NGHIÊN cứu điều TRỊ CHỬA NGOÀI tử CUNG BẰNG METHOTREXAT tại BỆNH VIỆN PHỤ sản TRUNG ƯƠNG năm 2018 2019

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ HƯỜNG NGHIÊN CỨU ĐIỀU TRỊ CHỬA NGOÀI TỬ CUNG BẰNG METHOTREXAT TẠI BỆNH VIỆN PHỤ SẢN TRUNG ƯƠNG NĂM 2018 - 2019 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ HƯỜNG NGHIÊN CỨU ĐIỀU TRỊ CHỬA NGOÀI TỬ CUNG BẰNG METHOTREXAT TẠI BỆNH VIỆN PHỤ SẢN TRUNG ƯƠNG NĂM 2018 - 2019 Chuyên ngành : Sản Phụ khoa Mã số : 60720131 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Phạm Thị Thanh Hiền HÀ NỘI - 2019 LỜI CẢM ƠN Sau thời gian hai năm học tập, nghiên cứu để hồn thành chương trình thạc sỹ Trường Đại học Y Hà Nội, biết ơn kính trọng, em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến Ban Giám hiệu, Bộ mơn Phụ Sản, Phòng Đào tạo sau đại học thuộc Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ em suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thiện đề tài Đặc biệt, em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Phạm Thị Thanh Hiền trực tiếp hướng dẫn, giúp đỡ em trình thực đề tài Em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến Khoa phụ I Bệnh viện Phụ sản trung ương ln giúp đỡ nhiệt tình tạo điều kiện thuận lợi cho em trình học tập thực đề tài Xin chân thành cảm ơn gia đình, bạn bè đồng nghiệp ủng hộ tạo điều kiện tốt để em tập trung nghiên cứu hồn thành đề tài Do mặt kiến thức thời gian hạn chế, luận văn nhiều khiếm khuyết Em mong đóng góp ý kiến thầy, người để luận văn hồn thiện Em xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội,ngày 20 tháng năm 2019 Học viên Nguyễn Thị Hường LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Thị Hường, học viên cao học khóa 26 - Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Sản phụ khoa, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Phạm Thị Thanh Hiền Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 20 tháng 09 năm 2019 Học viên Nguyễn Thị Hường CÁC CHỮ VIẾT TẮT BVBMVTSS : Bảo vệ bà mẹ trẻ sơ sinh BVPSTW : Bệnh viện Phụ sản Trung Ương CNTC : Chửa tử cung MTX : Methotrexat VTC : Vòi tử cung MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 GIẢI PHẪU VÀ SINH LÍ VỊI TỬ CUNG 1.1.1 Giải phẫu vòi tử cung 1.1.2 Sinh lí vòi tử cung 1.2 NGUYÊN NHÂN CNTC .4 1.2.1 Nguyên nhân học 1.2.2 Nguyên nhân 1.3 CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ CỦA CNTC .5 1.3.1 Viêm tiểu khung viêm nhiễm lây truyền qua đường tình dục 1.3.2 Tiền sử phẫu thuật tiểu khung vòi tử cung .6 1.3.3 Sử dụng biện pháp tránh thai 1.3.4 Nạo hút thai sảy thai tự nhiên 1.3.5 Vô sinh kỹ thuật hỗ trợ sinh sản 1.4 TRIỆU CHỨNG ĐIỂN HÌNH CỦA CNTC 1.4.1 Triệu chứng lâm sàng 1.4.2 Triệu chứng cận lâm sàng .9 1.5 PHÂN LOẠI CNTC 12 1.5.1 Phân loại theo lâm sàng 12 1.5.2 Phân loại theo vị trí khối chửa 14 1.6 TIẾN TRIỂN CỦA CNTC 15 1.7 ĐIỀU TRỊ CHỬA NGOÀI TỬ CUNG 16 1.7.1 Ngoại khoa 16 1.7.2 Phương pháp điều trị nội khoa 18 1.8 METHOTREXAT .23 1.8.1 Dược lý học 23 1.8.2 Dược động học 23 1.8.3 Cơ chế tác dụng 23 1.8.4 Chỉ định .24 1.8.5 Chống định 24 1.8.6 Tương tác thuốc 24 1.8.7 Tác dụng phụ độc tính: 24 1.9 CÁC NGHIÊN CỨU TRONG NƯỚC VÀ NGOÀI NƯỚC VỀ ĐIỀU TRỊ CNTC BẰNG METHOTREXAT .25 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 27 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 27 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 27 2.1.2 Tiêu chuẩn chọn đối tượng nghiên cứu .27 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ 28 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.2.1 Thời gian địa điểm nghiên cứu .28 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu .28 2.2.3 Phương pháp chọn mẫu .29 2.2.4 Thiết kế nghiên cứu .29 2.2.5 Biến số nghiên cứu 29 2.2.6 Phương tiện nghiên cứu 32 2.2.7 Kỹ thuật công cụ thu thập số liệu 33 2.2.8 Phương pháp xử lí số liệu 33 2.2.9 Đạo đức nghiên cứu 33 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .35 3.1 CHỈ ĐỊNH ĐIỀU TRỊ CHỬA NGOÀI TỬ CUNG BẰNG METHOTREXAT 35 3.1.1 Tỷ lệ điều trị CNTC 35 3.1.2 Tuổi .36 3.1.3 Tình trạng sinh đẻ 37 3.1.4 Tiền sử sản phụ khoa 37 3.1.5 Lý người bệnh lựa chọn phương pháp điều trị MTX .38 3.1.6 Triệu chứng lâm sàng 39 3.1.7 Triệu chứng cận lâm sàng 40 3.2 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 42 3.2.1 Kết điều trị chung 42 3.2.2 Kết phương pháp điều trị 43 3.2.3 Số liều Methotrexat .44 3.2.4 Mối liên quan kết điều trị số mũi tiêm 45 3.2.5 Mối liên quan kết điều trị nồng độ βhCG .46 3.2.6 Mối liên quan nồng độ βhCG ban đầu số liều tiêm 48 3.2.7 Mối liên quan kết điều trị kích thước khối chửa .49 3.2.8 Mối liên quan kết điều trị với độ dày dịch đồ .49 3.2.9 Mối liên quan kết điều trị với thời gian chậm kinh, nồng độ βhCG, kích thước khối chửa dịch đồ siêu âm 50 3.2.10 Thời gian βhCG trở âm tính sau mũi MTX 51 3.3 Sự chấp nhận người bệnh phương pháp điều trị CNTC Methotrexat 52 3.3.1 Sự tiêm thuốc MTX 52 3.3.2 Thời gian theo dõi điều trị 53 3.3.3 Sự hài lòng người bệnh phương pháp điều trị nội khoa 53 Chương 4: BÀN LUẬN 54 4.1 CHỈ ĐỊNH ĐIỀU TRỊ CHỬA NGOÀI TỬ CUNG BẰNG METHOTREXAT 54 4.1.1 Tỷ lệ điều trị CNTC chưa vỡ MTX 54 4.1.2 Tuổi .54 4.1.3 Tình trạng sinh đẻ 55 4.1.4 Tiền sử phụ khoa 55 4.1.5 Lý người bệnh lựa chọn phương pháp điều trị nội khoa MTX 56 4.1.6 Triệu chứng lâm sàng liên quan đến định điều trị nội khoa 57 4.1.7 Triệu chứng cận lâm sàng liên quan đến định điều trị nội khoa 59 4.2 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ VÀ SỰ CHẤP NHẬN CỦA NGƯỜI BỆNH VỀ PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ 66 4.2.1 Kết điều trị 66 4.2.2 Sự chấp nhận người bệnh phương pháp điều trị nội khoa 72 KẾT LUẬN 76 KIẾN NGHỊ 77 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Tiền sử sản phụ khoa liên quan đến CNTC 37 Bảng 3.2 Lí người bệnh lựa chọn điều trị nội khoa .38 Bảng 3.3 Triệu chứng 39 Bảng 3.4 Triệu chứng thực thể 40 Bảng 3.5 Niêm mạc tử cung siêu âm 40 Bảng 3.6 Kích thước khối chửa siêu âm trước điều trị .41 Bảng 3.7 Dịch đồ siêu âm trước điều trị 41 Bảng 3.8 Nồng độ βhCG trước điều trị: .42 Bảng 3.9 Kết điều trị chung .42 Bảng 3.10 Kết điều trị số mũi tiêm 45 Bảng 3.11 Nồng độ βhCG trung bình 46 Bảng 3.12: Mối liên quan nồng độ βhCG ban đầu kết điều trị .46 Bảng 3.13 Mối liên quan nồng độ βhCG kết điều trị 47 Bảng 3.14: Mối liên quan nồng độ βhCG ban đầu số liều 48 Bảng 3.15 Kết điều trị kích thước khối chửa 49 Bảng 3.16: Kết điều trị độ dày dịch đồ 49 Bảng 3.17 Mối liên quan kết điều trị với thời gian chậm kinh, nồng độ βhCG, kích thước khối chửa dịch đồ siêu âm 50 Bảng 3.18: Thời gian trung bình βhCG âm tính sau mũi MTX 51 Bảng 3.19: Sự tiêm thuốc MTX 52 Bảng 3.20 Tác dụng phụ MTX 52 Bảng 3.21 Thời gian theo dõi điều trị 53 Bảng 3.22 Sự hài lòng người bệnh phương pháp điều trị nội khoa .53 Bảng 4.1 So sánh nồng độ βhCG so với nghiên cứu khác 61 Bảng 4.2 So sánh kết điều trị với nghiên cứu số tác giả khác 66 Bảng 4.3 So sánh kết điều trị phác đồ đơn liều với nghiên cứu 67 Bảng 4.4 So sảnh kết điều trị phác đồ đa liều với nghiên cứu khác 68 Bảng 4.5 So sánh tác dụng không mong muốn số tác giả 73 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Tỷ lệ điều trị CNTC 35 Biểu đồ 3.2 Phân bố tuổi nhóm nghiên cứu 36 Biểu đồ 3.3 Số nhóm nghiên cứu 37 Biểu đồ 3.4 Kết phương pháp điều trị .43 Biểu đồ 3.5 Số mũi methotrexate .44 Biểu đồ 3.6 Thời gian nồng độ βhCG trở âm tính 51 75 KẾT LUẬN Nghiên cứu 121 người bệnh CNTC chưa vỡ điều trị MTX bệnh viện Phụ Sản Trung Ương 01/06/2018-31/05/2019 chúng tơi nhận thấy có điểm bật sau: Chỉ định điều trị nội khoa - 52,9% người bệnh lựa chọn chưa có sợ phẫu thuật - 14,9% đủ sợ phẫu thuật - Kích thước khối chửa ≤ 2cm chiếm 94,2% - Nồng độ βhCG ≤ 2000IU/l chiếm 93,4% tổng trường hợp, chủ yếu 1000UI/L (chiếm 69,4%) Kết điều trị chấp nhận người bệnh phương pháp điều trị 2.1 Kết điều trị - Tỷ lệ thành công: 81%, thất bại 19% - Tỷ lệ thành công phác đồ đơn liều: 82,4% (có 98,3% trường hợp định điều trị nội khoa với phương pháp đơn liều) - Tỷ lệ thành công sau tiêm: + Mũi 1: 84,1% + Mũi 2: 80,0% + Mũi 3: 71,4% 2.2 Sự chấp nhận người bệnh phương pháp điều trị nội khoa 2.2.1 Sự hài lòng người bệnh phương pháp điều trị - 27,3% người bệnh khơng hài lòng phương pháp điều trị 2.2.2 Tác dụng phụ MTX - Có 30,6% trường hợp có tác dụng phụ thuốc có 14% nơn, buồn nơn; 8,3% đau đầu; 6,6% vừa nôn vừa đau đầu; 0,8% tiêu chảy 2.2.3 Thời gian theo dõi điều trị - 55,1% bệnh nhân có thời gian theo dõi dài tối đa 49 ngày để nồng độ βhCG trở âm tính 76 KIẾN NGHỊ Qua kết nghiên cứu đề tài xin đưa số kiến nghị sau: Cần tính lượng thuốc MTX theo kg cân nặng để đạt hiệu điều trị nội khoa cao Các trường hợp nồng độ βhCG thấp kích thước khối chửa lớn không nên định điều trị nội khoa mà ưu tiên lựa chọn phẫu thuật TÀI LIỆU THAM KHẢO Bệnh viện Phụ sản Từ Dũ (2003), "Theo dõi xử trí thai ngồi tử cung Bệnh viện Phụ sản Từ Dũ năm 2002", tr 58-60 Vương Tiến Hồ (2012), 'Chẩn đốn xử trí chửa ngồi tử cung", Nhà xuất y học, Hà Nội Lê Hồi Thu (2004), "Tình hình chửa ngồi tử cung bệnh viện Phụ Sản trung ương năm 2002 - 2003", Luận văn tốt nghiệp bác sĩ đa khoa, Đại học Y Hà Nội Vũ Thanh Vân (2006),"Đánh giá hiệu Methotrexat điều trị chửa tử cung bệnh viện Phụ sản Trung ương", Luận văn tốt nghiệp bác sĩ nội trú Nguyễn Văn Hà (2004), "Đánh giá giá trị chẩn đốn sớm chửa ngồi tử cung phương pháp phẫu thuật nội soi Bệnh viện Phụ sản Trung ương", Luận văn tốt nghiệp bác sĩ chuyên khoa cấp II, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội Tanaka T., Hayshi K., and Utsuzawa T (1982),"Treatment of interstitial ectopic pregnancy with methotrexat, Report of sucessful case" Feril Steril Tạ Thị Thanh Thuỷ, Đỗ Danh Toàn (2000), "Đánh giá bước đầu điều trị chửa tử cung chưa vỡ Methotrexat Bệnh viện Phụ sản Hùng Vương, Thành phố Hồ Chí Minh" Tạp chí sản phụ khoa 2001, 58–64 Nguyễn Văn Học (2005), "Kết điều trị 103 trường hợp chửa tử cung chưa vỡ Methotrexat bệnh viện Phụ sản Hải Phòng" Nội San Sản Phụ Khoa Số Đặc Biệt Năm 2005, 86–91 Trần Chiến Thắng (2012),"Nghiên cứu hiệu điều trị bảo tồn vòi tử cung chửa tử cung phẫu thuật nội soi Methotrexat bệnh viện Phụ sản Trung ương", Luận án tiến sĩ y học, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 10 Vũ Văn Sơn (2018), "Nghiên cứu chẩn đốn điều trị chửa ngồi tử cung Bệnh viên Sản Nhi Lào Cai năm 2016-2017", Luận văn tốt nghiệp bác sĩ chuyên khoa cấp II, Đại học Y Hà Nội 11 Dương Thị Cương (2004), "Nhắc lại giải phẫu phận sinh dục nữ", Bài giảng sản phụ khoa, Nhà xuất y học, Hà Nội 12 M Frank H (2008), "Netter Atlas of human anatomy", Nhà xuất y học 13 Phạm Thị Hoa Hồng (2002), "Sự thụ tinh, làm tổ phát triển trứng", Bài giảng sản phụ khoa, Nhà xuất y học, Hà Nội 14 Bộ mơn Sinh lí học (2001), "Thụ thai, mang thai", Sinh lí học tập II, Nhà xuất y học, Hà Nội 15 Lê Văn Điển (1998), "Thay đổi giải phẫu sinh lí người mẹ lúc mang thai", Sản Phụ Khoa, Nhà xuất thành phố Hồ Chí Minh 16 Phan Trường Duyệt and Đinh Thế Mỹ (2003), "Chửa tử cung", Lâm sàng sản phụ khoa, Nhà xuất y học, Hà Nội 17 Vương Tiến Hồ (2005), "Chẩn đốn sớm chửa ngồi tử cung", Sản khoa sơ sinh, Nhà xuất y học, Hà Nội 18 Jean Bouyer, Joel Coste, Taraneh Shojaei, et al (2003),"Risk factors for ectopic pregnancy: a comprehensive analysis based on a large casecontrol, population-based study in France" American Journal of Epidemiology, 157(3), 185–94 19 Abdullah Karaer, Filiz A Avsar, and Sertac Batioglu (2006),"Risk factors for ectopic pregnancy: a case-control study" Aust N Z J Obstet Gynaecol, 46(6), 521–7 20 Nicola Low and M Egger (2006), "Incidence of severe reproductive tract complications associated with diagnosed genital chlamydial infection: the Uppsala Women’s Cohort Study" Sex Transm Infect, 82, 212–218 21 Deneux Tharaux, Jean Bouyer, N Job-Spira, et al (2002),"Risk of ectopic pregnancy and previous induced abortion" American journal of public health, 88(3), 401–5 22 Lê Anh Tuấn (2004), "Hút điều hồ kinh nguyệt có biến chứng sớm hậu CNTC bệnh viện phụ sản Hà Nội" Tạp chí y học thực hành số 482, tr 16-19 23 Phan Viết Tâm (2002), "Nghiên cứu tình hình chửa ngồi tử cung Viện bảo vệ sức khoẻ bà mẹ trẻ sơ sinh hai năm 1999- 2000", Luận văn tốt nghiệp bác sĩ chuyên khoa cấp II, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 24 Parazzini Fet, "Risk factor for ectopic pregnancy an Italian case control study" Obstet Gynecol, 80, 821–825 25 Phạm Minh Tự, Lê Minh Tồn (2012), "Tìm hiểu số yếu tố nguy chửa tử cung Bệnh viện Trung ương Huế" Tạp chí phụ sản, số 10(3), tr 26 Robert Leke, Nathalie Goyaux, Tomohiro Matsuda, et al (2004), "Ectopic Pregnancy in Africa" A Population-Based Study Obstetrics & Gynecology, 103(4), 692–697 27 Cynthia M Farquhar (2005), "Ectopic pregnancy" The Lancet, 366(9485), 583–591 28 Nguyễn Đức Hùng, Bùi Thị Thu Hà (2007), "Các yếu tố nguy liên quan đến chửa tử cung phụ nữ Trung tâm y tế huyện Chí Linh" Tạp chí Y tế cơng cộng, số 7(7), tr 32-37 29 Nguyễn Thị Bích Hiền (2001), "Nghiên cứu yếu tố liên quan chửa tử cung, đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng phương pháp điều trị phẫu thuật", Luận văn tốt nghiệp bác sĩ chuyên khoa cấp II, Đại học Y Hà Nội 30 P C Steptoe and R G Edwards, "Reimplantation of a human embryo with subsequent tubal pregnancy" Lancet, 1(7965) 31 Rajesh Varma and Lawrence Mascarehas (2002), "Evidence - Baesd management of ectopic pregnancy" Current Obstet Gynecol, 12, 191–199 32 Job - Spira N, Bouyer J, Pouly JL, et al (2000), "Fertility following radical, conservative - surgical or medical treatment for tubal pregnancy: a population - based study", Br J Obstet Gynecol, 107, 714–721 33 Nguyễn Đức Hinh (2006), "Chửa tử cung", Bài giảng sản phụ khoa, sách dùng cho sau đại học, Nhà xuất y học, Hà Nội 34 Nguyễn Viết Tiến (2007), "Chửa tử cung", Nhà xuất y học, Hà Nội 35 Vương Tiến Hồ, "Giá trị hình ảnh siêu âm chẩn đốn sớm chửa ngồi tử cung" Tạp chí Y học Việt Nam, tr 28-34 36 Vương Tiến Hoà (2001), "Nhận xét βhCG chẩn đoán sớm chửa ngồi tử cung" Tạp chí y học thực hành, 52–54 37 Korhonen J and Stenman UH Y.P (1994), "Serum human chorionic gonadotropin dynamics during spontaneous resolution of ectopic pregnancy" Fertil Steril, Vol 61, 632–636 38 Phan Trường Duyệt (2003), "Siêu âm chẩn đốn chửa ngồi tử cung, Kỹ thuật siêu âm ứng dụng sản phụ khoa", Nhà xuất Khoa học Kỹ thuật Hà Nội, Hà Nội 39 Vương Tiến Hoà (2002), "Nghiên cứu triệu chứng lâm sàng để chẩn đốn sớm chửa ngồi tử cung", Tạp chí y học thực hành, (2), 15–19 40 Võ Thành Ngọc (2006), "Nghiên cứu đặc điểm hình ảnh giá trị chẩn đốn chửa ngồi tử cung siêu âm đầu dò âm đạo", Luận văn Thạc sĩ y học, Đại học Y Hà Nội 41 Kadar N (1988), "Furthe observation on serial human choronic gonadotropin pattetrens in etopic pregnancies and spontaneous abortion" Fertility and Sterrility 42 Vương Tiến Hồ (2002), "Nghiên cứu số yếu tố góp phần chẩn đốn sớm chửa ngồi tử cung", Luận văn tiến sĩ y học, Đại học Y Hà Nội 43 Phạm Thị Thanh Hiền (2007), "Nghiên cứu giá trị nồng độ Progesteron huyết kết hợp với số thăm dò phụ khoa chẩn đốn chửa ngồi tử cung chưa vỡ", Luận án tiến sĩ y học, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 44 Phạm Văn Lình, Cao Ngọc Thành (2007), "Thai tử cung", Sản Phụ Khoa, Nhà xuất y học, Hà Nội 45 Đinh Quốc Hưng (2011), "Nghiên cứu chửa sẹo mổ lấy thai Bệnh viện Phụ sản Trung ương", Luận văn tốt nghiệp bác sĩ chuyên khoa cấp II, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 46 Phan Trường Duyệt (1998), "Phẫu thuật vòi trứng có liên quan đến điều trị vô sinh, Phẫu thuật Sản phụ khoa," Nhà xuất y học, Hà Nội 47 Đỗ Thị Ngọc Lan (2000), "Điều trị chửa tử cung phẫu thuật nội soi, Nội soi phụ khoa", Nhà xuất y học, Hà Nội 48 Lê Anh Tuấn (2000), "Chỉ định phẫu thuật nội soi phụ khoa", Nội soi phụ khoa, Nhà xuất y học, Hà Nội 49 Bruhat MA and Manhes H (1980), "Treatment of ectopic pregnancy" Fertil Steril, pp 33: 411 50 Bộ Y tế (2002), "Methotrexat", Dược thư Quốc gia Việt Nam, Hội đồng Dược thư Quốc gia, Hà Nội 51 Võ Đức Minh (2008), "Methotrexat", Tủ sách Khoa học VLOS 52 Vidal (2006), "Methotrexat" 53 Vương Tiến Hoà (2014), "Điều trị chửa tử cung Methotrexat", Nhà xuất y học, Hà Nội 54 MTX ectopic pregnancy protocol - UpToDate , accessed: 06/14/2018 55 Ling FW., Gray LA., Carson SA., et al (1991), "Methotrexate treatment of unruptured ectopic pregnancy: a report of 100 cases" Obstet gynecol, 749–753 56 Stovall T et all (1990), "Methotrexat treatment of un-ruptured ectopic pregnancy: A report of 100 cases" Obstet Gynecol, 749–753 57 Barhart K and Esposito M (2001), "The pharmacology of methotrexat, Division of Human Reproduction" Department of Obstetrics and Gynecology, 409–17 58 Gary H Lipscomb, Vanessa M Givens, and Norman L Meyer (2005) "Comparison of multidose and single dose methotrexat protocols for the treatment of ectopic pregnancy" American Journal of Obstetrics & Gynecology, Vol 192I, Issue 6, June 2005, 271–272 59 Cohen A., Zakar L., Gil Y., et al (2014) "Methotrexate success rates in progressing ectopic pregnancies: a reappraisal" Am J Obstet Gynecol, 211(2), 128.e1-128.e5 60 Nguyễn Văn Học (2005), "Nghiên cứu sử dụng Methotrexat điều trị chửa tử cung chưa vỡ Bệnh viện phụ sản Hải Phòng", Luận án tiến sĩ y học, Học viện Quân Y 61 Phùng Thị Lan Anh (2007), "Đánh giá hiệu độ an toàn Methotrexat điều trị nội khoa chửa tử cung bệnh viện Phụ sản Hà Nội", Luận văn Thạc sĩ dược học 62 Hà Minh Tuấn (2010), "Nghiên cứu điều trị chửa tử cung chưa vỡ Methotrexat bệnh viện Phụ sản Trung ương năm 2009", Luận văn tốt nghiệp bác sĩ chuyên khoa cấp II, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 63 Nguyễn Thị Bích Thuỷ (2011), "Nghiên cứu điều trị chửa tử cung chưa vỡ Methotrexat đơn liều đa liều Bệnh Vviện Phụ sản Hà Nội", Đại học Y Hà Nội 64 Vũ Hương Huyền (2012), "Nhận xét tình hình điều trị nội khoa chửa ngồi tử cung bệnh viện Phụ sản Trung ương tháng đầu năm 2012", Luận văn tốt nghiệp bác sĩ đa khoa, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 65 Nguyễn Thị Hằng (2013), "Nghiên cứu hiệu Methotrexat điều trị chửa tử cung chưa vỡ bệnh viện đa khoa tỉnh Tuyên Quang", Luận văn Thạc sĩ y học, Đại học Y Hà Nội 66 Cao Thị Thuỷ (2015), "Nhận xét điều trị chửa tử cung Methotrexat Bệnh viện Phụ Sản Hà Nội năm 2015", Đại học Y Hà Nội 67 Nguyễn Thị Thắm (2014), "Nghiên cứu điều trị chửa tử cung chưa vỡ Methotrexat Bệnh viện Phụ Sản Thanh Hoá", Luận văn tốt nghiệp bác sĩ chuyên khoa cấp II, Đại học Y Hà Nội 68 Vương Tiến Hoà (1995), "Nhận xét nạo hút thai với chửa tử cung Viện BVBMTSS năm (1992-1994)" Nghiên Cứu Khoa Học Viện BVBMTSS, 27–30 69 Lê Thị Hoà (2000), "Nghiên cứu mối liên quan chửa tử cung với tiền sử nạo hút thai", Luận văn tốt nghiệp bác sĩ chuyên khoa cấp II, Đại học Y Hà Nội 70 Vương Tiến Hoà (2004), "Nghiên cứu yếu tố nguy chửa tử cung nhắc lại" Tạp chí Nghiên cứu Y học 71 Nguyễn Thị Ngọc (2017), "Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng xử trí chửa ngồi tử cung Bệnh viện 19.8", Luận văn Thạc sĩ y học, Đại học Y Hà Nội 72 Lê Hoàng, Lê Quang Vinh (2014), "Nhận xét đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng chửa tử cung điều trị Methotrexate Bệnh viện Phụ sản Trung Ương" Tạp chí y học thực hành 73 Vương Tiến Hoà, Phạm Trọng Thuật (2013), "Nghiên cứu hiệu điều trị chửa tử cung chưa vỡ Methotrexat Bệnh viện Đa khoa Tuyên Quang" Tạp chí y học thực hành, số (893), 54–59 74 Lý Thị Hồng Vân (2016), "Nghiên cứu chẩn đốn xử trí chửa ngồi tử cung khoa phụ sản Bệnh viện Trung Ương Quân đội 108", Luận văn tốt nghiệp bác sĩ chuyên khoa cấp II, Đại học Y Hà Nội 75 Nguyễn Thị Hoà (2004), "Nghiên cứu yếu tố liên quan giá trị triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng chẩn đoán sớm Chửa tử cung BVPSTW năm 2003", Luận văn tốt nghiệp bác sĩ chuyên khoa cấp II, Đại học Y Hà Nội 76 Fenandez H (1998), "Treatment for ectopic pregnancy" The Lindes operative Gynecology, Chapter 24, 19–26 77 Kazandi M and Turan V (2011) "Ectopic pregnancy: risk factor and comparison of intervention success rates in tubal ectopic pregnancy" Clinical and Experimental Obstetrics and Gynecology, Vol 38, 67–70 78 Lecuru F., Robin F, and Bernard P (2004) "Single-dose methotrexate for unruptured e ctopic pregnancy" American Journal of Obstetrics & Gynecology, Vol 84, 271–272 79 Martin C Sowter., Cindy M Farquhar, and Guy Gudex (2003) "An economic evaluation of single dose systemic methotrexat and laparoscopic surgery for the treatment of unruptured ectopic pregnancy" Article first published online 80 Huỳnh Nguyễn Khánh Trang, Nguyễn Thị Kim Huê (2010), "Hiệu Methotrexat điều trị thai vòi tử cung chưa vỡ Bệnh viện đa khoa tỉnh Bình Dương", Y học TP Hồ Chí Minh 81 Mahvash Z and Taghi R (2008) "Comprison of single dose and multi dose of methotrexate in medical treat of ectopic pregnancy" 24(4), 596 82 Nguyễn Việt Hùng (2010), "Điều trị chửa tử cung chua vỡ MTX khoa Phụ sản, Bệnh viện Bạch Mai" Tạp chí y học thực hành, 49–51 PHỤ LỤC PHÁC ĐỒ ĐIỀU TRỊ CNTC BẰNG METHOTREXAT TẠI BỆNH VIỆN PHỤ SẢN TRUNG ƯƠNG Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân - Chửa tử cung chưa vỡ - Nồng độ βhCG ban đầu < 5000 IU/l - Siêu âm đầu dò âm đạo: kích thước khối chửa ≤ 3cm, khơng có hoạt động tim thai, khơng có túi nỗn hồng, dịch đồ ≤ 15mm - Huyết động ổn định - Công thức máu, chức gan, thận bình thường Điều trị theo dõi - Tiêm bắp MTX liều 1mg/kg cân nặng - Theo dõi nồng độ βhCG siêu âm đầu dò âm đạo hàng tuần nồng độ βhCG giảm đến 15UI/L - Tiêm mũi nồng độ βhCG giảm < 30% sau tuần tiêm tối đa mũi MTX - Xét nghiệm lại công thức trước lần tiêm Chỉ định phẫu thuật nội soi: có dấu hiệu sau: - Có dấu hiệu vỡ khối chửa - Siêu âm lượng dịch đồ nhiều > 15mm - Xuất tim thai - Nồng độ βhCG sau lần tiêm MTX không giảm PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN MÃ BỆNH NHÂN: STT: A THÔNG TIN CHUNG Họ tên BN…………………………………………………Tuổi……… Nghề nghiệp:……………………………………………………………… Địa chỉ:……………… .…………………….SĐT………………… Ngày vào viện:…………… …………… .………………………… Ngày viện:……………………………………………………………… Lí vào viện:……………………………………………………………… B TIỀN SỬ SẢN PHỤ KHOA Tiền sử phẫu thuật: Khơng có tiền sử  Mổ đẻ   Mổ CNTC  Phẫu thuật ổ bụng Phẫu thuật nội soi vô sinh   Phẫu thuật vùng tiểu khung ( UXTC, UNBT) Điều trị vô sinh (IUI,IVF) Khơng  Có  Đặt DCTC: Khơng  Có  Trong tiền sử 10 Viêm phần phụ: Khơng  Có  Trong tiền sử 11 Nạo hút thai: Khơng  Có  Số lần… 12 Sảy thai: Khơng  Có  13 Tiền sử sản khoa: PARA: ……… C BỆNH SỬ THAI NGHÉN LẦN NÀY 14 Đau bụng: Khơng  Có  15 Chậm kinh: Khơng  Có  16 Ra máu âm đạo: Khơng  Có  Ra máu sớm  Ra máu kì  17 Tình trạng tử cung: Bình thường  Số ngày… Chậm kinh máu  To  18 Phần phụ: Bình thường  Có khối nề đau  19 Cùng đồ sau: Không đau  Đau  20 Nồng độ βhCG  Trước điều trị : Lần 1:……IU/l  Sau điều trị: Lần 2:… IU/l Ngày thứ nhất:… IU/l Lần 3: … UI/l Ngày thứ 7:… IU/l Ngày thứ 14: IU/l Trở bình thường sau … ngày 21 Siêu âm:  Trước điều trị: Rỗng  a Buồng tử cung: Túi ối giả  Độ dày NMTC… mm b Phần phụ: Bình thường  c Dịch đồ: Kích thước khối chửa: ….mm Khơng  Có  …mm  Sau điều trị: a Kích thước khối chửa: Tăng lên  Không giảm  Mất  Tăng lên  Không giảm  Hết  b Dịch đồ: D ĐIỀU TRỊ BẰNG MTX 22 Phương pháp điều trị: Điều trị đơn liều: liều  liều  liều  Điều trị đa liều  23 Kết điều trị: Thành công  Thất bại  E SỰ CHẤP NHẬN CỦA NGƯỜI BỆNH VỀ PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ 24 BN lựa chọn phương pháp điều trị nào? 25 Lý lựa chọn điều trị nội khoa Chưa có  Sợ phẫu thuật  Đã đủ  Lí khác   Khơng đau        Không Không Không Không Ngắn Không       26 Đánh giá trình điều trị:  Sự tiêm thuốc: Đau  Tác dụng phụ thuốc: Nơn Có Đi ngồi Có Đau đầu Có Phát ban ngồi da Có  Thời gian theo dõi: Dài  Sợ phẫu thuật: Có  Sự hài lòng Rất hài lòng  Hài lòng  Khơng hài lòng  Hà Nội, ngày tháng năm Người thu thập Nguyễn Thị Hường ... giá chấp nhận người bệnh phương pháp điều trị nội khoa CNTC MTX Vì tiến hành nghiên cứu: Nghiên cứu điều trị chửa tử cung Methotrexat bệnh viện Phụ sản Trung ương năm 2018 - 2019 với hai mục... ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ HƯỜNG NGHIÊN CỨU ĐIỀU TRỊ CHỬA NGOÀI TỬ CUNG BẰNG METHOTREXAT TẠI BỆNH VIỆN PHỤ SẢN TRUNG ƯƠNG NĂM 2018 - 2019 Chuyên ngành : Sản Phụ khoa Mã số : 60720131 LUẬN VĂN... định điều trị chửa tử cung Methotrexat Bệnh viện Phụ sản Trung ương Đánh giá kết điều trị chấp nhận người bệnh điều trị chửa tử cung Methotrexat 3 CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 GIẢI PHẪU VÀ SINH LÍ VỊI TỬ