Đánh giá hiệu quả của estrogen thoa da trong chuẩn bị nội mạc tử cung ở bệnh nhân chuyển phôi trữ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐỖ THÙY HƯƠNG ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA ESTROGEN THOA DA TRONG CHUẨN BỊ NỘI MẠC TỬ CUNG Ở BỆNH NHÂN CHUYỂN PHÔI TRỮ LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐỖ THÙY HƯƠNG ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA ESTROGEN THOA DA TRONG CHUẨN BỊ NỘI MẠC TỬ CUNG Ở BỆNH NHÂN CHUYỂN PHÔI TRỮ Chuyên ngành : Sản phụ khoa Mã số : 60720131 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS HỒ SỸ HÙNG PGS.TS NGUYỄN MẠNH HÀ HÀ NỘI – 2019 LỜI CẢM ƠN Sau thời gian hai năm học tập, nghiên cứu để hồn thành chương trình thạc sỹ Trường Đại học Y Hà Nội, biết ơn kính trọng, em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến Ban Giám hiệu, Bộ môn Phụ Sản, Phòng Đào tạo sau đại học thuộc Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ em suốt trình học tập, nghiên cứu hoàn thiện đề tài Đặc biệt, em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới hai người thầy PGS.TS Hồ Sỹ Hùng- Phó Giám đốc Trung tâm hỗ trợ sinh sản Quốc Gia PGS.TS Nguyễn Mạnh Hà - Trưởng Bộ mơn Mơ-Phơi, Phó Giám đốc Trung tâm hỗ trợ sinh sản Công nghệ Mô ghép, Bệnh viện Đại học Y Hà Nội trực tiếp hướng dẫn, giúp đỡ em trình thực đề tài Em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến Ban lãnh đạo Trung tâm Hỗ trợ sinh sản Quốc gia-Bệnh viện Phụ sản trung ương, anh chị em cán Trung tâm giúp đỡ nhiệt tình tạo điều kiện thuận lợi cho em trình học tập thực đề tài Xin chân thành cảm ơn gia đình, bạn bè đồng nghiệp ủng hộ tạo điều kiện tốt để em tập trung nghiên cứu hoàn thành đề tài Do mặt kiến thức thời gian hạn chế, luận văn nhiều khiếm khuyết Em mong đóng góp ý kiến thầy, cô người để luận văn hoàn thiện Em xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, tháng năm 2019 Học viên Đỗ Thùy Hương LỜI CAM ĐOAN Luận văn công trình nghiên cứu cá nhân tơi, thực hướng dẫn khoa học PGS.TS Hồ Sỹ Hùng PGS.TS Nguyễn Mạnh Hà Các số liệu, kết luận nghiên cứu trình bày luận văn hồn tồn trung thực Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm lời cam đoan Hà Nội, tháng năm 2019 Học viên Đỗ Thùy Hương MỤC LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT BMI CPT CRNN ESHRE E2 GnRH hCG HTSS IVF LH LNMTC NMTC OR RCT : Body Mass Index : Chuyển phôi trữ : Chưa rõ nguyên nhân : European Society of Human Reproduction and Embryology : Estradiol : Gonadotropin Releasing Hormone : Human chorio gonadotropin : Hỗ trợ sinh sản : In vitro fertilization : Luteinizing Hormone : Lạc nội mạc tử cung : Nội mạc tử cung : Odds Rate : Randomized controlled trial DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Hiện nay, chuyển phôi trữ (CPT) kỹ thuật thiếu lĩnh vực hỗ trợ sinh sản Đặc biệt thời gian gần số chu kỳ chuyển phôi trữ ngày tăng trở nên phổ biến [1] Đóng góp vào thành cơng chu kỳ CPT phải kể tới yếu tố: (i) chất lượng phôi sau rã đông, (ii) đồng hóa nội mạc tử cung (NMTC) tốc độ phát triển phôi, (iii) hỗ trợ hồng thể phù hợp Trong đó, chuẩn bị NMTC yếu tố quan trọng định thành công CPT Có nhiều cách để chuẩn bị NMTC cho CPT Sử dụng estradiol progesterone ngoại sinh sử dụng rộng rãi để tạo NMTC có khả tiếp nhận phơi làm tổ Trong đó, estradiol làm tăng sinh NMTC thúc đẩy hình thành receptor với progesterone Sau đó, tác dụng progesterone, NMTC bước sang pha chế tiết để đón nhận phôi làm tổ Hiện nay, trung tâm thụ tinh ống nghiệm Việt Nam, bệnh nhân chuẩn bị CPT thường định sử dụng estradiol (E2) dạng đường uống, với liều hàng ngày dao động từ 6mg đến 16 mg Phác đồ đơn giản thuận tiện cho bệnh nhân thầy thuốc Phần lớn E2 sau uống vào thể bị chuyển hóa thành dạng có hoạt tính yếu lên NMTC làm giảm tác dụng thuốc Ngồi ra, sử dụng E2 đường uống liều cao có nguy gây số tác dụng phụ như: ảnh hưởng đến chuyển hóa lipid, tăng nguy viêm tắc huyết khối tĩnh mạch Để tránh tác dụng khơng mong muốn E2 đường uống thay E2 qua da Sử dụng thuốc dạng bào chế tránh việc chuyển hóa liều đầu qua gan, trì tác dụng tốt lên NMTC Hiện có cơng bố giới việc sử dụng estrogen qua da để chuẩn bị NMTC cho chu kỳ CPT Kết khơng có khác biệt tỷ lệ có thai tỷ lệ thai lâm sàng nhóm sử dụng E2 đường uống E2 qua da Tuy nhiên, phần lớn nghiên cứu sử dụng E2 qua da dạng dán có tác dụng kéo dài Rất nghiên cứu sử dụng E2 dạng gel thoa da Với khí hậu nóng ẩm Việt Nam việc sử dụng dán E2 có tác dụng kéo dài tỏ không phù hợp Vậy E2 dạng gel thoa da có thực cho hiệu tốt lên NMTC chu kỳ CPT hay không? Để trả lời cho câu hỏi trên, tiến hành đề tài với hai mục tiêu là: So sánh tác dụng estrogen thoa da estrogen đường uống lên nội mạc tử cung bệnh nhân chuyển phôi trữ Xác định tỷ lệ có thai bệnh nhân chuyển phơi trữ có sử dụng estrogen thoa da để chuẩn bị nội mạc tử cung 10 11 12 13 14 15 16 17 10 18 19 Chương 20 TỔNG QUAN 21 22.1.1 NỘI MẠC TỬ CUNG VÀ SỰ LÀM TỔ CỦA PHÔI 23.1.1.1 Cửa sổ làm tổ phôi 24 Không phải thời điểm nào, phơi bám dính phát triển NMTC, ngoại trừ giai đoạn ngắn có chấp nhận NMTC hay gọi “cửa sổ làm tổ phôi” Đây khoảng thời gian mà NMTC trạng thái tiếp nhận, tạo điều kiện thuận lợi cho tương tác NMTC với tế bào nuôi phôi [2] 25 Trạng thái tiếp nhận NMTC đánh dấu chuỗi thay đổi mô học, biến đổi protein phân tử Hai yếu tố có vai trò định biến đổi nội mạc estrogen progesterone, không kể tới nguồn gốc chúng nội sinh hay ngoại sinh Ở chu kỳ tự nhiên, pha tăng sinh, NMTC dày lên tiếp xúc với estradiol chế tiết tế bào hạt nang trứng trội Estrogen có vai trò tổng hợp thụ thể progesterone Sau rụng trứng, NMTC chuyển sang pha chế tiết chuẩn bị bước vào giai đoạn tiếp nhận tác động progesterone hoàng thể tiết Lúc này, bề dày nội mạc gần không thay đổi so với thời điểm gần rụng trứng có mặt estrogen [3] 26 Ở người “cửa sổ làm tổ phơi” xác thời điểm kéo dài chưa khẳng định [3] Một số nghiên cứu cho cửa sổ làm tổ phôi dài, bắt đầu vào ngày 19 20 chu kỳ kéo dài khoảng 4-5 ngày thời điểm progesterone đạt nồng độ đỉnh huyết (tức khoảng từ ngày 6-ngày 10 sau rụng trứng) [4] Nikas G cộng (2000) sử dụng kính 14 Mahajan, N and S Sharma, The endometrium in assisted reproductive technology: How thin is thin? J Hum Reprod Sci, 2016 9(1): p 3-8 15 Vương Thị Ngọc Lan, Tương quan độ dày nội mạc tử cung qua siêu âm với tỉ lệ thai lâm sàng TTTON Tạp chí Phụ Sản Việt Nam, 2002.: p 2002 3: p 76 – 83 16 Kovacs, P., et al., The effect of endometrial thickness on IVF/ICSI outcome Hum Reprod, 2003 18(11): p 2337-41 17 Shapiro, H., C Cowell, and R.F Casper, The use of vaginal ultrasound for monitoring endometrial preparation in a donor oocyte program Fertil Steril, 1993 59(5): p 1055-8 18 Gingold, J.A., et al., Endometrial pattern, but not endometrial thickness, affects implantation rates in euploid embryo transfers Fertil Steril, 2015 104(3): p 620-8 e5 19 Remohi, J., et al., Endometrial thickness and serum oestradiol concentrations as predictors of outcome in oocyte donation Hum Reprod, 1997 12(10): p 2271-6 20 Check, J.H., et al., Successful delivery despite conception with a maximal endometrial thickness of mm Clin Exp Obstet Gynecol, 2003 30(2-3): p 93-4 21 Dix, E and J.H Check, Successful pregnancies following embryo transfer despite very thin late proliferative endometrium Clin Exp Obstet Gynecol, 2010 37(1): p 15-6 22 Sher, G., et al., Assessment of the late proliferative phase endometrium by ultrasonography in patients undergoing in-vitro fertilization and embryo transfer (IVF/ET) Hum Reprod, 1991 6(2): p 232-7 23 El-Toukhy, T., et al., The relationship between endometrial thickness and outcome of medicated frozen embryo replacement cycles Fertil Steril, 2008 89(4): p 832-9 24 Kalem, Z., M.N Kalem, and T Gurgan, Methods for endometrial preparation in frozen-thawed embryo transfer cycles J Turk Ger Gynecol Assoc, 2016 17(3): p 168-72 25 Dal Prato, L., et al., Endometrial preparation for frozen-thawed embryo transfer with or without pretreatment with gonadotropin-releasing hormone agonist Fertil Steril, 2002 77(5): p 956-60 26 van de Vijver, A., et al., Cryopreserved embryo transfer in an artificial cycle: is GnRH agonist down-regulation necessary? Reprod Biomed Online, 2014 29(5): p 588-94 27 Madero, S., et al., Endometrial preparation: effect of estrogen dose and administration route on reproductive outcomes in oocyte donation cycles with fresh embryo transfer Hum Reprod, 2016 31(8): p 1755-64 28 Niu, Z., et al., Estrogen level monitoring in artificial frozen-thawed embryo transfer cycles using step-up regime without pituitary suppression: is it necessary? J Exp Clin Assist Reprod, 2008 5: p 29 Hospital, S.X.-h.Z.L.-l.Z.Q.Z.S.-h.Q.w.s.a.c.s., Administration of estrogen by different delivery routes in frozen-thawed embryo transfer Journal of Reproductive Medicine, 2014 23 (01): p 29-32 30 Borini, A., et al., Effect of duration of estradiol replacement on the outcome of oocyte donation J Assist Reprod Genet, 2001 18(4): p 185-90 31 Navot, D., et al., An insight into early reproductive processes through the in vivo model of ovum donation J Clin Endocrinol Metab, 1991 72(2): p 408-14 32 David F Archer, M., Estradiol gel: A new option in hormone replacement therapy OBG Manag 2004 September;16(9):46-66, 2004 16(9): p 46-66 33 Travassos de Figueiredo, A., M Amelia Sobreira Gomes, and R Clapauch, Comparison of gel and patch estradiol replacement in Brazil, a tropical country Maturitas, 2000 36(1): p 69-74 34 Hirvonen, E., et al., Effects of transdermal oestrogen therapy in postmenopausal women: a comparative study of an oestradiol gel and an oestradiol delivering patch Br J Obstet Gynaecol, 1997 104 Suppl 16: p 26-31 35 Jarvinen, A., et al., Steady-state pharmacokinetics of oestradiol gel in post-menopausal women: effects of application area and washing Br J Obstet Gynaecol, 1997 104 Suppl 16: p 14-8 36 Kuhl, H., Pharmacokinetics of oestrogens and progestogens Maturitas, 1990 12(3): p 171-97 37 Paoletti, A.M., et al., Comparison of pharmacokinetic profiles of a 17 beta-estradiol gel 0.6 mg/g (Gelestra) with a transdermal delivery system (Estraderm TTS 50) in postmenopausal women at steady state Maturitas, 2001 40(3): p 203-9 38 Jewelewicz, R., New developments in topical estrogen therapy Fertil Steril, 1997 67(1): p 1-12 39 Archer, D.F., Percutaneous 17beta-estradiol gel for the treatment of vasomotor symptoms in postmenopausal women Menopause, 2003 10(6): p 516-21 40 Scarabin, P.Y., Hormone therapy and venous thromboembolism among postmenopausal women Front Horm Res, 2014 43: p 21-32 41 Canonico, M., et al., Obesity and risk of venous thromboembolism among postmenopausal women: differential impact of hormone therapy by route of estrogen administration The ESTHER Study J Thromb Haemost, 2006 4(6): p 1259-65 42 Cavagnoli, M., et al., Different estrogen route administration does not influence clinical pregnancy rates in frozen embryo transfer Fertility and Sterility, 2016 106(3): p e330-e331 43 Griffin, D.W., et al., Routes of estradiol (E2) administration have no effect on pregnancy rates in frozen embryo transfer (FET) IVF cycles Fertility and Sterility, 2011 96(3): p S171-S172 44 Davar, R., et al., A Comparison of the Effects of Transdermal Estradiol and Estradiol Valerate on Endometrial Receptivity in Frozen-thawed Embryo Transfer Cycles: A Randomized Clinical Trial J Reprod Infertil, 2016 17(2): p 97-103 45 Lê Thị Phương Lan, Hiệu sử dụng phối hợp Oestrogel- A transdermal Estrogen chuẩn bị niêm mạc tử cung cho trường hợp chuyển phôi trữ IVF Expert Meeting 14, 2018 46 Istanbul consensus workshop on embryo assessment: proceedings of an expert meeting Reprod Biomed Online, 2011 22(6): p 632-46 47 Suresh, K and S Chandrashekara, Sample size estimation and power analysis for clinical research studies Journal of human reproductive sciences, 2012 5(1): p 7-13 48 Kwon, S.-K., et al., Luteal estradiol supplementation in gonadotropinreleasing hormone antagonist cycles for infertile patients in vitro fertilization Clinical and experimental reproductive medicine, 2013 40(3): p 131-134 49 Huang, N., et al., Meta-analysis of estradiol for luteal phase support in in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection Fertil Steril, 2015 103(2): p 367-73 e5 50 Kahraman, S., et al., Transdermal versus oral estrogen: clinical outcomes in patients undergoing frozen-thawed single blastocyst transfer cycles without GnRHa suppression, a prospective randomized clinical trial J Assist Reprod Genet, 2019 36(3): p 453-459 51 Ocal, P., et al., Recurrent implantation failure is more frequently seen in female patients with poor prognosis Int J Fertil Steril, 2012 6(2): p 71-8 52 Polyzos, N.P., et al., Who are the patients that can really benefit from preimplantation genetic testing for aneuploidy? An age-adjusted analysis to calculate the number of oocytes to have one euploid embryo Fertility and Sterility, 2018 110(4): p e424 53 Na, E.D., et al., Comparison of IVF-ET outcomes in patients with hydrosalpinx pretreated with either sclerotherapy or laparoscopic salpingectomy Clinical and experimental reproductive medicine, 2012 39(4): p 182-186 54 Johnson N, v.V.S., Sowter MC, Strandell A, Mol BWJ Surgical treatment for tubal disease in women due to undergo in vitro fertilisation Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue Art No.: CD002125 , Surgical treatment for tubal disease in women due to undergo in vitro fertilisation Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue Art No.: CD002125 55 Shahrokh Tehraninejad, E., et al., Trans dermal estrogen (oestrogel) for endometrial preparation in freeze embryo transfer cycle: An RCT International journal of reproductive biomedicine (Yazd, Iran), 2018 16(1): p 51-56 56 Xu, J., et al., Effect of estradiol on proliferation and differentiation of side population stem/progenitor cells from murine endometrium Reproductive biology and endocrinology : RB&E, 2011 9: p 103-103 57 Liu, S.-M., et al., Factors Associated with Effectiveness of Treatment and Reproductive Outcomes in Patients with Thin Endometrium Undergoing Estrogen Treatment Chinese medical journal, 2015 128(23): p 3173-3177 58 Sekhon, L., et al., Endometrial preparation for FET: does the duration of estradiol supplementation matter? Fertility and Sterility, 2017 108(3): p e364 59 Krasnow, J.S., et al., Comparison of transdermal versus oral estradiol on endometrial receptivity Fertil Steril, 1996 65(2): p 332-6 60 Banz, C., et al., Preparation of cycles for cryopreservation transfers using estradiol patches and Crinone 8% vaginal gel is effective and does not need any monitoring Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2002 103(1): p 43-7 61 Crosby, D., et al., Influence of body mass index on the relationship between endometrial thickness and pregnancy outcome in single blastocyst frozen embryo transfer cycles Hum Fertil (Camb), 2018: p 1-6 62 Tan, T.Y., et al., Female ageing and reproductive outcome in assisted reproduction cycles Singapore medical journal, 2014 55(6): p 305-309 63 Sarais, V., et al., A Comprehensive Analysis of Body Mass Index Effect on in Vitro Fertilization Outcomes Nutrients, 2016 8(3): p 109-109 64 Lashen, H., K Fear, and D.W Sturdee, Obesity is associated with increased risk of first trimester and recurrent miscarriage: matched case-control study Hum Reprod, 2004 19(7): p 1644-6 PHỤ LỤC BẢNG TIÊU CHUẨN NHẬN – LOẠI ĐỀ TÀI: ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA ESTROGEN THOA DA TRONG CHUẨN BỊ NỘI MẠC TỬ CUNG Ở BỆNH NHÂN CHUYỂN PHÔI TRỮ TẠI TRUNG TÂM HỖ TRỢ SINH SẢN QUỐC GIA NĂM 2018-2019 DỮ LIỆU BỆNH NHÂN Họ tên BN: ………………………………………………Năm sinh:…… TIÊU CHUẨN NHẬN VÀO NGHIÊN CỨU = Có, = Khơng • Bệnh nhân chuyển phôi trữ lần • Có phơi tốt lần chuyển phơi • Tuổi vợ ≤ 40 • Chu kỳ IVF trứng tự thân • Đồng ý tham gia nghiên cứu [ ] [ ] [ ] [ ] [ ] Nếu có câu trả lời Khơng (2), không nhận bệnh nhân vào nghiên cứu TIÊU CHUẨN LOẠI KHỎI NGHIÊN CỨU = Có, = Khơng Để nhận vào nghiên cứu bệnh nhân phải KHÔNG CĨ yếu tố sau: • Dính buồng tử cung [ ] • Nhân xơ tử cung [ ] • Lạc nội mạc tử cung tử cung [ ] • Ứ dịch sẹo mổ tử cung [ ] • Ứ dịch vòi tử cung [ ] • Dị dạng buồng tử cung [ ] • Tiền sử sảy thai, thai lưu [ ] Nếu có câu trả lời Có (1), khơng nhận bệnh nhân vào nghiên cứu PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN ĐỀ TÀI: ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA ESTROGEN THOA DA TRONG CHUẨN BỊ NỘI MẠC TỬ CUNG Ở BỆNH NHÂN CHUYỂN PHÔI TRỮ TẠI TRUNG TÂM HỖ TRỢ SINH SẢN QUỐC GIA NĂM 2018-2019 STT: ……… Số hồ sơ:…………… Mã số bệnh án nghiên cứu: ……… Phần 1: Thơng tin hành Họ tên vợ : …………………………………… Ngày sinh: ………… Địa chỉ:………………………………………………………………… Điện thoại: …………………………………………………………… Phần 2: Thông tin bệnh sử ST T 10 11 12 Biến số Câu trả lời Tuổi BMI Số lần mang thai (Tổng số lần mang thai, kết thai kỳ nào, thai đơi tính lần mang thai) Số lần sinh nở Số lần thai lưu Số lần sảy thai Số lần thai ngồi tử cung Vơ sinh ngun phát hay thứ phát Nguyên nhân muộn (Chỉ định TTTON) Thời gian mong (tháng) Ngày chọc hút trứng chu kỳ IVF gần -. - Có trữ phơi tồn khơng? 13 Ngày trữ phơi 14 Tổng số phôi trữ/ số cọng VS I VS II -/ / -Có Khơng / / -/Số phôi độ 1/2/3: / / Phần 3: Thông tin chu kỳ chuẩn bị nội mạc tử cung cho chuyển phôi trữ STT 12 13 14 Biến số Ngày bắt đầu chu kỳ kinh Ngày bắt đầu dùng estrogen Độ dày NMTC ngày bắt đầu dùng estrogen (mm) Độ dày NMTC sau ngày dùng estrogen (mm) Độ dày NMTC sau 14 ngày dùng estrogen (mm) Độ dày NMTC vào ngày bắt đầu dùng Progesterone (mm) Hình ảnh NMTC siêu âm vào ngày bắt đầu dùng Progesterone (Dạng 1: Hình ảnh Dạng 2: Tăng âm tồn Dạng 3: Trung gian dạng 2) Nồng độ Estradiol ngày bắt đầu dùng estrogen (pg/ml) Nồng độ Estradiol sau 14 ngày dùng estrogen (pg/ml) Có hủy chu kỳ hay không? Ngày chuyển phôi Số phôi chuyển, chất lượng phôi 15 Điểm chuyển phôi (2 điểm: Sạch, khơng máu,, khơng sốt, khơng nong điểm: Có nhày, có kẹp, khơng sốt, khơng nong điểm: Có máu, sốt phải nong cổ.) Câu trả lời / / -/ / -Dạng Dạng Dạng Có Khơng / / -/Phôi độ 1: -Phôi độ 2: -Phôi độ 3: -2 điểm điểm điểm Bảng 4: Thông tin kết điều trị STT Biến số Beta hCG dương tính? Thai lâm sàng (Siêu âm thai lúc tuần) Câu trả lời Có Khơng Có Khơng PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN TRONG CHU KỲ CHUYỂN PHÔI TRỮ (Dành cho bệnh nhân) STT: ……… Số hồ sơ:…………… Mã số bệnh án: ……… Phần 1: Thơng tin hành Họ tên vợ : …………………………………… Ngày sinh: ………… Địa chỉ:………………………………………………………………… Điện thoại: …………………………………………………………… Phần 2: Tác dụng phụ thuốc chu kỳ chuẩn bị nội mạc Chị vui lòng đọc kỹ điền thơng tin đây: Trong thời gian sử dụng thuốc nội tiết để chuẩn bị nội mạc tử cung cho chu kỳ chuyển phơi trữ, chị có gặp phải dấu hiệu liệt kê bảng không? (Đánh dấu X vào ô vuông tương ứng với triệu chứng bắt gặp Nếu khơng có triệu chứng đó, đánh dấu X vào ô vuông tương ứng chữ “Không”) ST T Biến số Ra huyết âm đạo chu kỳ Triệu chứng tiêu hóa Triệu chứng vú Triệu chứng da, lơng tóc Câu trả lời Có Khơng Buồn nơn Nơn Co thắt bụng Chướng bụng Vàng da Không Đau To lên Tiết dịch Không Nám da Sạm da Rụng lông Nổi ban Không Triệu chứng hệ thần kinh trung ương Triệu chứng khác Nhức đầu Chóng mặt Khơng Tăng cân Sụt cân Thay đổi ham muốn tình dục Khơng -Hết - PHIẾU TÌNH NGUYỆN THAM GIA NGHIÊN CỨU Họ tên đối tượng: Tuổi: Địa chỉ: Sau bác sỹ thơng báo mục đích, quyền lợi, nghĩa vụ, nguy tiềm tàng lợi ích đối tượng tham gia vào nghiên cứu: Đánh giá hiệu estrogen thoa da chuẩn bị nội mạc tử cung bệnh nhân chuyển phôi trữ năm 2018-2019 Tôi (hoặc người đại diện gia đình) đồng ý tự nguyện tham gia vào nghiên cứu Tôi xin tuân thủ quy định nghiên cứu Hà Nội, ngày tháng năm Họ tên người làm chứng Họ tên Đối tượng (Ký ghi rõ họ tên) (Ký ghi rõ họ tên) ... dụng estrogen thoa da estrogen đường uống lên nội mạc tử cung bệnh nhân chuyển phơi trữ Xác định tỷ lệ có thai bệnh nhân chuyển phơi trữ có sử dụng estrogen thoa da để chuẩn bị nội mạc tử cung. ..BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐỖ THÙY HƯƠNG ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA ESTROGEN THOA DA TRONG CHUẨN BỊ NỘI MẠC TỬ CUNG Ở BỆNH NHÂN CHUYỂN PHÔI TRỮ Chuyên ngành... sau: - Dính buồng tử cung Nhân xơ tử cung Lạc nội mạc tử cung tử cung Ứ dịch sẹo mổ tử cung Ứ dịch vòi tử cung Có tiền sử sảy thai, thai lưu Dị dạng buồng tử cung Polyp buồng tử cung 2.2 THỜI GIAN