Đánh giá kết quả điều trị duy trì bằng pemetrexed trong ung thư biểu mô tuyến của phổi giai đoạn IV

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ -*** - L DUY TUYN ĐáNH GIá KếT QUả ĐIềU TRị DUY TRì PEMETREXED TRONG UNG THƯ biểu mô tuyến phổi GIAI ĐOạN IV LUN VN THC S Y HC HÀ NỘI - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI -*** - L DUY TUYN ĐáNH GIá KếT QUả ĐIềU TRị DUY TRì PEMETREXED TRONG UNG THƯ biểu mô tuyến phổi GIAI ĐOạN IV Chuyờn ngnh : Ung thư Mã số : 60720149 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS Nguyễn Thị Thái Hòa HÀ NỘI - 2019 LỜI CẢM ƠN Tơi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo Sau đại học Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện giúp đỡ suốt q trình học tập nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến Tiến sỹ Nguyễn Thị Thái Hòa, trưởng khoa nội bệnh viện K Trung ương, người thầy hướng dẫn dành nhiều thời gian tận tình giúp đỡ tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hoàn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến giáo sư, tiến sỹ Trần Văn Thuấn Chủ tịch Hội đồng thầy Hội đồng dành cho em lời nhận xét quý báu, góp ý xác đáng giúp em hoàn thành luận văn Xin gửi lời cảm ơn chân thành đến toàn thể thầy cô môn Ung thư - Trường Đại Học Y Hà Nội, thầy cô, anh chị Bệnh viện K Trung ương giúp đỡ suốt trình học tập truyền đạt kiến thức cho tơi để hồn thành luận văn Tơi xin trân trọng cảm ơn đồng nghiệp, bạn bè gia đình giúp đỡ động viên tơi q trình hồn thành luận án Nhân dịp này, tơi xin kính trọng bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới gia đình, bạn bè ln động viên, giúp đỡ học tập, phấn đấu trưởng thành sống nghiệp Hà Nội, ngày… tháng…… năm 2019 Lã Duy Tuyến LỜI CAM ĐOAN Tôi Lã Duy Tuyến, học viên lớp cao học khóa 26, chuyên ngành Ung thư, trường Đại học Y Hà Nội, xin cam đoan: Đây Luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn TS Nguyễn Thị Thái Hòa Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày … tháng… năm 2019 Người viết cam đoan Lã Duy Tuyến DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AJCC : American Joint Committee on Cancer (Ủy ban phối hợp ung thư Hoa Kỳ) BN : Bệnh nhân CLVT : Cắt lớp vi tính CR/PR : Complete response/patial response (đáp ứng hoàn toàn/ phần) SD : Stable disease CTCAE : Common terminology criteria for adverse events (Tiêu chí thuật ngữ chung cho kiện bất lợi) ECOG/PS : Eastern Cooperative Oncology Group (Liên hiệp hội ung thư học phía đơng) MBH : Mơ bệnh học MRI : Magnetic Resonance Imaging (Chụp cộng hưởng từ) OS : Overall survival (thời gian sống thêm toàn bộ) PFS : Progressive-free survival (Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển) RECIST : Respone Evaluation Criteria in Solid Tumour (Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng khối u đặc) SD : Stable respond TTP : Time to progression (thời gian đến bệnh tiến triển) UICC : Union International Contre leb Cancer (Uỷ ban phòng chống ung thư quốc tế) UT : Ung thư UTBM : Ung thư biểu mô UTPKTBN : Ung thư phổi không tế bào nhỏ UTPTBN : Ung thư phổi tế bào nhỏ WHO : World Health Orgnization (Tổ chức Y tế giới) MỤC LỤC DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi (UTP) bệnh ung thư phổ biến giới Theo thống kê Globocan năm 2018, giới có khoảng 2,1 triệu ca mắc UTP, chiếm 11,6% tổng số ca mắc UTP loại ung thư gây tử vong hàng đầu nam giới, hàng năm có khoảng 1,76 triệu người chết, chiếm tỷ lệ 18,4% tổng số ca tử vong ung thư [1] Tại Việt Nam tính chung cho giới UTP đứng thứ sau ung thư gan, với 23667 trường hợp mắc, chiếm 14,4% tổng số ung thư, với tỷ lệ mắc nam 35,4/100000 dân nữ 11,1/100000 [2] UTP chia thành nhóm UTP không tế bào nhỏ (UTPKTBN) chiếm khoảng 80-85% ung thư phổi tế bào nhỏ (UTPTBN) chiếm khoảng 10-15% Triệu chứng sớm UTP nghèo nàn đặc hiệu, có biểu lâm sàng đa số bệnh giai đoạn muộn khơng khả điều trị triệt Mặc dù có nhiều tiến điều trị Việt Nam hóa trị điều trị cho phần lớn bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn muộn Hóa trị với đơi có platunim kết hợp với tác nhân hệ thứ (pemetrexed, docetacel, gemcitabine, vinorenbine) coi phác đồ tiêu chuẩn [3] Điều trị trì chiến lược đánh giá rộng rãi năm gần Điều trị trì giúp kéo dài đáp ứng ổn định bệnh sau đạt kiểm soát bệnh với hóa trị bước Điều trị trì thường sử dụng thuốc, có khả dung nạp tốt, độc tính Pemetrexed tác nhân có vai trò điều trị trì (liên tục chuyển đổi) UTPKTBN, không vảy giai đoạn muộn Nhiều nghiên cứu chứng minh hiệu điều trị trì pemetrexed giúp kéo dài thời gian sống, độc tính mức độ thấp [4], [5], [6] 10 Nghiên cứu Paramount (2013) nghiên cứu Phase III đánh giá vai trò pemetrexed điều trị trì liên tục Nghiên cứu gồm bệnh nhân UTPKTBN, không vảy, giai đoạn muộn, chưa điều trị trước Bệnh nhân điều trị hóa chất Pemetrexed kết hợp cisplatin chu kỳ, đánh giá theo tiêu chuẩn Recist, bệnh đáp ứng khơng tiến triển bệnh nhân phân ngẫu nhiên thành nhóm: Nhóm điều trị trì pemetrexed, nhóm điều trị giả dược chăm sóc triệu chứng Nghiên cứu cho thấy trung vị sống thêm bệnh không tiến triển (PFS) trung vị sống thêm toàn (OS) nhóm cao so với nhóm (tương ứng 16,9 tháng so với 14 tháng 7,4 tháng so với 5,8 tháng với p< 0,05) [6], [7] Bệnh viện K năm gần sử dụng Pemetrexed điều trị trì cho bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến giai đoạn IV sau đạt kiểm sốt bệnh sau hóa chất bước pemetrexed kết hợp cisplatin chưa có nghiên cứu đánh giá kết chiến lược Vì tiến hành nghiên cứu đề tài “Đánh giá kết điều trị trì Pemetrexed ung thư biểu mô tuyến phổi giai đoạn IV” nhằm hai mục tiêu: Đánh giá kết điều trị trì Pemetrexed ung thư biểu mơ tuyến phổi giai đoạn IV sau điều trị bước pemetrexed- platinum Nhận xét số tác dụng không mong muốn phác đồ the first line treatment in non-small cell lung cancer (NSCLC): A multicentre prospective analysis of data from clinical practise of Czech Republic Eur Respir J, 40 (Suppl 56), P2915 75 Syrigos K.N., Vansteenkiste J., Parikh P and et al (2010) Prognostic and predictive factors in a randomized phase III trial comparing cisplatin–pemetrexed versus cisplatin–gemcitabine in advanced nonsmall-cell lung cancer Ann Oncol, 21 (3), 556–561 76 Koba T., Minami S., Nishijima-Futami Y and et al (2018) Phase II trial of induction chemotherapy of pemetrexed plus split-dose cisplatin followed by pemetrexed maintenance for untreated non-squamous nonsmall-cell lung cancer Cancer Chemother Pharmacol, 82 (1), 111–117 77 Obasaju C., Bowman L., Wang P and et al (2013) Identifying the target NSCLC patient for maintenance therapy: an analysis from a placebocontrolled, phase III trial of maintenance pemetrexed (H3E-MC-JMEN) Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol, 24 (6), 1534–1542 78 Sun J.-M., Park J.O., Won Y.-W and et al (2010) Who are less likely to receive subsequent chemotherapy beyond first-line therapy for advanced non-small cell lung cancer? Implications for selection of patients for maintenance therapy J Thorac Oncol Off Publ Int Assoc Study Lung Cancer, (4), 540–545 79 Belani C Phase III study of maintenance gemcitabine (G) and best supportive care (BSC) versus BSC, following standard combination therapy with gemcitabine-carboplatin (G-Cb) for patients with advanced nonsmall cell lung cancer (NSCLC) Oral presentation presented at the American Society of Clinical Oncology (ASCO) Conference, Chicago, IL June 4–8, 2010; abstract 7506: slide 17 80 Nogami N., Nishio M., Okamoto I and et al (2019) Pemetrexed and carboplatin combination therapy followed by pemetrexed maintenance in Japanese patients with non-squamous non-small cell lung cancer: A subgroup analysis of elderly patients Respir Investig, 57 (1), 27–33 81 Pujol J.-L., Paz-Ares L., de Marinis F and et al (2014) Long-term and low-grade safety results of a phase III study (PARAMOUNT): maintenance pemetrexed plus best supportive care versus placebo plus best supportive care immediately after induction treatment with pemetrexed plus cisplatin for advanced nonsquamous non-small-cell lung cancer Clin Lung Cancer, 15 (6), 418–425 82 Horneber M., Fischer I., Dimeo F.and et al (2012) Cancer-related fatigue: epidemiology, pathogenesis, diagnosis, and treatment Dtsch Arzteblatt Int, 109 (9), 161–171; quiz 172 83 Institute National Institutes of Health - National Cancer (2009), The NCI Common Terminology Criteria for Adverse Event PHỤ LỤC 1 Phân độ tác dụng không mong muốn theo CTCAE 4.0 (11/2017) [83] TD không mong Độ Độ Độ Độ Độ ≥4 – 3,9 – 2,9 – 1,9 38 C (20 lần BT 3,1-6 lần BT >6 lần BT 2,6-5 lần BT