ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ của ESTROGEN THOA DA TRONG CHUẨN bị nội mạc tử CUNG ở BỆNH NHÂN CHUYỂN PHÔI TRỮ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐỖ THÙY HƯƠNG ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA ESTROGEN THOA DA TRONG CHUẨN BỊ NỘI MẠC TỬ CUNG Ở BỆNH NHÂN CHUYỂN PHÔI TRỮ LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐỖ THÙY HƯƠNG ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA ESTROGEN THOA DA TRONG CHUẨN BỊ NỘI MẠC TỬ CUNG Ở BỆNH NHÂN CHUYỂN PHÔI TRỮ Chuyên ngành : Sản phụ khoa Mã số : 60720131 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS HỒ SỸ HÙNG PGS.TS NGUYỄN MẠNH HÀ HÀ NỘI – 2019 LỜI CẢM ƠN Sau thời gian hai năm học tập, nghiên cứu để hồn thành chương trình thạc sỹ Trường Đại học Y Hà Nội, biết ơn kính trọng, em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến Ban Giám hiệu, Bộ môn Phụ Sản, Phòng Đào tạo sau đại học thuộc Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ em suốt trình học tập, nghiên cứu hoàn thiện đề tài Đặc biệt, em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới hai người thầy PGS.TS Hồ Sỹ HùngPhó Giám đốc Trung tâm hỗ trợ sinh sản Quốc Gia PGS.TS Nguyễn Mạnh Hà Trưởng Bộ mơn Mơ-Phơi, Phó Giám đốc Trung tâm hỗ trợ sinh sản Công nghệ Mô ghép, Bệnh viện Đại học Y Hà Nội trực tiếp hướng dẫn, giúp đỡ em trình thực đề tài Em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến Ban lãnh đạo Trung tâm Hỗ trợ sinh sản Quốc gia-Bệnh viện Phụ sản trung ương, anh chị em cán Trung tâm giúp đỡ nhiệt tình tạo điều kiện thuận lợi cho em trình học tập thực đề tài Xin chân thành cảm ơn gia đình, bạn bè đồng nghiệp ủng hộ tạo điều kiện tốt để em tập trung nghiên cứu hoàn thành đề tài Do mặt kiến thức thời gian hạn chế, luận văn nhiều khiếm khuyết Em mong đóng góp ý kiến thầy, cô người để luận văn hoàn thiện Em xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, tháng năm 2019 Học viên Đỗ Thùy Hương LỜI CAM ĐOAN Luận văn cơng trình nghiên cứu cá nhân tôi, thực hướng dẫn khoa học PGS.TS Hồ Sỹ Hùng PGS.TS Nguyễn Mạnh Hà Các số liệu, kết luận nghiên cứu trình bày luận văn hồn tồn trung thực Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm lời cam đoan Hà Nội, tháng năm 2019 Học viên Đỗ Thùy Hương MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN .3 1.1 NỘI MẠC TỬ CUNG VÀ SỰ LÀM TỔ CỦA PHÔI 1.1.1 Cửa sổ làm tổ phôi 1.1.2 Liên quan nội mạc tử cung khả có thai 1.2 SỬ DỤNG STEROID CHUẨN BỊ NỘI MẠC TỬ CUNG 1.3 DƯỢC ĐỘNG HỌC CỦA ESTROGEN QUA DA 10 1.4 KẾT QUẢ CHUYỂN PHÔI TRỮ SỬ DỤNG ESTROGEN QUA DA 13 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 16 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU .16 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn đối tượng nghiên cứu .16 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 16 2.2 THỜI GIAN VÀ ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU .17 2.3 CỠ MẪU .17 2.4 PHƯƠNG PHÁP CHỌN MẪU 17 2.5 THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU 18 2.6 CHỈ TIÊU NGHIÊN CỨU 19 2.7 KỸ THUẬT VÀ CÔNG CỤ THU THẬP THÔNG TIN 19 2.7.1 Kỹ thuật thu thập số liệu: 19 2.7.2 Công cụ thu thập số liệu: .19 2.8 QUY TRÌNH THU THẬP SỐ LIỆU 19 2.8.1 Phân nhóm nghiên cứu 19 2.8.2 Chuẩn bị nội mạc tử cung 20 2.8.3 Đánh giá phân độ phôi 22 2.8.4 Đánh giá kết chuyển phôi .22 2.8.5 Kỹ thuật định lượng Estradiol beta hCG huyết 22 2.9 SAI SỐ VÀ CÁCH KHỐNG CHẾ .22 2.9.1 Sai số chọn 22 2.9.2 Sai số đo lường 22 2.10 QUẢN LÝ VÀ PHÂN TÍCH SỐ LIỆU 23 2.11 ĐẠO ĐỨC NGHIÊN CỨU .23 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 24 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 25 3.1.1 Tuổi 25 3.1.2 Loại vô sinh 26 3.1.3 Thời gian vô sinh 26 3.1.4 Nguyên nhân vô sinh 27 3.1.5 Chỉ số khối thể 28 3.1.6 Số phôi tốt chuyển chu kỳ chuyển phôi 28 3.2 Đặc điểm NMTC chu kỳ chuyển phôi số yếu tố liên quan 29 3.2.1 Đặc điểm chung NMTC chu kỳ chuyển phôi .29 3.2.2 Độ dày NMTC số yếu tố liên quan 30 3.2.3 Tỷ lệ cần tăng liều E2 từ ngày 10 chu kỳ số yếu tố liên quan 33 3.2.4 Số ngày dùng E2 số yếu tố liên quan 34 3.3 Kết chuyển phôi số yếu tố liên quan 38 3.3.1 Kết chung .38 3.3.2 Tỷ lệ có thai, có thai lâm sàng số yếu tố liên quan 39 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 42 4.1 THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU 42 4.1.1 Thiết kế nghiên cứu tiêu chuẩn chọn đối tượng nghiên cứu 42 4.1.2 Sự đồng đối tượng nghiên cứu nhóm dùng E2 uống E2 thoa da .45 4.2 SO SÁNH ĐẶC ĐIỂM CỦA NMTC GIỮA NHÓM SỬ DỤNG ESTRADIOL UỐNG VÀ ESTRDIOL THOA DA TRONG CHU KỲ CPT .46 4.2.1 Đặc điểm NMTC 46 4.2.2 Liên quan chất lượng NMTC với yếu tố khác 51 4.3 KẾT QUẢ CỦA CHU KỲ CHUYỂN PHÔI TRỮ Ở NHÓM SỬ DỤNG ESTRADIOL ĐƯỜNG UỐNG VÀ NHÓM ESTRADIOL THOA DA 52 KẾT LUẬN 55 KHUYẾN NGHỊ 56 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT BMI CPT CRNN ESHRE E2 GnRH hCG HTSS IVF LH LNMTC NMTC OR RCT : Body Mass Index : Chuyển phôi trữ : Chưa rõ nguyên nhân : European Society of Human Reproduction and Embryology : Estradiol : Gonadotropin Releasing Hormone : Human chorio gonadotropin : Hỗ trợ sinh sản : In vitro fertilization : Luteinizing Hormone : Lạc nội mạc tử cung : Nội mạc tử cung : Odds Rate : Randomized controlled trial DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Phác đồ chuẩn bị NMTC steroid ngoại sinh có kết hợp GnRH agonist .9 Bảng 1.2: Phác đồ chuẩn bị NMTC steroid không kết hợp GnRH agonist Bảng 1.3: So sánh hiệu đường dùng E2 khác chuẩn bị NMTC cho chu kỳ CPT 15 Bảng 2.1: Chuẩn bị NMTC cho CPT trường hợp cần tăng liều E2 21 Bảng 3.1 Phân nhóm tuổi 25 Bảng 3.2 Phân loại vô sinh .26 Bảng 3.3 Thời gian vô sinh .26 Bảng 3.4 Nguyên nhân vô sinh 27 Bảng 3.5 Chỉ số khối thể 28 Bảng 3.6 Số phôi tốt chuyển chu kỳ chuyển phôi 28 Bảng 3.7 Đặc điểm chung NMTC chu kỳ chuyển phôi 29 Bảng 3.8 Độ dày NMTC ngày 10 chu kỳ theo phân nhóm tuổi .30 Bảng 3.9 Độ dày NMTC ngày 14 chu kỳ theo phân nhóm tuổi .30 Bảng 3.10 Độ dày NMTC ngày 10 chu kỳ theo phân nhóm BMI 31 Bảng 3.11 Độ dày NMTC ngày 14 chu kỳ theo phân nhóm BMI 31 Bảng 3.12 Độ dày NMTC ngày 10 chu kỳ theo phân nhóm ngun nhân vơ sinh .32 Bảng 3.13 Độ dày NMTC ngày 14 chu kỳ theo phân nhóm nguyên nhân vô sinh .32 Bảng 3.14 Tỷ lệ tăng liều E2 theo phân nhóm tuổi vợ .33 Bảng 3.15 Tỷ lệ tăng liều E2 theo phân nhóm BMI 33 Bảng 3.16 Tỷ lệ tăng liều E2 theo nguyên nhân vô sinh 34 Bảng 3.17 Số ngày dùng E2 theo phân nhóm tuổi .34 Bảng 3.18 Số ngày dùng E2 theo phân nhóm BMI 35 Bảng 3.19 Số ngày dùng E2 theo nguyên nhân vô sinh .35 Bảng 3.20 Nồng độ E2 huyết theo phân nhóm tuổi 36 Bảng 3.21 Nồng độ E2 huyết theo phân nhóm BMI 36 Bảng 3.22 Nồng độ E2 huyết theo nguyên nhân vô sinh 37 Bảng 3.23 Kết chuyển phôi 38 Bảng 3.24 Tỷ lệ có thai theo phân nhóm tuổi .39 Bảng 3.25 Tỷ lệ có thai lâm sàng theo phân nhóm tuổi .40 Bảng 3.26 Tỷ lệ có thai theo phân nhóm BMI 40 Bảng 3.27 Tỷ lệ có thai lâm sàng theo phân nhóm BMI 41 56 thuốc bôi lên thước lượng gel cho lần bơi nhiều Vì vậy, diện bôi cần rộng thời gian chờ thuốc khơ kéo dài Với thời tiết miền Bắc- Việt Nam, nhiệt độ độ ẩm khơng khí thay đổi theo mùa nên hấp thu thuốc bị ảnh hưởng Thực tế, nghiên cứu lấy mẫu từ tháng 7/2018 đến tháng 6/2019 trải qua đủ mùa năm: xuân, hạ, thu, đông Nên câu hỏi đặt sau nghiên cứu kết thúc liệu thời tiết ảnh hưởng đến hấp thu E2 thoa da Chính lo ngại đường dùng E2 thoa da vậy, nên thiết nghĩ kết tương đương E2 thoa da E2 uống chu kỳ CPT, việc áp dụng thường quy E2 thoa da chu kỳ CPT có nên thực trung tâm IVF? E2 thoa da dễ dàng chấp nhận sử dụng phối hợp với E2 uống trường hợp NMTC mỏng dùng độc lập đối trường hợp bệnh nhân có nguy cao với huyết khối tĩnh mạch sâu, mỡ máu cao rối loạn đông máu Để dùng E2 thoa da đơn độc thường quy cho chuẩn bị NMTC chu kỳ CPT cần phải có thêm nghiên cứu cẩn thận liên quan tới chi phí, thân thiện yếu tố ảnh hưởng đến hấp thu thuốc KẾT LUẬN Qua nghiên cứu rút kết luận sau: Tác động E2 thoa da so với E2 đường uống lên NMTC chu kỳ chuyển phôi trữ tương đương thể qua chất lượng NMTC tỷ lệ có thai, cụ thể sau: - Độ dày NMTC ngày 14 chu kỳ, hình ảnh NMTC, tỷ lệ hủy chu kỳ chất lượng NMTC không đạt yêu cầu hai nhóm Nồng 57 độ E2 huyết độ dày NMTC ngày 10 chu kỳ nhóm E2 đường uống cao rõ rệt so với nhóm E2 thoa da, tương ứng với tỷ lệ số bệnh nhân cần tăng liều E2 từ ngày 10 chu kỳ nhóm E2 thoa da cao so với nhóm E2 đường uống - Tỷ lệ có thai (51,0% so với 53,5%), tỷ lệ thai lâm sàng (43,1% so với 46,5%) nhóm sử dụng E2 thoa da E2 đường uống chu kỳ chuyển phôi trữ khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê KHUYẾN NGHỊ E2 thoa da hàng ngày thay E2 đường uống chuẩn bị NMTC cho chu kỳ chuyển phôi trữ mà không làm ảnh hưởng đến tỷ lệ có thai tỷ lệ thai lâm sàng Xem xét với liều khởi đầu E2 thoa da cao so với liều 3mg 17β-Estradiol/ngày TÀI LIỆU THAM KHẢO Calhaz-Jorge, C., et al., Assisted reproductive technology in Europe, 2012: results generated from European registers by ESHRE Hum Reprod, 2016 31(8): p 1638-52 Casper, R.F and E.H Yanushpolsky, Optimal endometrial preparation for frozen embryo transfer cycles: window of implantation and progesterone support Fertil Steril, 2016 105(4): p 867-72 Paulson, R.J., Hormonal induction of endometrial receptivity Fertil Steril, 2011 96(3): p 530-5 Evans, J., et al., Fresh versus frozen embryo transfer: backing clinical decisions with scientific and clinical evidence Hum Reprod Update, 2014 20(6): p 808-21 Nikas, G., Endometrial receptivity: changes in cell-surface morphology Semin Reprod Med, 2000 18(3): p 229-35 Lan, V.T.N., Cập nhật hỗ trợ hoàng thể thụ tinh ống nghiệm Sản phụ khoa từ chứng đến thực hành, 2016: p 7: p 205-217 Mackens, S., et al., Frozen embryo transfer: a review on the optimal endometrial preparation and timing Hum Reprod, 2017 32(11): p 2234-2242 Theodorou, E and R Forman, Live birth after blastocyst transfer following only days of progesterone administration in an agonadal oocyte recipient Reprod Biomed Online, 2012 25(4): p 355-7 Escriba, M.J., et al., Delaying the initiation of progesterone supplementation until the day of fertilization does not compromise cycle outcome in patients receiving donated oocytes: a randomized study Fertil Steril, 2006 86(1): p 92-7 10 Wilcox, A.J., D.D Baird, and C.R Weinberg, Time of implantation of the conceptus and loss of pregnancy N Engl J Med, 1999 340(23): p 1796-9 11 Glujovsky, D., et al., Endometrial preparation for women undergoing embryo transfer with frozen embryos or embryos derived from donor oocytes Cochrane Database Syst Rev, 2010(1): p CD006359 12 van de Vijver, A., et al., Vitrified-warmed blastocyst transfer on the 5th or 7th day of progesterone supplementation in an artificial cycle: a randomised controlled trial Gynecol Endocrinol, 2017 33(10): p 783-786 13 Ruiz-Alonso, M., et al., The endometrial receptivity array for diagnosis and personalized embryo transfer as a treatment for patients with repeated implantation failure Fertil Steril, 2013 100(3): p 818-24 14 Mahajan, N and S Sharma, The endometrium in assisted reproductive technology: How thin is thin? J Hum Reprod Sci, 2016 9(1): p 3-8 15 Vương Thị Ngọc Lan, Tương quan độ dày nội mạc tử cung qua siêu âm với tỉ lệ thai lâm sàng TTTON Tạp chí Phụ Sản Việt Nam, 2002.: p 2002 3: p 76 – 83 16 Kovacs, P., et al., The effect of endometrial thickness on IVF/ICSI outcome Hum Reprod, 2003 18(11): p 2337-41 17 Shapiro, H., C Cowell, and R.F Casper, The use of vaginal ultrasound for monitoring endometrial preparation in a donor oocyte program Fertil Steril, 1993 59(5): p 1055-8 18 Gingold, J.A., et al., Endometrial pattern, but not endometrial thickness, affects implantation rates in euploid embryo transfers Fertil Steril, 2015 104(3): p 620-8 e5 19 Remohi, J., et al., Endometrial thickness and serum oestradiol concentrations as predictors of outcome in oocyte donation Hum Reprod, 1997 12(10): p 2271-6 20 Check, J.H., et al., Successful delivery despite conception with a maximal endometrial thickness of mm Clin Exp Obstet Gynecol, 2003 30(2-3): p 93-4 21 Dix, E and J.H Check, Successful pregnancies following embryo transfer despite very thin late proliferative endometrium Clin Exp Obstet Gynecol, 2010 37(1): p 15-6 22 Sher, G., et al., Assessment of the late proliferative phase endometrium by ultrasonography in patients undergoing in-vitro fertilization and embryo transfer (IVF/ET) Hum Reprod, 1991 6(2): p 232-7 23 El-Toukhy, T., et al., The relationship between endometrial thickness and outcome of medicated frozen embryo replacement cycles Fertil Steril, 2008 89(4): p 832-9 24 Kalem, Z., M.N Kalem, and T Gurgan, Methods for endometrial preparation in frozen-thawed embryo transfer cycles J Turk Ger Gynecol Assoc, 2016 17(3): p 168-72 25 Dal Prato, L., et al., Endometrial preparation for frozen-thawed embryo transfer with or without pretreatment with gonadotropin-releasing hormone agonist Fertil Steril, 2002 77(5): p 956-60 26 van de Vijver, A., et al., Cryopreserved embryo transfer in an artificial cycle: is GnRH agonist down-regulation necessary? Reprod Biomed Online, 2014 29(5): p 588-94 27 Madero, S., et al., Endometrial preparation: effect of estrogen dose and administration route on reproductive outcomes in oocyte donation cycles with fresh embryo transfer Hum Reprod, 2016 31(8): p 1755-64 28 Niu, Z., et al., Estrogen level monitoring in artificial frozen-thawed embryo transfer cycles using step-up regime without pituitary suppression: is it necessary? J Exp Clin Assist Reprod, 2008 5: p 29 Hospital, S.X.-h.Z.L.-l.Z.Q.Z.S.-h.Q.w.s.a.c.s., Administration of estrogen by different delivery routes in frozen-thawed embryo transfer Journal of Reproductive Medicine, 2014 23 (01): p 29-32 30 Borini, A., et al., Effect of duration of estradiol replacement on the outcome of oocyte donation J Assist Reprod Genet, 2001 18(4): p 185-90 31 Navot, D., et al., An insight into early reproductive processes through the in vivo model of ovum donation J Clin Endocrinol Metab, 1991 72(2): p 408-14 32 David F Archer, M., Estradiol gel: A new option in hormone replacement therapy OBG Manag 2004 September;16(9):46-66, 2004 16(9): p 46-66 33 Travassos de Figueiredo, A., M Amelia Sobreira Gomes, and R Clapauch, Comparison of gel and patch estradiol replacement in Brazil, a tropical country Maturitas, 2000 36(1): p 69-74 34 Hirvonen, E., et al., Effects of transdermal oestrogen therapy in postmenopausal women: a comparative study of an oestradiol gel and an oestradiol delivering patch Br J Obstet Gynaecol, 1997 104 Suppl 16: p 26-31 35 Jarvinen, A., et al., Steady-state pharmacokinetics of oestradiol gel in post-menopausal women: effects of application area and washing Br J Obstet Gynaecol, 1997 104 Suppl 16: p 14-8 36 Kuhl, H., Pharmacokinetics of oestrogens and progestogens Maturitas, 1990 12(3): p 171-97 37 Paoletti, A.M., et al., Comparison of pharmacokinetic profiles of a 17 beta-estradiol gel 0.6 mg/g (Gelestra) with a transdermal delivery system (Estraderm TTS 50) in postmenopausal women at steady state Maturitas, 2001 40(3): p 203-9 38 Jewelewicz, R., New developments in topical estrogen therapy Fertil Steril, 1997 67(1): p 1-12 39 Archer, D.F., Percutaneous 17beta-estradiol gel for the treatment of vasomotor symptoms in postmenopausal women Menopause, 2003 10(6): p 516-21 40 Scarabin, P.Y., Hormone therapy and venous thromboembolism among postmenopausal women Front Horm Res, 2014 43: p 21-32 41 Canonico, M., et al., Obesity and risk of venous thromboembolism among postmenopausal women: differential impact of hormone therapy by route of estrogen administration The ESTHER Study J Thromb Haemost, 2006 4(6): p 1259-65 42 Cavagnoli, M., et al., Different estrogen route administration does not influence clinical pregnancy rates in frozen embryo transfer Fertility and Sterility, 2016 106(3): p e330-e331 43 Griffin, D.W., et al., Routes of estradiol (E2) administration have no effect on pregnancy rates in frozen embryo transfer (FET) IVF cycles Fertility and Sterility, 2011 96(3): p S171-S172 44 Davar, R., et al., A Comparison of the Effects of Transdermal Estradiol and Estradiol Valerate on Endometrial Receptivity in Frozen-thawed Embryo Transfer Cycles: A Randomized Clinical Trial J Reprod Infertil, 2016 17(2): p 97-103 45 Lê Thị Phương Lan, Hiệu sử dụng phối hợp Oestrogel- A transdermal Estrogen chuẩn bị niêm mạc tử cung cho trường hợp chuyển phôi trữ IVF Expert Meeting 14, 2018 46 Istanbul consensus workshop on embryo assessment: proceedings of an expert meeting Reprod Biomed Online, 2011 22(6): p 632-46 47 Suresh, K and S Chandrashekara, Sample size estimation and power analysis for clinical research studies Journal of human reproductive sciences, 2012 5(1): p 7-13 48 Kwon, S.-K., et al., Luteal estradiol supplementation in gonadotropinreleasing hormone antagonist cycles for infertile patients in vitro fertilization Clinical and experimental reproductive medicine, 2013 40(3): p 131-134 49 Huang, N., et al., Meta-analysis of estradiol for luteal phase support in in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection Fertil Steril, 2015 103(2): p 367-73 e5 50 Kahraman, S., et al., Transdermal versus oral estrogen: clinical outcomes in patients undergoing frozen-thawed single blastocyst transfer cycles without GnRHa suppression, a prospective randomized clinical trial J Assist Reprod Genet, 2019 36(3): p 453-459 51 Ocal, P., et al., Recurrent implantation failure is more frequently seen in female patients with poor prognosis Int J Fertil Steril, 2012 6(2): p 71-8 52 Polyzos, N.P., et al., Who are the patients that can really benefit from preimplantation genetic testing for aneuploidy? An age-adjusted analysis to calculate the number of oocytes to have one euploid embryo Fertility and Sterility, 2018 110(4): p e424 53 Na, E.D., et al., Comparison of IVF-ET outcomes in patients with hydrosalpinx pretreated with either sclerotherapy or laparoscopic salpingectomy Clinical and experimental reproductive medicine, 2012 39(4): p 182-186 54 Johnson N, v.V.S., Sowter MC, Strandell A, Mol BWJ Surgical treatment for tubal disease in women due to undergo in vitro fertilisation Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue Art No.: CD002125 , Surgical treatment for tubal disease in women due to undergo in vitro fertilisation Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue Art No.: CD002125 55 Shahrokh Tehraninejad, E., et al., Trans dermal estrogen (oestrogel) for endometrial preparation in freeze embryo transfer cycle: An RCT International journal of reproductive biomedicine (Yazd, Iran), 2018 16(1): p 51-56 56 Xu, J., et al., Effect of estradiol on proliferation and differentiation of side population stem/progenitor cells from murine endometrium Reproductive biology and endocrinology : RB&E, 2011 9: p 103-103 57 Liu, S.-M., et al., Factors Associated with Effectiveness of Treatment and Reproductive Outcomes in Patients with Thin Endometrium Undergoing Estrogen Treatment Chinese medical journal, 2015 128(23): p 3173-3177 58 Sekhon, L., et al., Endometrial preparation for FET: does the duration of estradiol supplementation matter? Fertility and Sterility, 2017 108(3): p e364 59 Krasnow, J.S., et al., Comparison of transdermal versus oral estradiol on endometrial receptivity Fertil Steril, 1996 65(2): p 332-6 60 Banz, C., et al., Preparation of cycles for cryopreservation transfers using estradiol patches and Crinone 8% vaginal gel is effective and does not need any monitoring Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2002 103(1): p 43-7 61 Crosby, D., et al., Influence of body mass index on the relationship between endometrial thickness and pregnancy outcome in single blastocyst frozen embryo transfer cycles Hum Fertil (Camb), 2018: p 1-6 62 Tan, T.Y., et al., Female ageing and reproductive outcome in assisted reproduction cycles Singapore medical journal, 2014 55(6): p 305-309 63 Sarais, V., et al., A Comprehensive Analysis of Body Mass Index Effect on in Vitro Fertilization Outcomes Nutrients, 2016 8(3): p 109-109 64 Lashen, H., K Fear, and D.W Sturdee, Obesity is associated with increased risk of first trimester and recurrent miscarriage: matched case-control study Hum Reprod, 2004 19(7): p 1644-6 PHỤ LỤC BẢNG TIÊU CHUẨN NHẬN – LOẠI ĐỀ TÀI: ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA ESTROGEN THOA DA TRONG CHUẨN BỊ NỘI MẠC TỬ CUNG Ở BỆNH NHÂN CHUYỂN PHÔI TRỮ TẠI TRUNG TÂM HỖ TRỢ SINH SẢN QUỐC GIA NĂM 2018-2019 DỮ LIỆU BỆNH NHÂN Họ tên BN: ………………………………………………Năm sinh:…… TIÊU CHUẨN NHẬN VÀO NGHIÊN CỨU = Có, = Khơng  Bệnh nhân chuyển phôi trữ lần [ ]  Có phơi tốt lần chuyển phôi [ ]  Tuổi vợ ≤ 40 [ ]  Chu kỳ IVF trứng tự thân [ ]  Đồng ý tham gia nghiên cứu [ ] Nếu có câu trả lời Khơng (2), không nhận bệnh nhân vào nghiên cứu TIÊU CHUẨN LOẠI KHỎI NGHIÊN CỨU = Có, = Khơng Để nhận vào nghiên cứu bệnh nhân phải KHÔNG CĨ yếu tố sau:  Dính buồng tử cung [ ]  Nhân xơ tử cung [ ]  Lạc nội mạc tử cung tử cung [ ]  Ứ dịch sẹo mổ tử cung [ ]  Ứ dịch vòi tử cung [ ]  Dị dạng buồng tử cung [ ]  Tiền sử sảy thai, thai lưu [ ] Nếu có câu trả lời Có (1), khơng nhận bệnh nhân vào nghiên cứu PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN ĐỀ TÀI: ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA ESTROGEN THOA DA TRONG CHUẨN BỊ NỘI MẠC TỬ CUNG Ở BỆNH NHÂN CHUYỂN PHÔI TRỮ TẠI TRUNG TÂM HỖ TRỢ SINH SẢN QUỐC GIA NĂM 2018-2019 STT: ……… Số hồ sơ:…………… Mã số bệnh án nghiên cứu: ……… Phần 1: Thơng tin hành Họ tên vợ : …………………………………… Ngày sinh: ………… Địa chỉ:………………………………………………………………… Điện thoại: …………………………………………………………… Phần 2: Thông tin bệnh sử ST T 10 11 12 Biến số Câu trả lời Tuổi BMI Số lần mang thai (Tổng số lần mang thai, kết thai kỳ nào, thai đơi tính lần mang thai) Số lần sinh nở Số lần thai lưu Số lần sảy thai Số lần thai ngồi tử cung Vơ sinh ngun phát hay thứ phát Nguyên nhân muộn (Chỉ định TTTON) Thời gian mong (tháng) Ngày chọc hút trứng chu kỳ IVF gần -. - VS I VS II - Có Khơng / / -/Số phơi độ 1/2/3: / / Có trữ phơi tồn khơng? 13 Ngày trữ phơi 14 Tổng số phôi trữ/ số cọng -/ / Phần 3: Thông tin chu kỳ chuẩn bị nội mạc tử cung cho chuyển phôi trữ STT Biến số Câu trả lời 12 13 14 Ngày bắt đầu chu kỳ kinh Ngày bắt đầu dùng estrogen Độ dày NMTC ngày bắt đầu dùng estrogen (mm) Độ dày NMTC sau ngày dùng estrogen (mm) Độ dày NMTC sau 14 ngày dùng estrogen (mm) Độ dày NMTC vào ngày bắt đầu dùng Progesterone (mm) Hình ảnh NMTC siêu âm vào ngày bắt đầu dùng Progesterone (Dạng 1: Hình ảnh Dạng 2: Tăng âm toàn Dạng 3: Trung gian dạng 2) Nồng độ Estradiol ngày bắt đầu dùng estrogen (pg/ml) Nồng độ Estradiol sau 14 ngày dùng estrogen (pg/ml) Có hủy chu kỳ hay khơng? Ngày chuyển phôi Số phôi chuyển, chất lượng phôi 15 Điểm chuyển phôi (2 điểm: Sạch, không máu,, không sốt, khơng nong điểm: Có nhày, có kẹp, khơng sốt, khơng nong điểm: Có máu, sốt phải nong cổ.) / / -/ / -Dạng Dạng Dạng Có Khơng / / -/Phôi độ 1: -Phôi độ 2: -Phôi độ 3: -2 điểm điểm điểm Bảng 4: Thông tin kết điều trị STT Biến số Beta hCG dương tính? Thai lâm sàng (Siêu âm thai lúc tuần) Câu trả lời Có Khơng Có Khơng PHIẾU THU THẬP THƠNG TIN TRONG CHU KỲ CHUYỂN PHÔI TRỮ (Dành cho bệnh nhân) STT: ……… Số hồ sơ:…………… Mã số bệnh án: ……… Phần 1: Thông tin hành Họ tên vợ : …………………………………… Ngày sinh: ………… Địa chỉ:………………………………………………………………… Điện thoại: …………………………………………………………… Phần 2: Tác dụng phụ thuốc chu kỳ chuẩn bị nội mạc Chị vui lòng đọc kỹ điền thông tin đây: Trong thời gian sử dụng thuốc nội tiết để chuẩn bị nội mạc tử cung cho chu kỳ chuyển phơi trữ, chị có gặp phải dấu hiệu liệt kê bảng không? (Đánh dấu X vào ô vuông tương ứng với triệu chứng bắt gặp Nếu khơng có triệu chứng đó, đánh dấu X vào ô vuông tương ứng chữ “Không”) ST Biến số Câu trả lời T Có Ra huyết âm đạo chu kỳ Không Buồn nôn Nôn Co thắt bụng Triệu chứng tiêu hóa Chướng bụng Vàng da Không Đau To lên Triệu chứng vú Tiết dịch Không Nám da Sạm da Triệu chứng da, lơng tóc Rụng lơng Nổi ban Không Nhức đầu Triệu chứng hệ thần kinh trung ương Chóng mặt Khơng Tăng cân Sụt cân Triệu chứng khác Thay đổi ham muốn tình dục Khơng -Hết - PHIẾU TÌNH NGUYỆN THAM GIA NGHIÊN CỨU Họ tên đối tượng: Tuổi: Địa chỉ: Sau bác sỹ thông báo mục đích, quyền lợi, nghĩa vụ, nguy tiềm tàng lợi ích đối tượng tham gia vào nghiên cứu: Đánh giá hiệu estrogen thoa da chuẩn bị nội mạc tử cung bệnh nhân chuyển phôi trữ năm 2018-2019 Tôi (hoặc người đại diện gia đình) đồng ý tự nguyện tham gia vào nghiên cứu Tôi xin tuân thủ quy định nghiên cứu Hà Nội, ngày tháng năm Họ tên người làm chứng Họ tên Đối tượng (Ký ghi rõ họ tên) (Ký ghi rõ họ tên) ... dụng estrogen thoa da estrogen đường uống lên nội mạc tử cung bệnh nhân chuyển phôi trữ Xác định tỷ lệ có thai bệnh nhân chuyển phơi trữ có sử dụng estrogen thoa da để chuẩn bị nội mạc tử cung. ..BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐỖ THÙY HƯƠNG ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA ESTROGEN THOA DA TRONG CHUẨN BỊ NỘI MẠC TỬ CUNG Ở BỆNH NHÂN CHUYỂN PHÔI TRỮ Chuyên ngành... Liên quan nội mạc tử cung khả có thai 1.2 SỬ DỤNG STEROID CHUẨN BỊ NỘI MẠC TỬ CUNG 1.3 DƯỢC ĐỘNG HỌC CỦA ESTROGEN QUA DA 10 1.4 KẾT QUẢ CHUYỂN PHÔI TRỮ SỬ DỤNG ESTROGEN QUA DA 13 Chương