Nghiên cứu đa hình đơn nucleotide RS1799796 của gen XRCC3 trên bệnh nhân ung thư vú

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BÙI THỊ HƯƠNG GIANG NGHIÊN CỨU ĐA HÌNH ĐƠN NUCLEOTIDE RS1799796 CỦA GEN XRCC3 TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ VÚ LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Hà Nội – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BÙI THỊ HƯƠNG GIANG NGHIÊN CỨU ĐA HÌNH ĐƠN NUCLEOTIDE RS1799796 CỦA GEN XRCC3 TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ VÚ Chuyên ngành: Hóa sinh y học Mã số : 60720106 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS TS TRẦN VÂN KHÁNH Hà Nội – 2019 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan kết luận văn thực bệnh viện K sở Tân Triều, trung tâm nghiên cứu Gen Protein - trường Đại học Y Hà Nội, chưa đăng tải cơng trình khoa học khác Các trích dẫn tài liệu công nhận Hà Nội, ngày 15 tháng 07 năm 2019 Học viên Bùi Thị Hương Giang LỜI CẢM ƠN Trước tiên tơi xin bày tỏ kính trọng đặc biệt lòng biết ơn sâu sắc tới cô hướng dẫn tôi: PGS.TS Trần Vân Khánh - Phó Giám đốc Trung tâm Nghiên cứu Gen- Protein, Trường Đại học Y Hà Nội Trong suốt trình thực đề tài, tận tình hướng dẫn, bảo cho nhiều kiến thức quý báu chuyên mơn hồn thiện kĩ nghiên cứu khoa học Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc tới GS.TS Tạ Thành Văn - Hiệu trưởng Trường Đại học Y Hà Nội, Giám đốc Trung tâm Nghiên cứu Gen – Protein Thầy tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình làm luận văn trình học tập rèn luyện trường, thầy tận tình dạy dỗ, truyền đạt kinh nghiệm kiến thức quý báu chuyên môn giúp mở rộng kiến thức Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn tới GS.TS Nguyễn Viết Tiến - Thứ trưởng Bộ Y Tế, chủ nhiệm đề tài “Nghiên cứu xây dựng quy trình xác định đột biến đa hình thái đơn nucleotid số gen liên quan đến ung thư vú ung thư buồng trứng” cung cấp kinh phí tạo điều kiện để giúp tơi hồn thành luận văn Ngồi ra, q trình học tập, nghiên cứu thực đề tài tơi nhận quan tâm, hỗ trợ quý báu quý thầy cô, đồng nghiệp, bạn bè người thân Tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới:  Các thầy, Cơ mơn Hóa Sinh, Trường Đại học Y Hà Nội tận tình dạy dỗ, truyền đạt kiến thức quý báu tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập nghiên cứu  Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo Sau Đại học, Trường Đại học Y Hà Nội, Ban giám đốc Bệnh viện K Trung Ương, khoa Nội Bệnh viện K Trung Ương, Bệnh viện Phụ sản Trung Ương giúp đỡ tạo điều kiện cần thiết để tơi hồn thành luận văn  TS.Nguyễn Hoàng Việt, CN Nguyễn Quý Linh toàn thể anh, chị Trung tâm Nghiên cứu Gen - Protein giúp đỡ tơi q trình học tập kỹ thuật, hồn thiện quy trình kỹ thuật nghiên cứu Trung tâm Tơi xin gửi lời cảm ơn tới tất bệnh nhân gia đình người bệnh đồng ý cho thu thập thông tin lấy máu trình hồn thành luận văn Cuối cùng, tơi xin ghi nhớ công ơn sinh thành nuôi dưỡng cha, mẹ ủng hộ người thân, bạn bè, đồng nghiệp… người bên cạnh động viên, ủng hộ, giúp đỡ tơi hồn thiện luận văn Hà Nội, ngày 05 tháng 07 năm 2019 Học viên Bùi Thị Hương Giang MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 ĐẶC ĐIỂM BỆNH LÝ UNG THƯ VÚ 1.1.1 Dịch tễ học 1.1.2 Các yếu tố nguy 1.1.3 Phân loại ung thư biểu mô tuyến vú 1.1.4 Các dấu ấn sinh học chẩn đoán theo dõi điều trị UTV 1.1.5 Chẩn đoán ung thư vú………………………………………………… 1.1.6 Điều trị UTV……………………………………………… …………10 1.2 Tổng quan gen XRCC3 người 1.2.1 Vị trí cấu trúc 1.2.2 Chức 1.2.3 Cơ chế sửa chữa hư hỏng DNA thông qua tái tổ hợp tương đồng…….11 1.2.4 Tính đa hình thái đơn nucleotide………………………………………15 1.3 Các kĩ thuật sinh học phân tử phát đa hình đơn nucleotide 1.3.1 Kỹ thuật PCR 1.3.2 Kỹ thuật RFLP-PCR 1.3.3 Kỹ thuật giải trình tự gen CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu 2.3 Phương pháp nghiên cứu 2.4 Dụng cụ, trang thiết bị hóa chất sử dụng 2.4.1 Dụng cụ 2.4.2 Trang thiết bị 2.4.3 Hóa chất 2.5 Quy trình kĩ thuật 2.5.1 Quy trình lấy mẫu 2.5.2 Quy trình tách chiết DNA kiểm tra nồng độ, độ tinh 2.5.3 Quy trình khuếch đại đoạn gen điện di sản phẩm 2.5.4 Quy trình cắt enzym điện di kiểm tra sản phẩm 2.5.5 Quy trình giải trình tự gen 2.6 Xử lý số liệu 2.7 Đạo đức nghiên cứu CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm nhóm nghiên cứu 3.1.1 Đặc điểm tuổi trung bình 3.1.2 Đặc điểm nhóm tuổi 3.1.3 Đặc điểm tuổi sinh lần đầu 3.1.4 Đặc điểm tình trạng kinh nguyệt 3.2 Tính tỉ lệ kiểu alen kiểu gen SNP rs1799796 nhóm nghiên cứu 3.2.1 Kết tách chiết DNA 3.2.2 Kết điện di sản phẩm PCR 3.2.3 Kết kiểu alen kiểu gen SNP rs1799796 3.3 Mối liên quan SNP rs1799796 số yếu tố nguy 3.3.1 SNP rs1799796 trung vị tuổi phát bệnh 3.3.2 SNP rs1799796 tình trạng kinh nguyệt 3.3.3 SNP rs1799796 tuổi có kinh lần đầu 3.3.4 SNP rs1799796 tuổi có lần đầu 3.4 Mối liên quan SNP rs1799796 số đặc điểm bệnh 3.4.1 SNP rs1799796 giai đoạn phát bệnh 3.4.2 SNP rs1799796 vị trí khối u ung thư vú 3.4.3 SNP rs1799796 tình trạng thụ thể HER2, ER, PR CHƯƠNG BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm nhóm nghiên cứu 4.1.1 Đặc điểm tuổi trung bình 4.1.2 Đặc điểm nhóm tuổi 4.1.3 Đặc điểm tình trạng kinh nguyệt 4.2 Tỷ lệ alen kiểu gen SNP rs1799796 4.2.1 Kết tách chiết DNA 4.2.2 Kết điện di sản phẩm PCR 4.2.3 Kết kiểu alen kiểu gen SNP rs1799796 4.3 Mối liên quan SNP rs1799796 số yếu tố nguy 4.3.1 SNP rs1799796 trung vị tuổi phát bệnh 4.3.2 SNP rs1799796 tình trạng kinh nguyệt 4.3.3 SNP rs1799796 tuổi có kinh lần đầu 4.3.4 SNP rs1799796 tuổi có lần đầu 4.4 Mối liên quan SNP rs1799796 số đặc điểm bệnh 4.4.1 SNP rs1799796 giai đoạn phát bệnh 4.4.2 SNP rs1799796 vị trí khối u 4.4.3 SNP rs1799796 tình trạng thụ thể HER2, ER, PR KẾT LUẬN KIẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT UTV Ung thư vú XRCC X-ray Repair Cross-Complementing A Adenine C Cytosine ddNTP Dideoxynucleoside triphosphate DNA Deoxyribonucleic acid dNTP Deoxynucleoside triphosphate DSB Double-strand break (Đứt gãy sợi đôi) EGFR Epidermal Growth Factor Receptor ER Estrogen receptor (Thụ thể estrogen) G Guanosine HJ Holliday junction (Mối giao Holliday) HR Homologous Recombination (Tái tổ hợp tương đồng) NST Nhiễm sắc thể OD Optical density (Độ hấp thụ quang) OR Odds ratio (Tỷ suất chênh) PCR Polymerase Chain Reaction (Phản ứng khuếch đại gen) PR Progesterone receptor (Thụ thể progesterone) RFLP Restriction fragment length polymorphism SNP Single nucleotide polymorphism (Đa hình đơn nucleotide) T Thymidine UTV Ung thư vú DANH MỤC HÌNH VẼ Hình Phân bố tỷ lệ mắc UTV giới Hình 1.2 Vị trí gen XRCC3 NST số 14 11 Hình 1.3 Cơ chế sửa chữa đứt gãy sợi đơi DNA 12 Hình 1.4 Minh họa cấu trúc Holliday junction 14 Hình 1.5 Minh họa tượng đa hình đơn nucleotide (SNPs) 15 Hình 1.6.Vị trí trình tự SNP rs1799796 GeneBank 16 Hình 1.7 Minh họa chu kỳ nhiệt phản ứng PCR 18 Hình 1.8 Quy trình thực RFLP-PCR 20 Hình 1.9 Nguyên lý giải trình tự gen phương pháp enzym 21 Hình 1.10 Giải trình tự gen máy tự động .22 Hình 3.1 Hình ảnh đo nồng độ độ tinh mẫu DNA phần mềm NanoDrop 2000 .40 Hình 3.2.Hình ảnh điện di sản phẩm PCR đoạn gen XRCC3 chứa SNP rs1799796 bệnh nhân ung thư vú .42 Hình 3.3.Hình ảnh điện di sản phẩm cắt đoạn gen XRCC3 enzym PvuII mẫu bệnh nhân ung thư vú 43 Hình 3.4 Kết giải trình tự sản phẩm PCR đoạn gen XRCC3 chứa SNP rs1799796 bệnh nhân mang kiểu gen AA, AG, GG 43 KIẾN NGHỊ Vì phạm vi nghiên cứu vào vấn đề nhỏ vấn đề lớn xung quanh sở sinh học phân tử bệnh lý ung thư Ví dụ SNP khác gen XRCC3 gen khác XRCC3 tham gia vào q trình nhân đơi sửa chữa phân tử DNA Do cần thêm nhiều nghiên cứu khác kết hợp làm rõ mối liên quan gen bệnh TÀI LIỆU THAM KHẢO WHO, international Agentcy for Research on Cancer, GLOBOCAN (2019) Cancer risks attributable to low doses of ionizing radiation: Assessing what we really know | PNAS https://www.pnas.org/content/100/24/13761 Accessed June 26, 2019 Jyothish B, Ankathil R, Chandini R, et al DNA repair proficiency: a potential marker for identification of high risk members in breast cancer families Cancer Letters 1998;124(1):9-13 doi:10.1016/S0304- 3835(97)00419-9 Liu N, Lamerdin JE, Tebbs RS, et al Xrcc2 and Xrcc3, New Human Rad51-Family Members, Promote Chromosome Stability and Protect Against Dna Cross-Links and Other Damages Molecular Cell 1998;1(6):783-793 doi:10.1016/S1097-2765(00)80078-7 Romanowicz-Makowska H, Smolarz B, Zadrozny M, et al Single Nucleotide Polymorphisms in the Homologous Recombination Repair Genes and Breast Cancer Risk in Polish Women Tohoku J Exp Med 2011;224(3):201-208 doi:10.1620/tjem.224.201 Yang H, Lippman SM, Huang M, et al Genetic polymorphisms in doublestrand break DNA repair genes associated with risk of oral premalignant lesions European Journal of Cancer 2008;44(11):1603-1611 doi:10.1016/j.ejca.2008.05.006 Kuschel B Variants in DNA double-strand break repair genes and breast cancer susceptibility Human Molecular Genetics 2002;11(12):1399-1407 doi:10.1093/hmg/11.12.1399 Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, et al Cancer incidence and mortality worldwide: Sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012: Globocan 2012 Int J Cancer 2015;136(5):E359-E386 doi:10.1002/ijc.29210 Lan N, Laohasiriwong W, Stewart J Survival probability and prognostic factors for breast cancer patients in Vietnam Global Health Action 2013;6(1):18860 doi:10.3402/gha.v6i0.18860 10 Nguyễn Bá Đức Bài giảng ung thư học (2001) Nhà xuất y học 11 Nguyễn Bá Đức Bệnh Ung Thư vú (2003) Nhà xuất Y Học 12 PDQ Cancer Genetics Editorial Board Genetics of Breast and Gynecologic Cancers (PDQ®): Health Professional Version In: PDQ Cancer Information Summaries Bethesda (MD): National Cancer Institute (US); 2002 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK65767/ Accessed July 3, 2019 13 Nguyễn Văn Hiếu Ung Thư Học trang 226-242.: Nhà xuất Y Học 14 Tebbs RS, Zhao Y, Tucker JD, et al Correction of chromosomal instability and sensitivity to diverse mutagens by a cloned cDNA of the XRCC3 DNA repair gene Proceedings of the National Academy of Sciences 1995;92(14):6354-6358 doi:10.1073/pnas.92.14.6354 15 Miller KA Domain mapping of the Rad51 paralog protein complexes Nucleic Acids Research 2004;32(1):169-178 doi:10.1093/nar/gkg925 16 Wilson JB, Yamamoto K, Marriott AS, et al FANCG promotes formation of a newly identified protein complex containing BRCA2, FANCD2 and XRCC3 Oncogene 2008;27(26):3641-3652 doi:10.1038/sj.onc.1211034 17 Mimitou EP, Symington LS Nucleases and helicases take center stage in homologous recombination Trends in Biochemical 2009;34(5):264-272 doi:10.1016/j.tibs.2009.01.010 Sciences 18 Wold MS REPLICATION PROTEIN A:A Heterotrimeric, SingleStranded DNA-Binding Metabolism Protein Annu Required Rev for Biochem Eukaryotic DNA 1997;66(1):61-92 doi:10.1146/annurev.biochem.66.1.61 19 Buisson R, Dion-Côté A-M, Coulombe Y, et al Cooperation of breast cancer proteins PALB2 and piccolo BRCA2 in stimulating homologous recombination Nat Struct Mol Biol 2010;17(10):1247-1254 doi:10.1038/nsmb.1915 20 Compton SA, Özgür S, Griffith JD Ring-shaped Rad51 Paralog Protein Complexes Bind Holliday Junctions and Replication Forks as Visualized by Electron Microscopy J Biol Chem 2010;285(18):13349-13356 doi:10.1074/jbc.M109.074286 21 Chun J, Buechelmaier ES, Powell SN Rad51 Paralog Complexes BCDX2 and CX3 Act at Different Stages in the BRCA1-BRCA2Dependent Homologous Recombination Pathway Molecular and Cellular Biology 2013;33(2):387-395 doi:10.1128/MCB.00465-12 22 He X-F, Wei W, Su J, et al Association between the XRCC3 polymorphisms and breast cancer risk: meta-analysis based on case– control studies Mol doi:10.1007/s11033-011-1308-y Biol Rep 2012;39(5):5125-5134 23 Ali AM, AbdulKareem H, Al Anazi M, et al Polymorphisms in DNA Repair Gene XRCC3 and Susceptibility to Breast Cancer in Saudi Females BioMed Research International doi:10.1155/2016/8721052 24 Tạ Thành Văn (2010) PCR Một Số Kỹ Thuật y Sinh Học Phân Tử (2010) Nhà xuất Y Học 25 Đặng Tuyết Hạnh (2018) Nghiên cứu đa hình đơn nucleotide rs861539 gen XRCC3 bệnh nhân ung thư vú Luận văn thạc sĩ 26 Huang Z, Beeghly-Fadiel A, Gao Y-T, et al Associations of reproductive time events and intervals with breast cancer risk: A report from the Shanghai Breast Cancer Study: Reproductive time events with breast cancer risk Int J Cancer 2014;135(1):186-195 doi:10.1002/ijc.28644 27 Liu L-Y, Wang F, Cui S-D, et al A case-control study on risk factors of breast cancer in Han Chinese women Oncotarget 2017;8(57):9721797230 doi:10.18632/oncotarget.21743 28 Nguyễn Hải Phương, Trần Huy Thịnh, Trần Vân Khánh, Tạ Thành Văn, Nguyễn Viết Tiến (2018) Đa hình đơn nucleotide A17893G gen XRCC3 ung thư buồng trứng Tạp chí nghiên cứu y học, 115 (6), 5359 29 Han J Polymorphisms in DNA double-strand break repair genes and breast cancer risk in the Nurses’ Health Study Carcinogenesis 2003;25(2):189-195 doi:10.1093/carcin/bgh002 30 Yuan C, Liu X, Yan S, Wang C, Kong B Analyzing Association of the XRCC3 Gene Polymorphism with Ovarian Cancer Risk BioMed Research International 2014;2014:1-9 doi:10.1155/2014/648137 31 Su C-H, Chang W-S, Hu P-S, et al Contribution of DNA Double-strand Break Repair Gene XRCC3 Genotypes to Triple-negative Breast Cancer Risk Cancer Genomics Proteomics 2015;12(6):359-367 Ngày thu thập hồ sơ: MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Mã bệnh án: Bệnh viện: Mã bệnh nhân: Phần hành Họ tên: Tuổi: Giới:□ Nam □ Nữ Địa chỉ: Điện thoại: Nghề nghiệp: Dân tộc: Người thân: .Điện thoại: Điều trị nội trú tại: Ngày vào viện: ./ / Phần nghiên cứu 2.1 Lý vào viện: 2.2 Tiền sử 2.2.1 Tiền sử thân - Tiền sử sản phụ khoa: o Tuổi có kinh lần đầu: o Tuổi sinh lần đầu: o Tuổi mãn kinh (nếu có): -Tiền sử mắc bệnh khác (nếu có): Ngày viện: ./ ./ 2.2.2 Tiền sử gia đình 2.3 Vị trí khối u 2.4 Giai đoạn phát bệnh 2.5 Tình trạng thụ thể HER2, ER, PR: Mẫu nghiên cứu: Ngày lấy Ngày tách chiết Kết phân tích 4.1 Kết tách chiết DNA Nồng độ DNA: Độ tinh khiết: A260/A280 = 4.2 Kết điện di kiểm tra sản phẩm PCR: 4.3 Kết điện di sản phẩm sau dùng enzym cắt 4.4 Kết phân tích gen GHI CHÚ: Lưu mẫu/vị trí Người xem xét Nghiên cứu viên PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN PHỤ LỤC KẾT QUẢ NỒNG ĐỘ VÀ ĐỘ TINH SẠCH MẪU DNA ĐÃ TÁCH CHIẾT Mã số Nồng độ Độ tinh Mã số Nồng độ Độ tinh mẫu đo V01 V02 V03 V04 V05 V06 V07 V08 V09 V10 V11 V12 V13 V14 V15 V16 V17 V18 V19 V20 V21 V23 V24 V25 V26 V27 V28 V29 V30 V31 V32 V33 (ng/µl) 53,1 164,1 82,4 90,8 102,3 48,6 76,9 80,5 42,8 146,3 57,3 34,9 135,2 78,6 101,6 113,4 87,7 66,5 103,8 99,5 75,5 87,7 89,6 73,3 135,7 103,8 90,3 95,6 87,5 76,7 114,5 103,8 1,92 1,86 1,91 1,83 1,84 1,80 1,92 1,87 1,88 1,87 1,86 1,87 1,83 1,92 1,88 1,85 1,98 1,86 1,83 1,86 1,87 1,87 1,97 1,86 1,95 1,80 1,75 1,85 1,93 1,87 1,93 1,86 mẫu C01đo C02 C03 C04 C05 C06 C07 C08 C09 C10 C11 C12 C13 C14 C15 C16 C17 C18 C19 C20 C21 C23 C24 C25 C26 C27 C28 C29 C30 C31 C32 C33 (ng/µl) 132,2 156,5 60,5 66,3 45,6 77,6 54,5 56,6 87,9 99,5 57,7 87,3 92,3 105,5 112,3 108,4 98,5 76,7 105,7 87,7 106,3 98,5 101,2 76,7 127,3 106,5 95,6 86,6 65,6 85,9 112,2 109,9 1,87 1,98 1,95 1,90 1,80 1,82 1,82 1,81 1,81 1,94 1,84 1,88 1,93 1,87 1,91 1,86 1,82 1,87 1,87 1,82 1,85 1,85 1,87 1,82 1,90 1,85 1,85 1,87 1,86 1,88 1,85 1,93 V34 V35 V36 V37 V38 V39 V40 V41 V42 V43 V44 V45 V46 V47 V48 V49 V50 V51 V52 V53 V54 V55 V56 V57 V58 V59 V60 V61 V62 V63 V64 V65 V66 V77 V78 V79 V80 V81 V82 V83 V84 V85 94,4 76,6 85,1 113,3 99,3 103,4 117,7 99,3 105,3 131,9 89,3 88,2 143,4 93,2 127,7 65,3 87,7 55,3 104,7 89,3 75,8 138,6 89,4 107,3 104,3 90,2 134,3 73,3 104,2 112,6 85,4 77,3 118,4 94,3 83,3 104,2 157,5 98,2 91,2 132,2 87,4 114,3 1,84 1,83 1,85 1,81 1,80 1,87 1,86 1,81 1,82 1,89 1,81 1,80 1,89 1,83 1,89 1,81 1,87 1,80 1,85 1,82 1,88 1,92 1,89 1,91 1,90 1,86 1,92 1,90 1,84 1,88 1,90 1,84 1,89 1,87 1,88 1,97 1,82 1,83 1,86 1,89 1,88 1,90 C34 C35 C36 C37 C38 C39 C40 C41 C42 C43 C44 C45 C46 C47 C48 C49 C50 C51 C52 C53 C54 C55 C56 C57 C58 C59 C60 C61 C62 C63 C64 C65 C66 C77 C78 C79 C80 C81 C82 C83 C84 C85 67,3 90,5 81,7 124,5 119,1 121,2 114,4 76,6 133,2 135,5 94,2 112,1 123,8 136,4 99,1 75,3 106,6 98.3 115,0 102,2 128,1 65,7 76,8 88,3 98,3 65,3 123,2 84,3 145,3 123,8 93,3 97,2 82,3 83,2 104,3 125,3 87,2 104,4 65,6 123,5 98,1 118,3 1,82 1,87 1,81 1,90 1,85 1,87 1,84 1,82 1,93 1,90 1,82 1,85 1,91 1,88 1,83 1,82 1,86 1,85 1,90 1,89 1,93 1,80 1,83 1,83 1,89 1,98 1,89 1,82 1,94 1,87 1,92 1,83 1,90 1,91 1,89 1,95 1,89 1,88 1,81 1,83 1,87 1,91 V86 V87 V88 V89 V90 V91 V92 V93 V94 V95 V96 V97 V98 V99 V100 V101 V102 V103 V104 V105 V106 V107 V108 V109 V110 V111 V112 V113 V114 V115 V116 V117 V118 V119 V120 V121 V122 V123 V124 V125 V126 V127 22,3 90,5 102,4 66,4 98,2 89,2 113,5 87,3 76,2 67,9 103,4 89,2 98,2 89,2 90,1 58,3 99,1 45,3 30,2 56,9 67,8 156,5 102,1 101,0 94,7 96,3 45,7 56,5 114,0 39,7 47,9 89,0 98,1 87,6 90,8 102 112,1 89,4 56,6 78,9 94,8 54,5 1,81 1,89 1,83 1,91 1,85 1,81 1,89 1,82 1,89 1,81 1,81 1,89 1,84 1,81 1,82 1,84 1,82 1,87 1,90 1,82 1,85 1,91 1,81 1,93 1,83 1,87 1,84 1,89 1,90 1,87 1,86 1,81 1,83 1,85 1,82 1,89 1,83 1,88 1,87 1,89 1,80 1,82 C86 C87 C88 C89 C90 C91 C92 C93 C94 C95 C96 C97 C98 C99 C100 C101 C102 C103 C104 C105 C106 C107 C108 C109 C110 C111 C112 C113 C114 C115 C116 C117 C118 C119 C120 C121 C122 C123 C124 C125 C126 C127 67,9 91,2 83,2 63,3 65,3 81,2 129,2 89,2 25,3 120,5 107,8 101,1 135,3 146,3 76,2 87,3 92,1 79,0 59,6 78,7 123,7 39,8 76.5 189,1 74,3 134,2 112,0 67,9 87,7 89,9 76,7 78,5 98,0 99,2 45,8 67,7 75,4 101,2 78,7 65,6 76,5 86,6 1,82 1,82 1,86 1,90 1,82 1,90 1,81 1,93 1,81 1,87 1,87 1,82 1,95 1,96 1,81 1,86 1,90 1,80 1,87 1,83 1,84 1,86 1,89 1,90 1,80 1,83 1,88 1,87 1,84 1,86 1,82 1,80 1,80 1,90 1,89 1,85 1,83 1,84 1,88 1,82 1,81 1,80 V128 V129 V130 V131 V132 V133 V134 V135 V136 V137 V138 V139 V140 V141 V142 V143 V144 V145 V146 V147 V148 V149 V150 67,7 76,7 88,8 95,5 77,6 79,0 87,6 77,4 83,1 76,9 68,5 97,2 90,2 79,8 87,5 92,1 97,7 65,7 87,4 134,2 100,8 150,1 43,6 1,83 1,89 1,88 1,91 1,85 1,82 1,82 1,89 1,81 1,84 1,85 1,87 1,89 1,91 1,83 1,90 1,80 1,80 1,86 1,81 1,83 1,87 1,86 C128 C129 C130 C131 C132 C133 C134 C135 C136 C137 C138 C139 C140 C141 C142 C143 C144 C145 C146 C147 C148 C149 C150 98,6 87,7 150,3 100,7 77,8 67,7 87,7 75,7 53,7 51,2 40,8 73,6 57,8 86,6 97,7 94,0 95,1 98,5 89,9 78,8 76,6 40,6 102,8 1,85 1,80 1,80 1,81 1,85 1,84 1,82 1,87 1,91 1,82 1,85 1,87 1,84 1,81 1,80 1,84 1,80 1,86 1,89 1,83 1,83 1,80 1,86 ... Nghiên cứu đa hình đơn nucleotid rs1799796 gen XRCC3 bệnh nhân ung thư vú với hai mục tiêu: Xác định phân bố đa hình đơn nucleotid rs1799796 gen XRCC3 bệnh nhân ung thư vú nhóm người bình thư ng... đa hình đơn nucleotid (SNPs) 16 1.2.4.2 Tính đa hình thái đơn nucleotid gen XRCC3 Trên giới có số nghiên cứu mối quan hệ đa hình gen XRCC3 nguy bị ung thư vú [22] ,[20] Các đa hình nghiên cứu. .. .40 Hình 3.2 .Hình ảnh điện di sản phẩm PCR đoạn gen XRCC3 chứa SNP rs1799796 bệnh nhân ung thư vú .42 Hình 3.3 .Hình ảnh điện di sản phẩm cắt đoạn gen XRCC3 enzym PvuII mẫu bệnh nhân ung thư