Tăng canxi máu ác tính và tổn thương tiêu xương là những biến chứng hiếm gặp của lơ xê mi cấp dòng lympho (ALL) ở người trường thành. Ở đây, chúng tôi báo cáo một trường hợp lần đầu tiên chúng tôi gặp với biểu hiện lâm sàng rầm rộ của tình trạng tăng canxi máu ác tính.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học BÁO CÁO CA BỆNH TĂNG CANXI MÁU ÁC TÍNH Ở BỆNH NHÂN LƠ XÊ MI CẤP DÒNG LYMPHO Nguyễn Hồng Sơn*, Nguyễn Lan Phương**, Vũ Đức Bình**, Nguyễn Thùy Dương**, Nguyễn Thùy Linh** TĨM TẮT Tăng canxi máu ác tính tổn thương tiêu xương biến chứng gặp lơ xê mi cấp dòng lympho (ALL) người trường thành Ở đây, báo cáo trường hợp lần gặp với biểu lâm sàng rầm rộ tình trạng tăng canxi máu ác tính Từ khóa: tăng canxi máu, tiêu xương, bệnh lơ xê mi cấp dòng lympho B ABSTRACT A CASE OF SEVERE HYPERCALCEMIA IN PATIENT WITH ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA Nguyen Hong Son, Nguyen Lan Phuong, Vu Duc Binh , Nguyen Thi Thuy Duong, Nguyen Thuy Linh * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol 23 – No - 2019: 237 - 243 Severe hypercalcemia and symptomatic osteolytic are rare complications of acute lymphocytic leukemia (ALL) in adults Here, we report a case first encountered with a frantic clinical manifestation of severe hypercalcaemia Key word: hypercalcemia, osteolysis, B-cell acute lymphoblastic leukemia 57 tuổi tăng canxi máu ác tính với biểu lâm ĐẶT VẤN ĐỀ sàng rầm rộ rối loạn thần kinh suy giảm Tăng canxi máu rối loạn chuyển hóa chức thận ALL, nhằm thảo luận đe dọa đến tính mạng với nhóm triệu chế tiềm ẩn gây tình trạng chứng đa dạng khơng đặc hiệu rối loạn này, đưa cho bác sĩ lâm sàng có thần kinh, rối loạn tim mạch, rối loạn tiêu hóa nhìn tổng qt để chẩn đốn sớm, suy thận Đây hội chứng hay gặp xác tránh bỏ sót bệnh ác tính nói chung với chế tăng canxi máu thể dịch sản phẩm tiết từ khối u tăng canxi máu cục gây phá hủy ly giải xương di xương mức Trong chuyên khoa huyết học, tăng canxi máu thường gặp bệnh đa u tủy xương, u lympho không Hodgkin, gặp lơ xê mi cấp dòng lympho (acute lymphoblastic leukemia - ALL) ALL bệnh ung thư máu ác tính phổ biến trẻ em(17), tăng canxi máu cấp tính ALL thường mơ tả chủ yếu trẻ em(2,10,11,19) Ở người trưởng thành có vài trường hợp báo cáo tồn giới Chính thế, chúng tơi báo cáo trường hợp bệnh nhân nam, BÁO CÁO CA BỆNH Bệnh nhân nam, 57 tuổi, phát hạch cổ bên từ tháng năm 2018 Đến tháng 11/2018, bệnh nhân khám bệnh viện Việt Tiệp, sinh thiết hạch cổ chẩn đốn U lympho khơng Hodgkin TB B với CD 20(+) BN điều trị đợt R-CHOP BV Việt Tiệp Đến T4/2019, BN thường xuyên thấy mệt mỏi, yếu hai chân, hai tay, đáp ứng chậm, hạch cổ bên không nhỏ lại, điều trị BV Việt Tiệp không đỡ, chuyển Viện Huyết học – Truyền máu Trung ương (HHTMTW) điều trị tiếp BN vào viện HHTMTW ngày 09/04/2019 tình trạng lơ mơ, đáp ứng chậm, Glassgow *Đại học Y Hà Nội **Viện Huyết học - Truyền máu Trung Ương Tác giả liên lạc: BS Nguyễn Hồng Sơn ĐT:0981887871 Email: mysunshine2110@gmail.com Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học 237 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 14 điểm, yếu chân tay (cơ lực 3/5), biểu thần kinh khu trú, hội chứng màng não âm tính; có biểu thiếu máu với da xanh, niêm mạch nhợt rõ; huyết áp 150/90mmHg, nhiều hạch dọc ức đòn chũm bên Triệu chứng hơ hấp rầm rộ, BN khó thở nhiều, SpO2 80-85%, nhịp thở 25l/p Xét nghiệm ban đầu cho thấy Creatinin tăng cao (279µmol/l) Bệnh nhân chẩn đốn sơ suy hô hấp - suy thận cấp/U Lympho không Hogdkin khơng đáp ứng chậm, tình trạng rối loạn thần kinh khơng cải thiện, mà có xu hướng nặng Đến ngày 11/4/2019, BN xuất thêm lơ mơ, đáp ứng kém, rối loạn thần kinh tròn (tiểu khơng tự chủ), đặt sonde tiểu theo dõi Khi xem xét lại q trình điều trị, chúng tơi thấy bên cạnh suy thận, suy hô hấp rối loạn thần kinh bệnh nhân có tình trạng tăng canxi máu ác tính (nồng độ Canxi tồn phần (CaTP) 4,31mmol/l) Lập tức, chúng tơi xử trí theo hướng tăng canxi máu cấp tính với phối hợp thuốc Rocalcic (Calcitonin), Ribometa (Acid zoledronic) kết hợp dexamethasone, truyền dịch, rối loạn thần kinh giảm rõ rệt, đồng thời nồng độ CaTP giảm dần trình điều trị Sau ngày, rối loạn thần kinh khơng còn, CaTP dần trở mức bình thường Bệnh nhân chụp cắt lớp vi tính sọ não, chọc hút dịch não tủy làm xét nghiệm tế bào hóa sinh để tìm ngun nhân gây biểu rối loạn thần kinh; xét nghiệm cho kết luận bình thường Bệnh nhân xử trí theo hướng suy hơ hấp suy thận cấp (thở oxy, truyền dịch, lợi tiểu) với đáp ứng Bảng 1.Các xét nghiệm ban đầu bệnh nhân (09/04/2019) - Hb 84 g/l (MCV 84,3; MCH 26,3; MCHC 312; RDW 20,9%; HCL 1,99%); - Số lượng tiểu cầu: 144G/L; Tổng phân tích tế bào máu - Số lượng bạch cầu: 10,9G/L (Tủy bào 1%; hậu tủy bào 2%; bạch cầu đũa 2%; trung tính 45%, mô nô 10%, lympho 35%) Ure 21,9 mmol/l, creatinin 279 µmol/l, acid uric 820 mmol/l, LDH 948 U/L, glucose 5,7 mmol/l, sắt huyết 26,6 µmol/l, ferritin >2000 Sinh hóa máu Bilirubin tồn phần 18,1 µmol/l, AST 33 U/L, ALT 14 U/L, Albumin 35,3 g/l Na+ 139 mmol/l, K+ 3,1 mmol/l, Cl- 96 mmol/l CaTP 4,31 mmol/l, Ca2+ 2,34 mmol/l Đông máu Fibrinogen 5,33g/l, PT 111%, rAPTT 1,13, rTT 1,03, D-Dimer 897 Chụp cắt lớp vi tính sọ não Khơng thấy hình ảnh tổn thương xuất huyết não hay khối chèn ép Dịch não tủy trong, khơng tìm thấy tế bào bạch cầu dịch Dịch não tủy (DTN) (10/4) Protein DNT 0,4, glucose DNT 3,7 mmol/l, phản ứng Pandy âm tính Hb: huyết sắc tố (HST); MCV: thể tích trung bình hồng cầu; MCH: lượng HST trung bình hồng cầu; MCHC: nồng độ HST trung bình hồng cầu; RDW: phân bố hồng cầu theo chiều rộng; HCL: hồng cầu lưới Hình Nồng độ canxi creatinine máu bệnh nhân nam 57 tuổi trình theo dõi điều trị 238 Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học Bảng Theo dõi lâm sàng bệnh nhân Diễn biến 9/4/2019 8h00 10/4/2019 15h00 10/4/2019 11/4/2019 12/4/2019 14/4/2019 Lơ mơ, Tiếp xúc Tỉnh, tiếp xúc Lơ mơ, Tiếp xúc Lơ mơ, Tiếp xúc chậm, đau đầu chậm Glassgow 15 điểm, chậm, hết đau đầu chậm, hết đau Lơ mơ, Yếu cơ, Glasgow 14 điểm Glasgow 13 điểm Tiếp xúc tốt HCMN (-) đầu HCMN (-) đau mỏi toàn thân HCMN (-) SpO2 98% SpO2 98% (tự thở) Khó thở, SpO2 Khó thở, SpO2 Tiểu khơng tự Khó thở, SpO2 85Tiếp xúc chậm, Đai tiểu tiện có tự 90% 96% chủ, SpO2 95% 85% Sonde tiểu 2,5 chủ HA 160/90 mmHg HA 160/90 mmHg HA 150/80 mmHg lít/ngày CaTP 4,31 3,93-3,47 Xử trí Chụp CT sọ Thở oxy 3l/p Nifedipin KHC Lợi tiểu Truyền dịch Allopurinol Đặt Sonde tiểu Rocalcic Dexa Ribometa Chọc dịch não tủy Hình Hình ảnh tủy đồ vật kính x10 2,85 (13/4) 2,53 Hình Hình ảnh tủy đồ vật kính x100 Hình 4.Tủy đồ (11/4) Tủy giàu tế bào (122,7 G/L), dòng hồng cầu, bạch cầu hạt mẫu tiểu cầu giảm sinh Tăng sinh tế bào non ác tính: (77%) Nhân lớn, số có nhân chẻ, nguyên sinh chất hẹp, ưa bazơ Dương tính với Periodic Acid Schiff (PAS), âm tính với Peroxydase (PER) Soudan đen (SOU) LXM cấp thể L2 Bảng 3.Các xét nghiệm theo dõi khác trình điều trị Ngày 9/4 10giờ ngày 10/4 Canxi ion (mmol/l) 2,43 Canxi TP Ure (mmol/l) (mmol/l) 4,31 21,9 3,93 28,5 Creatinin (µmol/l) 279 309 Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học A.Uric (mmol/l) 820 815 Na+ (mmol/l) 139 142 K+ (mmol/l) Cl- (mmol/l) 3,1 2,7 96 91 239 Nghiên cứu Y học Canxi ion (mmol/l) 15giờ ngày 10/4 22giờ ngày 10/4 Ngày 13/4 Ngày 14/4 Ngày 15/4 Ngày 16/4 1,15 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Canxi TP Ure (mmol/l) (mmol/l) 3,65 3,47 30,9 2,85 27,9 2,53 22,5 2,26 20,6 2,07 17 Creatinin (µmol/l) 305 294 266 258 251 231 A.Uric (mmol/l) Na+ (mmol/l) 654 455 365 325 273 145 145 145 145 144 K+ (mmol/l) Cl- (mmol/l) 3,3 2,9 3,1 3,2 3,1 98 106 106 109 108 Hình Kết Flow cytometry Quần thể tế bào bất thường chiếm khoảng 70% tổng số tế bào, kích thước đa dạng, độ phức tạp nhân NSC thấp, dương tính với HLA-DR dấu ấn dòng lympho B CD10, CD79a; âm tính với CD lại Nghĩ tới B-ALL Hình Xquang xương sọ với nhiều ổ tiêu xương (mũi tên) chuyên ngành huyết học chúng ta, BÀN LUẬN tăng canxi máu thường gặp bệnh đa u tủy Tăng canxi máu ác tính hậu nhiều xương, u lympho không Hogdkin Cơ chế tăng bệnh, cấp cứu nội khoa có nguy đe canxi máu bệnh ác tính nói chung dọa tính mạng Vì vậy, chẩn đốn xác chia làm nhóm đưa ra(9,16,21) sớm quan trọng để ngăn chặn biến Cơ chế đầu tiên, thường gọi tăng canxi chứng nặng xảy ra(5) Trong bệnh lý ác tính máu thể dịch bệnh ác tính, thường nói chung, tăng canxi máu thường gặp hậu từ trình sản xuất peptid khối u, bệnh nhân ung thư nặng tỉ lệ báo cáo chủ yếu protein liên quan đến hormone tuyến lên đến 30% tất bệnh nhân ung thư; 240 Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 cận giáp (PTHrP), prostaglandin E2, yếu tố hoại tử u (TNF-α)(1) interleukin-6(22) Đây nguyên nhân hay gặp dẫn đến tăng calci máu bệnh lý ác tính(6) Cơ chế thứ tăng canxi máu cục gây phá hủy ly giải xương di xương mức, thường gặp đa u tủy xương u lympho không Hogdkin(6) Tăng canxi máu ác tính dẫn đến tác động đe dọa tính mạng với biểu lâm sàng đa dạng bao gồm rối loạn nhịp tim, suy thận, nhiễm toan chuyển hóa, tăng huyết áp, nước, hôn mê cuối tử vong Các triệu chứng bệnh có liên quan chặt chẽ với gia tăng nồng độ tốc độ tăng nhanh canxi máu Tăng calci máu ác tính nồng độ canxi máu toàn phần >14 mg/dL, hay >3,5 mmol/l thường ln có triệu chứng lâm sàng Các triệu chứng thần kinh không đặc hiệu bao gồm mệt mỏi, trí nhớ, bồn chồn lo âu, ngủ gà hôn mê(20) Ở bệnh nhân này, với đặc điểm lâm sàng báo cáo đặc biệt bệnh nhân chẩn đoán ung thư máu, gây khó khăn q trình chẩn đốn điều trị bệnh Bệnh nhân xử trí cấp cứu suy hô hấp suy thận cấp song song với việc tìm tổn thương thần kinh; tình trạng rối loạn thần kinh khơng cải thiện, mà có xu hướng nặng Sau xem xét lại trình điều trị, chúng tơi nhận thấy bên cạnh suy thận, suy hô hấp rối loạn thần kinh, bệnh nhân có tình trạng tăng canxi máu ác tính Nghiên cứu Y học đo nồng độ canxi toàn phần huyết thanh, nồng độ canxi ion hóa nên ưu tiên Tăng canxi máu ác tính nguyên nhân đe dọa tính mạng cần cần phải can thiệp để đem lại kết tối ưu cho người bệnh Bước điều trị bù dịch tĩnh mạch (IV) bệnh nhân thường bị hạ kali máu sâu; tăng thể tích dịch làm tăng độ thải canxi giảm nồng độ canxi máu Nước muối sinh lý (natri clorid 0,9%) thường sử dụng nhiều nhất(9) Tiếp theo sử dụng calcitonin kết hợp với bisphotphonates(15) Calcitonin làm hạ canxi máu cách ức chế nguyên bào xương, đồng thời tăng cường tiết canxi qua nước tiểu, thuốc có tác dụng nhanh phù hợp hạ canxi máu cấp(4) Bisphosphonates thành phần điều trị có khả kiểm sốt tình trạng tăng canxi máu hầu hết bệnh nhân nhờ tác dụng ngăn chặn hủy xương, tác dụng thuốc chậm từ đến ngày thấy hiệu quả(15) Trong nhóm bisphosphonates, thuốc axid zoledronic thường dùng dùng dạng tĩnh mạch vượt trội pamidronate(9,13) Lợi tiểu quai khơng khuyến cáo, nên sử dụng bệnh nhân có chứng tải dịch lâm sàng(9) Glucocorticoids có ích bệnh nhân tăng canxi máu bị tác động trình sản xuất mức calcitriol, glucocorticoids ức chế chuyển calcidiol thành calcitriol Ngồi có số biện pháp điều trị khác chạy thận, kháng thể đơn dòng (Denosumab) sử dụng(9) Khi chúng tơi xử trí theo hướng tăng canxi máu cấp tính với phối hợp thuốc Rocalcic (Calcitonin) Ribometa (Acid zoledronic) kết hợp dexamethasone truyền Tổn thương xương tăng canxi máu biểu dịch, rối loạn thần kinh giảm rõ rệt, bệnh gặp B-ALL người trưởng nhân trở bình thường sau ngày điều trị Để thành với vài trường hợp báo cáo chẩn đoán xác định tăng canxi máu ác tính cần tồn giới(3,7,8,12,18) Bảng 4.Một số báo cáo ca bệnh tăng canxi máu/B-ALL Tác giả (0) Chung SW (0) Seymour 15giờ ngày 10/4 (0) Kaiafa (0) Verma Bệnh nhân Nam, 35 tuổi Nữ, 65 tuổi Nữ, 44 tuổi Chẩn đoán Tổn thương xương B-ALL loại Burkitt Xương hàm bên trái B-ALL tái phát Nhiều tổn thương xương B-ALL Nhiều tổn thương xương Tiền-B ALL tái phát với Nam, 24 tuổi Nhiều tổn thương xương chuyển dòng Nữ, 27 tuổi Tiền-B ALL Nhiều tổn thương sọ Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học Cơ chế PTHrP tăng PTHrP bình thường PTHrP bình thường PTHrP bình thường PTH thấp; 1,25 (OH) D bình thường Khơng có 241 Nghiên cứu Y học Tác giả (0) Fukasawa (0) Granacher NCP Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Bệnh nhân Chẩn đoán Nữ, 53 tuổi Tiền-B ALL Nam, 34 tuổi Tiền-B ALL Tổn thương xương Cơ chế PTH thấp, PTHrP bình thường; 1,25 Nhiều tổn thương xương (OH) D thấp; TNF-alpha tăng cao; IL-6 tăng cao; thụ thể IL-2 hòa tan tăng cao Nhiều tổn thương xương Chưa nghiên cứu PTH: Hormone tuyến cận giáp; PTHrP: Protein liên quan đến hormone tuyến cận giáp; 1,25(OH)D: calcitriol; TNFalpha: yếu tố hoại tử u; IL: Interleukin Hầu hết thơng tin tăng canxi máu ác tính tổn thương tiêu xương liên quan đến B-ALL xuất phát từ báo cáo bệnh nhi(0) Cơ chế bênh sinh tăng canxi máu tiêu xương B-ALL chưa hoàn toàn hiểu rõ Hai chế gây tăng canxi bệnh ác tính nói chung nêu đặt tình Trong B-ALL, lymphoblasts chứng minh có khả sản xuất PTHrP(10,14,19) PTHrP kích thích tái hấp thu xương, tái hấp thu canxi thận tiết phosphate qua thận thông qua liên kết với thụ thể PTH/PTHrP Tuy nhiên, nồng độ PTHrP bình thường nhiều trường hợp, cho thấy tầm quan trọng yếu tố khác q trình này(7), nhìn vào bảng ta thấy rõ điều Ngoài ra, nguyên nhân khách quan gây tăng canxi máu khác đề cập tới bệnh nhân tơi, suy thận Vì thận quan tiết chủ yếu cho canxi, thận bị suy kéo theo lượng canxi máu tăng lên Đây vừa chế bệnh sinh vừa yếu tố nguy cơ, góp phần tạo thành vòng xoắn bệnh lý tăng canxi máu BN chúng tơi, giả thuyết hồn tồn nghĩ tới bệnh nhân vào viện tình trạng suy thận mức độ nặng (creatin 279 µmol/l) Tuy nhiên, trình bày trên, giá trị tuyệt đối nồng độ canxi máu tăng cấp tính (>3,5 mmol/l) chủ yếu ngun nhân ác tính, bệnh nhân tiền sử khơng có suy thận, nên nghĩ tới tình trạng suy thận hậu tăng canxi máu ác tính đồng thời góp phần làm tăng nặng tình trạng tăng canxi máu tạo nên vòng xoắn bệnh lý bệnh Trong báo cáo chúng tôi, PTH, calcitriol huyết cytokine 242 khơng xác định Do đó, chế gây tăng canxi máu ác tính trường hợp chưa lý giải KẾT LUẬN Đây trường hợp gặp với chứng tăng canxi máu ác tính nhiều tổn thương tiêu xương xương sọ làm bật lên biểu lâm sàng gặp B-ALL Nhận biết điều trị chứng tăng canxi máu ác tính quan trọng việc chẩn đốn chậm trễ có nguy đe dọa đến tính mạng Với báo cáo này, muốn chia sẻ cách nhìn tổng quát nhấn mạnh thái độ xử trí bệnh nhân ung thư máu bị tăng canxi máu ác tính KIẾN NGHỊ Bên cạnh đó, việc tăng canxi máu ác tính có ảnh hưởng tới tiên lượng bệnh ALL hay không ảnh hưởng cần phải trình theo dõi lâu dài kết luận TÀI LIỆU THAM KHẢO Antunovic P, Marisavljevic D, Kraguljac N, et al (1998) Severe hypercalcaemia and extensive osteolytic lesions in an adult patient with T cell acute lymphoblastic leukaemia Med Oncol, 15(1):58–60 Çelik E, Özdemir GN, Tüysüz G, et al (2014) A child presenting with hypercalcemia Turk Pediatri Ars, 49(1):81–83 Chung SW, Kim S, Choi JR, et al (2011) Osteolytic mandible presenting as an initial manifestation of an adult acute lymphoblastic leukaemia Int J Oral Maxillofac Surg, 40(12):1438–1440 Deftos LJ and First BP (1981) Calcitonin as a drug Ann Intern Med, 95(2):192–197 Elshafie OT and Woodhouse NJ (2010) The Diagnosis and Management of Severe Hypercalcaemia Sultan Qaboos Univ Med J, 10(3):388–395 Esbrit P (2001) Hypercalcemia of malignancy new insights into an old syndrome Clin Lab, 47(1–2):67–71 Fukasawa H, Kato A, Fujigaki Y, et al (2001) Hypercalcemia in a patient with B-cell acute lymphoblastic leukemia: a role of proinflammatory cytokine Am J Med Sci, 322(2):109–112 Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 10 11 12 13 14 15 Granacher NCP, Berneman ZN, Schroyens W, et al (2017) Adult acute precursor B-cell lymphoblastic leukemia presenting as hypercalcemia and osteolytic bone lesions Experimental Hematology & Oncology, 6(1):9 Halfdanarson TR, Hogan WJ and Madsen BE (2017) Emergencies in Hematology and Oncology Mayo Clin Proc, 92(4):609–641 Inukai T, Hirose K, Inaba T, et al (2007) Hypercalcemia in childhood acute lymphoblastic leukemia: frequent implication of parathyroid hormone-related peptide and E2A-HLF from translocation 17;19 Leukemia, 21(2):288–296 Jick S, Li L, Gastanaga VM, et al (2017) Prevalence of hypercalcemia of malignancy among pediatric cancer patients in the UK Clinical Practice Research Datalink database Clin Epidemiol, 9:339–343 Kaiafa G, Perifanis V, Kakaletsis N, et al (2015) Hypercalcemia and multiple osteolytic lesions in an adult patient with relapsed pre-B acute lymphoblastic leukemia: a case report Hippokratia, 19(1):78–81 Major P, Lortholary A, Hon J, et al (2001) Zoledronic acid is superior to pamidronate in the treatment of hypercalcemia of malignancy: a pooled analysis of two randomized, controlled clinical trials J Clin Oncol, 19(2):558–567 Niizuma H, Fujii K, Sato A, et al (2007) PTHrP-independent hypercalcemia with increased proinflammatory cytokines and bone resorption in two children with CD19-negative precursor B acute lymphoblastic leukemia Pediatr Blood Cancer, 49(7):990–993 Ralston SH (1992) Medical management of hypercalcaemia Br J Clin Pharmacol, 34(1):11–20 16 17 18 19 20 21 22 23 Nghiên cứu Y học Rosner MH and Dalkin AC (2012) Onco-nephrology: the pathophysiology and treatment of malignancy-associated hypercalcemia Clin J Am Soc Nephrol, 7(10):1722–1729 Scholar E (2007) Acute Lymphocytic Leukemia xPharm: The Comprehensive Pharmacology Reference, pp.1–5 Elsevier, New York Seymour JF and Kantarjian HM (1994) Hypercalcemia in acute lymphoblastic leukemia Leuk Res, 18(3):231–232 Shimonodan H, Nagayama J, Nagatoshi Y, et al (2005) Acute lymphocytic leukemia in adolescence with multiple osteolytic lesions and hypercalcemia mediated by lymphoblastproducing parathyroid hormone-related peptide: a case report and review of the literature Pediatr Blood Cancer, 45(3):333–339 Sternlicht H and Glezerman I.G (2015) Hypercalcemia of malignancy and new treatment options Ther Clin Risk Manag, 11:1779–1788 Stewart AF (2005) Clinical practice Hypercalcemia associated with cancer N Engl J Med, 352(4):373–379 Tamura T, Udagawa N, Takahashi N, et al (1993) Soluble interleukin-6 receptor triggers osteoclast formation by interleukin Proc Natl Acad Sci USA, 90(24):11924–11928 Verma SP, Dubashi B, Basu D, et al (2014) A Rare Case of Adult Acute Lymphoblastic Leukemia Presenting with Paraparesis and Multiple Osteolytic Lesions Indian J Hematol Blood Transfus, 30(Suppl 1):24–26 Ngày nhận báo: 18/07/2019 Ngày phản biện nhận xét báo: 28/07/2019 Ngày báo đăng: 15/10/2019 Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học 243 ... LUẬN tăng canxi máu thường gặp bệnh đa u tủy Tăng canxi máu ác tính hậu nhiều xương, u lympho khơng Hogdkin Cơ chế tăng bệnh, cấp cứu nội khoa có nguy đe canxi máu bệnh ác tính nói chung dọa tính. .. kinh, bệnh nhân có tình trạng tăng canxi máu ác tính Nghiên cứu Y học đo nồng độ canxi toàn phần huyết thanh, nồng độ canxi ion hóa nên ưu tiên Tăng canxi máu ác tính nguyên nhân đe dọa tính mạng... đến tính mạng Với báo cáo này, chúng tơi muốn chia sẻ cách nhìn tổng quát nhấn mạnh thái độ xử trí bệnh nhân ung thư máu bị tăng canxi máu ác tính KIẾN NGHỊ Bên cạnh đó, việc tăng canxi máu ác tính