Tài liệu tổng quan về các đích có liên quan đến cơ chế hạ glucose máu của các dược liệu, các thuốc trong nghiên cứu thuốc điều trị đái tháo đường của các nhà khoa học trong nước và ngoài nước hiện nay. các tài liệu nước ngoài nghiên cứu về tác dụng của cây chuối tiêu (Musa paradisiaca L.)
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ ĐÔNG TỔNG QUAN VỀ CÁC ĐÍCH CỦA THUỐC ĐIỀU TRỊ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG VÀ CÁC NGHIÊN CỨU VỀ CÂY CHUỐI TIÊU (MUSA PARADISIACA L) TIỂU LUẬN TỔNG QUAN HÀ NỘI, NĂM 2016 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ ĐÔNG TỔNG QUAN VỀ CÁC ĐÍCH CỦA THUỐC ĐIỀU TRỊ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG VÀ CÁC NGHIÊN CỨU VỀ CÂY CHUỐI TIÊU (MUSA PARADISIACA L) TIỂU LUẬN TỔNG QUAN CHUYÊN NGÀNH: HÓA SINH DƯỢC Mã số: 62 72 04 08 HÀ NỘI, NĂM 2016 MỤC LỤC TRANG DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC HÌNH DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TT VIẾT TẮT TÊN ĐẦY ĐỦ 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 DPP-4 LXR Akt AMPK ARB CXCL Db/db ĐTĐ ECLIA F1,6BPase FDA FFA G6Pase GDH GIP GK GLP-1 GLUT GOD GP GOAT GPR GSK-3 HbA1c HDACs HMGB1 HOMA IKK IL IR IRS ISI JNK LDL LPS MAPK MCP-1 Dipeptidyl peptidase-4 Liver X receptor The serine/threonine kinase AMP-activated protein kinase Angiotensin receptor blocker Chemokine Ligand () Diabetes ĐTĐ Electro Chemiluminessance Immuno Assay), Fructose-1,6-biphosphatase Food and Drug Administration Free fatty acids Glucose phosphatase Glucose dehydrogenase Glucose-dependent insulinotropic polypeptide Glucokinase Glucagon-like peptide Glucose-transporter Glucose oxidase Glycogen phosphorylase ghrelin O-acyltransferase G protein-coupled receptors Glycogen synthase kinase-3 hemoglobin A1c Histone deacetylase High-mobility-group Homeostasis Model Assessment Inhibitory κB kinase Interleukin Insulin receptor Insulin receptor substrate (insulin sensitivity index Jun N-terminal kinase Low dentist cholesterol Lipopolysaccharide Mitogen –activated protein kinase Monocyte chemoattractant protein-1 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 MDA – GSH miRNA MyD88 NF-κB NOD OB/OB PI3 POD PPAR PTP1B QUICKI RAGE ROS STZ TLR6 Oxidative stress markers MicroRNA Myeloid differentiation factor 88 Nuclear factor κB nonobese diabetic Obese Phosphatidylinositol Peroxydase Peroxisome proliferator-activated receptors protein-tyrosine phosphatase 1B Quantitative Insulin Sensitivity Check Index Receptor for AGEs Reactive oxygen species Streptozocin Toll-like receptor-6 DANH MỤC HÌNH TT Hình Trang 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Hình 1.1 Cơ chế bệnh sinh đái tháo đường typ Hình 1.2 Cơ chế bệnh sinh đái tháo đường typ Hình 2.1 Cơ chế tiết insulin Hình 2.2 Sự chia cắt phân tử proglucagon tế bào alpha tế bào L Hình 2.3 Sự truyền tín hiệu thơng qua receptor liên kết với protein G Hình 2.4 Ảnh hưởng insulin lên chuyển hố glucose Hình 2.5 Vai trò sinh lý GLUT4 Hình 2.6 Vai trò G6Pase chuyển hóa glucose Hình 2.7 Vai trò F1,6Bpase q trình chuyển hóa glucose Hình 2.8 Vai trò GP trình tân tạo glucose Hình 2.9 Vai trò sinh lý glucosekinase Hình 2.10 Con đường truyền tín hiệu insulin Hình 2.11 Chuỗi truyền tín hiệu IP3 Akt chuyển hóa glucose Hình 2.12 Vai trò sinh lý AMPK Hình 2.13 Cơ chế truyền tín hiệu PPAR Hình 2.14 Vai trò điều hòa âm tính PTP-1B với hoạt động insulin leptin tế bào đích Hình 2.15 Sự truyền tin insulin hoạt động GSK-3 Hình 2.16 Vai trò HDACs đái tháo đường Hình 2.17 Vai trò glucagon chuyển hóa glucose Hình 3.1 Cây chuối tiêu (Musa paradisiaca L.) 11 14 15 16 17 18 19 19 21 22 23 24 25 26 27 36 ĐẶT VẤN ĐỀ Đái tháo đường (ĐTĐ) bệnh nội tiết đặc trưng tình trạng tăng glucose máu kèm theo nhiều biểu rối loạn chuyển hoá Hậu tăng glucose máu biến chứng nghiêm trọng đe dọa đến tính mạng người bệnh Theo nghiên cứu Hiệp hội ĐTĐ Quốc tế, năm 2015 số lượng bệnh nhân mắc bệnh ĐTĐ 415 triệu người, chiếm 8,8% dân số giới tiếp tục gia tăng mạnh, ước tính đến năm 2040 có khoảng 642 triệu người mắc bệnh ĐTĐ Sự gia tăng đột biến tỷ lệ người mắc bệnh ĐTĐ gánh nặng cho ngành y tế Chi phí để quản lý, chăm sóc điều trị bệnh tốn Theo công bố tổ chức y tế giới, chi phí trực tiếp năm cho bệnh nhân ĐTĐ ước tính khoảng 673 tỷ la, chiếm khoảng 16,2% ngân sách chăm sóc sức khoẻ giới [85] Trong năm qua, số nghiên cứu đái tháo đường đã tăng lên nhanh chóng Sự đời thuốc ứng dụng điều trị cho phép thầy thuốc cũng bệnh nhân có nhiều lựa chọn Các thuốc điều trị đái tháo đường sử dụng đã cho thấy hiệu định [32], [178] Tuy nhiên, hiệu lâu dài việc ngăn ngừa biến chứng đái tháo đường thơng qua kiểm sốt glucose máu hạn chế, đồng thời phản ứng bất lợi sử dụng thuốc vấn đề đáng lưu ý [165] Do đó, mối quan tâm hàng đầu nhà khoa học việc tìm thuốc điều trị đái tháo đường, dựa khám phá đích tác dụng mới, nhằm nâng cao hiệu điều trị đái tháo đường, đồng thời giảm phản ứng bất lợi Kế thừa y học cổ truyền dân tộc để từ nghiên cứu, sản xuất loại thuốc có ng̀n gốc từ thảo dược thiên nhiên hiệu an toàn cao hướng lựa chọn hợp lý để giải vấn đề [6] Từ hướng nghiên cứu đó, đã có nhiều loại thảo dược nghiên cứu chứng minh tác dụng hạ glucose máu như: dây đau xương, chè xanh, thổ phục linh [4],[5], [9] Cây Chuối tiêu (Musa paradisiaca L) biết đến loại thực phẩm cũng vị thuốc Theo y học cổ truyền, chuối tiêu xanh chữa tiêu chảy, kiết lỵ Chuối tiêu chín chữa nhuận tràng, táo bón, vỏ chuối tiêu chữa lỵ, đau bụng bằng cách sắc uống sắc lấy nước rửa chỗ mẩn ngứa, lở loét, bột chuối tiêu xanh phòng loét dày, vỏ chuối tiêu có tác dụng làm săn se diệt nấm, nhựa chuối tiêu xanh chữa hắc lào, chuối tiêu non giã nát cầm máu vết thương làm dịu vết bỏng [2] Nhiều phận chuối tiêu đã nghiên cứu chứng minh tác dụng chữa bệnh [74], [126], [171] Theo kinh nghiệm dân gian đồng bào dân tộc thiểu số phía bắc Việt Nam số quốc gia giới [62], phần thân chuối ép lấy nước uống để điều trị ĐTĐ, kết hạ glucose máu tốt Tuy nhiên, thời điểm chưa có tài liệu khoa học Việt Nam nghiên cứu tác dụng sinh học thân chuối tiêu Hiện nay, giới có vài nghiên cứu tác dụng chữa ĐTĐ thân chuối tiêu mức độ sàng lọc, kết chưa thống nhất, chưa có nghiên cứu có hệ thống đánh giá tác dụng chế tác dụng hạ glucose máu dược liệu [171] Để có bằng chứng khoa học tác dụng chế tác dụng thân chuối tiêu điều trị ĐTĐ chúng tơi tiến hành tìm hiểu đích tác dụng thuốc điều trị ĐTĐ nghiên cứu chuối tiêu để từ có định hường nghiên cứu cho luận án “Nghiên cứu tác dụng chế tác dụng thân chuối tiêu (Musa paradisiaca L) điều trị ĐTĐ thực nghiệm” Xuất phát từ lý nêu tiểu luận tổng quan thực với mục tiêu: Tìm hiểu tổng quan đích thuốc điều trị ĐTĐ Tìm hiểu nghiên cứu nước chuối tiêu điều trị ĐTĐ thực nghiệm BỆNH SINH CỦA BỆNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG 10 - Khả dung nạp glucose test dung nạp glucose bằng đường uống với liều 2g/kg thân chuối tiêu đã Santosh K.S cộng năm 2007 tiến hành thử nghiệm chuột cống trắng bị ĐTĐ STZ (45mg/kg) Kết cho thấy với liều 250 500mg/kg chuột, dịch ép toàn phần thân chuối tiêu có tác dụng tăng dung nạp glucose chuột (p