Bài giảng dành cho sinh viên y khoa, bác sĩ đa khoa, sau đại học. ĐH Y Dược TP Hồ Chí Minh. 1. Nêu được các đặc điểm chính về dịch tễ học của bệnh. 2. Mô tả được các triệu chứng lâm sàng điển hình và không điển hình cũng như các biến chứng thường gặp. 3. Liệt kê được các xét nghiệm cần làm và phân tích được kết quả. 4. Viết được y lệnh điều trị về kháng sinh và chăm sóc điều dưỡng. 5. Trình bày được các biện pháp phòng ngừa cho cá nhân và cộng đồng.
BỆNH HO GÀ ThS BS NGUYỄN THỊ CẨM HƯỜNG TS.BS CAO NGỌC NGA MỤC TIÊU HỌC TẬP Nêu đặc điểm dòch tễ học bệnh Mô tả triệu chứng lâm sàng điển hình không điển biến chứng thường gặp Liệt kê xét nghiệm cần làm phân tích kết Viết y lệnh điều trò kháng sinh chăm sóc điều dưỡng Trình bày biện pháp phòng ngừa cho cá nhân cộng đồng ĐẠI CNG Ho gà bệnh nhiễm trùng hô hấp cấp tính vi khuẩn Bordetella pertussis Bordetella parapertussis gây Biểu lâm sàng cận lâm sàng bệnh ho đặc biệt với nhiều biến chứng xảy gia tăng bạch cầu lympho máu ngoại biên Mặc dù có thuốc chủng ngừa, bệnh ho gà phổ biến khắp nơi giới, đặc biệt nước phát triển có điều kiện vệ sinh môi cảnh Tử vong bệnh ho gà cao, đặc biệt trẻ sơ sinh TÁC NHÂN GÂY BỆNH Vi khuẩn Bordetella có 10 loài Vi khuẩn B pertussis B parapertussis gây bệnh ho gà, chủ yếu B Pertussis, số trường hợp B parapertussis gây (5%) bệnh cảnh lâm sàng thường nhẹ B pertussis có tên Hemophilus pertussis, Bordet Gengou phân lập mô tả năm 1906 Vi khuẩn Bordetella thuộc loại trực-cầu trùng Gram âm nhỏ, hiếu khí, có chiều dài từ 0,5 – 1,5 µm, đứng đôi riêng rẽ B pertussis B parapertussis không di động B pertussis không xâm nhập vào hệ thống tuần hoàn, gây bệnh cách gây triệu chứng lâm sàng đường hô hấp B pertussis sản xuất số hóa chất có tính sinh học cho đóng vai trò chế bệnh sinh tạo miễn dòch Đó ngưng kết tố FHA (filamentous hemagglutination), PRN (perpactin), protein maøng ngoaøi 69 kDA vaø lông tua; loại độc tố độc tố ho gà PT (còn gọi yếu tố kích thích gia tăng lympho bào), độc tố ACT (adenylate cyclase toxin), độc tố tế bào khí quản TCT độc tố hoại tử biểu bì DNT Vi khuẩn tiết chất khác yếu tố đònh cư, yếu tố chống xâm nhập vào hệ tuần hoàn, yếu tố chống bò tiêu diệt BrkA ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ Bệnh ho gà xảy khắp nơi giới, vấn đề sức khỏe toàn cầu nhiều quốc gia lơ chủng ngừa Dòch thường xảy theo chu kỳ 3-5 năm Cơ chế gây dòch theo chu kỳ chưa rõ Người ta cho rằng, tính nhạy cảm cộng đồng theo chu kỳ 3-5 năm Bệnh lây đường hô hấp qua giọt nước bắn từ người mang mầm bệnh Bệnh ho gà 92 Người nguồn bệnh nhất, gồm người bò bệnh người mang mầm bệnh không triệu chứng Tuy nhiên, người mang mầm bệnh không triệu chứng nguy hiểm không ho nên khả lây bệnh Trong bệnh ho gà, người lành mang trùng vụ dòch người ta phát có người mang vi khuẩn sau biến Khả lây lan bệnh thay đổi từ 50-100% tùy theo điều kiện tiếp xúc Nếu người bò phơi nhiễm có tiếp xúc trực tiếp với người bệnh có ho dội khả lây nhiễm lên đến 100% Khả lây truyền bệnh cao nước bọt bắn xa khoảng mét hợp có ho điển hình Bệnh xảy lứa tuổi, nhiên tập trung nhóm tuổi 1-5 tuổi Trẻ lớn người lớn mắc bệnh, kể người già Trẻ lớn người lớn tuổi dễ bò ho gà thời gian miễn dòch sau chủng khoảng khoảûng 3-5 năm, việc tái chủng sau tuổi bò chống đònh sử dụng thuốc chủng làm vi khuẩn bò giết chết Trẻ sơ sinh mắc bệnh, số bà mẹ kháng thể truyền cho SINH BỆNH HỌC Sau xâm nhập vào đường hô hấp, vi khuẩn gắn kết tế bào biểu mô có tiêm mao đường hô hấp nhờ yếu tố FHA, LPF, PRN, lông tua… Tại vi khuẩn sinh sản gây tổn thương đường hô hấp tạo nên ho Tuy nhiên chế tạo ho đặc biệt chưa biết rõ Người ta nghó đến vai trò độc tố Các tác giả cho loại độc tố độc tố khí quản, độc tố hoại tử biểu bì tàn phá chế làm đường hô hấp tiêm mao tạo ho đặc biệt bệnh Còn độc tố ho gà đóng vai trò làm tổn thương đường hô hấp làm gia tăng bạch cầu lympho LÂM SÀNG Triệu chứng lâm sàng bệnh ho gà đa dạng Ở trẻ em thường nặng trẻ vò thành niên người lớn, đặc biệt có chủng ngừa thường nhẹ, có triệu chứng lâm sàng 5.1 Thời kỳ ủ bệnh: Thời kỳ ủ bệnh thay đổi từ 1-3 tuần, trung bình 7-10 ngày Thời kỳ bệnh nhân triệu chứng lâm sàng 5.2 Thời kỳ khởi phát: Còn gọi thời kỳ viêm long đường hô hấp Thời kỳ kéo dài từ vài ngày đến tuần Giai đoạn vi khuẩn tập trung nhiều đường hô hấp nên tỉ lệ phân lập cao giai đoạn Bệnh nhân mệt mỏi, chán ăn, chảy mũi nước, hắt hơi, khàn giọng, nuốt đau, kế t mạc mắt đỏ, sốt nhẹ Khám họng thấy họng đỏ, hạch hạnh nhân to Ho thường ho khan Lúc đầu xuất đêm, ngắn Sau dài nhiều hơn, chuyển sang ban ngày Kèm theo ho, bệnh nhân nôn ói nhiều đàm nhớt Đặc điểm ho bệnh ho gà không giảm ho thuốc giảm ho thông thường Ở giai đoạn này, tổng trạng bệnh nhân tốt 5.3 Thời kỳ toàn phát: Còn gọi thời kỳ ho Triệu chứng điển hình thời kỳ ho đặc biệt Chính ho đặc biệt gây nhiều biến chứng Bệnh ho gà 93 Cơn ho xuất lúc trẻ chơi, bú bò xúc động quấy khóc, sợ hãi… Cơn bắt đầu tràng dài rũ rượi với 15-20 tiếng ho kìm chế Sau trẻ ngưng ho tiếng hít sâu nghe “ót” tiếng gà gáy Tiếp theo ho khác nối tiếp trẻ khạc chất nhớt màu trắng tròng trắng trứng, lúc ho ngừng hẳn Trong ho, trẻ tím tái, mặt đỏ, lưỡi thè ra, tónh mạch cổ lên, vẻ mặt bơ phờ mệt nhọc kéo dài khoảng 30 phút; sau hồi phục dần Mỗi ngày xuất khoảng 30 ho, chủ yếu ban đêm Sau trẻ ói nhiều Giữa trẻ khỏe mạnh, nhiên tổng trạng suy sụp dần bệnh kéo dài Thăm khám thấy mi mắt phù nề, kết mạc mắt sung huyết, có xuất huyết, có tử ban điểm mặt Phổi có ran ngáy ran rít Bệnh nhân không sốt có sốt nhẹ Sốt dấu hiệu bội nhiễm phổi Chú ý: - Ở trẻ nhỏ ho không điển hình Những trẻ có triệu chứng ói mửa kèm ho gợi ý đến bệnh ho gà tiếng “ót” ho - Ở trẻ sơ sinh ho điển hình, trẻ tím tái ngưng thở nhiều lần, kéo dài - Ở người lớn ho điển hình thay đổi từ 20-80% tùy theo nghiên cứu Ho kéo dài từ nhiều tuần đến nhiều tháng Ho gà người lớn xảy thường chăm sóc bò ho gà 5.4 Thời kỳ lui bệnh Sau - tuần, triệu chứng lâm sàng giảm dần, ho thưa dần kéo dài hàng tuần Đối với trường hợp nặng, số bệnh nhân bò bội nhiễm nhiễm trùng khác nhiễm siêu vi đường hô hấp CẬN LÂM SÀNG 6.1 Công thức máu Bạch cầu máu gia tăng từ 15.000 - 50.000 BC/ml máu, tỉ lệ lymphocyte - bao gồm lympho B T - chiếm đến 50-75% Lymphocyte tăng cao cuối giai đoạn khởi phát khởi đầu giai đoạn ho Ở tuổi niên, người lớn người có miễn dòch phần với bệnh ho gà, lymphocyte tăng Gần đây, số tác giả cho tượng gia tăng bạch cầu lympho có liên quan đến tử vong trẻ em bò ho gà Các tác giả lý giải có lẽ có tượng kết tụ tế bào lympho làm gia tăng áp lực phổi 6.2 X- quang phổi Có thể thấy tượng viêm phổi, xẹp phổi, rốn phổi đậm mờ góc sườn hoành 6.3 Phân lập tác nhân gây bệnh Vi khuẩn B pertussis B parapertussis trực khuẩn Gram âm nhỏ khó phân lập canh cấy thông thường Tuy nhiên, môi trường chuyên biệt, vi khuẩn phân lập phết nhớt cổ họng với tỉ lệ cao Que dùng để phết nhớt cổ họng có chứa calcium alginate Dacron polyester sử dụng phổ biến acid béo kích thích vi khuẩn phát triển Một số báo cáo cho thấy , tỉ lệ phân lập vi khuẩn sử dụng tăm phết nhớt cổ họng 80-90% bệnh phẩm lấy giai đoạn sớm bệnh Tỉ lệ phân lập vi khuẩn cao nhớt cổ họng tuần đầu bệnh (giai đoạn viêm long phế quản) Ở giai đoạn ho Bệnh ho gà 94 cơn, tỉ lệ phân lập vi khuẩn thấp Sau khoảng tuần, vi khuẩn phát Những bệnh nhân nhiễm HIV, bò ho gà vi khuẩn diện kéo dài phết họng Môi trường lý tưởng dùng để cấy B pertussis B parapertussis môi trường Bordet –Gengou (thạch máu, glycerin, khoai tây kháng sinh Cephalexin, Penicillin, Methicillin) môi trường Regan - Lowe Môi trường Regan – Lowe chứa Kanamycin chất bổ sung ức chế phát triển vi khuẩn chí phết họng Vi khuẩn mọc nhiệt độ 360C vòng 5-7 ngày 6.4 Kỹ thuật PCR Kỹ thuật PCR phát nhanh DNA vi khuẩn Bordetella nhớt cổ họng Kỹ thuật sử dụng điều tra chẩn đoán lâm sàng chứng minh có độ nhạy độ đặc hiệu cao 6.5 Phương pháp kháng thể huỳnh quang trực tiếp B pertussis phát trực tiếp phết nhớt cổ họng phương pháp kháng thể huỳnh quang trực tiếp DFA Tuy nhiên, test cần kỹ thuật viên có kinh nghiệm Độ nhạy độ đặc hiệu test khoảng 60 % 90%, theo thứ tự 6.6 Chẩn đoán huyết học - Phương pháp EIA sử dụng để đo lường kháng thể chống PT, FHA, ngưng kết tố khác - Các phương pháp ELISA, kháng thể huỳnh quang trực tiếp (FA), kết hợp bổ thể tìm kháng thể IgM, IgG, IgA kháng B pertussis B parapertussis Tuy nhiên, phương pháp có giá trò chẩn đoán kháng thể xuất muộn BIẾN CHỨNG Hầu hết biến chứng bệnh ho gà ho gây Biến chứng thường gặp biến chứng đường hô hấp hệ thống thần kinh trung ương 7.1 Biến chứng hô hấp: 7.1.1 Bội nhiễm phổi: biến chứng thường gặp ho gà, đặc biệt trẻ em (20%) Đây nguyên nhân chủ yếu gây tử vong trẻ tuổi Vi khuẩn gây viêm phổi thứ phát bệnh ho gà thường P pneumoniae, H influenzae, S pyogenes S aureus Biểu lâm sàng sốt tăng đột ngột, thay đổi nhòp thở, phổi có ran ngáy , ran nổ X quang phổi có biểu tình trạng viêm phổi 7.1.2 Viêm phổi vi khuẩn ho gà: gặp nhưng biểu lâm sàng nặng Viêm phổi vi khuẩn ho gà hay gặp người chưa có miễn dòch bệnh 7.1.3 Biến chứng ho gây - Xẹp phổi - Khí phế thủng ứ khí - Tràn khí màng phổi vỡ phế nang 7.2 Biến chứng thần kinh 7.2.1 Viêm não, màng não: biến chứng gặp 7.2.2 Co giật ho kéo dài dẫn đến tình trạng thiếu oxy não 7.2.3 Xuất huyết não, màng não: gặp bệnh nhân có ho mạnh kéo dài, đặc biệt người có dò dạng mạch máu não Bệnh ho gà 95 7.2.4 Chậm phát triển trí tuệ Ở trẻ nhỏ, có ho gây ngừng thở làm trẻ chậm phát triển trí tuệ 7.3 Biến chứng khác 7.3.1 Xuất huyết võng mạc, xuất huyết kết mạc mắt, tử ban điểm mặt 7.3.2 Sa trực tràng, lồng ruột, thoát vò bẹn, thoát vò rốn 7.3.3 Rối loạn nước, điện giải thăng kiềm toan; suy dinh dưỡng gặp trẻ bò nôn ói nhiều CHẨN ĐOÁN PHÂN BIỆT Bệnh ho gà cần chẩn đoán phân biệt với bệnh lý đường hô hấp kéo dài 14 ngày biểu sốt, mệt mỏi, đau cơ, phát ban, đau họng, khàn tiếng, thở nhanh, khò khè, phổi có ran 8.1 Nhiễm Adenovirus Bệnh nhân thường bò sốt, đau họng, viêm kết mạc mắt, đau nhức mẩy; kèm tiêu chảy, nôn ói 8.2 Nhiễm Mycoplasma Bệnh gây ho kéo dài thường có sốt, nhức đầu ran phổi 8.3 Nhiễm RSV (Respiratory syncytial Virus) 8.4 Á cúm 8.5 Viêm phổi Chlamydia pneumoniae 8.6 Viêm phổi M pneumoniae M pneumoniae gây bệnh lý phế quản trẻ lớn người lớn kéo dài khó phân biệt với bệnh ho gà nhóm tuổi 8.7 Viêm họng mạn tính Bệnh nhân thường không sốt, ho kéo dài, có cảm giác ngứa, nhột vùng họng trước ho ĐIỀU TRỊ 9.1 Kháng sinh Mục đích sử dụng kháng sinh bệnh ho gà để rút ngắn thời gian bệnh nhằm giảm biến chứng tử vong, đặc biệt trẻ sơ sinh, trẻ nhỏ Do kháng sinh chọn phải nhạy cảm đạt nồng độ điều trò niêm mạc đường hô hấp Kháng sinh nên lựa chọn dựa nguyên tắc: hiệu quả, không độc tính, dễ sử dụng rẻ tiền - Erythromycin: kháng sinh ưa chuộng đáp ứng tiêu chuẩn Liều lượng: 40-50 mg/kg/ngày Tối đa gram/ ngày, chia lần, uống Cơn ho giảm nhanh, thời gian điều trò nên kéo dài 14 ngày để tránh tái phát - Sulfamethoxazole – Trimethoprim (TMP-SMZ) kháng sinh ưa chuộng điều trò ho gà Thường dùng trường hợp bệnh nhân không dung nạp Erythromycin estolate Thuốc đạt nồng độ cao huyết đến đường hô hấp tốt Liều lượng: 48 mg/kg/ngày Người lớn: 960 mg x lần/ngày Thời gian điều trò 14 ngày - Clarithromycin Thuốc đánh giá có hiệu an toàn Liều lượng: 15 mg/kg/ngày, chia lần; tối đa gram/ngày Bệnh ho gà 96 Người lớn: 1.000 mg/ngày, chia lần Thời gian điều trò ngày - Azithromycin Một nghiên cứu không so sánh Azithromycin điều trò ho gà với liều lượng 10 mg/ngày đầu sau mg/kg ngày 9.2 Điều trò triệu chứng - Globulin miễn dòch chống vi khuẩn ho gà làm giảm mức độ nặng bệnh, đặc biệt trẻ có nguy có biến chứng nguy hiểm tử vong - Corticoides làm giảm số lượng ho, mức độ nặng bệnh, rút ngắn thời gian ho rút ngắn thời gian bệnh Betamethasone: 0,075 mg/kg/ngày, uống Hydrocortisone succinate: 30 mg/kg/ngày, tiêm bắp Tuy nhiên, thuốc nên sử dụng trẻ em bò ho gà có dấu hiệu đe dọa đến tính mạng Corticosteriod dạng khí dung đánh giá làm giảm số lượng độ nặng ho - Salbutamol, thuốc ức chế 2-adrenergic hay sử dụng lâm sàng hiệu chưa xác đònh - Các thuốc giảm ho thông thường, antihistamine tác dụng làm giảm ho 9.3 Chăm sóc điều dưỡng Trẻ em có nguy bò biến chứng di chứng trầm trọng bệnh ho gà cao nhất, nhiều tác giả khuyên nên cho trẻ 12 tháng nhập viện đặc biệt trẻ ≤ tháng tuổi Trong trình điều trò cần ý: Tránh yếu tố kích thích gây ho Dinh dưỡng đầy đủ: cho trẻ ăn nhiều bữa, nhiều chất dinh dưỡng Bồi hoàn nước, điện giải đầy đủ, đặc biệt trẻ bò ói nhiều Cho trẻ thở oxy ho, hút đàm nhớt, trẻ sơ sinh Theo dõi sát hô hấp để phát ngường thở đột ngột trẻ sơ sinh trẻ có bệnh sẳn có bệnh tim, bệnh cơ, bệnh đường hô hấp, bệnh thần kinh, để có biện pháp cấp cứu kòp thời trẻ có nguy tử vong cao 10 PHÒNG NGỪA 10.1 Phòng ngừa chung Một số tác giả đề nghò cách ly bệnh nhân bò ho gà bệnh viện Tuy nhiên, điều không thực tế số bệnh nhân có ho không điển hình ho nhiều nên không nghó đến ho gà 10.2 Chủng ngừa Vắc xin phòng ngừa ho đề nghò cho tất trẻ em tuổi Hiện số bệnh nhân ho gà giảm rõ rệt nhờ chương trình chủng ngừa áp dụng chặt chẽ Tuy nhiên, bệnh ho gà xảy trẻ lớn chủng ngừa không đầy đủ; trẻ nhỏ chưa có đònh chủng người lớn hết miễn dòch Do đó, số tác giả đề nghò chủng ngừa cho người tuổi thuốc chủng làm thành phần kháng nguyên vi khuẩn 10.2.1 Thuốc chủng ngừa tế bào vi khuẩn bò giết chết Bệnh ho gà 97 Thuốc Tổ chức Y tế Thế giới khuyến khích sử dụng Hiện thuốc sử dụng rộng rãi nước phát triển Thuốc đạt hiệu 80-90% sau chủng Hiệu bảo vệ cho lần tiêm sau đạt đến 12 năm Thuốc kết hợp với thuốc chủng ngừa uốn ván bạch hầu Trở ngại lớn thuốc chủng làm tế bào vi khuẩn phản ứng phụ Thuốc gây đỏ da, đau bóng nước chỗ khoảng 1/2-1/3 người chủng Các triệu chứng toàn thân sốt, ói mửa, chán ăn hay gặp Các phản ứng gặp lần chủng sau mức độ ngày trầm trọng Co giật, bệnh lý não, sốc phản vệ xảy Lòch chủng ngừa ho gà áp dụng Việt Nam theo chương trình tiêm chủng mở rộng sau: Tạo miễn dòch bản: mũi thứ trẻ tháng, mũi thứ trẻ tháng mũi thứ trẻ tháng Tái chủng trẻ 13 – 24 tháng Chống đònh thuốc chủng: Trẻ có phản ứng trầm trọng lần chủng trước Trẻ tuổi 10.2.2 Thuốc chủng làm thành phần vi khuẩn ho gà (acellular vaccines) Thuốc thành phần mang tính kháng nguyên có khả tạo kháng thể chống vi khuẩn ho gà độc tố ho gà (PT), ngưng kết tố (FHA), protein màng vi khuẩn 69 kDA (69kDA OMP), ngưng kết tố 2, lông tua Trong thành phần này, thành phần hầu hết loại vắc xin có giải độc tố ho gà PT FHA Tại Hoa Kỳ, có năm vắc xin ngừa ho gà làm thành phần kháng nguyên vi khuẩn đăng ký sử dụng từ nhiều năm qua Thuốc sử dụng cho tất lứa tuổi, kể người lớn Nghiên cứu cho thấy vắc xin loại an toàn hiệu người lớn Chú ý: Chủng ngừa dự phòng ho gà B pertussius, không dự phòng ho gà B parapertussius 10.3 Đối với người phơi nhiễm - Người phơi nhiễm với vi khuẩn ho gà miễn dòch điều trò dự phòng kháng sinh Erythromycin: 40 -50 mg/kg/ngày x 14 ngày - Chủng ngừa nên áp dụng sau đó, tùy theo lứa tuổi TÀI LIỆU ĐỌC THÊM Cao Ngọc Nga (2006) Bệnh ho gà Bệnh Truyền Nhiễm NXB Y Hoïc, tr 78 - 88 Robert S Baltimore (2002) Pertussis syndrome (Whooping Cough) Text book of Pediatric infectious diseaes, second edition W.B Saunders Company, pp 788-793 Valerie Waters (2010) Bordetelle pertussis Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th edition Mandell, Douglas ang Bennett’s, pp 2955 - 64 Scott A Halperin (2008) Pertussis and Other Bordetella infection Harrisson’s Principles of Internal of medecine 17th edition pp 933 - 936 Bệnh ho gà 98 Valter A Orenstein, larry K Pickering, Allison Mawle Immunization (Pertussis vaccine) Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th edition Mandell, Douglas ang Bennett’s, pp 3917 ... nhân to Ho thường ho khan Lúc đầu xuất đêm, ngắn Sau dài nhiều hơn, chuyển sang ban ngày Kèm theo ho, bệnh nhân nôn ói nhiều đàm nhớt Đặc điểm ho bệnh ho gà không giảm ho thuốc giảm ho thông... mg/kg/ngày Tối đa gram/ ngày, chia lần, uống Cơn ho giảm nhanh, thời gian điều trò nên kéo dài 14 ngày để tránh tái phát - Sulfamethoxazole – Trimethoprim (TMP-SMZ) kháng sinh ưa chuộng điều trò ho. .. ly bệnh nhân bò ho gà bệnh viện Tuy nhiên, điều không thực tế số bệnh nhân có ho không điển hình ho nhiều nên không nghó đến ho gà 10.2 Chủng ngừa Vắc xin phòng ngừa ho đề nghò cho tất trẻ em tuổi