Bệnh học ung thư vú

PGS TS LÊ Đ Ỉ N H T S Đ Ặ N G TI Ế N B Ệ N • H H Ọ • C U N G ROANH HOAT T H NHÀ XUẤT BẢN Y Ư HỌC v ú PGS.TS LÊ ĐÌNH R O A N H TS Đ Ặ N G T I Ế N H O Ạ T B Ệ N H H Ọ C U N G T NHÀ XUẤT B Ả N Y H Ọ C HÀ N Ộ I - 2004 H Ư v ú THAM GIA BIÊN SOẠN: PGS TS LÊ ĐÌNH ROANH Bộ môn giải phẫu bệnh Trường Đại học Y Hà Nội TS ĐẶNG TI ẾN HOẠT Bộ môn giải phẫu bệnh ung bướu Trường Đại học Y Thái Nguyên LổI NÓI Đ Ầ U U n g t h vú m ộ t n h ữ n g b ệ n h ung t h p h ổ b i ế n n h ấ t p h ụ n ữ n h i ề u nước t r ê n t h ế giới T i V i ệ t N a m theo ghi n h ậ n ung t h H N ộ i n ă m 1998, tỷ l ệ mắc ung t h vú c h u ẩ n theo t u i 20,3/100.000 d â n , đ ứ n g đ ầ u ung t h p h ụ nữ T i t h n h p h ố H C h í M i n h ty l ệ n y 17,1/100.000 d â n , đứng h n g t h ứ hai sau ung t h cổ tử cung T ỷ l ệ mắc ung t h vú đ a n g t ă n g k h ô n g V i ệ t N a m m h ầ u h ế t nước t r ê n t h ế giới Vì ung t h v ú c h i ế m vị t r í r ấ t quan t r ọ n g việc c h ă m sóc sức khoe cộng đồng Ở n h i ề u nước, c h n g t r ì n h s n g lọc ung t h v ú đ ã thực h i ệ n Sự k ế t hợp k h m l â m s n g , chụp X quạng vú tê bao học chọc h ú t b ằ n g k i m nhỏ đ ã thực giúp n â n g cao h i ệ u q u ả cua công t c c h ẩ n đ o n đ i ể u trị bệnh N h i ề u cơng t r ì n h n g h i ê n cứu đề cập đ ế n k h í a cạnh k h c cua ung t h b i ể u mô t u y ế n vú, đặc b i ệ t vài t h ậ p k ỷ qua, r ấ t n h i ề u t c g i ả t ậ p t r u n g n g h i ê n cứu t ì n h t r n g t h ụ t h ể n ộ i t i ế t n h ằ m mục đích lựa chọn b i ệ n p h p điêu t r ị đ n h giá t i ê n lượng bệnh Ở nước đ ã có n h i ề u cơng t r ì n h n g h i ê n cứu ung t h b i ê u mô t u y ế n v ú Các n g h i ê n cứu t r ê n chủ y ế u đề cập đ ế n k h í a cạnh dịch t ễ học, l â m s n g g i ả i p h ẫ u b ệ n h b ệ n h Việc đ a n h giá t ì n h t r n g t h ụ t h ể n ộ i t i ế t estrogen progesteron va Her-2/neu (c-erbB-2) t r ê n mô ung t h vú c h u y ê n đúc p a r a f f i n đ ã c h ú n g n g h i ê n cứu công b ố t r ê n số t p chí v ngồi nước Trong s c h n y c h ú n g tơi t r ì n h bầy m ộ t số k h í a cạnh v ề b ệ n h học h i ệ n đ i ung t h v ú v ố i mong m u ố n cung cấp cho độc g i ả sô k i ê n thức b ả n v cập n h ậ t v ề ung t h vú Cuốn s c h phục v ụ cho việc đ o t o t r o n g v sau đ i học, đồng t h ò i c ũ n g l t i l i ệ u t h a m k h ả o h ữ u ích cho b c sĩ quan t â m đ ế n việc n g h i ê n c ứ u u n g t h v ú R ấ t mong n h ậ n đ ó n g góp ý k i ê n p h ê b ì n h độc g i ả Tôi x i n c h â n t h n h c m ơn N h X u ấ t b ả n Y học đ ã t ậ n t ì n h g i ú p đỡ tơi t r o n g việc x u ấ t b ả n s c h n y Hà Nội, tháng 12 năm 2003 PGS.TS Lê Đình Roanh Phó trưởng Bộ mơn GPB M Ụ C • LỤC > Lời nói đầu Cơ sỏ di truyền ung thư vú Sinh học phân tử tế bào ung thư vú Sinh học thụ thể hormon bình thường ung mơ vú thư Dịch tễ học yếu tố nguy ung thư Phân loại mô bệnh học Ung thư biểu mô chợ Ung thư biểu mô xâm nhập Phân độ mô học ung thư biểu mô tuyến Hoa mơ miễn dịch Chẩn đốn ung thư vú Xác định giai đoạn ung thư vú Tiên lượng Phụ bệnh vú c s DI T R U Y Ề N C Ủ A U N G T H Ư v ú Nguyên n h â n ung t h vú Nguyên nhân ung thư vú cắt nghĩa y ê u tô b ệ n h c ă n đơn độc Hơn nữa, tạo ung t h v ú có t h ể coi h ậ u tích l ũ y t ổ n t h n g qua n h i ề u n ă m với tê b o v ú Nói cách n g ắ n gọn, có hai l o i chấn t h n g p h â n t gây n ê n ung t h vú: đột biên A D N kích t h í c h t ă n g sinh t ế bào Các đ ộ t biên xảy gen quan t r ọ n g chịu t r c h n h i ệ m đ i ề u hoa p h t t r i ể n , chết, b i ệ t hoa p h i ê n m ã n h i ễ m sắc t h ể t ê b o Các đ ộ t b i ê n có t h ể h o t hoa l m m ấ t h o t hoa gen bị ả n h hưởng M ặ t k h c , t ă n g sinh l m t ă n g h i ệ u q u ả t o t h n h u t ế b o b ằ n g cách k h i động b n h t r n g q u ầ n t h ể tê b o Kích t h í c h t ă n g sinh h o t động theo hai chế Các t c n h â n sinh p h â n b o t c động trực t i ế p đ ế n p h â n chia v t ă n g sinh k h i t c n h â n độc gây t ă n g sinh t r ê n t ế b o sống đ ể tạo l i q u ầ n t h ể t ế b o m ô bị t ô n t h n g Mơ hình di truyền phát triển ung thư vú Mơ hình di truyền phát triển ung thư vú dựa lý t h u y ế t c h u y ể n d n g t ế b o v ú b ì n h t h n g t h n h m ộ t u v ú p h ụ thuộc vào n h ữ n g b i ế n đ ố i gen t ì m t h ấ y t ế b o b ì n h t h n g N h ữ n g b i ế n đ ổ i di t r u y ề n n y gây n ê n y ế u t ố n ộ i sinh hay ngoại sinh Theo lý t h u y ế t n y , t ấ t ung t h v ú có sở di t r u y ề n cho b ệ n h sinh c h ú n g Vì t ấ t t ổ n h i t ế b o có t h ể d ẫ n đ ế n ung t h v ú bao gồm đ ộ t b i ế n , k í c h t h í c h t ă n g sinh, cảm ứng chết t ế b o sau d ẫ n đ ế n n h ữ n g b i ế n đ ổ i gen k i ể m s o t p h t t r i ể n t ế b o Trong k h i k í c h t h í c h t ă n g sinh k h ô n g gây h ậ u q u ả đột b i ế n gen k i ể m s o t p h t t r i ể n t ế b o , n ó t o m ô i t r n g cho t ê b o đ ộ t b i ế n t ă n g sinh, t h u đ ộ t b i ế n p h ụ t h ê m v p h t t r i ể n n h a n h h n t ế b o l â n c ậ n b ì n h t h n g Các tác nhân dẫn đến thay đổi di truyền ung t h vú V ấ n đ ề n y c h a b i ế t rõ M ộ t m ô h ì n h g i ả n đơn chia n g u y ê n n h â n t i ề m n ă n g m n h u n g t h v ú t h n h n g u y ê n n h â n n ộ i v ngoại sinh Các n g u y ê n n h â n ngoại sinh x c đ ị n h p h t s i n h t b ê n n g o i t h ể , thuộc n h i ề u l o i t i ế p x ú c với môi t r n g T u y n h i ê n việc xác đ ị n h t c n h â n môi t r n g đặc h i ệ u k ế t hợp với u n g t h v ú c h ậ m H n t c n h â n b ê n n g o i vừa xác đ ị n h k ế t hợp v ố i m ộ t t ỷ l ệ n h ỏ u n g t h v ú N h ữ n g t c n h â n n y bao g m t i ế p x ú c vói p h ó n g x t r o n g t h ò i k ỳ t h ấ u (tiếp x ú c v ố i l i ề u cao t r o n g q u t r ì n h đ i ê u t r ị b ệ n h H o d g k i n v bom n g u y ê n t ỏ N h ậ t B ả n ) v h ú t thuốc (ở n h ữ n g p h ụ n ữ có k h ả n ă n g acetyl hoa c h ậ m t c n h â n s i n h u n g t h k h ó i thuốc lá) C c t c n h â n môi t r n g x c đ ị n h c ũ n g ả n h h n g t ố i t ỷ l ệ u n g t h v ú T ỷ l ệ ung t h v ú t h a y đ ổ i l ố n qua v ù n g t h ê giới Nói c h u n g t ỷ l ệ ung t h v ú t ă n g k ế t hợp với nếp s i n h h o t c h â u  u C c gia đ ì n h d i cư t nước có t ỷ l ệ u n g t h v ú t h ấ p t i M ỹ có t ă n g t ỷ l ệ ung t h v ú t r o n g m ộ t số t h ê h ệ C c t c n h â n n ộ i s i n h u n g t h v ú xác đ ị n h n h ữ n g t c n h â n g â y u n g t h p h t sinh t b ê n t r o n g t h ể bao g m n h i ê u q t r ì n h ngồi tê bào Tác n h â n tê bào c h í n h k ế t hợp với u n g t h v ú estrogen Sự k é o d i t i ế p x ú c v i estrogen qua d i ễ n b i ê n đ i s ô n g n g i p h ụ n ữ quan t r ọ n g H n h k i n h sớm, m ã n k i n h m u ộ n v k h ô n g sinh đ ẻ k ế t hợp với nguy u n g t h v ú t ă n g Đó đ p ứ n g t ă n g sinh c c tê b o b i ê u m ô v ú với estrogen qua t h ụ t h ê estrogen C c n g u y ê n n h â n n ộ i sinh k h c c ũ n g t n t i C h ú n g bao gồm n h ữ n g sai sót t r o n g t ố n g hợp A D N x ẩ y t r o n g m ỗ i l ẩ n p h â n chia t ế b o M ộ t c c h n g ẫ u n h i ê n , m ộ t đ ộ t b i ế n xẩy m ộ t gen quan t r ọ n g cho p h é p m ộ t u b ắ t đ ầ u p h t t r i ể n Vì v ậ y t c n h â n đ ã b i ế t k ế t hợp với nguy t ă n g ung t h v ú gây n ê n đ ộ t b i ê n t ă n g sinh t ế b o Có l ẽ n g u y ê n n h â n n ộ i sinh b ả n n h ấ t có di t r u y ề n m ộ t gen đ ộ t b i ế n l m t ă n g nguy cá t h ể mắc ung t h v ú Trong t r n g hợp n y m ỗ i t ế b o t h ể có b i ế n đ ổ i di t r u y ề n giống n h a u l m t ă n g nguy cá t h ể mắc ung t h v ú suốt q u t r ì n h sống T u y n h i ê n đ n g c h ú ý t i ề n tô di t r u y ề n k h ô n g p h ả i q u y ế t định, k h o ả n g 20% n h ữ n g n g i mang gen đ ộ t b i ế n k h n g bao giò mắc ung t h vú Tuy n h i ê n p h t t r i ể n ung t h v ú ỏ n h ữ n g cá t h ể có t i ề n t ố p h t sinh b ệ n h đòi h ỏ i n h ữ n g t c động môi trường Gen u T gen u t i ế n g anh (oncogene) có nguồn gốc t t i ế n g H y l p : onkos nghĩa k h ố i v genos nghĩa sinh M ộ t gen u có ý nghĩa đặc h i ệ u h n Các gen u m ộ t n h ó m gen gây p h t t r i ể n u k h i bị h o t hoa C c gen n y gen t r ộ i c h ú n g gây kích t h í c h lớn l ê n u C c gen u l ầ n đ ầ u t i ê n t ì m t h ấ y retrovirus Ví d ụ đ ầ u t i ê n m ộ t r e t r o v i r u s p h t h i ệ n bồi Peyton Rous cách đ â y k h o ả n g m ộ t t h ế k ỷ Các virus n y có k h ả n ă n g gây u ỏ gà v gọi sacom Rous (Rous sarcoma virus - RSV) K h o ả n g h n 20 n ă m trước đ â y , gen src m ộ t gen RSV có k h ả n ă n g sinh u m ộ t t h ể h o t động gen b ì n h t h n g t ì m t h ấ y gà Đ n g n h i ê n virus t i ế p n h ậ n gen src t ế b o , b i ế n đ ổ i đ ể g â y u Các gen u hoạt hoa người Ở người gen u bị hoạt hoa virus Thay vào h o t hoa bị kích t h í c h m ộ t c c h đ i ể n h ì n h đ ộ t b i ế n gen theo m ộ t ba chê c h í n h Cơ c h ế đ ầ u t i ê n h o t hoa x c đ ị n h t r o n g n h ó m ras gen u , gen n y bị đ ộ t b i ế n t r o n g n h i ề u u n g i M ộ t b i ế n đ ổ i m ộ t acid a m i n h o t hoa sản p h ẩ m p r o t e i n ras t i ế p tục t r u y ề n t í n h i ệ u cho t ế b o p h â n chia Gen K-ras bị đột b i ế n t r o n g m ộ t nửa số ung t h đ i t r n g Cơ c h ế t h ứ h a i h o t hoa gen u x ả y r a qua c h u y ể n đ o n n h i ễ m sắc t h ể l ầ n đ ầ u t i ê n p h t h i ệ n t r o n g b ệ n h b c h c ầ u l o i t u y m n t í n h K ế t q u ả cuối c ù n g c h u y ể n đ o n bộc l ộ q u mức m ộ t protein k í c h t h í c h p h â n chia t ê bảo n g ă n c ả n chết t ế b o T r o n g t r n g hợp b ệ n h bạch c ẩ u l o i t u y m n t í n h , c h u y ể n đ o n n h i ễ m sắc t h ể v 22 d ẫ n t ố i bộc l ộ q u mức protein hoa hợp brcabl, m ộ t tyrosine kinase h o t đ ộ n g t r u y ề n t í n h i ệ u cho t ế b o t ă n g sinh M ộ t ví d ụ quan t r ọ n g k h c l c h u y ể n đ o n n h i ễ m sắc t h ể 14 v 18 t ì m t h ấ y t r o n g u lympho nang Sự c h u y ể n đ o n n y d ẫ n t i bộc l ộ q u mức gen u bcl-2, n ó có chức n ă n g n g ă n c ả n chết t ế b o Nói chung, b ằ n g t h a y t h ế m ộ t y ế u t ố k í c h t h í c h p h i ê n m ã gen m n h g ầ n m ộ t gen u , c h u y ể n đ o n d ẫ n đ ế n bộc l ộ q u mức gen v p h t t r i ể n u Cờ c h ế t h ứ ba h o t hoa gen u l k h u y ế c h đ i t r o n g n h i ề u b ả n m ộ t gen sản x u ấ t t r o n g m ộ t n h i ễ m sắc t h ể n h ấ t Do t ă n g lượng gen, sản p h ẩ m p r o t e i n gen bị bộc l ộ q u mức t r o n g m ộ t t ế b o C c gen h o t hoa theo đường n y t r o n g ung t h v ú gồm t h ụ t h ể y ế u t ố p h t t r i ể n b i ể u bì (EGFR), erbB-2/HER2/neu, c-myc v cyclin D I , t ấ t gen n y k í c h t h í c h p h â n chia t ể b o C c gen n y k h u y ế c h đ i t r o n g ung t h v ú , v ậ y khuyếch đại chế hoạt hoa gen u ung thư vú Hoạt động gen u tế bào Các gen u kích thích tăng sinh tế bào ngăn c ả n c h ế t t ế b o T ấ t gen k í c h t h í c h p h â n chia có 10 t ì m t h ấ y 23 117 (16%) u giai đ o n l i T I ( T N M ) v t vong u n g t h b i ể u mô v ú di c ă n x ả y với m ộ t t ầ n s u ấ t l ỏ n h n có ý nghĩa n h ữ n g b ệ n h n h â n n y (p < 0,03) n ế u c h ú n g có m ộ t h c h d n g t í n h n h ấ t hoặc n h i ề u h n h c h bị d i c ă n Xâm nhập thần kinh X â m n h ậ p t h ầ n k i n h có t h ể t ì m t h ấ y t r o n g k h o ả n g 10% ung t h b i ể u m ô v ú x â m n h ậ p T ổ n t h n g n y x ả y t r o n g u độ cao, t h n g k ế t hợp vói cục n g h ẽ n bạch m c h v k h ô n g có ý nghĩa t i ê n lượng độc l ậ p Hình thái mơ đệm N h i ề u h ì n h t h i m ô đ ệ m liên k ế t đ ã m ô t ả t r o n g x u n g q u a n h ung t h b i ể u mô Các u thay đ ổ i l n theo đặc đ i ể m số lượng v c h ấ t lượng mô đ ệ m c h ú n g C c t h i cực b i ể u h i ệ n b i ê n t h ể r ấ t g i u t ế b o u n g t h b i ể u m ô ống x â m n h ậ p h ầ u n h k h n g có mơ đ ệ m xở v u n g t h b i ể u m ô xơ chai có đặc đ i ể m t o keo hoa Các ý đ ị n h đ n h giá đặc t í n h t h n h p h ầ n m ô đ ệ m ung t h b i ể u m ô ống x â m n h ậ p c h ú t r ọ n g đ ế n m ô chun t n t i C c sợi chun mơ đ ệ m có t h ể p h t h i ệ n sử d ụ n g c ù n g m ộ t k ỹ t h u ậ t n h u ộ m để chứng m i n h t h n h p h ầ n chun t r o n g h u y ế t q u ả n ( n h u ộ m orceine Verhoeff v a n Gieson) T ầ n suất mức độ t ă n g chun n h i ề u n h ấ t r õ r ệ t m ô t ả t r o n g b o cáo đ â y thay đ ổ i t 17 đ ế n 23% t r o n g k h i 12 đ ế n 55% u có đặc đ i ể m k h ô n g có t ă n g chun T ă n g chun n h i ề u k ế t hợp có ý nghĩa v ố i d n g t í n h t h ụ t h ể estrogen Ý nghĩa t ă n g chun n h m ộ t y ế u t ố t i ê n lượng độc l ậ p đ a n g b n cãi Trong k h i t ă n g chun r õ r ệ t m ô t ả n h m ộ t y ế u t ố t i ê n lượng t h u ậ n l ợ i , m ộ t số t c g i ả t ì m t h ấ y t ă n g chun k h ô n g liên quan với t i ê n lượng t ă n g c h u n n h i ề u có t c động â m t í n h với k ế t cục bệnh 233 H ì n h t h i v k h ố i lượng t h n h p h ầ n n ộ i ống Hình thái khối lượng thành phần nộiống vừa đ n h giá n h n h ữ n g y ế u t ố t i ê n lượng n h ữ n g b ệ n h n h â n ung t h b i ể u m ô ô n g x â m n h ậ p Các u n g t h v ú thay đôi theo tỷ l ệ t n g đ ố i t h n h p h ầ n n ộ i ống v t h n h p h ầ n x â m n h ậ p t n h ữ n g t r n g hợp có x â m n h ậ p v i t h ể tói n h ữ n g t ổ n t h n g bao gồm t o n t h n h p h ầ n x â m n h ậ p Silverberg v Chitale t ì m t h ấ y x u h n g d i c ă n h c h g i ả m v t i ê n lượng t h u ậ n l ợ i k h i t h n h p h ầ n n ộ i ô n g t r o n g u t n g đ ố i n h i ề u h n T r o n g n g h i ê n cứu k h c , k h n g có u n g t h b i ể u m ô n ộ i ô n g t ì m t h ấ y t r ê n n h ữ n g m ả n h cắt 72% 974 u v 1 % mơ t ả gồm n h ấ t 66% ung t h b i ể u m ô n ộ i ô n g Các t c g i ả n y c ũ n g n h ấ n m n h r ằ n g t ổ n t h n g với t h n h p h ầ n n ộ i ống t r ộ i t r o n g k h ô i u c ũ n g có x u h n g có t h n h p h ầ n u n g t h b i ể u m ô n ộ i ô n g n g o i k h i u c h í n h v i ổ n h i ề u t r u n g t â m u n g t h b i ể u m ô t r o n g v ù n g m ộ t p h ầ n t k h c vú Sự p h â n bô ung t h b i ể u m ô n ộ i ô n g t r o n g v x u n g q u a n h u n g u y ê n p h t ả n h h n g đ ế n nguy t i p h t sau cắt bỏ n h â n u đ i ê u t r ị t i a n h n g k h ô n g ả n h h n g đ ế n nguy t i p h t h ệ t h ô n g ỏ n h ữ n g b ệ n h n h â n đ i ể u t r ị b ằ n g cắt bỏ v ú N g u y t i p h t sau cắt bỏ n h â n u cắt bỏ n h â n u v xạ t r ị cao n h ấ t n h ữ n g b ệ n h n h â n u n g t h b i ể u mô n i ống t h ể t r ứ n g cá Ảnh hưởng thụ thể hormon đến tiên lượng bệnh Những nghiên cứu từ sớm bệnh nhân ung thư v ú giai đ o n m u ộ n vừa r õ r ằ n g s ô n g t h ê m k h ô n g b ệ n h t ă n g ỏ n h ữ n g p h ụ n ữ đ p ứ n g với đ i ê u t r ị n ộ i t i ế t so với n h ữ p h ụ n ữ k h c k h ô n g đ p ứng N h ữ n g k ế t q u ả n y chứng tỏ n h ữ n g p h ụ n ữ n h ậ y c ả m h o r m o n có t h ể n h ữ n g u p h t t r i ê n c h ậ m h n so với n h ữ n g u k h ô n g p h ụ thuộc hormon T u y n h i ê n p h ả i đ ế n đ ầ u n h ữ n g n ă m 1970, n h ữ n g k ỹ t h u ậ t đo t h ụ t h ể hormon đặc h i ệ u t r o n g m ô u n g t h v ú n g u y ê n p h t v t h ứ p h t p h t 234 t r i ể n Vì v ậ y n h i ề u n g h i ê n cứu vừa chứng m i n h r ằ n g việc đo ER có l ợ i cho việc đ n h giá n h ậ y c ả m hormon u Theo n h i ề u n g h i ê n cứu giá t r ị p h n g p h p đo t h ụ t h ể t ă n g theo t u ổ i Trong m ộ t t ổ n g quan W i t t l i f f s t r ê n 1000 p h ụ n ữ , 72% b ệ n h n h â n u n g t h v ú t i ề n m ã n k i n h v 83% b ệ n h n h â n h ậ u m ã n k i n h có t h n g h i ệ m d n g t í n h với ER, PR h a i P h ầ n l ố n b ệ n h n h â n hai n h ó m t u ổ i d n g t í n h với hai t h ụ t h ể (ER v PR d n g t í n h ) N h ữ n g b o c o t r ấ t sớm c ũ n g gợi ý r ằ n g có m ặ t ER t r o n g u v ú t i ê n p h t có giá t r ị t i ê n lượng t r o n g sống t h ê m chung v sống t h ê m k h ô n g bệnh Crowe v c s đ ã p h â n t í c h giá t r ị t i ê n lượng ER 500 b ệ n h n h â n ung t h v ú giai đ o n ì đ i ề u t r ị b ằ n g cắt bỏ v ú đơn t h u ầ n V o t h i đ i ể m n ă m , b ệ n h n h â n giai đ o n ì với ER â m t í n h có t i p h t v sống t h ê m x ấ u h n có ý nghĩa so với b ệ n h n h â n ER d n g t í n h Vì v ậ y đo ER cung cấp t h ô n g t i n t i ê n lượng t ố t h n n h ữ n g t h ô n g t i n t i ê n lượng t h u v é t ì n h t r a n x â m n h ậ p u v o h c h n c h McGuire v c s n g h i ê n cứu t r ê n 1000 b ệ n h n h â n với b ệ n h h c h n c h â m t í n h giai đ o n ì theo dõi sau p h ẫ u t h u ậ t k h n g có l i ệ u p h p bổ trợ C c b ệ n h n h â n ER â m t í n h có t i p h t tỷ l ệ n h a n h h n n h ữ n g b ệ n h n h â n ER d n g t í n h H n b ệ n h n h â n có ER â m t í n h có t vong cao h n có ý nghĩa Sự k h c b i ệ t có ý nghĩa x u ấ t h i ệ n n h ữ n g b ệ n h n h â n h ậ u m ã n k i n h xếp lớp theo t ì n h t r n g ER Ý nghĩa t i ê n lượng sống t h ê m chung v k h ô n g b ệ n h k h ô n g liên quan v ố i đ i ề u t r ị b ổ trợ h ệ t h ố n g p dụng C c b ệ n h n h â n ER â m t í n h giai đ o n l i có t i p h t n h a n h h n n h ữ n g b ệ n h n h â n ER d n g t í n h P h â n t í c h PR n h ữ n g b ệ n h n h â n giai đ o n ì đ ã k h n g r õ t n g quan cố ý nghĩa có hay k h n g có PR v sống t h ê m k h ô n g bệnh M ặ c d ù PR k h n g có giá t r ị t i ê n lượng c h ứ n g m i n h ung t h v ú giai đ o n ì, d ấ u ấ n n y có ý nghĩa t i ê n lượng n h ữ n g b ệ n h n h â n v ố i ung t h v ú giai đ o n l i 235 đ i ề u t r ị bổ trợ hệ thống Clark c s thực h i ệ n p h â n tích chi t i ế t PR n h y ế u t ố tiên lượng n h ó m bệnh n h â n n y Rõ r n g bệnh n h â n với u có chưa ca ER PR có thời gian song t h ê m k h ô n g b ệ n h n h i ề u n h ấ t so với bệnh n h â n k h n g có t h ụ t h ể hormon có ER Các p h â n tích đa b i ế n rõ PR y ế u t ố t i ê n lượng có ý nghĩa sống t h ê m độc l ậ p với ER Fisher c s xác định giá trị t n g đ ố i ER PR b ệ n h n h â n ung t h vú hạch â m t í n h Trong p h â n tích h i cứu 800 bệnh n h â n hạch â m t í n h , t c g i ả báo cáo nối tương quan vừa p h ả i n h n g có ý nghĩa t i ê n lượng vối t ì n h t r n g t h ụ t h ể hormon Tuy n h i ê n họ t ì m t h ấ y độ mơ bệnh học c h í n h xác t ì n h t r n g t h ụ t h ể dự báo tái p h t sống t h ê m Các dấu ấn hoa mô miến dịch Khi xét nghiệm phương pháp hoa mô miễn dịch, tần suất dương t í n h k h n g n g u y ê n ung t h b i ể u mô phôi (carcinoembryonic antigen) thay đ ổ i lớn theo p h ò n g t h í nghiệm với b o cáo 34%, 50%, 65% 90% Trong n h i ề u n g h i ê n cứu có m ặ t hay k h n g có m ặ t CEA u n g u y ê n p h t vừa chứng m i n h k h n g có giá trị t i ê n lượng Hoại tử u H o i t u t h n g k ế t hợp với t ă n g tỷ l ệ di hạch v giảm tỷ l ệ sống t h ê m Theo n g h i ê n cứu Carlomagno v cộng (1995), hoại t u liên quan cách có ý nghĩa với kích thước u độ mơ học N h ữ n g p h â n tích đơn y ế u t ố rõ hoại tử u t ế b o p h ả n ứng liên quan có ý nghĩa vói thòi gian sống t h ê m x ấ u N g h i ê n cứu Gilchrist v cộng (1993) hoại t u đ ế n k ế t l u ậ n hoại t u với b ấ t kỳ kích thước n o t ậ p t r u n g v ù n g x â m nhập ung t h 236 có h c h bạch h u y ế t d n g t í n h m ộ t y ế u t ố t i ê n đ o n độc l ậ p v ề t i p h t sớm v chết b ệ n h Còn n g h i ê n cứu Haga v cộng (1995) đ ã đ ế n k ế t l u ậ n h o i t t r u n g t â m t h n g k ế t hợp vói t ì n h t r n g p h ẫ u t h u ậ t l ấ y k h ô n g h ế t u t r o n g đ i ề u t r ị bảo t n Mật độ vi mạch Một nhận xét xác nhận ung thư biểu mô vú xâm n h ậ p có t h n h p h ầ n h u y ế t q u ả n t r ộ i v ù n g x u n g q u a n h u có t i ế n t r i ể n x â m n h ậ p m n h hờn l o i k h c Ý nghĩa t i ê n lượng t o m c h t i u l ầ n đ ầ u t i ê n Weiner v cộng (1991) b o cáo C c t c g i ả đ ã đ ê m v i m c h ( t ĩ n h m c h v t i ể u động mạch) t r o n g n h ữ n g v ù n g có m c h m u d y đặc n h ấ t 49 ung t h b i ể u m ô v ú x â m n h ậ p v t ì m t h ấ y sô lượng v m ậ t độ t ă n g m ộ t c c h có ý nghĩa với n h ữ n g t r n g hợp có d i c ă n h c h v di c ă n xa T ầ n số di c ă n xa t ă n g vói số lượng h u y ế t q u ả n M ộ t n g h i ê n c ứ u v ề tạo m c h t r o n g u n g t h b i ê u mô ô n g t i chỗ (sử d ụ n g k h n g k h n g n g u y ê n l i ê n quan v ố i y ê u t ố V U ) đ ã p h t h i ệ n hai h ì n h t h i t o mạch: t ă n g l a n toa h u y ế t q u ả n m ô đ ệ m ống ( h ì n h t h i ì) v m ộ t r i ề m v i m c h d y đặc d i m n g đ y ống ( h ì n h t h i l i ) Các h ì n h t h i n y có t h ể x u ấ t h i ệ n đ n độc hay k ế t hợp v i N h v ậ y có h a i h ì n h t h i tạo mạch M ộ t h ì n h t h i tê b o u chê t i ế t c h ấ t t o m c h t o n ê n m ộ t đ i ề m v i m c h v â y q u a n h ống m ộ t l o i đ i thực b o c h i ê u m ộ đ ế n v t ê b o n ộ i m ô c h ê t i ế t y ê u t ố t o m c h g â y t ă n g lưới mao m c h m ô đ ệ m Sự t ă n g có ý nghĩa h a i h ì n h t h i t o m c h n y t ì m t h ấ y t r o n g u n g t h b i ể u m ô n ộ i ô n g độ n h â n cao Vì n h ữ n g lý đó, n h ữ n g cố g ắ n g n h ằ m lượng hoa " m ậ t độ" m c h m u v t ì m l i ê n quan n ó v i y ế u t ố t i ê n lượng k h c , n h ữ n g n g i ủ n g h ộ đ ầ u t i ê n cho p h n g p h p n y đ ã đ a n h ữ n g k ế t q u ả k h t ố t v có hợp t c m ộ t số n h n g h i ê n cứu độc l ậ p với n h a u N h ữ n g t c g i ả k h c k h n g t ì m m ố i liên quan có ý nghĩa v 237 đ ã b o v ề n h ữ n g k h ó k h ă n lớn t r o n g việc ước đ o n b ể m ặ t hay k h ố i lượng lưới h u y ế t q u ả n v â y q u a n h k h ố i u C ũ n g can bo sung t h ê m l m ậ t độ VI m c h l m ộ t h i ệ n tượng độc l ậ p VƠI p h t t r i ể n t ế b o n ộ i m ô t r o n g k h ố i u v t a n g ạt đọ h u y ế t q u ả n đ ã ghi n h ậ n , đặc b i ệ t loạj^ung t h b i ể u m ô d n g t r ứ n g cá Theo Gasparini v cộng (1994), m ậ t độ v i m c h co giá t r ị t i ê n đ o n có ý nghĩa t h n g k ê t h i gian sống t h ê m k h ô n g b ệ n h t ậ t v t h ò i gian s ô n g t h ê m ^ c h u n g Cũng theo Gasparini v cộng (1995), h ầ u h ế t n g h i ê n cứu h ô cứu đ ã r õ r ằ n g t o m c h m ộ t đ i ế m t i ê n l ợ n g mớ quan t r ọ n g t r o n g u n g t h b i ể u m ô t u y ê n v ú giai đ o n s ò m Vì u n g t h b i ể u mo t u y ế n v ú có t h n h p h ầ n h u y ế t q u n cua mô đ ệ m d ễ x c đ ị n h v u sản sinh y ế u t ố t o m c h , t h ậ t l hợp lý k h i g i ả đ ị n h r ằ n g u n g t h n y có t h ể l m ộ t t r o n g n h ữ n g k h ố i u đ p ứ n g t ố t n h ấ t v ố i y ế u t ố ức c h ế t o m c h , cho d ù n g r i ê n g b i ệ t hay k ế t hợp v i thuốc chống u n g t h k h c Có s ố bang c h ứ n g t r o n g n g h i ê n cứu M a l a r i a s v cộng (1995) t o m c h có t h ể l i ê n quan v i t u ổ i b ệ n h n h â n v có l ẽ p h ụ thuộc v k h c n h a u v ề m ô đ ệ m u X â m n h ậ p da N h ữ n g u n g t h b i ể u m v ú có x â m n h ậ p da p h í a t r ê n t h n g k ế t hợp v i g i ả m t ỷ l ệ sống t h ê m X â m n h ậ p b c h mạch t r u n g b ì g ọ i l "ung t h b i ể u m ô v i ê m " m ộ t d ấ u h i ệ u tiên lượng đặc biệt x ấ u Tái phát chỗ Đó dấu hiệu tiên lượng xấu Trong lô nghiên cứu g m 60 b ệ n h n h â n có t i p h t t h n h ngực c ù n g b ê n v k h ô n g p h t h i ệ n d i c ă n xa, t ấ t b ệ n h n h â n đ ê u c h ế t u n g thư vú di 238 " Vá?*' *** ,7' « p £ * **** CHÚ THÍCH Ả N H Ảnh 1: Ung thư biểu mô ống chỗ Ảnh 2: Ung thư biểu mô ống chỗ dạng s n g Ảnh 3: Ung thư biểu mô ống chỗ dạng vi nhú Ảnh 4: Ung thư biểu mô ống chỗ dạng trứng cá Ảnh 5: Ung thư biểu mô tiểu thúy chỗ Ảnh 6: Ung thư biểu mô ống xâm nhập (loại không đặc biệt) độ I Ảnh 7: Ung thư biểu mô ống xâm nhập (loại không đặc biệt) độ HI Ảnh 8: Ung thư biểu mô nhú xâm nhập Ảnh 9: Ung thư biểu mô nhầy Ảnh 10: Ung thư biểu mô t ế bào nhẫn Ảnh 11: Ung thư hóa tiểu thúy Ảnh 12: Xâm nhập bạch mạch ung thư biểu mô ống xâm nhập Ảnh 13: Ung thư biểu mô ống xâm nhập, dương tính với ER Ảnh 14: Ung thư biểu mơ ống tiểu thúy xâm nhập, dương tính vối PR Ảnh 15: Ung thư biểu mô nộiống dạng vi nhú, dương tính với Her-2/neu Ảnh 16: Ung thư biểu mơ ống xâm nhập dương tính với Her-2/neu NHÀ XUẤT BẢN Y H Ọ C BỆNH HỌC UNG THƯ VÚ Chịu trách nhiệm xuất HOÀNG T R Ọ N G Q U A N G Biên tập: BS v ũ THỊ BÌNH Sửa in: v ũ THỊ BÌNH Trình bày bìa: CHU HÙNG In 250 cuốn, khổ 14.5x20.5cm Xưởng in Nhà xuất Y học Giấy phép xuất số: 36-97/XB-QLXB ngày 6/2/2004 In xong nộp lưu chiểu quý I năm 2004 NHÀ XUẤT BẢN Y HỌC Địa chỉ: 352 Đội cấn - Ba Đình - Hà Nội Điện thoại: 04.7625934 - 7627819 - Fax: 84.4.7625923 E-mail: xuatbanyhoc@netnam.vn riIÁ • TA AAnn ... truyền ung thư vú Sinh học phân tử tế bào ung thư vú Sinh học thụ thể hormon bình thư ng ung mơ vú thư Dịch tễ học yếu tố nguy ung thư Phân loại mô bệnh học Ung thư biểu mô chợ Ung thư biểu mô xâm... độ mô học ung thư biểu mô tuyến Hoa mô miễn dịch Chẩn đoán ung thư vú Xác định giai đoạn ung thư vú Tiên lượng Phụ bệnh vú c s DI T R U Y Ề N C Ủ A U N G T H Ư v ú Nguyên n h â n ung t h vú Nguyên... t ố có d i t r u y ề n với u n g t h v ú Sự khác biệt ung thư vú đơn phát ung thư vú gia đ ì n h Ung thư vú đơn phát định nghĩa ung thư vú xảy r a k h n g có m ộ t n g u y d i t r u y ề n có