VAI TRÒ PPI TRONG PHÁC đồ TIỆT TRỪ HP , ĐH Y DƯỢC TP HCM

Bài giảng dành cho sinh viên y khoa, bác sĩ đa khoa, sau đại học. ĐH Y Dược TP Hồ Chí Minh. Guideline NASPGHAN 2011 - Hội Tiêu hóa Nhi VN 20013  Cấy dương tính  Mô học và Urease test cùng dương tính  Nếu 2 kết quả trên không tương đồng, cần thêm một xét nghiệm không dựa trên mẫu sinh thiết đáng tin cậy cùng dương tính (Test hơi thở hoặc Kháng nguyên phân)  Trong trường hợp đang có XHTH, chỉ cần 1 XN dựa trên mẫu sinh thiết dương tính là đủ chẩn đoán nhiễm H.pylori

Trang 1

Vai trò thuốc ức chế bơm proton trong

phác đồ tiệt trừ H.pylori ở trẻ em

ThS BS Nguyễn Trọng Trí Giảng viên BM Nhi ĐHYD Tp HCM

Trang 2

Guideline NASPGHAN 2011 - Hội Tiêu hóa Nhi VN 20013

 Cấy dương tính

 Mô học và Urease test cùng dương tính

 Nếu 2 kết quả trên không tương đồng, cần thêm một xét nghiệm không dựa trên mẫu sinh thiết đáng tin cậy cùng dương tính (Test hơi thở hoặc Kháng nguyên phân)

 Trong trường hợp đang có XHTH, chỉ cần 1 XN dựa trên mẫu sinh thiết dương tính là đủ chẩn đoán nhiễm H.pylori

Tiêu chuẩn chẩn đoán nhiễm H.pylori

Trang 3

Guideline NASPGHAN 2011 – Hội Tiêu hóa Nhi VN 2013

các nguyên nhân khác

mẫu sinh thiết mà không có loét đường tiêu hóa, điều trị tiệt trừ H.pylori có thể xem xét

Chỉ định tiệt trừ H.pylori

Trang 4

Guideline NASPGHAN 2011 – Hội Tiêu hóa Nhi 2013

Chiến lược điều trị tiệt trừ ban đầu

Trang 5

PPI Omeprazole hay Esomeprazole: 1-2mg/kg/ngày

ăn ít nhất 30 phút, kháng sinh uống sau ăn

Liều lượng thuốc

Trang 8

Nguyên tắc điều trị tiệt trừ H.pylori

Mục tiêu

Tỷ lệ tiệt trừ

≥ 80%

Trang 9

240 bệnh nhi

Trang 11

Tình hình đề kháng kháng sinh

thứ phát của H pylori ở Miền Nam

102 bệnh nhân bị thất bại với ít nhất 1 phác đồ điều trị

Trong đó, 27 BN còn nhạy cảm với tất cả các kháng sinh

Đinh Cao Minh, Bùi Hữu Hoàng 2013

Trang 12

Vi khuẩn:

Thực: đáng báo động

Giả: nồng độ và thời gian thuốc kháng sinh đạt đến NM

dạ dày không đủ (liều KS không đủ, bệnh nhi không

tuân thủ điều trị đúng, ức chế toan không tốt)

Yếu tố gây thất bại tiệt trừ

Trang 13

Sự tuân thủ điều trị của bệnh nhi:

thời gian

cho bệnh nhi

Yếu tố gây thất bại tiệt trừ

Trang 14

Vai trò thuốc ức chế bơm proton (PPI)

trong phác đồ tiệt trừ H.pylori

1 Tại sao cần dùng PPI?

2 PPI nên được lựa chọn như thế nào?

• Loại

• Cách sử dụng

• Số lần/ngày

Trang 16

Qua hiệu quả làm tăng pH dạ dày, giúp giảm sự phá huỷ của các kháng sinh không bền trong môi trường acid (đặc biệt là Clarithromycin)

đó làm tăng tính thấm kháng sinh

Vai trò PPI trong tiệt trừ H.pylori

Goddard A Gastroenterology 1996; 111: 358-367

Trang 17

Furuta T, Shirai N, Kodaira M, et al Pharmacogenomics-based tailored versus standard

therapeutic regimen for eradication of H pylori Clin Pharmacol Ther 2007

Trang 18

Trang 19

Trang 20

giảm độ quánh dịch dạ dày,

Trang 21

Minimal inhibitory concentration (MIC) of various antibiotics

against susceptible Helicobacter pylori according to pH

Goodwin CS, McNulty CAM Bacteriological and pharmacological basis for the

treatment of Helicobacter pylori infection Oxford: Blackwell Scientiﬁc Pub, 1992

Trang 22

giảm độ quánh dịch dạ dày,

Trang 23

PPI ức chế sự phát triển của vi khuẩn PPI trực tiếp ức chế Hp nhờ vào gốc benzimidazole

Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2003) 51, 439-442

Trang 24

Môi trường pH dịch vị > 4 giúp

H.pylori nhạy cảm hơn với kháng sinh

Wu W (2012), Gastroenterol Res Pract

Tạo môi trường để H.pylori nhân lên

 trạng thái nhạy cảm hơn với kháng sinh

Trang 25

PPI làm tăng tỷ lệ tiệt trừ HP

Alimentary Pharmacol Ther 11 (suppl 1) 21-25 1997

Trang 26

Nên uống khi nào?

Cách sử dụng PPI

Trang 27

Sự hoạt hóa PPI

Trang 28

PPI (mg) Tmax

(h) Hoạt tính sinh học protein Gắn t/2 (h)

Esomeprazole (20mg) 1–2 64 - 89 97 1,3 Lansoprazole (20mg) 1,7 80 97 1,5 Omeprazole (20mg) 2 35 - 60 95 0,5

So sánh hoạt tính sinh học của PPI

t1/2 = Thời gian bán hủy

tmax = thời gian đạt nồng độ tối đa huyết tương

PPIs: Differences in Pka and Clinical Outcomes , Clin Pharmacokinet 2008

Trang 29

The pharmacokinetics of the PPIs, especially the absorption rate and

t max, must be considered in the dosing schedule for a PPI so it is

present in the circulation when the proton pump is active This

usually requires administration of the PPI 60–90 min before a meal

Trang 30

Nên uống như thế nào?

Trang 31

Sự hoạt hóa PPI

Trang 32

Enteric-coated drugs contained inside gelatin capsules (omeprazole, lansoprazole)

Powdered drug combined with sodium bicarbonate

(omeprazole)

Enteric-coated granules supplied as a powder for

suspension (lansoprazole, esomeprazol)

Enteric-coated tablets (pantoprazole, rabeprazole, and omeprazole, esomeprazol)

Các dạng chế phẩm PPI

Trang 33

Nên uống mấy lần/ngày trong phác đồ tiệt trừ H.pylori?

Trang 34

58.4 50.5

49.2

48 41.9

Ảnh hưởng PPI trên kiểm soát pH dạ dày

Miner PB Jr, Katz PO, Chen Y, et al: Am J Gastroenterol 2003; 98: 2616–20

Mean % time gastric p H > 4.0

Trang 36

Hiệu quả tiệt trừ H pylori

Trang 37

Nên chọn loại PPI nào?

Trang 38

Chuyển hóa của các PPI qua P450

Trang 39

m1/m2 m1/m1 m2/m2

J Goldstein, S deMorais Pharmacogenetics 1994;4: 285-299

Trang 40

Quốc gia Extensive

metabolizers

Intermediate metabolizers

Poor metabolizers

Trang 41

Ảnh hưởng tính đa hình CYP2C19

lên ức chế bài tiết acide

Trang 42

Ảnh hưởng của tính đa hình CYP2C19

trên kết quả tiệt trừ H.pylori

p < 0.001 vs PM

Furuta T et al: Ann Inter Med 1998;129: 1027-1030

Trang 43

Khả năng ức chế toan mạnh

Trang 44

Sự khác biệt trong chuyển hóa dạng

đồng phân S và R - omeprazole

Abelo A et al Stereoselective metabolism of omeprazole by human cytochrome

P450 enzymes Drug Metab Dispos 2000; 28 (8):966-72

14.6 CL (µl/min/mg protein) 42.5

Trang 45

Esomeprazole có cơ chế chuyển hóa vượt trội

đưa nhiều thuốc đến bơm Proton hơn

Chuyển hóa lần đầu qua Gan giảm Chuyển hóa lần đầu qua Gan

36%

64%

62%

38%

Trang 46

Esomeprazole bioavailability tăng với liều

lặp lại do khả năng ức chế CYP2C19

Esomeprazole

Esomeprazole sulphone

Esomeprazole

Liều đầu Liều lặp lại

Trang 47

1.34

4.32 2.55

M Hassan Alin et al: Eur J Clin Pharmacol 2000; 56: 665-670

32 người tình nguyện khoẻ mạnh

Trang 48

4.9

16.8

Omeprazole 20mg Esomeprazole 20mg Esomeprazole 40mg

36 bệnh nhân GERD Dược lực học và pH trung bình 24h ngày 5

So sánh dược động – lực học Esomeprazole - Omeprazole

Lind T et al Aliment Pharmacol Ther 2000; 14: 861-867

Trang 49

Hiệu quả của Esomeprazole

so với các PPI khác

McNicholl AG et al Aliment Pharmacol Ther, 2012; 36:414-425

 Phân tích tổng hợp 35 nghiên cứu

 Tổng số 5998 bệnh nhân

Trang 50

Tỉ lệ thành công ở trẻ em với phác

đồ bộ 3 có esomeprazole

1 Arenz T et al., 2006, J Pediatr Gastr and Nutr; 43:180Y184/ 2 Xiang L et al,

2007, Chinese Article/ 3 Schwarzer A et al, 2011, JPGN, 52(4): 424-428

Trang 51

Dạng chế phẩm PPI được chấp thuận cho trẻ em

Tuổi (năm) H.pylori GERD Dạng chế phẩm cho trẻ

Esomeprazole 1 Kết hợp với kháng

sinh điều trị loét dạ dày tá tràng cho trẻ trên 4 tuổi

Điều trị GERD hoặc viêm thực quản do trào ngược cho trẻ

từ 1-16 tuổi

Gói Prilosec (chỉ có ở Mỹ)

Lansoprazole 2 Không Chỉ ở Mỹ, Canada,

Thụy Sĩ và Úc

Viên phân rã đường uống, không được phát triển chuyên biệt cho trẻ

Pantoprazole 2 Không Không Không

1.Thông tin kê toa của Nexium do Cục quản lý dược phê duyệt 2.Thông tin kê toa của Prilosec và các chế phẩm của Pantoprazole và Rabeprazole tại các nước khác

Trang 53

Có loét đường tiêu hoá: 6 – 8 tuần

Thời gian dùng PPI trong phác đồ tiệt trừ H.pylori ở TE

Trang 54

Ức chế bài tiết acide dạ dày hiệu quả là một trong các yếu

tố quyết định thành công của phác đồ tiệt trừ H.pylori

đủ liều lượng, đủ thời gian

nhân nhi hoặc có thể phân thành liều nhỏ mà vẫn đảm bảo hoạt tính sinh học của thuốc

Chìa khóa thành công trong tiệt trừ

Helicobacter pylori ở trẻ em

Định dạng
Số trang	55
Dung lượng	2,5 MB