3 cô PGS TS NHI

NGHIÊN CỨU NHỮNG BỆNH NGHI NGỜ RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA BẨM SINH GIAI ĐOẠN SƠ SINH SỚM TẠI KHOA NHI BỆNH VIỆN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y - DƯỢC HUẾ NGUYỄN THỊ KIỀU NHI BỘ MÔN NHI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y – DƯỢC HUẾ ĐẶT VẤN ĐỀ • • Tập hợp lớn nhiều bệnh di truyền liên quan đến rối loạn chuyển hóa Khiếm khuyết genes đơn mã hóa enzymes thúc đẩy nhanh q trình chuyển hóa chất thành sản phẩm cuối cung cấp cho tế bào - Bệnh lý tích tụ chất khơng chuyển hóa THÀNH chất cản trở chức bình thường tế bào giảm khả tổng hợp hợp chất - Bệnh rối loạn chuyển hóa nguyên nhân di truyền (thiếu genes mã hóa enzymes bên tế bào) IME Archibald Garrod đề khoảng thời gian 1857- 1936, năm đầu kỷ 20 (1908) - Bộ y tế: mơ hình bệnh tật tử vongVN: tỷ lệ tử vong giai đoạn sơ sinh sớm chưa giảm Chăm sóc sản – nhi: NTSS, ngạt… Tử vong DTBS có IME Carol Greene Stephen I Goodman tác phẩm “Bệnh rối loạn chuyển hóa bẩm sinh”: trước trường hợp: + Sơ sinh đau yếu nặng + Trẻ diện sơ sinh: động kinh co giật, hội chứng Reye, bệnh chủ mô gan, chậm phát triển tinh thần / chậm phát triển tinh thần - vận động, nôn mửa tái diễn, nhiễm toan không rõ nguyên nhân, tăng NH3 máu giảm đường máu - Chiến lược chăm sóc sơ sinh theo hướng dự phòng MỤC TIÊU Xác định nồng độ NH3 máu bình thường trẻ sơ sinh khơng bị bệnh rối loạn chuyển hóa bẩm sinh: Ghi nhận đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng yếu tố liên quan trẻ sơ sinh nghi ngờ bệnh rối loạn chuyển hóa bẩm sinh giai đoạn sơ sinh sớm Ngưỡng kết luận NH3 cho bệnh nghi ngờ rối loạn chuyển hóa bẩm sinh bệnh TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Khái quát phân loại, triệu chứng bệnh, kỹ thuật chẩn đoán xác định, xét nghiệm sàng lọc giai đoạn sơ sinh cách xử trí bệnh rối loạn chuyển hóa bẩm sinh: 1.2 Một số bệnh rối loạn chuyển hóa bẩm sinh qua thời kỳ tuổi trẻ 1.3 Phân loại sơ sinh WHO BIỂU ĐỒ LUBCHENCO CÂN NẶNG THEO TUỔI THAI Dr Lula Lubchenco Turkisstan, Nga sinh sinh ngày 21.04.1915, đến Colorando Mỹ năm 1930, giáo sư tiến sĩ năm 1943 – 1969 ĐH Y khoa Denver, Colorando Là tiền bối khai sinh ngành nhi sơ sinh biểu đồ phát triển cân nặng, chiều cao theo tuổi thai sơ sinh mà ngành nhi sơ sinh toàn giới xử dụng ngày CƠ CHẾ BỆNH SINH • Cơ chế sinh bệnh rơí loạn chuyển hố bẩm sinh: Chất độc D ↑ Chất A → Eaβ → Chất B → EBC ╟→ Chất C • Eaβ enzyme biến chất A thành chất B EBC enzyme biến chất B thành chất C, khơng có ngun nhân gây bệnh rối loạn chuyển hoá bẩm sinh Hiện tượng làm ứ trệ chất B lên đến nồng độ cao bất thường tạo đường chuyển hóa khác tạo chất độc D Chất B D chất độc cho tế bào Có thể định lượng nồng độ chất B, D phát enzyme EBC kỹ thuật hóa sinh Chất độc D làm ứ trệ NH3 Sự ứ trệ NH3 làm ức chế dẫn truyền qua synapse thần kinh làm tăng trương lực cơ, làm linh hoạt dẫn đến hôn mê, tử vong TRƯƠNG LỰC CƠ THỤ ĐỘNG THEO TUỔI THAI ĐÁNH GIÁ TRƯƠNG LỰC CƠ THEO TUỔI THAI PHÁC ĐỒ ĐIỀU TRỊ BỔ SUNG VITAMIN NHÓM B (Guideline hội nội tiết nhi khoa Mỹ) *Xây dựng phác đồ điều trị theo hướng dẫn thực hành lâm sàng sơ sinh (Callum Wilson) công bố từ ngày 29/7/2007: Thiamine B1 50 – 100 mg/ngày Cobalamin B12 1-2 mg/ngày Vitamin C 250 – 1000 mg/kg Vitamin B6 25 mg/ngày *Cơ chế tác dụng: cung cấp chất sản xuất coenzymes xúc tác phản ứng chuyển hóa tế bào Bảng 3.8 Tỷ lệ số bệnh lý giai đoạn sơ sinh sớm Bệnh lý kèm theo Nhóm bệnh n Nhóm khơng bệnh % (37) Hạ đường máu n χ ,p % (37) 24.3 16.2 0.073, 0.78 Nhiễm trùng sơ sinh sớm 15 40.5 26 70.8 2.3, 0.1 Cô đặc máu 10.8 0 Bệnh lý khác 24.32 13.51 Tổng cộng 37 100 37 100 Bảng 3.9 Tỷ lệ giới tính Giới tính Nhóm bệnh n % (37) Nam 19 Nhóm khơng bệnh n χ ,p % (37) 51.4 20 54.1 0.023, 0.8 Nữ 18 48.6 17 45.9 0.032, 0.8 Tổng 37 100 37 100 3.2.2 Các đặc điểm cận lâm sàng: Bảng 3.10 Tỷ lệ bạch cầu tăng hay giảm Triệu chứng lâm sàng Nhóm bệnh Nhóm khơng bệnh n n % (37) χ ,p % (37) Bạch cầu bình thường 30 81 15 40.5 7, 0.05 Bạch cầu tăng 27 22 59.5 1.13 , 96 97.30 67.57 3.00 0.04 0.005-  0.3 >101.6 97.30 83.78 6.00 0.032 0.004 - 0.3 >103 94.59 86.49 7.00 0.062 0.01 - 0.3 >104.6 94.59 89.19 8.75 0.061 0.01 - 0.3 >108 * 91.89 91.89 11.33 0.088 0.02 - 0.4 >109.1 89.19 91.89 11.00 0.12 0.03 - 0.5 >110 89.19 94.59 16.50 0.11 0.02 - 0.6 >112 86.49 97.30 32.00 0.14 0.02 - 1.1 >113.2 83.78 97.30 31.00 0.17 0.02 - 1.3 >115 78.38 100.00 0.22 >271.38 0.00 100.00 1.00 KẾT LUẬN Nồng độ NH3 máu bình thường trẻ sơ sinh không bị bệnh rối loạn chuyển hóa bẩm sinh 87.45 ± 23.36 mmol/l Ghi nhận đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng yếu tố liên quan trẻ sơ sinh nghi ngờ bệnh rối loạn chuyển hóa bẩm sinh giai đoạn sơ sinh sớm sau: - Khơng có khác biệt tỷ lệ loại sơ sinh phân loại theo tuổi thai nhóm bệnh nhóm khơng bệnh: SSĐN (29.7%; 21.62%), SSĐT (43.24%; 43.24%) SSGT (27.02%; 3.15%) - Loại sơ sinh cân nặng tương ứng so tuổi thai có tỷ lệ cao (78.37%), khác biệt có ý nghĩa thống kê (p101.6 97 .30 83. 78 6.00 0. 032 0.004 - 0 .3 >1 03 94.59 86.49 7.00 0.062 0.01 - 0 .3 >104.6 94.59 89.19 8.75 0.061 0.01 - 0 .3 >108 *... chứng χ2 , p Loại sơ sinh N % n % SSĐN < 37 tuần 11 29.7 21.62 110 89.19 94.59 16.50 0.11 0.02 - 0.6 >112 86.49 97 .30 32 .00 0.14 0.02 - 1.1 >1 13. 2 83. 78 97 .30 31 .00 0.17 0.02 - 1 .3 >115 78 .38