Thuốc giảm đau họ morphin (SV y5)

Các thuốc họ morphine TS Vũ Hồng Phương Bộ mơn Gây mê hồi sức, ĐH Y Hà Nội Tên gọi •  Opium : hỗn hợp bột khô (20 loại alkaloid) từ nhựa thuốc phiện •  Opiate : chế phẩm từ thuốc phiện •  Opioid: chế phẩm có thành phần tương tự morphin Cấu trúc – Tác dụng !  Alkaloid: chiết xuất từ thuốc phiện •  Morphin •  Codein •  Papaverin !  Bán tổng hợp: •  Diacetylmorphine (heroin) •  Hydromorphon/oxymorphone !  Tổng hợp: •  Methadon •  Phenyl piperidine (fentanyl, sufentanil, alfentanil, remifentanil) Morphine Morphine Morphine Thuốc họ morphin tổng hợp Opioid Receptor Phân loại Receptor Tác dụng Hoạt động Receptor Chủ vận Đối kháng Trên tủy µ, δ κ Giảm đau Không Tủy sống µ, δ κ Giảm đau Khơng Hơ hấp µ Khơng Tiêu hóa µ, κ Khơng κ Khơng An thần µ, κ Không Bài niệu κ Không Tâm thần kinh Tác dụng tâm thần kinh •  Tác dụng vận động: - kích động - an thần •  Tác dụng tinh thần: - sảng khoái, dễ chịu - trầm cảm Quen thuốc (dung nạp) Tăng liều thuốc để đạt tác dụng tương đương (giảm đau, an thần kinh) Có thể xuất đơn độc, khơng phụ thuộc khơng nghiện Quen thuốc cấp thường phối hợp với tình trạng tăng cảm giác đau Phụ thuộc thuốc !  Không đồng nghĩa với nghiện thuốc !  H/c ngừng đột ngột thuốc morphin: - Chảy nước mắt mũi, mồ hôi, nhịp tim nhanh - Muộn hơn: chuột rút bụng, run, buồn nơn nơn, tiêu chảy, giãn đồng tử, trì trệ xen kẽ với gđ đột ngột kích động, hãn, huyết áp thấp Lệ thuộc tâm lí (nghiện thuốc) Tác dụng lệ thuộc tâm lí = morphin định mục tiêu điều trị Nhưng: Nên theo dõi TH sử dụng morphin kéo dài bệnh lí khơng phải ung thư Quen thuốc cấp tăng cảm giác đau Sau 23 h 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400 200 Saline Alfentanil Perfusion 30 60 120 180 240 Temps (min) Kissin et al Anesth Analg 2000;91:1483-8 Pression Threshold (Δ%) Pression Threshold (g) Trong truyền -5 -10 -15 -20 -25 -30 Alf Tăng cảm giác đau quen thuốc NaCl ** Pression sur la patte (g) 600 ** * * 600 * * 500 500 400 300 200 4x100 µg/kg Fentanyl * * 400 200 Morphine mg/kg s.c NaCl 300 100 100 0 -120 120 240 360 480 600 NaCl -120 Temps (mn) Laulin et al Anesth Analg 2002;94:1263-9 * 120 240 * * Morphine ** * mg/kg s.c 360 Temps (mn) 480 600 Chỉ định lâm sàng 1.  Giảm đau sau mổ: đường uống, tiêm da, tiêm bắp, tiêm tĩnh mạch, gây tê tủy sống gây tê màng cứng 2.  Tiền mê: cho thủ thuật ngoại khoa, Xquang can thiệp, tim mạch 3.  Gây mê: dùng để giảm đau mổ, gây mê ngoại trú 4.  Giảm đau cho bệnh đau mãn tính: ung thư g/đ cuối Chống định lâm sàng 1.  Tuyệt đối: - Tăng nhạy cảm với Morphin - Đau bụng cấp chưa rõ nguyên nhân 1.  Tương đối: hen PQ, suy thận nặng, suy gan, thiếu thể tích tuần hồn, tăng áp lực nội sọ Sử dụng lâm sàng Morphin •  Giảm đau sau mổ : – mg (tiêm da tiêm bắp), – 6h/lần •  Phối hợp gây tê màng cứng, gây tê tủy sống: 0,1 0,3 mg/ln hoc àg/kg Kim soát đau BN tự điều khiển : PCA ( Patient Control Analgesia) Sử dụng lâm sàng Fentanyl •  Liều khởi mê: – µg/kg trì mê : 25 - 50 (µg)/bolus cách quãng truyền liên tc 0,5-5,0 (àg/kg/gi) Phi hp gõy tờ ngoi màng cứng: – 2mcg/ml •  Phối hợp gây tê tủy sống: 50 mcg/ lần •  Kiểm sốt đau BN tự điều khiển : PCA Sử dụng lâm sàng •  Alfentanil: Liều khởi mê : 25 – 50 mcg/kg Duy trì mê: truyền liên tục 0,5 – mcg/kg/p bolus cách quãng – 10 mcg/kg •  Sufentanil •  Liều khởi mê : 0,25 – µg/kg •  Duy trì mê : truyền liên tục 0,5 – 1,5 µg/kg/h bolus cỏch quóng 0,1 0,25 àg/kg Remifentanil Liu mờ: àg/kg Duy trỡ mờ: truyn liên tục 0,5 – 1,0 µg/kg/phút Thuốc đối kháng Naloxon: •  Nồng độ huyết tương giảm nhanh: t/g bán hủy phút thải trừ 64 phút •  Khuyếch tán nhanh đạt nồng độ não cao 10-15 lần so với morphin •  T/d tối đa: sau phút kéo dài 45 phút (sau tiêm TM) (sau tiêm bắp) Thuốc đối kháng Naloxon: •  Làm giảm t/d giảm đau, giảm ức chế hô hấp, giảm nhịp chậm hạ huyt ỏp, gim co ng t Hin tng ô overshoot » : đặc trưng đau đột ngột, kích động, thở nhanh, nhịp tim nhanh tăng huyết áp " phải chuẩn độ •  Thận trọng: làm tăng cung lượng tim, tăng SCMM tăng tiêu thụ oxy tim " nên tránh BN suy vành, suy tim tăng huyết áp Thuốc đối kháng Naloxon: •  Chỉ định: đối kháng tác dụng ức chế hô hấp thuốc họ morphin gây •  Cách dùng: - Liều đầu chuẩn độ: ống/0,4 mg/10 mL – tiêm TM mL/mỗi phút (liều hiệu 0,05- 0,3 mg) tần số hô hấp >14 ck/ phút - Củng cố = tiêm truyền TM liên tục (3,3 mg/phút) Cảm ơn ý lắng nghe! ... Diacetylmorphine (heroin) •  Hydromorphon/oxymorphone !  Tổng hợp: •  Methadon •  Phenyl piperidine (fentanyl, sufentanil, alfentanil, remifentanil) Morphine Morphine Morphine Thuốc họ morphin. .. alkaloid) từ nhựa thuốc phiện •  Opiate : chế phẩm từ thuốc phiện •  Opioid: chế phẩm có thành phần tương tự morphin Cấu trúc – Tác dụng !  Alkaloid: chiết xuất từ thuốc phiện •  Morphin •  Codein... kháng Trên tủy µ, δ κ Giảm đau Khơng Tủy sống µ, δ κ Giảm đau Khơng Hơ hấp µ Khơng Tiêu hóa µ, κ Khơng κ Khơng An thần µ, κ Khơng Bài niệu κ Khơng Tâm thần kinh Các loại morphin tổng hợp •  Dược