Hóa dược dược lý (ôn thi cao học dược hà nội) full

Ôn thi lý thuyết tổng hợp -Tổ – lớp C4K46 2015 Chuyên đề 1: THUỐC ĐIỀU TRỊ LAO I – ĐẠI CƢƠNG VỀ BỆNH : 1/ Định nghĩa - Lao bệnh truyền nhiễm vi khuẩn lao gây - Bệnh biểu cấp tính hay mãn tính 2/ Nguyên nhân - Vi khuẩn lao người (Mycobacterium tuberculosis) chủng chủ yếu gây bệnh lao toàn giới, vi khuẩn khác thuộc họ Mycobacteria gây bệnh lao gặp o Vi khuẩn Mycobacterium tuberculosis có đặc điểm: - Trực khuẩn hình que - Là vi khuẩn hiếu khí - Kháng cồn – kháng acid, bắt màu đỏ (gram dương) nhuộm Ziehl-Neelsen - Sinh sản chậm, thời gian phân đôi 15 – 22h, tồn môi trường từ 3-4 tháng 3/ Cơ chế bệnh sinh - trực khuẩn lây truyền chủ yếu qua đường hô hấp thở, hít phải TK lao có giọt nước nhỏ bắn từ miệng, mũi bệnh nhân bị bệnh lao phổi Ngồi lây qua đường da, tiêu hóa - Bệnh lao diễn biến qua giai đoạn: + Giai đoạn nhiễm lao (lao sơ nhiễm) + Giai đoạn lao thứ phát (bệnh lao) - Khoảng 10% lao sơ nhiễm chuyển thành bệnh lao hệ thống miễn dịch kém, 90% lại thường khơng có biểu lâm sàng tự khỏi hồn toàn 4/ Triệu chứng lao phổi 4.1/ Triệu chứng lâm sàng: - Bệnh nhân gầy sút, mệt mỏi, chán ăn - Ra mồ hôi đêm, sốt nhẹ kéo dài chiều - Ho kéo dài > tuần, ho khan ho có đờm - Đau ngực âm ỉ - Khám phổi: khơng có đặc biệt có ran nổ rải rác 4.2/ Triệu chứng cận lâm sàng: a/ Xét nghiệm tìm VK lao đờm: phương pháp đặc hiệu - Nhuộm soi trực phương pháp Ziehl-Neelsen, kết qủa AFB (+) - Nuôi cấy môi trường Loeweinstein sau tuần có khuẩn lạc mọc b/ Xét nghiệm máu: - Số lượng tỷ lệ bạch cầu lympho tăng - Tốc độ máu lắng tăng cao c/ Phản ứng da với tuberculin: Mantoux (+) d/ X quang phổi: Các tổn thương đa dạng, thường gặp đám mờ đỉnh hạ đòn bên phổi Các dạng tổn thương: - Nốt mờ - Đám thâm nhiễm - Hang lao - U lao - Nốt vơi hóa - Các dải xơ phổi 5/ Điều trị 5.1 Nguyên tắc điều trị ( soạn theo HD điều trị BYT) a- Phải phối hợp thuốc chống lao: Mỗi loại thuốc chống lao có tác dụng khác vi khuẩn lao (diệt khuẩn, kìm khuẩn), phải phối hợp loại thuốc chống lao giai đoạn cơng loại giai đoạn trì b- Phải dùng thuốc liều đủ thời gian quy định: Các thuốc chống lao tác dụng hợp đồng, thuốc có nồng độ tác dụng định Nếu dùng liều thấp không hiệu dễ tạo chủng vi khuẩn kháng thuốc, dùng liều cao dễ gây tai biến c- Phải dùng thuốc liên tục, đặn: Các thuốc chống lao phải uống lần vào thời gian định ngày xa bữa ăn để đạt hấp thu thuốc tối đa d- Phải dùng thuốc đủ thời gian quy định - Điều trị thƣờng chia giai đoạn : giai đoạn công giai đoạn trì TÀI LIỆU THAM KHẢO Ơn thi lý thuyết tổng hợp -Tổ – lớp C4K46 2015 Giai đoạn công kéo dài 2, tháng nhằm tiêu diệt nhanh số lượng lớn vi khuẩn có vùng tổn thương để ngăn chặn đột biến kháng thuốc Giai đoạn trì kéo dài đến tháng nhằm tiêu diệt triệt để vi khuẩn lao vùng tổn thương để tránh tái phát e- Điều trị có kiểm sốt: Kiểm sốt việc tn thủ điều trị người bệnh, theo dõi kết xét nghiệm đờm, theo dõi diễn biến lâm sàng, xử trí kịp thời biến chứng bệnh tác dụng phụ thuốc f- Cải thiện chế độ dinh dƣỡng: 5.2 Phác đồ điều trị a) thuốc chống lao thiết yếu : Isoniazid (H), Rifampicin (R), Pyrazinamid (Z), Streptomycin (S) Ethambutol (E) b) Chỉ định phác đồ điều trị Phác đồ I: 2S (E)HRZ/6HE 2S(E)RHZ/4RH (Chỉ áp dụng thực kiểm soát trực tiếp giai đoạn trì) - Hướng dẫn: + Giai đoạn công kéo dài tháng, gồm loại thuốc dùng hàng ngày, E thay cho S + Giai đoạn trì kéo dài tháng gồm loại thuốc H E dùng hàng ngày tháng gồm loại thuốc R H dùng hàng ngày - Chỉ định: Cho trường hợp người bệnh lao (chưa điều trị lao điều trị lao tháng) Phác đồ II: 2SHRZE/1HRZE/5H3 R3 E3 - Hướng dẫn: Giai đoạn công kéo dài tháng, tháng với loại thuốc chống lao thiết yếu (SHRZE) dùng hàng ngày, tháng với loại thuốc (HRZE) dùng hàng ngày Giai đoạn trì kéo dài tháng với loại thuốc H, R E dùng lần tuần - Chỉ định: Cho trường hợp người bệnh lao tái phát, thất bại phác đồ I, điều trị lại sau bỏ trị, số thể lao nặng phân loại khác (phần phân loại theo tiền sử điều trị) Phác đồ III: 2HRZE/4HR 2HRZ/4HR - Hướng dẫn: Giai đoạn công kéo dài tháng, gồm loại thuốc (HRZE) loại thuốc (HRZ) dùng hàng ngày, điều trị cho tất thể lao trẻ em Giai đoạn trì kéo dài tháng gồm loại thuốc H R dùng hàng ngày - Chỉ định: Cho tất thể lao trẻ em Trong trường hợp lao trẻ em thể nặng cân nhắc dùng phối hợp với S 6/ Phòng bệnh Phòng bệnh lao áp dụng biện pháp nhằm: Giảm nguy nhiễm vi khuẩn lao: - Kiểm sốt vệ sinh mơi trường: - Sử dụng phương tiện phòng hộ cá nhân - Giảm tiếp xúc nguồn lây Giảm nguy chuyển từ nhiễm lao sang bệnh lao - Tiêm vắc xin BCG nhằm giúp cho thể hình thành miễn dịch chống lại bệnh lao bị nhiễm lao - Điều trị dự phòng lao INH cho bệnh nhân nhiễm HIV II – ĐAỊ CƢƠNG VỀ NHĨM THUỐC: Thuốc nhóm 1: tác dụng mạnh, tác dụng phụ Gồm: isoniazid, rifampicin, pyrazinamid, ethambutol, streptomycin Thuốc nhóm 2: tác dụng nhóm 1, nhiều tác dụng phụ Dùng bệnh nhân khơng dung nạp thuốc nhóm khơng đáp ứng thuốc nhóm Gồm: kanamycin, amikacin, capreomycin, ethionamid, PAS, cycloserin III- C C THUỐC CỤ THỂ: ISONIAZID O Tên khoa học: Hydrazid acid isonicotinic (Isonicotinohydrazid) Tên khác: INH 1/ Nguồn gốc: Tổng hợp 2/ Điều chế: - Cho Hydrazin tác dụng với Methyl isonicotinat → isoniazid : TÀI LIỆU THAM KHẢO NH2 N H N Ôn thi lý thuyết tổng hợp -Tổ – lớp C4K46 O O O H2N NH2 + N 2015 NH2 CH3 N H N 3/ Tính chất: a Lý tính: - Cảm quan: Bột kết tinh trắng, không mùi - Độ tan: + Dễ tan nước + Ít tan Bromoform + Rất khó tan Ether - Hấp thụ UV - IR đặc trưng ???? ( hỏi thầy xem có IR ko?) b.Hóa tính: - P/ư nhân Pyridin: tính base : + Đun với Na2CO3  pyridin (mùi đặc biệt) + DD chế phẩm ethanol T/d với 1-cloro-2,4-dinitrobenzen môi trường kiềm tạo màu đặc trưng: đỏ nâu - P/ư nhóm Hydrazin:Tính khử, acid ngưng tụ: + Tác dụng AgNO3 tạo tủa trắng, đun nóng →↓ đen H O INH + 4AgNO3 Ag+ ↓ + N2 ↑ + HNO3 + + DD chế phẩm nước tác dụng với dd CuSO4 tạo màu xanh da trời có tủa Đun nóng dd chuyển sang màu xanh ngọc thạch có bọt khí bay + DD chế phẩm ethanol tác dụng với vanilin đun nóng tạo tủa vàng 4/ iểm nghiệm a Định tính: + Cảm quan – độ tan : Bột kết tinh trắng, không mùi Dễ tan nước, Ít tan Bromoform, Rất khó tan Ether + Đo phổ hồng ngoại so với chất chuẩn + Định tính pp sắc ký lớp mỏng so sánh với INH chuẩn + Đo độ nóng chảy Tnc 170 – 174oC + Bằng phản ứng hóa học : ( phần hóa tính) Tạo tủa vàng với Vanilin: Hoà tan 0,1 g chế phẩm ml nước, thêm dung dịch nóng 0,10 g vanilin (TT) 10 ml nước, để yên cọ thành ống nghiệm đũa thuỷ tinh, có tủa vàng b Định lượng: + Bằng PP đo quang HPLC + Bằng pp đo acid mơi trường khan : hòa tan / CH3COOH; định lượng = acid mạnh HClO4 0,1M; phát điểm tương đương = cách đo or thị màu + Bằng phương pháp đo Iod: nguyên tắc:  Khử I2 thành I Định lượng I2 dư dd Na2S2O3 với thị hồ tinh bột định lượng đến xuất màu vàng rơm + Bằng pp đo Brom : chất chuẩn dd brom chuẩn dd KBr chuẩn lượng Brom dư xác định = pp đo Nitrit 5/ Dƣợc động học - Hấp thu: tốt qua uống, tiêm trực tràng Thức ăn làm chậm hấp thu giảm sinh khả dụng isoniazid - Phân bố: vào tất quan, mô dịch thể, phân bố cao dịch màng phổi, màng bụng, hoạt dịch, dịch não tủy, huyết tương Thuốc thấm vào hang lao, dễ dàng qua thai vào thai nhi - Chuyển hóa: chuyển hóa gan phản ứng acetyl hóa, tốc độ p/ứng acetyl hóa phụ thuộc vào yếu tố di truyền - Thải trừ : Xấp xỉ 75 - 95% thuốc thải trừ qua thận vòng 24 dạng chất chuyển hóa khơng hoạt tính Một lượng nhỏ thải qua phân Thuốc loại khỏi máu thẩm phân thận nhân tạo hay thẩm phân màng bụng 6/ Tác dụng chế tác dụng a Tác dụng: + Tác dụng kìm khuẩn diệt khuẩn + Nồng độ ư/chế tối thiểu trực khuẩn lao 0,025- 0,05 μg / ml + Thuốc tác dụng tốt với dạng lao ngồi phổi, thể cấp mãn tính TÀI LIỆU THAM KHẢO Ôn thi lý thuyết tổng hợp -Tổ – lớp C4K46 2015 b Cơ chế tác dụng: + Ức chế tổng hợp a Mycolic thành phần chủ yếu tạo nên lớp vỏ phospholipid trực khuẩn lao Vì acid Mycolic có VK lao, nên thuốc đặc hiệu với trực khuẩn lao + INH tạo phức chelat với đồng ức chế cạnh tranh với Nicotinamid Pyridoxin làm rối loạn chuyển hóa VK lao 7/ Chỉ định Phòng điều trị thể lao ngồi phổi, cấp mãn tính 8/ Tác dụng MM  Đối với gan: Viêm gan, hoại tử tế bào gan Độc tính gan tăng dùng đồng thời với thuốc độc với gan như: Rifampicin, Pyrazinamid, rượu… → Hạn chế = cách phối hợp với thuốc bảo vệ gan time dùng thuốc, theo dõi ASAT, ALAT  TKTƯ: co giật, RLTT hưng cảm, ngủ, tăng động kinh TK ngoại biên: viêm, đau → Hạn chế = cách bổ sung thêm vitamin B6 thời gian điều trị  Dị ứng: sốt, phát ban, tan huyết, thiếu máu, giảm BC hạt, giảm tiểu cầu  RLTH : Buồn nôn, nôn, ỉa chảy, đau vùng thượng vị 9/ Chống định - Động kinh, rối loạn tâm thần hưng cảm - Bệnh gan, thận nặng - Mẫn cảm với thuốc 10/ Chế phẩm liều dùng a Chế phẩm: Biệt dược: Rimifon, INH, Nydrazid… Viên nén 50, 100, 150mg Dạng ống tiêm 500mg/ 5ml b Liều dùng: + Liều công: 5mg/ kg/ 24h; tối đa 300mg/ 24h + Liều trì: 10mg/ kg/ 1lần x lần/ tuần 15mg/ kg/ lần x lần/ tuần 11/ Tƣơng tác thuốc - INH gây cảm ứng enzym chuyển hóa thuốc microsom gan P450 Khi dùng kết hợp isoniazid với thuốc làm tăng nồng độ huyết làm tăng độc tính thuốc phối hợp, thuốc chữa động kinh Các thuốc sau phối hợp với isoniazid phải điều chỉnh liều: alfentanil, chất chống đông máu dẫn chất coumarin dẫn chất indandion, benzodiazepin, carbamazepin, theophylin, phenytoin, enfluran, disulfiram cycloserin - Dùng đồng thời rifampicin, acetaminophen rượu với isoniazid làm tăng độc tính với gan, đặc biệt người có tiền sử suy gan - Dùng đồng thời isoniazid với niridazol làm tăng tác dụng không mong muốn hệ thần kinh, co giật rối loạn tâm thần - Isoniazid làm giảm nồng độ ketoconazol huyết thanh, làm giảm tác dụng điều trị nấm thuốc - Các corticoid làm tăng thải trừ isoniazid, làm giảm nồng độ tác dụng isoniazid, đặc biệt người bệnh chuyển hóa isoniazid nhanh - Các thuốc kháng acid, đặc biệt muối nhơm làm giảm hấp thu isoniazid Vì thuốc cần phải uống cách 12 Bào chế ?????? RIFAMPICIN Tên KH : 1-methyleamino-4-methylpiperazin Công thức: C43H58N4O12 PTL: 822,95 1/ Nguồn gốc: Là kháng sinh bán tổng hợp từ KS thiên nhiên rifamycin, rifamycin thiên nhiên chiết xuất từ Streptomyces mediterranei 2/ Tính chất lý hóa: - Bột kết tinh màu đỏ cam đỏ nâu Ko bền bị ẩm - Độ tan: Rất dễ tan Cloroform, tan/ MeOH, tan/ H2O, Ether - Hấp thụ UV, IR đặc trưng - Có góc quay cực - Dạng dd khơng bền, dễ bị oxy hóa, biến đổi theo pH To : TÀI LIỆU THAM KHẢO Ôn thi lý thuyết tổng hợp -Tổ – lớp C4K46 2015 + pH kiềm: dễ bị oxy hóa O2 tạo Quinon + pH acid: dễ bị thủy phân → formyl Rifampicin SV + pH trung tính: chức ester bị thủy phân chậm 3/ iểm nghiệm a Định tính: - Đo UV - Đo góc quay cực - Đo phổ hấp thụ tử ngoại so với chất chuẩn - Định tính pp sắc ký lớp mỏng so sánh với rifampycin chuẩn - Tác dụng với Amonipersulfat đệm pH 7,4 chuyển sang màu đỏ tím b Định lượng: - HPLC - PP đo quang 4/ Dƣợc động học a Hấp thu + Hấp thu tốt qua đường tiêu hóa, SKD > 90% Thức ăn làm giảm hấp thu thuốc + Đạt Cmax / máu sau 2-4 h Duy trì tác dụng 8-12 h b Phân bố: phân bố rộng rãi vào mô dịch thể, đặc biệt vào phổi dịch phế quản Thuốc qua thai, sữa mẹ dịch não tủy màng não bị viêm c Chuyển hóa: Chuyển hóa gan phản ứng Acetyl hóa d Thải trừ: 65% qua phân, 30% qua nước tiểu, phần lại thỉa qua mồ hơi, nước mắt sp thải trừ có màu đỏ T1/2 3-5 h 5/ Tác dụng chế a Tác dụng: - Tác dụng tốt chủng vi khuẩn M.tuberculosis M.laprae - Tác dụng với VK hội: M.bovis, M.avium - Là KS phổ rộng: tác dụng VK Gr (+) Gr (-) lậu cầu, não mô cầu, liên cầu, kể chủng kháng Methicillin (trừ cầu khuẩn đường ruột ) b Cơ chế: - Rifampicin gắn vào tiểu đơn vị β ARN- polymerase, làm sai lệch thông tin enzym này→ ức chế khởi đầu q trình tổng hợp ARN thuốc có t/dụng diệt khuẩn - Trên người, ARN- polymerase nhạy cảm với thuốc nên độc trừ dùng liều cao - VK kháng Rifampicin thay đổi cấu trúc tiểu đơn vị β ARN- polymerase 6/ Chỉ định - Điều trị dạng lao: sơ nhiễm, thứ phát, cấp mãn tính…(phối hợp thuốc khác theo phác đồ) - Điều tri bệnh phong (phối hợp thuốc khác theo phác đồ) - Phòng điều trị viêm màng não H influenzae N meningitidis - Điều trị nhiễm khuẩn nặng Staphylococcus kháng Methicillin 7/ Tác dụng MM: - Viêm gan, người có tiền sử bệnh gan, người nghiện rượu, cao tuổi phối hợp với thuốc gây độc với gan INH - RLTH: nôn, buồn nôn - Rối loạn chuyển hóa porphyrin - Ngồi : Đau đầu, mệt mỏi, thiếu máu, ban da, giảm tiểu cầu, hội chứng giả cúm dùng chế độ ngắt quảng lần/ tuần 8/ Chống định: - Suy gan nặng, rối loạn chuyển hóa porphyrin, người mẫn cảm với thuốc - Thận trọng với người mang thai, tháng cuối, dễ gây xuất huyết 9/ Chế phẩm liều dùng a Chế phẩm: + Viên nang 150, 300, 500mg + Hỗn dịch 1% lọ 120ml để uống, lọ bột pha tiêm 300, 600mg (tiêm tĩnh mạch) b Liều dùng: điều trị lao : + Giai đoạn công: 10mg/ kg/ 24h, tối đa 600mg/ 24 h dùng hàng ngày + Giai đoạn trì: 10mg/ kg /24h x 2-3lần/ tuần 10/ Tƣơng tác thuốc - Rifampicin gây cảm ứng enzym chuyển hóa thuốc microsom gan P450 nên làm giảm tác dụng số thuốc dùng đồng thời: + Các thuốc không dùng đồng thời: thuốc chẹn kênh Calci Nifedipin, Nimodipin + Các thuốc phải điều chỉnh liều kết hợp: viên uống tránh thai, Digoxin, Diazepam, dicoumarin, macrolid 14 carbon, phenytoin, theophylin … TÀI LIỆU THAM KHẢO Ôn thi lý thuyết tổng hợp -Tổ – lớp C4K46 2015 - Các thuốc làm giảm hấp thu Rifampicin antacid, bentonid…, khắc phục cách uống cách 2h 11 Bào chế : ( tham khảo đề thi LTTH – 2009) Nang cứng Rifampicin có cơng thức sau ; Rifampicin 300mg Licatab 120mg Lactose 70mg Magnesi stearat 5mg Talc 5mg a) Phân tích vai trò thành phần b) Mơ tả trình tự bào chế lƣu ý trình bào chế c) Trình bày nội dung cần thiết nhãn in trực tiếp vỉ 10 viên nang Rifampicin 300mg vẽ minh họa Giải : a) Phân tích vai trò thành phần - Rifampicin dược chất, màu đỏ, tan nước, kích ứng da niêm mạc - Licatab: tinh bột biến tính, đóng vai trò tá dược độn, rã, điều hoà chảy - Lactose tá dược độn, tạo kênh khuyếch tán - Magnesi stearat-Talc hỗn hợp tá dược trơn điều hồ chảy b) Mơ tả trình tự bào chế lưu ý trình bào chế - Trộn bột kép Lactose-Licatab - Thêm Rifampicin trộn (trong thiết bị kín) - Thêm hỗn hợp Magnesi-Stearat-Talc trộn - Đóng nang máy đóng nang thích hợp - Chú ý bào chế: Người pha chế cần đeo găng tay, trang để tránh kích ứng, Tránh ẩm c) Trình bày nội dung cần thiết nhãn in trực tiếp vỉ 10 viên nang Rifampicin 300mg vẽ minh họa - Tên địa sở sản xuất: tên đầy đủ sở sản xuất ghi văn pháp lý liên quan đến việc thành lập sở sản xuất Tên nhà sản xuất viết tắt phải đảm bảo nhận diện tên nhà sản xuất, không dùng tên giao dịch để thay - Tên thuốc kèm theo hàm lượng - Số lô sản xuất sở sản xuất quy định Trường hợp cấu trúc số lô sản xuất ngày sản xuất, sở sản xuất phải ghi thêm ngày sản xuất - Có hạn dùng - Vẽ minh họa CHUYÊN ĐỀ : THUỐC HẠ SỐT – GIẢM ĐAU – CHỐNG VIÊM I- ĐẠI CƢƠNG VỀ BỆNH: 1/ Định nghĩa: + Sốt: - Nhiệt độ thể người định mức 37oC, thân nhiệt giữ ổn định nhờ điều hòa q trình sinh nhiệt nhiệt - Sốt phản ứng tự nhiên để bảo vệ thể có tác nhân gây bệnh ngồi mơi trường xâm nhập bất thường thể sinh - Sốt trạng thái tăng thân nhiệt trung tâm điều hòa thân nhiệt bị rối loạn tác nhân gây bệnh, thường gặp nhiễm khuẩn + Đau: chế tự vệ thể chống lại kích thích có hại, biểu cảm giác cảm xúc, liên quan đến tổn thương có thật tổn thương tiềm tàng thể 2/ Nguyên tắc điều trị: có nguyên tắc sau (Thuốc giảm đau ngoại vi ) - Lựa chọn thuốc phù hợp với người bệnh - Tránh vượt mức liều giới hạn - Tôn trọng nguyên tắc phối hợp thuốc - Lưu ý biện pháp hỗ trợ không dùng thuốc dùng thuốc để giảm tác dụng KMM II- ĐẠI CƢƠNG VỀ NHÓM THUỐC: 1/ Phân loại thuốc hạ sốt, giảm đau, chống viêm : TÀI LIỆU THAM KHẢO Ôn thi lý thuyết tổng hợp -Tổ – lớp C4K46 DẪN CHẤT Acid Salicylic THUỐC CỤ THỂ Acid acetylsalicylic, Methylsalicylat Pyrazolon Indol Oxicam Acid Propionic Acid Phenylacetic Acid Fenamic Nhóm Coxib Nhóm Aminophenol (dẫn chất Anilin) Acid Floctafenic Phenylbutazol, Noramidopyrin Indomethacin, Sulindac Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam Ibuprofen, Ketoprofen, Naproxen, Fenoprofen Diclofenac Acid Mefenamic, Acid Meclofenamic Celecoxib, Rofecoxib, Valdecoxib Acetaminophen 2015 T C DỤNG Hạ sốt, giảm đau, chống viêm Hạ sốt, giảm đau Giảm đau Floctafenin 2/ Tác dụng chế a) Tác dụng hạ sốt - Tác dụng : thuốc hạ sốt co nguyên nhân có tác dụng điều trị triệu chứng, ko hạ thân nhiệt người ko sốt - Cơ chế hạ sốt : chất gây sốt ngoại lai kích thích bạch cầu SX chất gây sốt nội tại, hoạt hóa prostaglandin synthetase làm tăng tổng hợp PGE1 PGE2 từ acid arachidonic vùng đồi gây cân chế điều nhiệt gây nên sốt thuốc ức chế prostaglandin synthetase làm giảm tổng hợp PGE1 PGE2, ức chế trình sinh nhiệt, tăng cường trình thải nhiệt làm hạ sốt b) Tác dụng giảm đau - Tác dụng : giảm đau từ nhẹ đến vừa, giảm đau ngoại vi, tác dụng tốt với với loại đau viêm Khác với nhóm opiate, thuốc nhóm ko có t/dụng giảm đau mạnh, ko giảm đau sâu nội tạng, ko gây ức chế hô hấp, ko gây lệ thuộc thuốc dùng kéo dài - Cơ chế giảm đau: thuốc giảm tổng hợp PGF2 làm giảm tính cảm thụ ngọc dây thần kinh cảm giác với chất gây đau phản ứng viêm bradykinin, serotonin c) Tác dụng chống viêm - Tác dụng : có loại COX: COX – cần cho tác dụng sinh lý số quan (dạ dày, tiểu cầu, thận…), COX – có vai trò tạo prostaglandin gây viêm Một số thuốc ức chế chọn lọc COX – ảnh hưởng tới chức sinh lý bình thường , giảm tác dụng KMM - Cơ chế chống viêm : thuốc chống viêm ức chế enzyme cyclooxygenase (COX), ngăn cản tổng hợp prostaglandin chất trung gian hóa học gây viêm, làm giảm q trình viêm 3/ Tác dụng MM  Trên tiêu hóa: kích ứng, đau thượng vị, nặng loét DDTT, xuất huyết tiêu hóa…  Trên máu: Kéo dài thời gian đơng máu máu ko nhìn thấy qua phân, tăng nguy chảy máu  Trên thận: Giảm lưu lượng máu qua thận, giảm sức lọc cầu thận, giảm thải làm ứ nước, tăng kali máu viêm thận kẽ  Trên hô hấp: gây co thắt phế quản → gây hen giả người ko bị hen làm tăng hen người hen phế quản  Các tác dụng MM khác - Mẫn cảm: ban, mề đay, shock mẫn - Gây độc với gan - dị tật thai nhi dùng thuốc tháng đầu, kéo dài thời kỳ mang thai chuyển dạ, dễ xuất huyết sinh… 4/ Chỉ định chung - Giảm đau mức độ nhẹ trung bình, đau viêm - Hạ sốt nguyên nhân gây sốt - Chống viêm cấp mãn tính III- THUỐC CỤ THỂ : ASPIRIN Tên khoa học: Acid – – acethoxy benzoic Tên khác: Aspirin TÀI LIỆU THAM KHẢO Ôn thi lý thuyết tổng hợp -Tổ – lớp C4K46 2015 COOH OCOCH3 1/ Điều chế : Ester hóa nhóm OH acid salicylic anhydrid acetic với xúc tác acid sulfuric đặc pyridin: COOH COOH OH CH3 CO + O H2SO4 OCOCH3 + CH3 CO CH3COOH 2/ Tính chất a) Lý tính : - Bột kết tinh màu trắng, tinh thể không màu - Độ tan: + Khó tan nước +Dễ tan EtOH 96%, Tan ether, cloroform, dung dịch kiềm + tan dd kiềm muối carbonat kiềm (do có nhóm acid) - Hấp thụ UV - IR đặc trưng - Dung dịch / H2O làm đỏ giấy qùy xanh ko cho màu với thuốc thử FeCl3 ko nhóm OH phenolic tự b) Hóa tính : - Thủy phân tạo acid salycylic acid cetic  Acid salicylic: tác dụng với FeCl3 → tím  Acid acetic: 3/ iểm nghiệm a Định tính: - Thủy phân chức ester NaOH, sau để nguội, acid hóa dd → cho tủa a.salicylic, lọc tách tủa dịch lọc + Phần tủa rửa sạch, thêm FeCl3 → mầu tím + Phần dịch lọc đem trung tính CaCO3 sau thêm FeCl3 → màu hồng b Độ tinh khiết: - Chế phẩm khơng có mùi dấm - Thử giới hạn a.salicylic tự do: ng tắc dùng muối Fe3+ (thường dùng phèn sắt amoni ) → màu tím xuất dung dịch thử khơng đậm dung dịch mẫu c Định lượng: + Dùng PP đo quang hay HPLC + Dùng phương pháp acid – base - Trung hòa chức acid NaOH 0,1N với thị phenolphtalein / EtOH, điều kiện T o thấp thao tác nhanh để tránh phân hủy chức ester - cho chế phẩm tác dụng với lượng kiềm dư để thủy phân chức ester, sau định lượng kiềm dư acid chuẩn (pp thừa trừ) 4/ Dƣợc động học a Hấp thu: TÀI LIỆU THAM KHẢO Ôn thi lý thuyết tổng hợp -Tổ – lớp C4K46 2015 - Hấp thu tốt qua đường tiêu hóa - Uống sau 2h đạt Cmax , phát huy tác dụng sau 30 phút, trì tác dụng 4h b Phân bố: - Liên kết với protein huyết tương 70 – 80% - Phân bố tới hầu hết mô, qua hàng rào máu não rau thai c Chuyển hóa thải trừ : - Chuyển hóa qua gan - Thải trừ qua nước tiểu dạng chuyển hóa - Thời gian bán thải T1/2 = 6h 5/ Tác dụng chế Tác dụng: Phụ thuộc liều dùng - Liều cao > 4g / 24h : chống viêm - Liều trung bình : hạ sốt, giảm đau - Liều thấp (70 – 320mg) : chống kết tập tiểu cầu kéo dài thời gian đơng máu → dùng làm thuốc dự phòng huyết khối - Tác dụng thải trừ a.uric + Liều < – 2g / 24h: giảm thải trừ a.uric qua thận + Liều > 2g / 24h: tăng thải trừ a.uric qua thận Cơ chế: - Cơ chế hạ sốt : chất gây sốt ngoại lai kích thích bạch cầu SX chất gây sốt nội tại, hoạt hóa prostaglandin synthetase làm tăng tổng hợp PGE1 PGE2 từ acid arachidonic vùng đồi gây cân chế điều nhiệt gây nên sốt thuốc ức chế prostaglandin synthetase làm giảm tổng hợp PGE PGE2, ức chế trình sinh nhiệt, tăng cường trình thải nhiệt làm hạ sốt - Cơ chế giảm đau: thuốc giảm tổng hợp PGF2 làm giảm tính cảm thụ ngọc dây thần kinh cảm giác với chất gây đau phản ứng viêm bradykinin, serotonin - Cơ chế chống viêm : thuốc chống viêm ức chế enzyme cyclooxygenase (COX), ngăn cản tổng hợp prostaglandin chất trung gian hóa học gây viêm, làm giảm q trình viêm 6/ Chỉ định - Hạ sốt: nguyên nhân, trừ sốt xuất huyết sốt virus Không dùng cho TE 12 tuổi dễ gặp hơị chứng Reye - Chống viêm: trường hợp viêm nhẹ viêm xương khớp, viêm cơ, viêm khớp dạng thấp…… - Giảm đau: dùng trường hợp đau nhẹ vừa đau đầu, đau cơ, đau khớp… - Dự phòng thứ phát nhồi máu tim đột quỵ 7/ Tác dụng MM - Mẫn cảm: Dị ứng, mề đay, phù Quink, shock phản vệ… - Gây kích ứng đường tiêu hóa: loét da dày, xuất huyết tiêu hóa… - Dễ gây chảy máu người có địa chảy máu hay dùng thuốc chống đông - Co thắt phế quản, gây hen - tăng HA, phù Khi dùng liều cao, kéo dài gây ù tai, chóng mặt - Với người có thai: ức chế co bóp tử cung → kéo dài thời gian chuyển dạ, tăng nguy chảy máu mẹ thai nhi - Liều độc gây rối loạn kiềm toan, rối loạn hô hấp 8/ Chống định - Mãn cảm - Loét dày tá tràng, xuất huyết tiêu hóa - Rơí loạn đơng máu - Thiếu men G6PD - Sốt virus - Hen phế quản - Bệnh gan nặng - Phụ nữ có thai 9/ Chế phẩm liều dùng a Chế phẩm: Viên nén, viên bao tan ruột 100, 320, 500, 600mg - Viên sủi 320, 500mg - Gói bột 80 – 300mg - Dạng tiêm: lọ 500mg b Liều lượng: - Chống viêm: 3-6g / 24h - Hạ sốt, giảm đau: 0,5 – 2g /24h - Dự phòng huyết khối: 100-150mg /24h dùng hàng ngày cách ngày 10/ Tƣơngtác thuốc Do cạnh tranh liên kết với Protein huyết tương → tăng tác dụng độc tính số thuốc Warfarin, Phenytoin, Thiopentan → điều chỉnh liều kết hợp thuốc TÀI LIỆU THAM KHẢO Ôn thi lý thuyết tổng hợp -Tổ – lớp C4K46 2015 Giảm thải trừ a.uric qua thận → giảm td số thuốc: Probenecid, Sulfinpyrazon → không dùng cho bệnh nhân viêm khớp gout 11/ bào chế : …????? PARACETAMOL NHCOCH3 OH - Tên khoa học: N-(4- hydroxyphenyl ) acetamid - Tên khác: Acetaminophen - Biệt dƣợc: Panadol, Efferalgan…… 1/ Nguồn gốc Điều chế pp tổng hợp hóa học: Sơ đồ điều chế : NO2 NHCOCH3 NH2 CH3 CO + + H2 OH P Nitrophenol O CH3 CO CH3COOH OH + CH3COOH OH P Aminophenol Paracetamol 2/ Tính chất a Lý tính: - Bột kết tinh màu trắng, ko mùi, vị đắng nhẹ - Độ tan: tan nước, tan nhiều nước sơi, khó tan chloroform, ether, tan ethanol dd kiềm Dd bảo hòa nước có pH khoảng 5,3 – 5,6 pKa = 9,51 - hấp thụ UV, IR đặc trưng b Hóa tính: - Nhóm OH phenol : tác dụng với dd muối FeCl3 cho màu tím - Nhóm Acetamid: Thủy phân = dd HCl , thêm Kalibicromat có màu tím Thủy phân = dd HCl, dịch thủy phân cho phản ứng tạo phẩm màu Nitơ - Nhân thơm: hấp thụ ánh sáng tử ngoại, ứng dùng định tính, định lượng - Đun nóng với acid sulfuric có mùi acid acetic 3/ iểm nghiệm a Định tính: - Nhóm OH phenol → có tính acid → + FeCl3 cho màu tím - Chế phẩm + HCL To P.aminophenol + K2Cr2O7 tủa màu tím - Chế phẩm + H2SO4 To có mùi a acetic - đo phổ hồng ngoại, so sánh với chất chuẩn - SKLM b Định lượng: ( cần nêu pp sau: ) - Phương pháp đo Nitơ: vơ hóa để giải phóng N dạng NH3, cho chất tác dụng với H2SO4 dư, định lượng acid dư NaOH 0,1 N - Thủy phân chế phẩm acid định lượng P.aminophenol = phép đo Nitrit định lượng = ceri IV 10 TÀI LIỆU THAM KHẢO Ôn thi lý thuyết tổng hợp -Tổ – lớp C4K46 2015 Biệt dƣợc: Dexadron, Dexason, Decacort… 1- Điều chế: Bán tổng hợp từ Diosgenin 2- Tính chất, kiểm nghiệm - * Tính chất: + Lý tính: Bột kết tinh trắng gần trắng thực tế ko tan nước, khó tan ethanol methylen clorid - hấp thụ UV, IR đặc trưng, có góc quay cực riêng + Hóa tính kiểm nghiệm: - tính khử : nhóm 17α –ceton + tác dụng với thuốc thử fehling tạo tủa đỏ gạch Cu2O + Tác dụng với AgNO3-NH3 tạo tủa đen Ag + Tác dụng với thuốc thử Tetrazolium clorid tạo màu đỏ - Phản ứng ngưng tụ nhóm ceton vị trí 20: tác dụng với phenylhydrazin tạo tủa màu vàng phenylhydrazon - Do có dây nối đơi hấp thụ xạ tử ngoại nên : Định lượng = pp đo phổ hấp thụ vùng tử ngoại - Thử ngun tố F: vơ hóa tiến hành thử theo hướng dẫn, dd cho màu đỏ 3- Dƣợc động học - Hấp thu: tốt qua nhiều đường uống, tiêm IM, IV, bôi da, phun mù… - Phân bố: + vào tất mô thể, qua rau thai, sữa mẹ + Liên kết với Protein huyết tương > 90% - Chuyển hóa,: chuyển hóa gan, - Thải trừ: qua thận 4- Tác dụng, tác dụng MM, định xem phần đại cương Tác dụng : - Là thuốc có thời gian tác dụng dài 36-72h - Ít ảnh hưởng đến chuyển hóa muối nước - Chống viêm > Hydrocortison 30 lần - Điều trị trường hợp viêm cấp, shock phản vệ, phù não cấp - Ức chế mạnh tăng trưởng, làm tăng tỷ lệ xương ức chế trục đồi – Tuyến yên – Thượng thận 5- Chống định: loét dày tá tràng, mẫn cảm với thuốc, nhiễm nấm virus, dùng vaccin sống, Thận trọng dùng cho bệnh nhân bị đái tháo đường, phù, cao huyết áp, loảng xương 6- Chế phẩm, Liều dùng: - Viên nén 0,5mg 1mg, ống tiêm 5mg/ml; 15mg/3ml Uống – 6mg /24h ; tiêm – 20mg/ ngày tiêm bắp, tiêm TM III- Dƣợc liệu chứa Saponin steroid A- Đại cƣơng 1- Định nghĩa - Saponin nhóm Glycosid lớn, gặp rộng rãi thực vật - Đặc điểm: + Làm giảm sức căng bề mặt, tạo nhiều bọt lắc với nước, có tác dụng nhũ hóa tẩy + Làm vỡ hồng cầu nồng độ lỗng, + Đơc với cá, Saponin làm tăng tính thấm biểu mơ đường hơ hấp → làm chất điện giải cần thiết + Kích ứng niêm mạc gây hắt hơi, đỏ mắt; có tác dụng long đờm, lợi tiểu; liều cao gây nơn mửa lỏng + Có thể tạo phức với cholesterol chất 3-β-hydroxysteroid khác - Dựa theo cấu trúc hóa học chia làm loại: + Saponin triterpenoid + Saponin steroid 2- Saponin steroid Phân loại dựa vào cấu trúc hóa học: có nhóm 1, Nhóm Spirostan - Là nguồn nguyên liệu quan trọng để bán tổng hợp thuốc Steroid - Ví dụ: Sarsasapogenin 2, Nhóm Furostan - Cấu trúc tương tự nhóm Spirostan, khác vòng F bị biến đổi - Ví dụ: Sarsaparillsid 3, NhómAminofurostan 78 TÀI LIỆU THAM KHẢO Ơn thi lý thuyết tổng hợp -Tổ – lớp C4K46 2015 - Ví dụ: Jurubin 4, Nhóm Spirosolan - Ví dụ: Solasonin (cà xẻ) 5, Nhóm Solanidan - Ví dụ: Solanin (mầm khoai tây) 6, Saponin có cấu trúc mạch nhánh - Ví dụ: + Polypodosaponin + Oslandin Chuyên đề 18: THUỐC ĐIỀU TRỊ VIÊM LOÉT DẠ DÀY - TÁ TRÀNG I- ĐẠI CƢƠNG VỀ BỆNH: 1- Định nghĩa: Loét dày tá tràng bệnh mãn tính Tổn thương vết loét từ niêm mạc dày – ruột, xâm lấn sâu qua lớp niêm mạc, vị trí hay gặp loét bờ cong nhỏ, môn vị, hang vị hành tá tràng 2- Sinh lý bệnh loét dày tá tràng - Dạ dày hoạt động bình thường nhờ cần q trình: q trính tiết dịch vị trình bảo vệ bệnh loét dày xảy tăng trình tiết, giảm trình bảo vệ - Những yếu tố ảnh hưởng đến loét dày tá tràng: + yếu tố XH: căng thẳng thần kinh + yếu tố thể trạng: tính gia định, bệnh mẫn cảm kháng nguyên + Yếu tố nội tiết: Rối loạn nội tiết gây tăng tiết dịch vị, gây loét (vd: tăng tiết corticoid) + yếu tố thuốc: Corticoid, thuốc chống viêm ko steroid, rượu làm giảm trình bảo vệ + Do nhiễm khuẩn Helicobacter pylori (HP) 3- Nguyên tắc mục đích điều trị: - Giảm yếu tố gây loét: dùng thuốc làm giảm tiết HCl (các chất giảm tiết) trung hòa HCl (các antacid) - Tăng yếu tố bảo vệ: thuốc bao bọc, che chở niêm mạc (sucralfat) tăng tiết chất nhầy ( Misoprostol ) - Diệt H.pylori: kháng sinh 4- Phác đồ điều trị HP (+):* Các thuốc có phác đồ, dùng phối hợp thuốc sau: + Các chất giảm tiết: kháng H2 chẹn bơm Proton + Kháng sinh: số KS sau: Amoxicilin, Clarithromycin, Tetrecyclin, Imidazol ( Metronidazol Tinidazol ) + Bismuth hữu cơ: TDB, CBS * Cấu tạo phác đồ: + Phác đồ 3: 2KS + chất giảm tiết ( chẹn bơm Proton kháng H2 ) Omeprazol + Amoxicilin + Clarithromycin Omeprazol + Clarithromycin + Metronidazol + Phác đồ 4: 2KS + chất giảm tiết + Bismuth Omeprazol + h/c Bismuth + Tetracyclin + Metronidazol Omeprazol + h/c Bismuth + Tetracyclin + Amoxicilin Điều trị công 1-2 tuần, trì – tuần II- ĐẠI CƢƠNG VỀ NHĨM THUỐC 1- Phân loại thuốc chữa viêm loét dày – tá tràng: + Nhóm thuốc hạn chế q trình tiết dịch vị - Thuốc kháng acid (antacid): Maalox, Gastropulgite, Phosphalugel… - thuốc kháng receptor H2 – histamin : Cimetidin, Ranitidin, Famotidin… - Thuốc kháng acetylcholin receptor M1 – cholinergic (RM1) : Pirenzepin, telenzepin … - Thuốc kháng gastrin : Proglumid - Thuốc ức chế bơm proton : omeprazol, lansoprazol… + Nhóm tăng cường yếu tố bảo vệ: Prostaglandin ( Misoprostol ), Sucralfat, chế phẩm bismuth + Nhóm trị nhiễm khuẩn HP : Kháng sinh: Amoxicilin, Tetracyclin, Clarithromycin kết hợp với thuốc ức chế bơm proton III- THUỐC CỤ THỂ : CIMETIDIN ( Thuốc kháng Receptor H2 – Histamin ) 79 TÀI LIỆU THAM KHẢO Ôn thi lý thuyết tổng hợp -Tổ – lớp C4K46 N H N CH3 2015 N CN CH2 S CH2 CH2 NH C NH CH3 Tên khoa học: 2-cyano-1-methyl-3-[2-[[(5-methylimidazol-4-yl)-methyl]-thio] ethyl] guanidin Biệt dƣợc: Tagamet, Peptol 1- Về cấu tạo hóa học, tất có dị vòng cạnh, mạch nhánh –CH2SCH2CH2-R Tên gọi … tidin CTCT chung : Ar – CH2 – S – CH2 - R 2- Tính chất : * Lý tính: Bột kết tinh trắng trắng, - Độ tan: Ít tan nước, tan EtOH, acid vơ lỗng, khó tan Cloroform, không tan Ether - Hấp thụ UV; IR đặc trưng * Hóa tính: hóa tính nhân thơm, tính base 3- iểm nghiệm: * Định tính: - Bằng pp quét phổ UV, đo độ hấp thụ riêng, SKLM - N phân tử → tính base yếu Tính base mạnh N vị trí vòng → tác dụng với acid tạo muối Ứng dụng để diều chế dạng muối dễ tan / H2O để pha dung dịch tiêm - Cimetidin/ H2O tạo hỗn dịch đục + HCl → hổn dịch trở lại + a Silicovolframic tạo tủa - T/dụng với acid citric/anhydrid acetic →đỏ tím - Vơ hóa với có mặt Br2 /HNO3 → SO42- nhận biết = BaCl2 → ↓ trắng BaSO4 * Định lượng: - ĐL = pp đo quang, HPLC - ĐL = pp đo acid/mt khan: hòa tan / CH3COOH; định lượng = acid mạnh HClO4 0,1M; phát điểm tương đương = cách đo or thị màu 4- Dƣợc động học - hấp thu nhanh hồn tồn qua đường tiêu hóa, đạt nồng độ cao huyết tương sau – 2h - Sinh khả dụng qua đường uống khoảng 30 – 80%; gắn với protein huyết tương mức trung bình : 50% - Chuyển hóa gan khoảng 30% - Qua dịch não tủy rau thai, sữa mẹ - Thải trừ qua thận 60% dạng ko chuyển hóa thời gian bán thải 1,5 – 2,3 h 5- Cơ chế tác dụng - Do công thức gần giống Histamin → kháng H2 tranh chấp với Histamin RH2 tế bào thành dầy → Ư/c tiết acid nguyên nhân gây tăng tiết histamin dầy ( VD: cường phó giao cảm, thức ăn, tăng tiết gastrin…) - Làm giảm tiết số lượng nồng độ HCl - Thuốc khơng có td RH1 mà có td RH2 6- Tác dụng - Ức chế RH2 : + Làm giảm tiết acid dịch vị ( kích thích histamin, gastrin, cường phó giao cảm…) + Khơng ảnh hưởng đến tiết dịch tiêu hóa khác chức dầy - Tác dụng không liên quan đến Ư/c RH2 : + Cimetidin Ư/c Cyt P450 gan, Ranitidin td, Famotidin Ko td lên Cyt P450 + Cimetidin gây kháng Androgen gắn vào R- Androgen 7- Chỉ định : - Loét dầy tá tràng: hiệu với loét cấp tính - Hội chứng Zollinger-Ellison ( HC tăng tiết acid khối u gây tăng tiết gastrin tuyến tụy ) - Điều trị chứng trào ngược dầy-thực quản - Làm giảm tiết dịch vị trường hợp loét đường tiêu hóa có liên quan đén tăng tiết dịch vị ( viêm loét thực quản, loét miệng nối dầy – ruột ) 8- TD KMM - RLTH: buồn nơn, táo bón, tiêu chảy - RLTKTƯ: chóng mặt, nhức đầu, ngủ gà - Đau khớp, đau - Cimetidin gây hạ HA, loạn nhịp tim tiêm TM 80 TÀI LIỆU THAM KHẢO Ôn thi lý thuyết tổng hợp -Tổ – lớp C4K46 2015 Hiếm gặp: - Nội tiết: Cimetidin kháng androgen tưang tiết prolactin → chứng vú to, liệt dương, giảm tinh dịch - RL tạo máu: thiếu máu, giảm bạch cầu - Gan: ứ mật cimetidin, - Do pH tăng → số VK↑ → tạo Nitrosamin từ thức ăn → gây ung thư 9- TƢƠNG T C THUỐC - Cimetidin Ư/c Cyt P450 gan → thay đổi SKD, tăng tác dụng độc tính thuốc chuyển hóa qua Cyt P450 , tăng T1/2 thuốc: Phenyltoin, Theophylin, Phenobarbitan… - Antacid làm giảm hấp thu kháng H2 → nên uống cáh – 2h 10- CHỐNG CHỈ ĐỊNH - PNCT cho bú: thuốc qua rau thai sữa mẹ → dùng cần thiết - Thận trọng tiêm cimetidin đề phòng tụt HA, loạn nhịp tim 11- CHẾ PHÂM, LIỀU DÙNG - Cimetidin ( Tagamet) + Viên nén 200, 300, 400, 800mg Dd uống 300mg/ 15ml Dd tiêm 200mg/ 2ml + Liều dùng: uống 200mg x 3lần/ ngày 400mg trước ngủ Đợt điều trị kéo dài – tuần Liều trì 400mg/ ngày trước ngủ + Khi loét tiến triển, chảy máu dầy, nôn tiêm bắp TM – ống/ ngày Sau ngày chuyển sang dạng uống OMEPRAZOL ( Thuốc ức chế H+/ K+ ATPase ) O H N CH3O S N CH3 N OCH3 CH3 Tên khoa học: 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl) methyl] sulfinyl]- 1H-bezimidazol Biệt dƣợc: Omez, Losec, Prilosec 1- Tính chất * Lý tính: Bột kết tinh trắng trắng - Độ tan: tan/ nước, tan MeOH, EtOH Dd kiềm loãng - Hấp thụ UV, IR đặc trưng - Có góc quay cực ( có trung tâm bất đối ) * Hóa tính - Tính acid H vị trí mang lại, tính acid hiệu ứng cảm ứng nhóm Sulfinyl gây + Chế phẩm/ H2O → hỗn dịch đục + NaOH, lắc → trở lại + Trung hòa kiềm dư, td với KL nặng KL màu → tạo muối kết tủa muối màu - Tính chất nhân thơm: hấp thụ UV - tính base: Tính base nhân pyridin mang lại: + Chế phẩm/ H2O → hỗn dịch đục + HCl, lắc → trở lại + t/dụng với 1-cloro – 2,4 dinotrobenzen → màu tím + T/dụng với Na2CO3 , đun nóng → mùi pyridine đặc biệt + t/dụng với tt chung alkaloid tạo màu tạo tủa - Vơ hóa với có mặt Br2 /HNO3 → SO42- nhận biết = BaCl2 → ↓ trắng BaSO4 - P/ứng nhóm methoxyphenyl : p/ứng với TT marqui tạo màu 2- Kiểm nghiệm: Định Tính  Bằng pp quét phổ UV, đo độ hấp thụ riêng, SKLM  Có tính acid: pKa1 = 8,7 Tan dd kiềm tạo muối Các muối cho tủa phức màu với số ion kim loại  Có tính base: pKa2= 3,97 Tan dd acid vô Cho p/ư với TT alcaloid  = phản ứng hóa học phần hóa tính Định lƣợng  ĐL = pp đo quang, HPLC, đo góc quay cực 81 TÀI LIỆU THAM KHẢO Ôn thi lý thuyết tổng hợp -Tổ – lớp C4K46 2015  ĐL = pp đo acid/mt khan: hòa tan / CH3COOH; định lượng = acid mạnh HClO4 0,1M; phát điểm tương đương = cách đo or thị màu 3- DƢỢC ĐỘNG HỌC - Hấp thu: nhanh qua đường tiêu hóa, thay đổi tùy thuộc liều pH dầy SKD đường uống 70% - Phân bố: Gắn mạnh vào Pr huyết tương - Chuyển hóa: qua gan, thải trừ qua thận 80%, T1/2 = 30 – 90 phút 3- CƠ CHẾ T C DỤNG - Ư/c H+/K+ ATPase - Khi vào thể pH < 5, omeprazol Proton hóa thành dạng: acid Sulphenic Sulphenamic - chất gắn thuận nghịch với nhóm sulfhydryl H+/K+ ATPase tế bào thành dầy → Ư/c tiết acid nguyên nhân 4- T C DỤNG - Ư/c đặc hiệu không hồi phục bơm Proton, tác dụng chọn lọc tế bào thành dầy → td nhanh hiệu cao - Ít ảnh hưởng đến khối lượng dịch vị, tiết Pepsin, yếu tố nội dầy, co bóp dầy 5- CHỈ ĐỊNH - Loét dầy tiến triển hoăc dùng kháng H2 mà hiệu - hội chứng Zollinger – Ellison hội chứng trào ngược dầy, thực quản 6- T C DỤNG MM - RLTH: buồn nơn, táo bón, tiêu chảy - RLTKTƯ: chóng mặt, nhức đầu, ngủ gà - Do Ư/c tiết acid → pH tăng → số VK↑ → tạo Nitrosamin từ thức ăn → gây ung thư 7- CHỐNG CHỈ ĐỊNH - Mẫn cảm với thuốc - Loét dầy ác tính - PNCT cho bú 8- CHẾ PHẨM, LIỀU DÙNG - Omeprazol ( Losec, Mopral ): viên nén, viên bao tan ruột 20mg + Điều tri loét dầy tá tràng: 20 – 40mg/ ngày x – tuần + Điều trị trào ngược: 20 – 40mg/ ngày x – 12 tuần + Điều trị Zolliger – Ellison: > 120mg/ ngày x tuần Chuyên đề 19: THUỐC ĐIỀU TRỊ HO – HEN I- ĐẠI CƢƠNG VỀ BỆNH HO * Định nghĩa: Ho động tác thở mạnh, đột ngột gồm thời kỳ: + Hít vào sâu nhanh + Bắt đầu thở nhanh, mạnh + tham gia thở ra; nắp mơn đóng lại → áp suất lồng ngực tăng cao + Thanh mơn mở đột ngột → khơng khí phổi tống * Cơ chế: Các thành phần phản xạ ho gồm: + Kích thích Receptor ho niêm mạc họng, quản, KQ, PQ + Xung động từ R ho → sợi cảm giác dây X → truyền trung tâm ho (ở hành tủy) + Từ trung tâm ho, xung động → sợi vận động dây X, TK tủy, TK hoành → thở → điều khiển động tác thở + Sự phối hợp co quản, hoành, bụng, thành ngực → thở mạnh → chất nhầy, vật lạ đường hô hấp bị đẩy * Nguyên nhân - Các bệnh đường hô hấp - Bệnh tim mạch gây tăng áp lực tiểu tuần hoàn - Do tác dụng KMM thuốc… HEN PHẾ QUẢN * Định nghĩa: HPQ bệnh hệ hô hấp, đặc trưng tắc nghẽn đường thở có hồi phục, viêm mãn tính tăng tính đáp ứng đường thở nhiều kích thích khác * Cơ chế: 82 TÀI LIỆU THAM KHẢO Ôn thi lý thuyết tổng hợp -Tổ – lớp C4K46 2015 Khi hít phải KN → phức hợp IgE – KN hình thành gắn vào tế bào mast → vỡ tế bào mast → giải phóng chất trung gian hóa học (histamin, leucotrien, prostaglandin), đồng thời hoạt hóa bạch cầu toan → loạt Pư: + Co thắt trơn PQ + Phù nề niêm mạc PQ + Tăng tiết nhầy niêm mạc PQ + Tổn thương bong niêm mạc PQ Những yếu tố phối hợp → tắc nghẽn đường thở * Triệu chứng: - Lâm sàng: + Xẩy đột ngột, thời tiết thay đổi + Khởi đầu tức ngực, ho khan + Cơn khó thở tăng, khó thở chậm, khó thở + Có tiếng cò cử + Khám: phổi có ran rít, ran ngáy; nhịp tim nhanh, huyết áp tăng + Sau khó thở: ho nhiều, khạc đờm - Cận lâm sàng: + X quang phổi: - Lồng ngực hoành di động - Các xương sườn nằm ngang - phổi sáng + Chức hơ hấp: Rối loạn thơng khí tắc nghẽn biểu bằng: - Chỉ số FEV1, PEF, Tiffeneau giảm - VC bình thường - Chỉ số sức cản đường thở tăng Test kích thích phế quản test giãn PQ (+) + Khí máu: PaO2 ↓ ; PaC2↑; SaO2↓; pH máu ↓ : toan hô hấp + Test da vớ dị nguyên (+) * Điều trị: Mục tiêu điều trị: - Điều trị kịp thời hen cấp, đợt hen cấp - Điều trị dự phòng hen để hen xẩy - Duy trì chức hơ hấp bình thường tối ưu - Đảm bảo chất lượng sống - Ưu tiên dạng thuốc hít để hạn chế tác dụng phụ - Dự phòng tắc nghẽn phổi khơng hồi phục, hạn chế tử vong Thuốc điều trị: a- Thuốc cắt - Khi có cơn: dùng thuốc giãn phế quản Salbutamol, Terbutalin dạng hít - Khi có hen nặng: Thuốc giãn phế quản (khí dung, uống, tiêm TM ) + Corticoid (Hydrocortison) tiêm tĩnh mạch b- Thuốc dự phòng hen - Corticoid: + Thường dùng dạng khí dung : Beclomethason (Becotid, Beclofort) + Dạng uống: Prednisolon + Dạng tiêm tĩnh mạch: Hydrocortison - Sodium cromoglycat: thuốc làm ổn định màng tế bào mast cáctế bào viêm khác CODEIN Tên khoa học: 3-methoxy-4,5-epoxy-7,8-didehydro-17-methyl morphinan-6-ol monohydrat 1- Nguồn gốc, điều chế: codein methylmorphin - Bán tổng hợp từ Morphin - Điều chế: Methyl hóa Morphin trimethyl phenylamoni hydroxyd 83 TÀI LIỆU THAM KHẢO Ôn thi lý thuyết tổng hợp -Tổ – lớp C4K46 CH3 H3C MORPHIN + N OHCH3 + H3C CODEIN N 2015 CH3 + + H2O 2- Tính chất * Lý tính: Tinh thể khơng màu hay bột kết tinh trắng, Khơng mùi, vị đắng - Độ tan: Ít tan nước, tan nhiều nước sôi, tan EtOH, cloroform acid loãng - Hấp thụ UV, IR đặc trưng, có góc quay cực riêng * Hóa tính: - Khơng có nhóm OH phenol → bền Morphin → Không tan kiềm mạnh → Không cho màu với FeCl3 , loại –CH3 để giải phóng nhóm OH tự (đun với H2SO4) cho màu với FeCl3 - Hóa tính N bậc 3- iểm nghiệm * Định tính: - Đo góc quay cực - Phổ IR, UV so với chuẩn - Chế phẩm/ H2SO4 + FeCl3 đun nóng → xanh lam + HNO3 đặc → màu đỏ - Phản ứng với thuốc thử chung Alcaloid * Định lượng: - PP đo acid/ mt khan: Hòa tan / CH3COOH; ĐL = dung dịch acid mạnh HClO4; Xác định điểm tương đương = pp đo thị màu - Đo quang, HPLC 4- Dƣợc động học: - Hấp thu qua đường uống, sau uống – 2h, tác dụng xuất kéo dài – 6h - Thuốc qua thai - Chuyển hóa gan thải trừ qua thận 5- Tác dụng định: Giảm đau giảm ho - Giảm đau morphin, thường phối hợp với giảm đau ngoại vi (Efferalgan codein, Dafalgan codein) - Ưc chế trung tâm ho → giảm ho mạnh 6- Chống định: Mẫn cảm với thuốc, trẻ em tuổi, bệnh gan, suy hô hấp 7- Chế phẩm liều dùng: Viên nén 15, 30, 60mg; ống tiêm 15, 30, 60mg/ml ngồi có dạng phối hợp chế phẩm giảm đau, giảm ho Liều dùng: - Giảm đau: 15 – 60mg/lần, lần dùng cách 4h, tối đa 240mg/24h - giảm ho : 10 – 20mg/lần x – lần/24h * Liều lượng: - Uống : 0,05g/ lần; 0,2g/ 24h - Tiêm: 0,03 – 0,08g/ 24h SALBUTAMOL SULPHAT CH3 HO CH CH2 NH C CH3 CH3 OH CH2OH H2SO4 Tên khoa học: 1(4-hydroxy-3-hydroxymethyl phenyl)-2-(terbutylamino) ethanol Biệt dƣợc: Albuterol, Sultamol 1- Tính chất: Bột kết tinh trắng gần trắng, vị đắng - Độ tan: Hơi tan nước; Tan EtOH 96%; khó tan Ether - Hấp thụ UV, IR đặc trưng, có góc quay cực riêng 2- Hóa tính- kiểm nghiệm 84 TÀI LIỆU THAM KHẢO Ơn thi lý thuyết tổng hợp -Tổ – lớp C4K46 2015 * Định tính: - Đo IR, UV, SKLM - = phản ứng màu : Chế phẩm/ Natri tetraborat + 4-aminophenazon + Kali fericyanid + Cloroform lắc để yên cho tách lớp → lớp Cloroform màu đỏ cam * Định lượng: - PP đo acid/ mt khan: Hòa tan / CH3COOH; ĐL = dung dịch acid mạnh HClO4; Xác định điểm tương đương = pp đo thị màu - Đo quang, HPLC 3- Dƣợc động học - Hấp thu: dùng đường uống khí dung + Uống có tác dụng sau 30 phút trì td 4-6 h + dùng = Khí dung thuốc có tác dụng sau 2-3 phút 4- Tác dụng chế - Thuốc kích thích chọn lọc Receptor β2 – adrenergic làm tăng tổng hợp AMP vòng → làm giãn trơn khí phế quản, giãn trơn tử cung, mạch máu kích thích vân 5- Chỉ định: Hen phế quản, Dọa đẻ non 6- Tác dụng MM - Run cơ, đánh trống ngực, nhịp tim nhanh, nhức đầu, chóng mặt, ngủ - Khi dùng kéo dài → quen thuốc 7- Chống định - Loạn nhịp tim - Suy mạch vành - Tăng HA - Người có thai tháng đầu 8- Chế phẩm, liều dùng - Salbutamol (Ventolin, Albuterol ): viên nén 2mg, 4mg; - Khí dung: 100μg/ lần hít x 4lần/ 24h - Uống: – 4mg/ lần x -4 lần/ 24h Chuyên đề 20: THUỐC ĐIỀU TRỊ BỆNH Đ I TH O ĐƢỜNG I- ĐẠI CƢƠNG VỀ BỆNH: 1- Định nghĩa:ĐTĐ bệnh mãn tính, gây thiếu hụt tương đối tuyệt đối insulin, dẫn đến RL chuyển hóa hydrat carbon Bệnh đặc trưng tình trạng tăng đường huyết mãn tính RL chuyển hóa 2- Phân loại: - Đái tháo đường typ I: ĐTĐ phụ thuộc insulin - Đái tháo đường typ II: ĐTĐ không phụ thuộc insulin - Đái tháo đường typ đặc hiệu khác: + ĐTĐ thứ phát: bệnh lý tụy ngoại tiết, nội tiết… + ĐTĐ mang thai + Rối loạn dung nạp Glucose 3- Cơ chế bệnh sinh: * Đái tháo đường typ I: a/ ĐTĐ typ I bệnh tự miễn: Các tế bào β tiểu đảo Langerhans bị phá hủy theo chế tự miên dịch: + Có thâm nhiễm lympho T tế bào β + Có tự kháng thể kháng tiểu đảo Langerhans máu + Có kháng thể kháng insulin máu ( chưa dùng insulin ) + Có kháng thể kháng Glutamat decarboxylase máu → có triệu chứng LS hầu hết tế bào β bị phá hủy → khả tiết insulin tế bào β cạn kiệt dần b/ Hệ gen nhạy cảm: Những đối tượng dễ nhạy cảm với ĐTĐ typ I thường có kháng nguyên HLA DR3 HLA DR4 c/ Yếu tố môi trường: Nhiễm khuẩn, nhiễm độc, Stress * Đái tháo đường typ II: - Tăng tính kháng Insulin: + Giảm td insulin giảm thụ thể insulin tế bào + Giảm khả kết dính insulin vào thụ thể - Rối loạn tiết insulin: 85 TÀI LIỆU THAM KHẢO Ôn thi lý thuyết tổng hợp -Tổ – lớp C4K46 2015 + Tăng insulin máu bù trừ + Tăng tiền chất khơng có hoạt tính ( Proinsulin ) + Mất tính chất tiết insulin theo đợt - Yếu tố di truyền: có tính chất gia đình - Cơ thể béo phì: yếu tố tăng nguy ĐTĐ typ II - Chế độ ăn uống, sinh hoạt khơng phù hợp, vận động 4- Sinh lý bệnh * Đái tháo đường typ I: - Thiếu insulin tuyệt đối → tế bào không cung cấp đủ glucose → hậu quả: + Mô chuyển a.amin → huydrat carbon → tăng glucose/ máu + Mỡ dự trữ bị chuyển hóa → sản phẩm cuối a.béo tự - Sự oxy hóa a.béo tự thành thể ceton → hậu quả: + Các thể ceton chuyển từ mô vào máu →↑ ceton và↑glucose máu → bị đào thải vào nước tiểu + Thể ceton làm pH máu giảm → nhiễm toan ceton + Sự thải ceton & glucose qua nước tiểu → nước + điện giải → hôn mê - Tăng glucose huyết mãn tính → tổn thương mạch máu & biến chứng khác * Đái tháo đường typ II: - Thiếu insulin tương đối insulin không phát huy tác dụng nên: + Glucose vào đủ & tế bào mỡ → không sinh thể ceton + Do tăng áp lực thẩm thấu → glucose máu ↑ cao → mê - Tăng glucose huyết mãn tính → tổn thương mạch máu & biến chứng khác 5- Triệu chứng ĐẶC ĐIỂM Tuổi khởi phát Thể trạng ĐTĐ TYP I < 40 Gầy ĐTĐ TYP II > 40 Béo bình thường Insulin máu Thấp khơng đo Bình thường cao Kết hợp với HLA đặc Có Khơng hiệu Tiền sử ĐTĐ gia Thường khơng có Thường có đình Triệu chứng + Khởi phát đột ngột + Khởi phát & tiến + HC tăng đường triển âm thầm huyết + Không bộc lộ ( ăn nhiều, uống triệu chứng LS nhiều, đái nhiều, gầy + Ceton niệu (-) nhiều ) + Ceton niệu (+) Biến chứng cấp tính Nhiễm toan ceton Hơn mê tăng áp lực thẩm thấu 6- Tiêu chuẩn chẩn đoán: - Mẫu đường huyết > 11,1mmol/ lit, kèm triệu chứng LS - Đường huyết lúc đói > 7mmol/ lit - Đường huyết 2h sau uống 75g glucose: > 11,1mmol/ lit 7- Biến chứng: Biến chứng CẤP TÍNH + Nhiễm toan ceton: typI + Hơn mê tăng áp lực thẩm thấu: typ II + Hạ đường huyết: dùng thuốc liều; bn bị đói Biến chứng MÃN TÍNH + Mạch máu lớn: suy vành, viêm ĐM chi dưới, ĐM khác, tai biến mạch não, tăng HA + Mạch máu nhỏ: võng mạc, thận, thần kinh 8- Điều trị: * ĐTĐ typ I: Liệu pháp Insulin nguyên tắc: Liệu pháp Insulin: 86 TÀI LIỆU THAM KHẢO Biến chứng KHÁC + Nhiễm khuẩn: hội + tổn thương da: loét bàn, cẳng chân + Khớp: khơ cứng khớp Ơn thi lý thuyết tổng hợp -Tổ – lớp C4K46 2015 + Ổn định đường huyết cho BN + Liều dùng, đường dùng: tùy thuộc vào cách sinh hoạt BN Chế độ ăn: + Khẩu phần ăn cân (50% Glucid; 30 - 5% Lipid; 10 – 15% Protid ) - Cung cấp đủ dinh dưỡng - Hạn chế loại đƣờng hấp thu nhanh + Nhu cầu lượng phụ thuộc BN + Chia thành nhiều bữa ăn phải iểm soát đƣờng huyết: + Định lượng đường huyết thường xuyên → điều chỉnh liều thuốc phù hợp Giáo dục BN: + Kiến thức & nguyên tắc điều trị → BN phối hợp với BS điều trị hám định kỳ: + Theo dõi biến chứng * ĐTĐ typ II: Chế độ ăn: - BN béo phì: + Ăn calo ( < 1200 Kcal/ ngày ), giảm 20 – 25% so với nhu cầu NL + Chia bữa/ ngày + Cân phần; hạn chế đường hấp thu nhanh - BN cân nặng bình thường: + Lượng calo tùy thuộc BN phải cân Vận động thể lực: + Điều chỉnh tùy lứa tuổi tình trạng BN Thuốc hạ đƣờng huyết: Được định sau chế độ ăn vận động thể lực kiểm soát đường huyết bị thất bại + Sulfonylurea: dùng cho BN cân nặng trung bình thừa cân nhẹ + Biguanid: BN béo phì + Nếu kiểm sốt đường chưa tốt: tăng liều phối hợp thuốc + Dùng Insulin đơn phối hợp thuốc hạ đường huyết thất bại iểm soát đƣờng huyết; giáo dục BN; khám định kỳ: ĐTĐ typ I II- THUỐC CỤ THỂ: ACARBOSE Tên chung quốc tế: Acarbose Tên KH: O-4,6-dideoxy-4-[[4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-2cyclohexen-1-yl]amino]--D- glucopyranosyl- (14)O-]--D-glucopyranosy-(14)-D-glucose Biệt dƣợc : Glucobay 1- Nguồn gốc: Là oligosaccarid điều chế trình lên men VK Actinoplanes utahensis 2- Tính chất: * Lý tính : Bột trắng trắng , tan nước, pKa 5,1 * Hóa tính: 87 TÀI LIỆU THAM KHẢO Ôn thi lý thuyết tổng hợp -Tổ – lớp C4K46 2015 3- iểm nghiệm: * Định tính: * Định lượng: 3- Tác dụng, chế - Acarbose có tác dụng ức chế cạnh tranh thuận nghịch với -amylase - glucosid hydrolase mà enzym tham gia thủy phân tinh bột thành oligosaccarid làm giảm nồng độ glucose/ máu - Acarbose không gây tăng tiết Insulin, không gây giảm đường huyết 4- Chỉ định: Đái tháo đường typ II 5- Liều dùng: 25mg/ lần ; lần/ ngày trước bữa ăn Sau 4-8 tuần chỉnh liều 6- Tác dụng MM - Tăng acid Lactic → toan máu - Miệng có vị kim loại, buồn nơn, nơn, tiêu chảy - Dùng kéo dài → chán ăn, đắng miệng, sụt cân 7- Chống định: PNCT, suy gan, thận, suy tim, suy hô hấp 8- Chế phẩm : Viên nén 25mg, 50mg , 100mg METFORMIN HYDROCLORID H3C H N N NH2 H3C NH NH HCl Tên khoa học: 1,1-dimethylbiguanid hydroclorid Biệt dƣợc: Apo-Metformin, Glucophage, Glycon, Novo-Metformin 1- Nguồn gốc:Tổng hợp hóa học 2- Tính chất * Lý tính: Tinh thể trắng - Độ tan: Dễ tan/ H2O, khó tan/ EtOH; Khơng tan aceton - Hấp thụ UV, IR đặc trưng * Hóa tính: nhóm Biguanid, HCl kết hợp 3- iểm nghiệm: * Định tính: - Phản ứng Nhóm Biguanid: + T/d dd kiềm tạo NH3 ↑ làm xanh giấy quỳ + T/d với  - naphtol/ mt kiềm natrihybromid tạo màu hồng + Tính base yếu: t/dụng với tt chung alcaloid - Nhóm HCl kết hợp: t/d với AgNO3 →↓ trắng - Bằng pp quét phổ UV, đo độ hấp thụ riêng, SKLM * Định lượng: - ĐL = pp đo quang, HPLC - PP đo acid môi trường khan: ( hòa tan / CH3COOH; định lượng = acid mạnh HClO4 0,1M; phát điểm tương đương = cách đo or thị màu - ĐL phần acid kết hợp = PP trung hòa or PP đo bạc 88 TÀI LIỆU THAM KHẢO Ôn thi lý thuyết tổng hợp -Tổ – lớp C4K46 2015 3- Tác dụng, chế - Các dẫn xuất Biguanid ức chế hấp thu glucose ruột - Tăng nhập glucose vào tế bào - Kích thích phân hủy ức chế tái tạo glucose - Ngồi tác dụng làm giảm lipid máu 4- Chỉ định: Đái tháo đường typ II 5- Tác dụng MM - Tăng acid Lactic → toan máu - Miệng có vị kim loại, buồn nơn, nôn, tiêu chảy - Dùng kéo dài → chán ăn, đắng miệng, sụt cân 6- Chống định: PNCT, suy gan, thận, suy tim, suy hô hấp 7- Chế phẩm, liều dùng - Glucophage viên nén 500, 850, 1000mg - Liều dùng: – 3g/ 24h GLIBENCLAMID Cl O C NH CH2 CH2 O SO2 NH C NH OCH3 Tên khoa học: 1-[4-[2-(5-cloro-2-methoxybenzamido) ethyl] benzensulfonyl]-3- cyclohexylure Tên khác: Glyburid Biệt dƣợc: DiaBeta; Novo-glyburid 1- Tính chất * Lý tính: Bột kết tinh trắng - Độ tan: tan dd kiềm lỗng Khó tan MeOH, EtOH thực tế không tan nước, ether - Hấp thụ UV, IR đặc trưng * Hóa tính:của nhân thơm, nhóm sulfonylure, ion Cl2- iểm nghiệm * Định tính: - Bằng pp quét phổ UV, đo độ hấp thụ riêng, SKLM - Nhân thơm: hấp thụ tử ngoại - Nhóm chức Sulfonylure: tính acid yếu, dễ bị thủy phân/ kiềm giải phóng NH3 → xanh giấy quỳ đỏ; acid hóa giải phóng CO2 - Vơ hóa = chất oxi hóa Br2/HNO3 :  SO4-2 nhận biết = cách cho t/dụng với BaCl →↓ trắng * Định lượng: - ĐL = pp đo quang, HPLC - PP đo kiềm môi trường khan: hòa tan / DMF ( dimethyl formamid) ; định lượng = dd kiềm mạnh ( LiOCH3, NaOCH3); tìm điểm tương đương = đo or thị màu 3- Dƣợc động học - Hấp thu tốt qua đường tiêu hóa - Phân bố: liên kết mạnh với protein huyết tương 90 - 99% - Chuyển hóa gan, thải trừ qua nước tiểu; T1/2 = 3h 4- Tác dụng chế - Kích thích trực tiếp tế bào β đảo Langerhans tăng sản xuất insulin → giảm glucose máu - Làm tăng số lượng Receptor insulin tế bào →↑ tác dụng insulin - ức chế nhẹ tác dụng Glucagon → hạ glucose máu 5- Chỉ định: Đái tháo đường typ II (không phụ thuộc insulin) 6- Tác dụng KMM: Hạ đường huyết, RL tiêu hóa, vàng da ứ mật, Dị ứng 7- Chống định: Đái đường typ I, PNCT, người suy gan thận 8- Tƣơng tác thuốc - Cạnh tranh vị trí gắn với protein huyết tương → tăng tác dụng thuốc: Dicoumarol, Phenyltoin Salicylat, Phenylbutazol, Sulfamid… - Thuốc làm tăng tác dụng Sulfonylure: Cloramphenicol, IMAO, Probenecid… - Thuốc làm giảm tác dụng Sulfonylure: Corticoid, thuốc tránh thai, Rifampicin - Đặc biệt không phối hợp Sulfonylure + thuốc Ư/c β – Adrenergic gây nhịp tim nhanh, tăng huyết động hạ glucose máu 89 TÀI LIỆU THAM KHẢO Ôn thi lý thuyết tổng hợp -Tổ – lớp C4K46 2015 9- Chế phẩm, liều dùng - Glyburid: viên nén 1,25 đến 5mg - Liều dùng: 2,5 – 20 mg/ 24h Chuyên đề 21: THUỐC ĐIỀU TRỊ UNG THƢ I- ĐAI CƢƠNG VỀ BỆNH: 1- Định nghĩa: - Ung thư bệnh ác tính tăng sinh bất thường tế bào mô thể Trong bệnh ung thư, tế bào sinh sản cách vô hạn độ không tuân theo chế kiểm soát phát triển thể 2- Đặc điểm: - Bệnh có q trình phát sinh, phát triển lâu dài mà khơng có triệu chứng Phát khối u phát triển nhanh gây RL chức thể; giai đoạn cuối thường đau dội - Khác với khối u lành tính, ung thư phát triển chỗ xâm lấn vào mô lành xung quanh, di tới hạch bạch huyết quan khác thể - Có loại ung thư thường gặp: + Ung thư biểu mô (Carcinom): Xuất phát từ biểu mô tạng, quan K biểu mô thường di theo đường bạch huyết + Ung thư tổ chức liên kết (Sarcom): Xuất phát từ tế bào tổ chức liên kết thể Sarcom thường di theo đường máu 3- Chu kỳ tế bào: - Chu kỳ tế bào trình phân chia tế bào, diễn tế bào bình thường lẫn tế bào ung thư, gồm pha: + Pha G1 ( tiền tổng hợp ADN ): Tổng hợp thành phần cần thiết chuẩn bị cho tổng hợp ADN + Pha S: Tổng hợp ADN + Pha G2 ( Tiền gián phân ): Nhân xếp lại chuẩn bị cho gián phân + Pha M (gián phân ): Tế bào mẹ tách thành tế bào + Pha Go (Pha nghỉ ): TB khơng phân chia, khơng chuyển hóa tích cực, trở lại chu kỳ TB kích thích → thuốc khó tác động vào pha → nguyên nhân gây tái phát bệnh II- ĐẠI CƢƠNG VỀ THUỐC 1- Phân loại * Dựa vào vị trí tác động chu kỳ tế bào: - Thuốc tác động đặc hiệu theo pha: + Trên pha M: Alc Dừa cạn, dẫn xuất Taxan, Epipodophyllotoxin + Trên pha S: nhóm kháng chuyển hóa - Thuốc tác động nhiều pha chu kỳ tế bào: Alkyl hóa, kháng sinh - thuốc tác động ko đặc hiệu chu lỳ tế bào: cytarabin * Dựa vào cấu trúc hóa học chế: - Nhóm kháng chuyển hóa - Nhóm Alkyl hóa - Nhóm chống phân bào - Nhóm kháng sinh - Nhóm hormon kháng hormon - Nhóm enzym - Nhóm thay đổi đáp ứng miễn dịch 2- Sự kháng thuốc tế bào ung thƣ * Cơ chế: - Tăng cường sửa chữa ADN bị tổn thương - Tạo bẫy gắn vào thuốc → tác dụng thuốc - Giảm tích lũy thuốc → nồng độ không đạt để diệt TB ung thư - Thay đổi đích enzym, hoạt tính enzym chuyển hóa → làm giảm tác dụng enzym Tác dụng: - nhóm kháng chuyển hóa: ức chế cạnh tranh ức chế tổng hợp purin, pyrimidin or acid folic chất quan trọng tổng hợp acid nucleic - Nhóm alkyl hóa: chuyển hóa tạo gốc alkyl Các gốc alkyl liên kết cộng hóa trị với guanin vị trí N mặt, ngăn cản tách đôi chép ức chế tổng hợp AND, ARN → tế bào ung thư ko nhân lên - Nhóm chống phân bào: thuốc gắn chọn lọc vào tubulin nên ngăn cản tập hợp dimer tubulin làm tan rã thoi gián phân ức chế tách đôi nhiễm sắc thể làm tế bào ung thư bị tiêu diệt 90 TÀI LIỆU THAM KHẢO Ôn thi lý thuyết tổng hợp -Tổ – lớp C4K46 2015 - nhóm kháng sinh: kháng sinh thường xen vào phân tử AND tạo liên kết chéo phân tử AND gây tổn thương AND nên ức chế phân chia tế bào - Nhóm hormon kháng hormon: ức chế tiết đối kháng tác dụng hormon - Nhóm thay đổi đáp ứng miễn dịch: chế tác dụng khác nhau, Vd: interleukin kích thích miễn dịch, ức chế tăng trưởng lan truyền khối u 3- Tác dụng MM - Trên tủy xương: độc với tủy xương → giảm HC, BC, tiểu cầu - Trên hệ tiêu hóa: buồn nơn, nơn, tiêu chảy, loét ruột, loét miệng - Trên thần kinh: dị cảm, rối loan hành vi, cư xử, ngủ lịm, điếc - Với da, tóc: xạm da, rụng tóc, hói đầu - Các tác dụng KMM khác: suy tim, loạn nhịp, viêm phổi, RL chức gan, thận 4- Nguyên tắc sử dụng thuốc chống ung thƣ - Chỉ dùng có chẩn đốn rõ ràng Xno tế bào - Dùng thuốc phải kết hợp phẫu thuật + chiếu xạ - Dùng phối hợp nhiều thuốc để tăng hiệu quả, giảm kháng thuốc - Lựa chọn thuốc phải phù hợp loại ung thư, giai đoạn bệnh, thể trạng BN - Chọn liều đường dùng thích hợp III- THUỐC CĨ NGUỒN GỐC HO DƢỢC: – VINPLASTIN SULFAT Tên khác: Velban, 1- Nguồn gốc: Tổng hợp hóa học 2- Tính chất * Lý tính: - Bột kết tinh màu trắng vàng nhạt, dễ hút ẩm - Độ tan: chế phẩm tan/ 10 phần nước, thực tế ko tan EtOH, Ether - Hấp thụ UV, IR đặc trưng - Hóa tính: phản ứng nhân indol * Định tính: Đo IR, UV, SKLM = phản ứng: hòa chế phẩm vào dd pha vanilin HCl có màu hồng * Định lượng: - HPLC, so sánh với chuẩn 3- Dƣợc động học - Hấp thu: Qua đường đường tiêm tĩnh mạch - Phân bố: rộng khắp thể, tập trung nhiều gan, lách, mật, ko vào dịch não tủy - Chuyển hóa : Ở gan - Thải trừ: Qua mật (40 – 70%), phần thải qua nước tiểu 4- Tác dụng chế - Thuốc chống ung thư loại chống phân bào * Cơ chế: thuốc gắn chọn lọc vào tubulin nên ngăn cản tập hợp dimer tubulin làm tan rã thoi gián phân ức chế tách đôi nhiễm sắc thể làm tế bào ung thư bị tiêu diệt 5- Chỉ định - Điều trị bệnh bạch cầu cấp, bệnh hodgkin, u lympho ko hodgkin, u nguyên bào thần kinh, sarcom lympho, sarcom lưới - Ung thư vú, tử cung, ung thư phổi tế bào nhỏ, ung thư tuyến giáp… 6- Tác dụng MM - độc với thần kinh, co giật, dị cảm, giảm or trương lực cơ, phản xạ sâu - RL tiêu hóa, hơ hấp, giảm bạch cầu, tiểu cầu, viêm lợi, rụng tóc, viêm da, viêm cơ, rối loạn kinh nguyệt, tinh trùng… 7- Chống định - suy tủy, bệnh thần kinh, chiếu tia xạ X vùng tĩnh mạch cửa gan - Nhiễm khuẫn, nhiễm virut - người mang thai, cho bú, mẫn cảm với thuốc 8- Chế phẩm, liều dùng: - Lọ 5mg 10mg chế phẩm đông khô kèm ống dung môi - Liều 5,5 – 7,4mg/m2 da /tuần 91 TÀI LIỆU THAM KHẢO Ôn thi lý thuyết tổng hợp -Tổ – lớp C4K46 2015 – FLUOROURACIL H N O NH F O Tên khoa học: 5-fluoro pyrimidindion- 2,6 Tên khác: 5-FU, Phthoruracilum, Adrucil, Arumel 1- Tính chất * Lý tính: - Bột kết tinh trắng, gần trắng, khơng có mùi - Độ tan: + Tan 80 phần nước, 170 phần EtOH, 55 phần MeOH + Không tan Cloroform, Ether, Benzen - Hấp thụ UV, IR đặc trưng * Định tính: - Đo IR, SKLM * Đinh lượng: - Dung môi: Dimethylfỏmamid - Dd chuẩn: Tetrabutylaminonium hydroxyd - Chỉ thị: Thimol xanh - Định lượng = pp đo quang, HPLC 2- Dƣợc động học - Hấp thu: đường tiêm TM bôi da - Phân bố: Khuyếch tán nhanh vào vào tổ chức ung thư: tủy xương, niêm mạc ruột, Vào dịch não tủy - Chuyển hóa gan - Thải trừ: Qua phổi 60%; Qua thận 3- Tác dụng chế - Thuốc chống ung thư kìm tế bào loại kháng Pyrimidin * Cơ chế: + 5-FU vào thể → 5-fluoro-2-deroxyuridin-5’-monophosphat (5-FdUMP) + 5-FdUMP cạnh tranh với Deroxyuridin monophosphat (dUMP) nên Ư/c Thymidilat synthetase → gây thiếu Thymidin cho trình tổng hợp ADN → làm tế bào ung thư bị tiêu diệt 4- Chỉ định - Điều trị khối u đường tiêu hóa : thực quản, dày, tụy, gan - K biểu mô đường hô hấp, K vú, K buồng trứng, K da 5- Tác dụng MM - Viêm loét da, niêm mạc - Tiêu chảy, xuất huyết tiêu hóa, nơn, buồn nơn - Độc với máu, rụng tóc, đau ngực, thay đổi điện tim… 6- Chế phẩm, liều dùng - Ống tiêm 250mg/ 5ml, 500mg/ 10ml Thuốc mỡ 5% tub 20g - Liều dùng: – 12mg/ kg/ 24h Liều tối đa: 80mg /24h 92 TÀI LIỆU THAM KHẢO ... - Chuyển hóa: chuyển hóa gan phản ứng acetyl hóa, tốc độ p/ứng acetyl hóa phụ thuộc vào yếu tố di truyền - Thải trừ : Xấp xỉ 75 - 95% thuốc thải trừ qua thận vòng 24 dạng chất chuyển hóa khơng... Trôn dược chất với tinh bột, avicel theo nguyên tắc đồng lượng 11 TÀI LIỆU THAM KHẢO Ôn thi lý thuyết tổng hợp -Tổ – lớp C4K46 2015 - Cho từ từ Hồ tinh bột vào khối bột kép trên, nhào thành khối... ghi văn pháp lý liên quan đến việc thành lập sở sản xuất Tên nhà sản xuất viết tắt phải đảm bảo nhận diện tên nhà sản xuất, không dùng tên giao dịch để thay - Tên thuốc kèm theo hàm lượng : (Paracetamol