CD66c là một glycoprotein biểu hiện mạnh trên bề mặt của các tế bào bình thường của dòng tủy. Dấu ấn miễn dịch này thường được biểu hiện bởi các tế bào bạch cầu cấp dòng lympho B. Mối liên hệ giữa CD66c và các đột biến đã được gợi ý qua nhiều nghiên cứu, CD66c có giá trị dự đoán âm BCR-ABL1 tương đối cao. Nhờ vào tần suất biểu hiện cao ở các tế bào bạch cầu cấp dòng lympho B ác tính và tính ít biến đổi do điều trị, CD66c đã được ứng dụng trong việc theo dõi tồn lưu tế bào ác tính bằng kỹ thuật tế bào dòng chảy.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Tổng Quan GIÁ TRỊ CỦA CD66C TRONG THEO DÕI TỒN LƯU TẾ BÀO ÁC TÍNH TRÊN BỆNH NHÂN BẠCH CẦU CẤP DỊNG LYMPHO B Trần Quang Hưng*, Nguyễn Phương Liên**, Nguyễn Tấn Bỉnh*** TÓM TẮT CD66c glycoprotein biểu mạnh bề mặt tế bào bình thường dòng tủy Dấu ấn miễn dịch thường biểu tế bào bạch cầu cấp dòng lympho B Mối liên hệ CD66c đột biến gợi ý qua nhiều nghiên cứu, CD66c có giá trị dự đoán âm BCR-ABL1 tương đối cao Nhờ vào tần suất biểu cao tế bào bạch cầu cấp dòng lympho B ác tính tính biến đổi điều trị, CD66c ứng dụng việc theo dõi tồn lưu tế bào ác tính kỹ thuật tế bào dòng chảy Từ khố: tế bào bạch cầu cấp dòng lympho B, tế bào dòng chảy ABSTRACT UTILITY OF CD66C IN MONITORING MINIMAL RESIDUAL DISEASE IN B-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA Tran Quang Hung, Nguyen Phuong Lien, Nguyen Tan Binh * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol 23 – No - 2019: 19 – 23 CD66c is a glycoprotein which is strongly expressed on the surface of normal myeloid cells The immunophenotype marker is also frequently found on B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) cells The association between CD66c and mutations has been proposed in studies, CD66c has high negative predictive value for BCR-ABL1 As CD66c is commonly expressed in B-ALL and rarely shifted over the course of treatment, it is applied in monitoring minimal residual disease using flow cytometry method Keywords: B-cell acute lymphoblastic leukemia, flow cytometry dòng tế bào bất thường, kỹ thuật PCR xác định GIÁ TRỊ CỦA KỸ THUẬT TẾ BÀO DÒNG CHẢY tái xếp gen immunoglobulin (Ig) TTRONG ĐÁNH GIÁ TỒN LƯU TẾ BÀO ÁC cell receptor (TCR) (Ig/TCR), kỹ thuật PCR TÍNH(TLTBAT) phát tổ hợp gen chuyển vị nhiễm sắc TLTBAT tồn lượng nhỏ tế thể tạo (RQ-RT-PCR)(1) Sau 20 năm bào ung thư bệnh nhân điều trị nghiên cứu, người ta nhận thấy việc đánh giá sau điều trị, thăm khám lâm sàng TLTBAT bệnh bạch cầu cấp (đã lui bệnh quan sát kính hiển vi xác nhận lui bệnh hồn tồn hình thái) kỹ thuật TBDC hồn tồn bệnh nhân khơng có dấu hiệu xét nghiệm khả thi, cho kết mau chóng, triệu chứng bệnh(1) Việc theo dõi tiết kiệm chi phí so với kỹ thuật di TLTBAT cung cấp đánh giá quan trọng truyền học tế bào hiệu điều trị giúp lựa chọn Kỹ thuật TBDC – màu có khả phát phương pháp điều trị thay cần tế bào ác tính/10,000 tế bào tủy xương Hiện có kỹ thuật để phát TLTBAT, Gần kỹ thuật TBDC hệ với 8 màu bao gồm kỹ thuật tế bào dòng chảy (TBDC) sử (NGF - new generation flow cytometry) có khả dụng kiểu hình miễn dịch đặc trưng cho * Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh **Bệnh viện Truyền Máu Huyết Học TP Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: BS Trần Quang Hưng ĐT: 039 776 4792 Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học *** Sở Y tế TP Hồ Chí Minh Email: drtranquanghung91@gmail.com 19 Tổng Quan Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 phát cao tế bào ác tính/ 100.000 tế bào tủy xương Nhiều nghiên cứu tiến cứu cho thấy tương quan mạnh mức độ TLTBAT dấu ấn miễn dịch (DAMD) kết điều trị, cho thấy khả ứng dụng để đánh giá mức độ đáp ứng điều trị tiên lượng tái phát sớm kỹ thuật TBDC NGUYÊN TẮC ĐÁNH GIÁ TLTBAT NHỜ KỸ THUẬTTBDC Ngày nay, với hiểu biết tương đối rõ DAMD, có nhiều quan niệm khác việc xác định TLTBAT dựa vào kiểu hình DAMD bất thường Tuy nhiên, thực hành, nhà phân tích thường phối hợp nhiều chiến lược đánh giá để xác định đầy đủ kiểu hình DAMD bất thường (LAIP-Leukemia associated immunophenotype) xảy bệnh nhân Một số tác giả trước gọi “vùng trống” xuất biểu đồ phân tích Các chiến lược giới thiệu bao gồm: Sự xuất kháng nguyên khác dòng: kháng ngun điển hình dòng tủy xuất tế bào lympho, ngược lại; kháng nguyên điển hình tế bào B diện tế bào T, ngược lại Sự biểu kháng nguyên không đồng bộ: xuất đồng thời DAMD non trưởng thành tế bào mà sơ đồ phát triển bình thường chúng khơng xuất lúc Ví dụ: CD34 CD15 tế bào bạch cầu ác tính dòng tủy; CD34 CD20 tế bào bạch cầu ác tính dòng lympho B (BCCDL-B) Sự biểu q mức: xuất dấu ấn với nồng độ cao bình thường Ví dụ: CD10high, CD22high, CD20high tế bào lympho B; CD13high, CD33high tế bào dòng tủy Sự vắng mặt kháng nguyên đặc hiệu dòng: giảm kháng ngun đặc hiệu dòng Ví dụ: vắng mặt CD19 (CD19_) CD22 (CD22_) tế bào bạch cầu ác tính lympho B; CD13_ CD33_ tế bào 20 ác tính dòng tủy Kháng ngun lạc chỗ: biểu kháng nguyên đặc biệt mà bình thường khơng gặp tế bào máu Ví dụ: CD1a bình thường có tế bào lympho T vùng tủy tuyến ức, hay phức hợp CD5+ TdT+ bình thường phát tế bào T vùng vỏ tuyến ức Có nghĩa dấu ấn nêu xuất vị trí ngồi tuyến ức tủy xương hay máu ngoại vi tế bào bạch cầu ác tính dòng lympho T Kiểu phát xạ bất thường: chẳng hạn tế bào non dòng lympho lại cho thấy đặc tính phát tán ánh sáng nội SSC FSC cao tương ứng với vi trí tế bào dòng tủy bình thường; ngược lại, tế bào ác tính dòng tủy lại có đặc tính SSC thấp CD45 yếu tế bào non dòng lympho VAI TRỊ CỦA CD66C TRONG VIỆC NHẬN DIỆNVÀTHEODÕITLTBATTRONGBCCDL-B Trong bệnh BCCDL-B, phương thức đánh giá TLTBAT dựa vào biểu kháng ngun khác dòng đánh giá cao có khả lặp lại giống phòng xét nghiệm Đó tế bào non dòng lympho B có biểu dấu ấn dòng tủy (như CD13, CD33, CD15, CD16, CD66c,…) kháng nguyên dòng lympho T (như CD3, CD4, CD2, CD7,…) Tuy nhiên, xuất dấu ấn dòng tủy CD13, CD33, CD15 không cao Vào năm 2010 2012, Nguyễn Phương Liên cộng tiến hành nghiên cứu bệnh nhân BCCDLB kỹ TBDC màu (khảo sát xuất kháng nguyên dòng tủy, dòng lympho T, NK tế bào ác tính dòng lympho B) ghi nhận xuất kháng ngun khác dòng phương thức xác định kiểu hình LAIP có tần suất xuất cao nhất, 83% bệnh nhân Biểu CD33 CD13 ghi nhận 36% 32% bệnh nhân, CD15 biểu