin 500 mg TID, amoxicillinclavulanate 875/125 mg BID, ampicillin 500 mg QID cephalexin 500 mg BIDQID 3-7 ngày).17,19,33,34,39 − Fosfomycin g đơn liều an toàn thai kỳ.34,39 − Trong tháng đầu thai kỳ, beta-lactam fosfomycin không phù hợp (dị ứng, vi khuẩn đề kháng):39 • Ưu tiên nitofurantoin TMP/SMX • Dùng TMP/SMX khơng cịn lựa chọn phù hợp − Tránh sử dụng quinolon trừ trường hợp khơng cịn lựa chọn khác.17,30 − Điều trị 3-7 ngày hiệu điều trị đơn liều (trừ fosfomycin).34 Còn thiếu liệu so sánh phác đồ 3-5 ngày với phác đồ ngày.39 Điều trị nhiễm trùng đường tiểu ống thông − Định nghĩa nhiễm trùng đường tiểu ống thơng:13 • Bệnh nhân đặt ống thông niệu đạo (urethral catheter), ống thông khớp mu (suprapubic catheter) ống thông tiểu ngắt quãng (intermittent catheterization) • Xuất dấu hiệu triệu chứng UTI không rõ nguyên nhân • Chứa 103 CFU/mL chủng vi khuẩn mẫu nước tiểu qua ống thông mẫu nước tiểu dịng loại bỏ ống thơng vòng 48 − Tránh dự phòng kháng sinh thường quy bệnh nhân đặt ống thông.13 − Tháo bỏ thay ống thông TRƯỚC điều trị Lấy mẫu nước tiểu từ ỐNG THÔNG MỚI ĐẶT để cấy làm kháng sinh đồ.13 Các vi khuẩn điển hình (thường đa vi khuẩn):13 − P mirabilis − M morganii − K pneumonia − P aeruginosa − P stuartii Kháng sinh thời gian điều trị:13,29 − Dựa vào tỷ lệ kháng thuốc địa phương để chọn kháng sinh phù hợp Xem xét lựa chọn sau: • Ampicillin g kết hợp với gentamicin mg/kg, chỉnh liều dựa động học 15 • Nhóm kháng beta-lactamase phổ rộng (piperacillin-tazobactam 3.375 g giờ) • Quinolon (ciprofloxacin 400 mg IV 12 giờ, levofloxacin 750 mg/ngày • Carbapenem (imipenem 0.5 g IV 12 giờ, meropenem IV giờ), dùng cho bệnh nhân nhiễm trùng có biến chứng nghi ngờ vi khuẩn tiết beta-lactamase phổ rộng − Điều trị ngày hầu hết bệnh nhân, đặc biệt bệnh nhân đáp ứng nhanh với kháng sinh.13 − Điều trị 10 ngày bệnh nhân đáp ứng chậm.13 − Đôi thời gian điều trị ngắn • Levofloxacin ngày xem xét bệnh nhân khơng nghiêm trọng.13 • Điều trị ngày xem xét phụ nữ 65 tuổi, KHƠNG có triệu chứng đường tiểu SAU KHI loại bỏ ống thông.13 Viêm thận - bể thận − Viêm thận bể thận tình trạng nhiễm trùng nghiêm trọng, liên quan đường tiểu gồm thận.1 − Triệu chứng toàn thân (sốt, đau lưng, đau bên sườn).1 − Cần phải lưu ý chăm sóc bệnh nhân để tránh vi khuẩn xâm nhập vào máu thành nhiễm trùng máu thứ phát.1 • Nếu nghi ngờ, cấy nước tiểu làm kháng sinh đồ Các vi khuẩn điển hình bao gồm E coli (75-95%), P mirabilis, K pneumoniae, S saprophyticus, E faecalis, E faecium.1 Điều trị Viêm thận - bể thận − Khởi đầu điều trị theo kinh nghiệm, dựa tỷ lệ kháng thuốc địa phương.30 − Hầu hết bệnh nhân điều trị nhà với kháng sinh đường uống.30 • Hầu hết phụ nữ có thai mắc viêm thận – bể thận nên điều trị kháng sinh tĩnh mạch.34 − Sử dụng kháng sinh tĩnh mạch bệnh nhân huyết động không ổn định dung nạp hấp thu thuốc đường uống.18 Kháng sinh thời gian điều trị cho bệnh nhân khơng cần nhập viện:1 − Trong phịng cấp cứu, xem xét ceftriaxon g liều aminoglycosid liều 24 (ví dụ: gentamicin đến mg/kg) trước bắt đầu điều trị kháng sinh đường uống.18 16 − Đối với kháng sinh đường uống, xem xét quinolon (levofloxacin 750 mg/ngày ngày) − Xem xét TMP/SMX 160/800 mg BID 14 ngày vi khuẩn nhạy cảm − Tránh loại beta-lactam khác chúng hiệu Kháng sinh thời gian điều trị với bệnh nhân cần nhập viện:1,20,28,30 − Fluoroquinolon (ciprofloxacin 400 mg 12 giờ, levofloxacin 750 mg/ngày) • Nếu có thể, tránh dùng phụ nữ có thai có nguy bệnh khớp gây qi thai.34 + Lợi ích vượt trội so với nguy bệnh nhân nhiễm trùng nặng vi khuẩn kháng thuốc.33 − Aminoglycosid (gentamicin mg/kg sau chỉnh liều dựa động học), phối hợp với ampicillin g 4-6 nghi ngờ nhiễm Enterococcus • Gentamicin aminoglycosid ưu tiên cho phụ nữ có thai tính an tồn cao hơn.34,39 • Ampicillin sử dụng rộng rãi xem an toàn phụ nữ có thai.34,39 − Nhìn chung, cephalosporin coi an toàn sử dụng đầu tay, đặc biệt phụ nữ mang thai (ví dụ ceftriaxon).34,39 Lưu ý, cephalosporin khơng có phổ điều trị Enterococcus.34 • Ceftriaxon sử dụng vào cuối lần thứ ba kỳ ba tháng thai kì thay bilirubin (gắn kết với protein huyết tương) dẫn đến vàng da vàng da nhân não.33 − Nhóm kháng beta-lactamase phổ rộng (ampicillin-sulbactam g giờ, piperacillin-tazobactam 3.375 g giờ) kết hợp với aminoglycosid (gentamicin mg/kg, sau chỉnh liều theo động học) dựa tỷ lệ kháng thuốc địa phương • Ampicillin-sulbactam piperacillin-tazobactam xem an tồn thời kì mang thai.39 − Carbapenem (ertapenem g/ngày, meropenem g giờ) nghi ngờ vi khuẩn tiết ESBL • Dữ liệu người cho thấy carbapenem giới hạn phụ nữ mang thai (chủ yếu imipenem-cilastatin), nhiên chưa ghi nhận tình trạng quái thai người động vật.34,39 − Thời gian điều trị từ 7-14 ngày, chuyển sang đường uống lâm sàng bệnh nhân ổn định (hết sốt 48 điều trị triệu chứng).18,33,34 17 Hợp lý hóa điều trị dựa vào kết cấy kháng sinh đồ:1,34 − Đề nghị TMP/SMX 160/800 mg BID tác nhân gây bệnh nhạy cảm • Xem mối quan tâm UTI phần mang thai phần − Tránh fosfomycin nitrofurantoin thuốc phân bố vào mơ.28 − Beta-lactam đường uống hiệu kháng sinh khác viêm thận bể thận.28 Có thể thích hợp chuyển sang dùng beta-lactam đường uống bệnh nhân ổn định tác nhân gây bệnh nhạy cảm.1,33 Điều trị UTI bệnh viện − UTI chiếm khoảng 40% nhiễm trùng bệnh viện (nhiễm trùng mắc phải bệnh viện, điều trị bệnh lý khác).25 − Hầu hết tình trạng nhiễm UTI bệnh viện liên quan đến việc đặt ống thông.25 • Hạn chế sử dụng ống thông không cần thiết đảm bảo cập nhật đầy đủ biện pháp kiểm sốt nhiễm khuẩn − Sử dụng nhóm kháng beta-lactamase phổ rộng (piperacillin-tazobactam 3.375 g giờ) kết hợp với aminoglycosid (gentamicin mg/kg, sau điều chỉnh liều theo động học) dựa vào tỷ lệ kháng thuốc địa phương.27 − Xem xét carpabenem (ertapenem g/ngày) bệnh nhân nhiễm trùng huyết thứ phát tỷ lệ kháng beta-lactam phổ rộng cao − Khuyến cáo ampicillin g kết hợp với aminoglycosid (gentamicin mg/kg, sau điều chỉnh liều dựa theo động học) nghi ngờ nhiễm Enterococcus (bệnh nhân tắc nghẽn đường tiểu, sử dụng ống thông, dụng cụ tiểu tiện).1,27 10 Điều trị nhiễm trùng đường tiểu không triệu chứng Đối tượng cần sàng lọc điều trị: − Sàng lọc cách cấy nước tiểu.7 Chẩn đoán nhiễm trùng đường tiểu không triệu chứng mẫu nước tiểu ≥105 CFU.7 • Phụ nữ nên xét nghiệm lần liên tiếp • Nam giới, phụ nữ mang thai bệnh nhân sử dụng ống thông xét nghiệm lần.7 − Phụ nữ mang thai6 • Sàng lọc nuôi cấy nước tiểu tuần 12 đến tuần 16 thai kì.34 • Điều trị UTI từ 3-7 ngày, kháng sinh liều xem mục điều trị UTI cho phụ nữ có thai.30 18 + Phác đồ kháng sinh điều trị đơn liều hiệu điều trị 3-7 ngày (ngoại trừ fosfomycin).15 − Bệnh nhân trước phẫu thuật tiết niệu xâm lấn (cắt bỏ tuyến tiền liệt qua niệu đạo)6 • TMP/SMX ưa tiên fluoroquinolon nguy gây tác dụng phụ nghiêm trọng.36 − Đối với UTI khơng triệu chứng, điều trị khơng hợp lý góp phần gia tăng vi khuẩn đề kháng.7 Đối tượng KHÔNG nên điều trị: − Phụ nữ không mang thai, bao gồm bị đái tháo đường − Người cao tuổi, bao gồm sử dụng ống thông − Bệnh nhân tổn thương tủy sống 11 Dự phòng UTI Cân nhắc dự phòng bệnh nhân tái phát UTI:4,5 − ≥2 lần tái phát UTI tháng − ≥3 lần tái phát UTI 12 tháng Dự phòng liên tục: sử dụng lựa chọn đây, sử dụng lần/ngày trước ngủ trừ có quy định khác Ngồi ra, dùng thuốc chế độ cách đêm ba đêm tuần.4,5 − Cephalosporin (cefaclor 250 mg, cephalexin 125-250 mg) − Nitrofurantoin 50-100 mg • Tránh dùng nitrofurantoin người cao tuổi nguy độc tính gan phổi (thường gặp điều trị lâu dài).8,9 − Trimethoprim 100 mg TMP/SMX 40/200 mg − Fosfomycin g 10 NGÀY − Quinolon (ciprofloxacin 125 mg, norfloxacin 200 mg [chỉ Canada]) − Xem xét estrogen âm đạo phụ nữ sau mãn kinh, đặc biệt tỷ lệ đề kháng E coli ≥ 20% Dự phịng sau quan hệ tình dục: xem xét phụ nữ mắc UTI từ 24 đến 48 sau quan hệ tình dục.4 Sử dụng hai điều sau vòng hai quan hệ tình dục.4,5 − Cephalexin 250 mg − Nitrofurantoin 50 – 100 mg 19 − TMP/SMX 40/200 - 80/400 mg − Quinolon (ciprofloxacin 125 mg [1/2 viên 250 mg], norfloxacin 200 mg [chỉ Canada], ofloxacin 100 mg) Dự phòng thai kỳ:4 − Xem xét điều trị dự phòng liên tục dự phòng sau phẫu thuật tuần cuối thai kỳ − Sử dụng cephalexin 125-250 mg nitrofurantoin 50-100 mg Tài liệu tham khảo Gupta K, Hooton TM, Naber KG, et al International clinical practice guidelines for the treatment of acute uncomplicated cystitis and pyelonephritis in women: a 2010 update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases Clin Infect Dis 2011;52:e103-20 Mayo Clinic Urinary Tract Infection http://www.mayoclinic.org/diseasesconditions/ July 23, 2015 urinary-tract-infection/basics/risk- factors/con -20037892 (Truy cập ngày 01/03/2018) American Urological Association Medical student curriculum: adult UTI https://www.auanet.org /education/adult-uti.cfm (Truy cập ngày 01/03/2018) Epp A, Larochelle A, Lovatsis D, et al Recurrent urinary tract infection J Obstet Gynaecol Can 2010; 32:1082-90 Dason S, Dason JT, Kapoor A Guidelines for the diagnosis and management of recurrent urinary tract infection in women Can Urol Assoc J 2011;5:31622 Mazzulli T Diagnosis and management of simple and complicated urinary tract infections (UTIs) Can J Urol 2012;19:42-8 Nicolle LE, Bradley S, Colgan R, et al Infectious Diseases Society of America guidelines for the diagnosis and treatment of asymptomatic bacteriuria in adults Clin Infect Dis 2005;40:643-54 Product information for Macrobid Almatica Pharma Pine Brook, NJ 07058 February 2013 Product monograph for Macrobid Allergan Pharma Markham, ON L6G 0B5 July 2017 10 Perrotta C, Aznar M, Mejia R, et al Oestrogens for preventing recurrent urinary tract infection in postmenopausal women Cochrane Database Syst Rev 2008;(2):CD005131 11 Matthews SJ, Lancaster JW Urinary tract infections in the elderly population Am J Geriatr Pharmacother 2011;9:286-309 20 12 Wagenlehner FM, Naber KG Treatment of bacterial urinary tract infections: presence and future Eur Urol 2006;49:235-44 13 Hooton TM, Bradley SF, Cardenas DD, et al Diagnosis, prevention, and treatment of catheterassociated urinary tract infection in adults: 2009 international clinical practice guidelines from the Infectious Diseases Society of America Clin Infect Dis 2010;50:62563 14 National Kidney Foundation Urinary tract infections 2010 https://www.kidney.org/sites/default/ files/uti.pdf (Truy cập ngày 01/03/2018) 15 Widmer M, Lopez I, Gülmezoglu AM, et al Duration of treatment for asymptomatic bacteriuria during pregnancy Cochrane Database Syst Rev 2015;(11):CD000491 16 Gomi H, Goto Y, Laopaiboon M, et al Routine blood cultures in the management of pyelonephritis in pregnancy for improving outcomes Cochrane Database Syst Rev 2015;(2):CD009216 17 Crider KS, Cleves MA, Reefhuis J, et al Antibacterial medication use during pregnancy and risk of birth defects Arch Pediatr Adolesc Med 2009;163:978-85 18 Nicolle LE; AMMI Canada Guidelines Committee Complicated urinary tract infection in adults Can J Infect Dis Med Microbiol 2005;16:349-60 19 Toronto Central LHIN Guidelines for the empiric treatment of urinary tract infection in adults Reviewed January 2015 http://www.antimicrobialstewardship.com/sites/default/files/article_files/utiguidelines_v 1_0.pdf (Truy cập ngày 01/03/2018) 20 Clinical Pharmacology powered by ClinicalKey Tampa (FL): Elsevier 2018 http://www.clinicalkey.com (Truy cập ngày 01/03/2018) 21 Product information for Bactrim Mutual Philadelphia, PA 19124 June 2013 22 Product monograph for Apo-sulfatrim Apotex Toronto, ON M9L 1T9 May 2017 23 Nicolle LE Urinary tract infections in the elderly Clin Geriatr Med 2009;25:423-36 24 Genao L, Buhr GT Urinary tract infections in older adults residing in long-term care facilities Ann Longterm Care 2012;20:338 25 Saint S, Kowalski CP, Kaufman SR, et al Preventing hospital-acquired urinary tract infection in the United States: a national study Clin Infect Dis 2008;46:243-50 26 Pitout JD Infections Enterobacteriaceae: with extended-spectrum betalactamase-producing changing epidemiology and drug treatment choices Drugs 2010;70:313-33 21 27 Jones RN, Kugler KC, Pfaller MA, Winokur PL Characteristics of pathogens causing urinary tract infections in hospitals in North America: results from the SENTRY antimicrobial surveillance program, 1997 Diagn Microbiol Infect Dis 1999;35:55-63 28 Johns Hopkins Medicine Melia M Pyelonephritis, acute, uncomplicated Updated August 3, 2016) https://www.hopkinsguides.com/hopkins/view/Johns_Hopkins_ABX_Guide/540458/all/ Pyelonephritis Ac ute Uncomplicated (Truy cập ngày 01/03/2018) 29 Imam TH Catheter-associated urinary tract infections (CAUTIs) May 2016 Merck Manual https://www.merckmanuals.com/professional/genitourinary-disorders/urinary- tract-infections-utis/ catheterassociated-urinary-tract-infections-cautis (Truy cập ngày 01/03/2018) 30 Imam TH Bacterial urinary tract infections (UTIs) May 2016 Merck Manual https://www.merckmanuals.com/professional/genitourinary-disorders/urinary-tractinfections-utis /bacterialurinary-tract-infections-utis (Truy cập ngày 01/03/2018) 31 American College of Obstetricians and Gynecologists ACOG committee opinion 32 Delzell JE, Lefevre ML Urinary tract infections during pregnancy Am Fam Physician 2000; 61:71321 33 Matuszkiewicz-Rowinska J, Malyszko J, Wieliczko M Urinary tract infections in pregnancy: old and new unresolved diagnostic and therapeutic problems Arch Med Sci 2015;11:67-77 34 Glaser AP, Schaeffer AJ Urinary tract infection and bacteriuria in pregnancy Urol Clin North Am 2015;42:547-60 35 Guinto VT, De Guia B, Festin MR, Downswell T Different antibiotic regimens for treating asymptomatic bacteriuria in pregnancy Cochrane Database Syst Rev 2010;(9):CD007855 36 American Urological Association Urologic surgery antimicrobial prophylaxis Updated July 2016 http://www.auanet.org/guidelines/antimicrobialprophylaxis-(2008-reviewedand-validity-confirmed 2011-amended-2012) (Truy cập ngày 01/03/2018) 37 Lee M, Bozzo P, Einarson A, Koren G Urinary tract infections in pregnancy June 2008 http://motherisk.org/women/updatesDetail.jsp?conten t_id=882 (Truy cập ngày 01/03/2018) 38 Thyagarajan B, Deshpande SS Cotrimoxazole and neonatal kernicterus: a review Drug Chem Toxicol 2014;37:121-9 22 39 Briggs GG, Freeman RK, Forinash AB, Towers CV Drugs in Pregnancy and Lactation 11th ed Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins, 2017 Nguồn dịch: Clinical Resourse Urinary Tract Infections in Adults PharmacyLetter 2017; 23 METHOTREXAT VÀ THUỐC ỨC CHẾ BƠM PROTON Methotrexat (MTX) thuốc sử dụng rộng rãi điều trị kháng khối u ác tính bao gồm bệnh bạch cầu (leukemia), ung thư hạch bạch huyết (lymphoma) ung thư mơ liên kết (sarcoma) Cả MTX chất chuyển hóa 7-hydroxymethotrexate (7-OH-MTX) có hoạt tính MTX 7-OH-MTX thải trừ chủ yếu nhờ trình lọc cầu thận tiết chủ động ống thận Một vài thuốc, bao gồm thuốc kháng viêm không steroid (NSAID), kháng sinh nhóm penicillin, sulfonamide probenecid có tác động ức chế trình đào thải MTX Trong vài năm qua, có liệu tương tác tiềm tàng MTX thuốc ức chê bơm proton (PPI) Bằng chứng tương tác Ca báo cáo Reid T cộng năm 1993 tương tác tiềm tàng MTX PPI ghi nhận bệnh nhân mắc ung thư xương ác tính điều trị với MTX liều cao (15g)1 Tác giả ghi nhận có tình trạng giảm độ thải MTX sử dụng đồng thời PPI (Omeprazol) Các ca báo cáo khơng có ghi nhận tương tác2 có giảm độ thải MTX thời gian sử dụng PPI3,4 Các bệnh nhân nghiên cứu cho sử dụng hay không sử dụng pantoprazol Mặc dù nồng độ MTX bệnh nhân khơng thay đổi có gia tăng nồng độ 7-OH-MTX (gần 70%) thời gian bán thải chất tăng đáng kể từ 36 đến 81 phối hợp vói pantoprazol4 Việc thay PPI ranitidine giảm đáng kể triệu chứng ngộ độc MTX3,4 Một bệnh nhân ung thư bạch cầu điều trị theo phác đồ với MTX đợt kết hợp với omeprazol 20mg ngày đợt điều trị đầu5 Sự phối hợp với omeprazol dẫn đến giảm thải trừ MTX độc tính MTX Một nghiên cứu bệnh nhân điều trị với liều thấp MTX (7,5-15 mg hàng tuần) viêm khớp dạng thấp khơng tìm thấy thay đổi dược động học MTX 7-OH-MTX phối hợp với lansoprazol 30mg ngày naproxen 500mg lần/ngày6 24 Một nghiên cứu 76 bệnh nhân điều trị với MTX liều cao, có 30 bệnh nhân sử dụng PPI Nồng độ MTX 7-OH-MTX đo thời điểm 24 48 sau sử dụng MTX7 Kết cho thấy nồng độ MTX tăng gấp đến lần thời điểm 24 48 sau tiêm truyền MTX bệnh nhân sử dụng đồng thời PPI Nồng độ 7-OH-MTX gia tăng 50% đến 75% bệnh nhân có sử dụng PPI so với bệnh nhân sử dụng MTX Cùng với đó, độ thải MTX 7-OH-MTX giảm 27% 39% phối hợp với PPI Trong nghiên cứu gồm 74 bệnh nhân sử dụng MTX, tiến hành 171 đợt điều trị MTX liều cao phân loại thành nhóm dựa vào mức độ đào thải MTX bình thường (130 đợt) hay chậm (41 đợt) Đối với nhóm đào thải chậm MTX, bệnh nhân sử dụng PPI chiếm 32% nhóm đào thải bình thường, bệnh nhân sử dụng PPI chiếm 14% Một nghiên cứu khác cho kết tương tự, bệnh nhân sử dụng PPI chiếm 53% nhóm thải trừ MTX chậm 15% nhóm thải trừ MTX bình thường sử dụng phác đồ có MTX liều cao9 Trong nghiên cứu hồi cứu bệnh nhân ngộ độc MTX điều trị với glucapidase (một enzyme phân hủy MTX invivo), số bệnh nhân số có sử dụng PPI kèm MTX10 Các bệnh nhân khơng có tiền sử ngộ độc MTX sử dụng MTX mà không kèm PPI Cơ chế tương tác MTX thải trừ chủ yếu dạng không đổi qua thận, phần thải trừ qua gan dạng dạng không đổi 7-OH-MTX Một nghiên cứu PPI ức chế kênh H+K+-ATPase thận giảm tiết chủ động MTX ống thận Do phải chuyển đổi PPI thành sulfenamid chất chuyển hóa có hoạt tính để tránh phần tương tác, khó xảy thận chuyển hóa phải mơi trường acid (pH < 4) Sự tái hấp thu MTX gan thận thông qua chất vận chuyển anion hữu (OAT) Việc phóng thích MTX qua tế bào gan (qua phân) thận (qua nước tiểu) thông qua kênh protein kháng ung thư vú (BCRP) kênh vận chuyển protein liên quan đến đa kháng thuốc11, 12 NSAID kháng sinh nhóm penicillin ức chế vận chuyển MTX thông qua OAT Đối với PPI, thuốc đối kháng với MTX kênh vận chuyển BCRP Do làm giảm khả thải trừ MTX thận mật dẫn đến tích lũy liều MTX nguy gây độc tính 25 Kết luận Những bệnh nhân sử dụng liều cao MTX có nguy xảy tương tác với PPI Sự cạnh tranh MTX PPI kênh vận chuyển nghiêm trọng sử dụng MTX liều cao Vì vậy, PPI sử dụng đồng thời với MTX sử dụng liều thấp Đối với bệnh nhân sử dụng PPI, nên ngưng thuốc vài ngày trước sau sử dụng MTX để giảm tối thiểu tương tác Trong khoảng thời gian này, thay thuốc kháng histamine H2 Trong thời gian chờ nghiên cứu thêm, biện pháp thay nên mở rộng bệnh nhân sử dụng MTX liều thấp Đồng thời, thuốc ức chế thải trừ MTX khác NSAID, nhóm penicillin, … cần nên tránh phối hợp TÀI LIỆU THAM KHẢO Reid T, Yuen A, Catolico M, Carlson RW Impact of omeprazole on the plasma clearance of methotrexate Cancer Chemother Pharmacol 1993; 33:82-84 Whelan J, Hoare D, Leonard P Omeprazole does not alter plasma methotrexate clearance Cancer Chemother Pharmacol 1999; 44:88-89 Beorlegui B, Aldaz A, Ortega A, Aquerreta I, Sierrasesúmega L, Giráldez J Potential interaction between methotrexate and omeprazole Ann Pharmacother 2000; 34:1024-1027 Tröger U, Stötzel B, Martens-Lobenhoffer J, Gollnick H, Meyer FP Drug points: severe myalgia from an interaction between treatments with pantoprazole and methotrexate BMJ 2002; 324:1497 Bauters TG, Verlooy J, Robays H, Laureys G Interaction between methotrexate and omeprazole in an adolescent with leukemia: a case report Pharm World Sci 2008; 30:316318 Vakily M, Amer F, Kukulka MJ, Andhivarothai N Coadministration of lansoprazole and naproxen does not affect the pharmacokinetic profile of methotrexate in adult patient with rheumatoid arthritis J Clin Pharmacol 2005; 45:1179-1186 Joerger M, Huitema AD, van den Bongard HJ, et al Determinants of the elimination of methotrexate and 7-hydroxy-methotrexate following high-dose infusional therapy to cancer patients Br J Clin Pharmacol 2005; 62:71-80 Suzuki K, Doki K, Homma M, et al Co-administration of proton pump inhibitors delays elimination of plasma methotrexate in high-dose methotrexate therapy Br J Clin Pharmacol 2009; 67:44-49 26 Santucci R, Levêque D, Lescoute A, Kemmel V, Herbrecht R Delayed elimination of methotrexate associated with co-administration of proton pump inhibitors Anticancer Res 2010; 30:3807-3810 10 Santucci R, Levêque D, Kemmel V, et al Severe intoxication with methotrexate possibly associated with concomitant use of proton pump inhibitors Anticancer Res 2010; 30:963965 11 Breedveld P, Zelcer N, Pluim D, et al Mechanism of the pharmacokinetic interaction between methotrexate and benzimidazoles: potential role for breast cancer resistance protein in clinical drug–drug interactions Cancer Res 2004; 64:5804-5811 12 Mikkelsen TS, Thorn CF, Yang JJ, et al PharmGKB summary: methotrexate pathway Pharmacogenet Genomics 2011; 21:679-686 13 John R Horn, Methotrexate and Proton Pump Inhibitors PharmacyTimes 27 FDA PHÊ DUYỆT CẤP TỐC THUỐC ZANUBRUTINIB LÀ LỰA CHỌN THAY THẾ TRONG ĐIỀU TRỊ U LYMPHO TẾ BÀO VỎ (MANTLE CELL LYOMPHOMA) Theo thơng cáo báo chí, quan chức FDA cấp phép nhanh cho thuốc zanubrutinib (Brukinsa, BeiGene) để điều trị u lympho tế bào vỏ (mantle cell lymphoma - MCL) người trưởng thành điều trị phác đồ trước U lympho tế bào vỏ bênh ̣̣ ung thư tế bào lympho B, đặc trưng tăng sinh đồng lympho bào có kích thước nhỏ tới trung bình viền nhân khơng đều, nhăn nheo Bệnh thường có thời gian sống trung bình từ đến năm, ước tính ảnh hưởng đến khoảng 74.200 cá thể Hoa Kỳ năm 2019 Zanubrutinib chất ức chế Bruton’s tyrosine kinase (BTK), trước nhận định Trị liệu Đột phá từ FDA Việc phê duyệt tăng tốc dựa chứng hiệu từ thử nghiệm lâm sàng đơn nhóm tiếp tục phê duyệt phụ thuộc vào xác minh mơ tả lợi ích lâm sàng thử nghiệm xác nhận, theo BeiGene Trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn đa trung tâm, zanubrutinib đánh giá 118 bệnh nhân bị tái phát khó chữa (R/R) MCL BGB-3111-206 Theo liệu, tỷ lệ đáp ứng toàn (ORR) 84% (95% CI: 74%, 91%), bao gồm 59% đáp ứng hoàn toàn 24% đáp ứng phần Nghiên cứu cho thấy thời gian đáp ứng trung bình 19,5 tháng (95% CI: 16,6, NE) thời gian theo dõi trung bình nghiên cứu 18,4 tháng Theo BeiGene, zanubrutinib chất ức chế BTK FDA phê chuẩn cho thấy có khả chiếm 100% trung bình tế bào máu ngoại biên chất ức chế BTK có tính linh hoạt định sử dụng hai lần ngày Các phản ứng có hại phổ biến quan sát nghiên cứu giảm số lượng bạch cầu trung tính, giảm số lượng tiểu cầu, nhiễm trùng đường hô hấp trên, giảm số lượng bạch cầu, giảm huyết sắc tố, phát ban, bầm tím, tiêu chảy, ho, đau xương khớp, viêm phổi, nhiễm trùng đường tiết niệu, mệt mỏi, táo bón xuất huyết Các phản ứng có hại nghiêm 28 trọng thường gặp viêm phổi xuất huyết Trong số bệnh nhân điều trị zanubrutinib nghiên cứu, có 7% bệnh nhân ngừng điều trị phản ứng bất lợi Liều khuyến cáo theo BeiGene zanubrutinib 320 mg, uống 160 mg hai lần/ngày 320 mg lần/ngày có khơng có thức ăn Liều điều chỉnh dựa vào phản ứng có hại giảm cho bệnh nhân suy gan nặng tương tác thuốc định Lu Luhua (Micheal) Wang, MD, điều tra viên thử nghiệm lâm sàng giáo sư Khoa Ung thư bạch huyết Myeloma, Khoa Ung thư Trung tâm Ung thư MD Anderson Đại học Texas cho biết “ức chế BTK chế độ điều trị thiết lập cho bệnh nhân u lympho tế bào vỏ, nhiều bệnh nhân điều trị thuốc ức chế BTK phê duyệt trước khơng đáp ứng đầy đủ với liệu pháp BTK buộc phải ngừng điều trị sớm tác dụng phụ Hơm chúng tơi có lựa chọn cho bệnh nhân trưởng thành nhận liệu pháp điều trị toàn thân nhắm mục tiêu trước sống với MCL, bệnh ung thư máu tích cực mà Lọ thường chẩn đốn giai đoạn tiến triển hơn” Tài liệu tham khảo US FDA Grants BeiGene’s Brukinsa (zanubrutinib) Accelerated Approval to Treat Adult Patients with Mantle Cell Lymphoma Who Received at Least One Prior Therapy [news release] BeiGene’s website http://ir.beigene.com/news-releases/news-release-details/us-fda-grants-beigenes-brukinsatmzanubrutinib-accelerated Truy cập ngày 14/11/2019 29 ... beta-lactam đường uống bệnh nhân ổn định tác nhân gây bệnh nhạy cảm.1,33 Điều trị UTI bệnh viện − UTI chiếm khoảng 40% nhiễm trùng bệnh viện (nhiễm trùng mắc phải bệnh viện, điều trị bệnh lý khác).25... MỤC LỤC PHẦN 1: ĐIỂM TIN CẢNH GIÁC DƯỢC Thuốc chống viêm không Steroid (NSAID) bệnh lý tim mạch Esomeprazol phản ứng vú to PHẦN 2: BẢN TIN THÔNG TIN THUỐC 10 Điều... thử nghiệm lâm sàng đơn nhóm tiếp tục phê duyệt phụ thuộc vào xác minh mơ tả lợi ích lâm sàng thử nghiệm xác nhận, theo BeiGene Trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn đa trung tâm, zanubrutinib đánh