Nghiên cứu thành phần hóa học và khảo sát hoạt tính sinh học loài san hô mềm sinularia erecta

` ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN - NGUYỄN THỊ HƢỜNG NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HĨA HỌC VÀ KHẢO SÁT HOẠT TÍNH SINH HỌC LỒI SAN HÔ MỀM SINULARIA ERECTA LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Hà Nội – 2018 i ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN - NGUYỄN THỊ HƢỜNG NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ KHẢO SÁT HOẠT TÍNH SINH HỌC LỒI SAN HƠ MỀM SINULARIA ERECTA Chuyên ngành: Hóa hữu Mã số : 8440112.02 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC TS NGUYỄN HỒI NAM TS TRẦN MẠNH TRÍ Hà Nội – 2018 i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan : Luận văn cơng trình nghiên cứu riêng em, thực hướng dẫn TS Nguyễn Hoài Nam TS Trần Mạnh Trí Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa cá nhân nhóm tác giả cơng bố cơng trình khác Em xin hoàn toàn chịu trách nhiệm nghiên cứu HỌC VIÊN CAO HỌC Nguyễn Thị Hƣờng i LỜI CẢM ƠN Trước hết, em xin gửi lời cám ơn chân thành sâu sắc tới thầy giáo Khoa Hóa Học - Trường Đại học Khoa học tự nhiên, tận tình giảng dạy, truyền đạt cho em kiến thức, kinh nghiệm quý báu suốt thời gian học tập Đặc biệt, em xin chân thành cảm ơn thầy TS Nguyễn Hoài Nam TS Trần Mạnh Trí tận tình hướng dẫn, hết lòng bảo, tạo điều kiện giúp đỡ em suốt thời gian làm luận văn Đồng thời, em xin gửi lời cảm ơn đến tập thể cán phòng Dược liệu biển, Viện Hóa sinh biển, Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam tận tình giúp đỡ, trực tiếp bảo, hướng dẫn em suốt trình làm luận văn tốt nghiệp Trong thời gian làm việc, em không ngừng tiếp thu thêm nhiều kiến thức chun mơn bổ ích mà học tập tinh thần làm việc, thái độ nghiên cứu khoa học nghiêm túc, hiệu quả, điều cần thiết cho em trình học tập công tác sau Luận văn giúp đỡ mặt kinh phí thực khn khổ nội dung Viện Khoa học Công nghệ Việt Nam VAST-FEB RAS chuyến thám hiểm Akademik Oparin thứ [VAST.HTQT.NGA.15–04/16–17] Em xin chân thành cảm ơn ! HỌC VIÊN CAO HỌC Nguyễn Thị Hƣờng ii MỤC LỤC MỤC LỤC iii DANH MỤC CÁC BẢNG vii DANH MỤC CÁC HÌNH viii ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 Giới thiệu san hô mềm 1.1.1 Khái quát chung san hô mềm 1.1.2 Giới thiệu san hô mềm Sinularia 1.1.3 Giới thiệu san hô mềm Sinularia erecta 1.2 Tình hình nghiên cứu hóa học hoạt tính sinh học số lồi san hơ mềm điển hình thuộc giống Sinularia 1.2.1 Tình hình nghiên cứu hóa học hoạt tính sinh học số lồi san hơ mềm điển hình thuộc giống Sinularia giới 1.2.2 Tình hình nghiên cứu hóa học hoạt tính sinh học số lồi san hơ mềm điển hình thuộc giống Sinularia Việt Nam 15 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG, MỤC TIÊU, PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 18 2.2 Mục tiêu nội dung nghiên cứu 18 2.2.1 Mục tiêu luận văn 18 2.2.2 Các nội dung nghiên cứu 18 2.3 Phƣơng pháp nghiên cứu 19 2.3.1 Phương pháp xử lý mẫu, tạo dịch chiết, phân lập hợp chất 19 2.3.2 Xác định cấu trúc hợp chất sử dụng phổ cộng hưởng từ hạt nhân 21 2.3.3 Phương pháp nghiên cứu thử nghiệm hoạt tính diệt tế bào ung thư 22 2.3.4 Phương pháp đánh giá hoạt tính kháng viêm 23 3.1 Phân lập hợp chất từ san hô mềm Sinularia erecta 25 3.1.1 Phân lập hợp chất 25 3.1.2 Hằng số vật lý liệu phổ hợp chất phân lập 27 3.2 Đánh giá hoạt tính gây độc tế bào ung thƣ hợp chất phân lập đƣợc 28 CHƢƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 29 4.1 Kết xác định cấu trúc hợp chất phân lập đƣợc 29 4.1.1 Hợp chất 1: 3β,5α-dihydroxyeudesma-4(15), 11-diene (chất mới) 29 4.1.2 Hợp chất 2: 4(15)-Eudesmene-1β,6α-diol 35 iii 4.1.3 Hợp chất : 6-Hydroxy-eudesm-4(15)-ene-1-one 40 4.1.4 Hợp chất 4: 4β,15-Epoxyeudesmane-1β,6α-diol 45 4.1.5 Hợp chất 5: Aromadendrane-4,10-diol 49 4.1.6 Hợp chất 6: Aromadendrane-4,10-diol 54 4.1.7 Hợp chất 7: Aromadendrane-4,10-diol 58 IV.1.8 Hợp chất 8: Alloaromadendrane-4,10-diol 63 4.2 Kết thử hoạt tính gây độc tế bào ung thƣ hợp chất phân lập đƣợc 69 KẾT LUẬN 72 PHỤ LỤC 79 Y., Wen Z H., Dai C F., Sheu J H (2012), "Cytotoxic and anti-inflammatory diterpenoids from the Dongsha Atoll soft coral Sinularia flexibilis", Tetrahedron, 68(1), PP 244-249 27 Shimoma F., Kondo H., Yuuya S., Suzuki T., Hagiwara H., Ando M (1998), "Enantioselective Total Syntheses of (−)-7βH-Eudesmane-4α,11-diol and (+)-ent-7βH-Eudesmane-4α,11-diol", Journal of Natural Products, 61(1), PP 22-28 28 Tursch B (1976), Some Recent Developments in the Chemistry of Alcyonaceans, V 48, 1-6 29 Thao N P., Nam N H., Cuong N X., Luyen B T., Tai B H., Kim J E., Song S B., Kiem P V., Minh C V., Kim Y H (2014), "Inhibition of NFkappaB transcriptional activation in HepG2 cells by diterpenoids from the soft coral Sinularia maxima", Arch Pharm Res, 37(6), PP 706-712 30 Thao N P., Nam N H., Cuong N X., Quang T H., Tung P T., Dat Le D., Chae D., Kim S., Koh Y S., Kiem P V., Minh C V., Kim Y H (2013), "Anti-inflammatory norditerpenoids from the soft coral Sinularia maxima", Bioorg Med Chem Lett, 23(1), PP 228-231 31 Thomas A F., Ozainne M., Decorzant R., Näf F., Lukacs G (1976), "10Epijunenol, a new cis-eudesmane sesquiterpenoid", Tetrahedron, 32(18), PP 2261-2264 32 Wang G H., Chou T H., Lin R J., Sheu J H., Wang S H., Liang C H (2009), "Cytotoxic Effect of the Genus Sinularia Extracts on Human SCC25 and HaCaT Cells", J Toxicol, 2009, PP 634-868 33 Xu Z., Chang F.-R., Wang H.-K., Kashiwada Y., Mcphail A T., Bastow K F., Tachibana Y., Cosentino M., Lee K.-H (2000), "Anti-HIV Agents 45 and Antitumor Agents 205 Two New Sesquiterpenes, Leitneridanins A and B, and the Cytotoxic and Anti-HIV Principles from Leitneria floridana", Journal of Natural Products, 63(12), PP 1712-1715 76 34 Yang B., Liao S., Lin X., Wang J., Liu J., Zhou X., Yang X., Liu Y (2013), "New sinularianin sesquiterpenes from soft coral Sinularia sp", Mar Drugs, 11(12), PP 4741-50 35 Zhang H.-J., Tan G T., Santarsiero B D., Mesecar A D., Hung N V., Cuong N M., Doel Soejarto D., Pezzuto J M., Fong H H S (2003), "New Sesquiterpenes from Litsea verticillata", Journal of Natural Products, 66(5), PP 609-615 77 CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ CỦA LUẬN VĂN + Huong NT, Ngoc NT, Thanh NV, Dang NH, Cuong NX, Nam NH, Thung DC,The HV, Tuan VS, Kiem PV, Minh CV Eudesmane and aromadendrane sesquiterpenoids from the Vietnamese soft coral Sinularia erecta Natural Product Research, 2017 + Nguyen Thi Huong, Ninh Thi Ngoc, Tran Manh Tri, Nguyen Van Thanh, Nguyen Xuan Cuong, Do Cong Thung, Nguyen Hoai Nam, Chau Van Minh Structure elucidation of eight known sesquiterpenoids from the soft coral Sinularia erecta Vietnam journal of chemistry 55(6e) 150 - 154, 2017 78 PHỤ LỤC Phụ lục phổ 1.1 Phụ lục phổ hợp chất Phổ HR-ESI-MS hợp chất Phổ 1H-NMR hợp chất 79 Phổ 13C-NMR hợp chất Phổ HSQC hợp chất 80 ...ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN - NGUYỄN THỊ HƢỜNG NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ KHẢO SÁT HOẠT TÍNH SINH HỌC LỒI SAN HƠ MỀM SINULARIA ERECTA Chun... cứu hóa học hoạt tính sinh học số lồi san hơ mềm điển hình thuộc giống Sinularia 1.2.1 Tình hình nghiên cứu hóa học hoạt tính sinh học số lồi san hơ mềm điển hình thuộc giống Sinularia. .. thiệu san hô mềm 1.1.1 Khái quát chung san hô mềm 1.1.2 Giới thiệu san hô mềm Sinularia 1.1.3 Giới thiệu san hô mềm Sinularia erecta 1.2 Tình hình nghiên cứu