Bài giảng dành cho sinh viên y khoa, bác sĩ đa khoa, sau đại học. ĐH Y Dược TP Hồ Chí Minh. Guideline NASPGHAN 2011 - Hội Tiêu hóa Nhi VN 20013 Cấy dương tính Mô học và Urease test cùng dương tính Nếu 2 kết quả trên không tương đồng, cần thêm một xét nghiệm không dựa trên mẫu sinh thiết đáng tin cậy cùng dương tính (Test hơi thở hoặc Kháng nguyên phân) Trong trường hợp đang có XHTH, chỉ cần 1 XN dựa trên mẫu sinh thiết dương tính là đủ chẩn đoán nhiễm H.pylori
Vai trò thuốc ức chế bơm proton phác đồ tiệt trừ H.pylori trẻ em ThS BS Nguyễn Trọng Trí Giảng viên BM Nhi ĐHYD Tp HCM Tiêu chuẩn chẩn đoán nhiễm H.pylori Guideline NASPGHAN 2011 - Hội Tiêu hóa Nhi VN 20013 Cấy dương tính Mơ học Urease test dương tính Nếu kết không tương đồng, cần thêm xét nghiệm không dựa mẫu sinh thiết đáng tin cậy dương tính (Test thở Kháng nguyên phân) Trong trường hợp có XHTH, cần XN dựa mẫu sinh thiết dương tính đủ chẩn đoán nhiễm H.pylori Chỉ định tiệt trừ H.pylori Guideline NASPGHAN 2011 – Hội Tiêu hóa Nhi VN 2013 Nhiễm H.pylori + Loét đường tiêu hóa Nhiễm H.pylori + người thân trực hệ bị ung thư dày Nhiễm H.pylori + Thiếu máu thiếu sắt kháng trị loại trừ nguyên nhân khác Nhiễm H.pylori chẩn đoán phương pháp dựa mẫu sinh thiết mà khơng có lt đường tiêu hóa, điều trị tiệt trừ H.pylori xem xét Chiến lược điều trị tiệt trừ ban đầu Guideline NASPGHAN 2011 – Hội Tiêu hóa Nhi 2013 PPI + Amoxicillin + Imidazole Hoặc PPI + Amoxicillin + Clarithromycin Hoặc Bismuth salts + Amoxicillin + Imidazole Hoặc điều trị chuỗi (Sequential Therapy) Liều lượng thuốc Amoxicillin: 50mg - 100 mg/kg/ngày Clarithromycin: Metronidazole: Bismuth 20mg/kg/ngày 20mg/kg/ngày (bismuth subsalicylate, bismuth subcitrate): 8mg/kg/ngày PPI Omeprazole hay Esomeprazole: 1-2mg/kg/ngày Tất thuốc nên dùng 02 lần/ngày, PPI uống trước ăn 30 phút, kháng sinh uống sau ăn Thời gian điều trị – 14 ngày Nguyên tắc điều trị tiệt trừ H.pylori Mục tiêu Tỷ lệ tiệt trừ ≥ 80% Tỷ lệ tiệt trừ H.pylori trẻ em VN LAM 100 80 LAC 88.9 75 66.7 66.7 60 40 Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên mù đôi 240 bệnh nhi 20 Tỷ lệ lành ổ loét Tỷ lệ tiệt trừ Nguyễn Thị Việt Hà cs Helicobacter 2008; vol 13:550-556 Yếu tố gây thất bại tiệt trừ Vi khuẩn: Tình trạng đề kháng kháng sinh Mức độ nhiễm vi khuẩn nặng Chủng Tái vi khuẩn độc lực cao nhiễm Ảnh hưởng tính đa hình CYP2C19 lên ức chế tiết acide Mean 24h intragastric pH Placebo Ome 20mg Single dose 4.47 3.3 2.04 P = 0.0001 2.14 1.6 1.58 IM PM EM 15 người tình nguyện khoẻ mạnh, H.pylori (-) T Furuta et al Clin Pharmacol Ther 1999; 65:552-561 Ảnh hưởng tính đa hình CYP2C19 kết tiệt trừ H.pylori 100 100 62 bệnh nhân loét đường tiêu Patients cured (%) 80 hoá + H.pylori (+) 60 Omeprazole 20mg qd/6-8wk 60 Amoxicillin 500mg qid/2wk 40 28.6 p < 0.001 vs PM 20 EM (n=28) IM (n=25) PM (n=9) Furuta T et al: Ann Inter Med 1998;129: 1027-1030 Lựa chọn PPI trẻ em Khả Độ ức chế toan mạnh khả dụng sinh học cao, bị thải trừ nhanh Chế phẩm riêng cho trẻ em: dễ uống, phân nhỏ liều Omeprazole Pantoprazole Lansoprazole Esomeprazole Rabeprazole Sự khác biệt chuyển hóa dạng đồng phân S R - omeprazole 14.6 CL (µl/min/mg protein) 42.5 Abelo A et al Stereoselective metabolism of omeprazole by human cytochrome P450 enzymes Drug Metab Dispos 2000; 28 (8):966-72 Esomeprazole có chế chuyển hóa vượt trội đưa nhiều thuốc đến bơm Proton 64% 36% Chuyển hóa lần đầu qua Gan giảm 38% 62% Chuyển hóa lần đầu qua Gan Esomeprazole bioavailability tăng với liều lặp lại khả ức chế CYP2C19 Liều đầu Liều lặp lại Esomeprazole Esomeprazole CYP2C19 CYP3A4 Esomeprazole sulphone CYP2C19 CYP3A4 Esomeprazole sulphone Dược lực học Esomeprazole với liều lặp lại AUC umol × h/L 12 11.21 Ngày 10 Ngày 4.32 2.55 1.34 20mg 40mg 32 người tình nguyện khoẻ mạnh M Hassan Alin et al: Eur J Clin Pharmacol 2000; 56: 665-670 So sánh dược động – lực học Esomeprazole - Omeprazole 16.8 18 16 12.7 12.64 14 12 10.5 Esomeprazole 20mg Esomeprazole 40mg 10 Omeprazole 20mg 4.18 3.6 4.1 36 bệnh nhân GERD Dược lực học pH trung bình 24h ngày 4.9 2.34 Mean AUC umol*h/L Median pH Median time pH > 4(hour) Lind T et al Aliment Pharmacol Ther 2000; 14: 861-867 Hiệu Esomeprazole so với PPI khác Phân tích tổng hợp 35 nghiên cứu Tổng số 5998 bệnh nhân McNicholl AG et al Aliment Pharmacol Ther, 2012; 36:414-425 Tỉ lệ thành cơng trẻ em với phác đồ có esomeprazole Arenz T et al., 2006, J Pediatr Gastr and Nutr; 43:180Y184/ Xiang L et al, 2007, Chinese Article/ Schwarzer A et al, 2011, JPGN, 52(4): 424-428 Dạng chế phẩm PPI chấp thuận cho trẻ em Tuổi (năm) H.pylori GERD Dạng chế phẩm cho trẻ Kết hợp với kháng sinh điều trị loét dày tá tràng cho trẻ tuổi Điều trị GERD Gói bột Nexium sachet viêm thực quản dành riêng cho trẻ trào ngược cho trẻ từ 1-11 tuổi Omeprazole2 Khơng Điều trị GERD Gói Prilosec viêm thực quản (chỉ có Mỹ) trào ngược cho trẻ từ 1-16 tuổi Lansoprazole2 Không Chỉ Mỹ, Canada, Thụy Sĩ Úc Viên phân rã đường uống, không phát triển chuyên biệt cho trẻ Pantoprazole2 Không Không Không Rabeprazole2 Không Không Không Esomeprazole1 1.Thông tin kê toa Nexium Cục quản lý dược phê duyệt 2.Thông tin kê toa Prilosec chế phẩm Pantoprazole Rabeprazole nước khác Lựa chọn PPI trẻ em phác đồ tiệt trừ H.pylori Enteric-coated granules Dạng gói Uống lần ngày, trước bữa ăn 30 phút Esomeprazole/Omeprazole Thời gian dùng PPI phác đồ tiệt trừ H.pylori TE Có lt đường tiêu hố: – tuần Khơng Chú lt đường tiêu hố: tuần phác đồ có KS ý tác dụng phụ Chìa khóa thành cơng tiệt trừ Helicobacter pylori trẻ em Ức chế tiết acide dày hiệu yếu tố định thành công phác đồ tiệt trừ H.pylori Dành thời gian tư vấn người nhà sử dụng thuốc cách, đủ liều lượng, đủ thời gian Lựa chọn thuốc dễ uống, hàm lượng phù hợp cho bệnh nhân nhi phân thành liều nhỏ mà đảm bảo hoạt tính sinh học thuốc ... phụ thuốc, phác đồ điều trị phức tạp khó tuân thủ cho bệnh nhi Tỷ lệ tái nhiễm cao sau tiệt trừ Vai trò thuốc ức chế bơm proton (PPI) phác đồ tiệt trừ H.pylori Tại cần dùng PPI? PPI nên lựa... Gastroenterol Res Pract PPI làm tăng tỷ lệ tiệt trừ HP Alimentary Pharmacol Ther 11 (suppl 1) 21-25 1997 Cách sử dụng PPI Nên uống nào? Sự hoạt hóa PPI So sánh hoạt tính sinh học PPI PPI (mg) Tmax (h)... 358-367 Vai trò PPI tiệt trừ H.pylori Furuta T, Shirai N, Kodaira M, et al Pharmacogenomics-based tailored versus standard therapeutic regimen for eradication of H pylori Clin Pharmacol Ther 2007 Vai