Động kinh ở trẻ sốt co giật: Chẩn đoán hội chứng động kinh

Nghiên cứu hàng loạt ca với cỡ mẫu thực tế là 103 bệnh nhi nhập viện khoa Thần kinh bệnh viện Nhi đồng 2 từ tháng 12 năm 2017 đến tháng 8 năm 2018. Các hội chứng động kinh được chẩn đoán theo phân loại động kinh của ILAE năm 2017. Các biến số được thu thập gồm đặc điểm lâm sàng, điện não, hình ảnh học não và xét nghiệm gen theo từng hội chứng.

Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học ĐỘNG KINH Ở TRẺ SỐT CO GIẬT: CHẨN ĐOÁN HỘI CHỨNG ĐỘNG KINH Bùi Hiếu Anh*, Lê Thị Khánh Vân**, Nguyễn Lê Trung Hiếu*** TÓM TẮT Mục tiêu: Nghiên cứu chúng tơi có mục tiêu chẩn đốn, mơ tả so sánh đặc điểm lâm sàng hội chứng động kinh trẻ sốt co giật Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu hàng loạt ca với cỡ mẫu thực tế 103 bệnh nhi nhập viện khoa Thần kinh bệnh viện Nhi đồng từ tháng 12 năm 2017 đến tháng năm 2018 Các hội chứng động kinh chẩn đoán theo phân loại động kinh ILAE năm 2017 Các biến số thu thập gồm đặc điểm lâm sàng, điện não, hình ảnh học não xét nghiệm gen theo hội chứng Kết quả: Chúng thu thập hội chứng gồm hội chứng Dravet, sốt co giật thêm vào (FS+), động kinh gen với sốt co giật thêm vào (GEFS+), Động kinh thùy thái dương (MTLE) Hội chứng Dravet đặc trưng khởi phát sớm (trung bình 6,4 tháng), tỉ lệ chậm phát triển tâm vận cao sốt co giật phức tạp với tính chất cục kéo dài 30 phút 82,6% có đột biến gen SCN1A FS+ GEFS+ có tuổi khởi phát giai đoạn trẻ nhỏ (trung bình 14 tháng) với tiền sốt co giật đơn giản tái tái lại sau tiến triển thành co giật khơng sốt 40% sốt co giật sau tuổi 27% Tiên lượng hội chứng tốt với phát triển tâm vận bình thường GEFS+ có tiền gia đình đặc trưng với sốt co giật động kinh Bệnh nhi với MTLE biểu động kinh thùy thái dương khởi phát muộn thời kì thiếu niên (trung bình 94,2 tháng) đặc trưng tiền sốt co giật sốt cao thời gian co giật kéo dài tương ứng với tổn thương hồi hải mã MRI não Kết luận: Các hội chứng động kinh trẻ có tiền sốt co giật có đặc trưng khác biểu lâm sàng tiên lượng nên chẩn đoán hội chứng thực quan trọng chẩn đoán động kinh nên thực Từ khóa: sốt co giật, động kinh, hội chứng động kinh, hội chứng Dravet, GEFS+, FS+, động kinh thùy thái dương ABSTRACT THE EPILEPSY FOLLOWING FEBRILE SEIZURES (FS) Bui Hieu Anh, Le Thị Khanh Van, Nguyen Le Trung Hieu * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol 23 – No - 2019: 28 – 37 Objectives: This study sought to describe and compare the clinical characteristics of epileptic syndromes in children with prior febrile seizures (FS) Method: Between December 2017 and August 2018, we enrolled 103 patients diagnosed epilepsy defined by the clinical definition of ILAE (2014) with prior FS (average age 61.2 months), admitted to the ChildrenHospital in Vietnam Data concerning clinical characteristics, electroencephalographic, neuroimaging and genetic features were collected from each patient Results: In 103 epileptic patients, there were 32 cases diagnosed with Dravet syndrome, 14 cases with febrile seizures plus (FS+), 48 cases with genetic epilepsy with febrile seizures plus (GEFS+), cases with mesial temporal lobe epilepsy (MTLE) and cases not yet classified Dravet syndrome characterized by *Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch Tác giả liên lạc: BS Bùi Hiếu Anh ĐT: 0772962612 Email: bhanh1142@gmail.com early onset of disease (average 6.4 months), high prevalence of psychomotor developmental retardation (93.7%) and complex FS (93.8%) prominent with focal seizures (46.9%) and lasting more than 30 minutes (37.4%) The majority of Dravet’s patients (82.6%) had the SCN1A mutation FS+ and GEFS+ typically had the onset in the early childhood (average 14 months) with history of recurrent simple FS (average 4.1 – 5.8 times) then progressive to afebrile seizures in 40% or FS occuring after years old in 27% The prognosis of 28 Hội Nghị Nhi Khoa Mở Rộng BV Nhi Đồng 2019 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học these syndromes is good with normal psychomotor development (92.9 – 100%) GEFS+ has a characteristic family history of FS (79.2%) or eiplepsy (25%) In MTLE, patients manifested late – onset temporal epilepsy during adolescence (average 94.2 months) and had history of FS with high fever (average 40°C), prolonged seizure’s duration (50% over 30 minutes) corresponding to hippocampal injury on brain MRI film Conclusion: The epileptic syndromes of children with prior FS had different characteristics concerning the clinical manifestations and the prognosis Therefore, the diagnosis of these syndromes is really significant and should be done as soon as feasible Key words: febrile seizures, epilepsy, epileptic syndrome, Dravet syndrome, GEFS+, FS+, mesial temporal lobe epilepsy Đối tượng nghiên cứu ĐẶT VẤN ĐỀ Là nhóm bệnh nghiên cứu bệnh chứng gồm Sốt co giật (SCG) rối loạn thần kinh thường bệnh nhi động kinh có tiền sốt co giật gặp trẻ em Tỉ lệ chung – 5% trẻ từ tháng Sau thời gian lấy mẫu từ tháng 12 năm 2017 đến đến tuổi(10) Sốt co giật vấn đề thần kinh tháng năm 2018, thu thập thực tế số thường gặp cấp cứu nhi khoa(11) Trong liệu 103 bệnh nhi nhóm bệnh điều trị nội ngoại trú khoa Thần kinh bệnh viện Nhi đồng nghiên cứu tiến cứu cộng đồng, nguy động (2) Phương pháp chọn mẫu kinh (ĐK) sau SCG báo cáo từ – 7% , cao (5) Tiêu chuẩn chọn mẫu phải thỏa định nghĩa thực nguy dân số chung 1,2% trước 24 tuổi hành bệnh động kinh Liên đoàn chống động kinh Qua vài thập kỷ gần đây, tiến quan trọng giới (LĐCĐKTG) năm 2014 có tiền sốt co hình ảnh học thần kinh, kĩ thuật gen sinh học phân giật theo tiêu chuẩn LĐCĐKTG năm 1993 Tất tử mở thêm hiểu biết sinh bệnh học ca bệnh chẩn đoán bệnh động kinh động kinh với cập nhật tiêu chuẩn thực hành bác sĩ chuyên khoa có góp ý chuyên gia giới Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhi có tiền chẩn đoán động kinh năm 2014(4) phân loại bệnh (9) sanh ngạt, sanh khó, nhiễm trùng bào thai, bất thường động kinh năm 2017 Những hội chứng động kinh não bẩm sinh, nhiễm trùng thần kinh trung ương, chấn liên quan sốt co giật ngày chẩn đốn thương đầu, xuất huyết nội sọ trước đó; loại trừ xác nhiều với tiêu chuẩn rõ ràng nhóm nằm ngồi định nghĩa sốt co giật trẻ em trợ giúp hình ảnh học xét nghiệm gen hội Ngồi ra, chúng tơi loại trừ trường hợp khơng có đầy đủ thơng tin hồ sơ bệnh án theo chứng Dravet, bệnh não sinh động kinh có tiên yêu cầu nghiên cứu lượng lâu dài nặng, hội chứng FS+, GEFS+, MTLE Phương pháp chọn mẫu lấy toàn bệnh nhi với xơ chai hồi hải mã Các nghiên cứu bệnh động động kinh điều trị bệnh nhi chẩn đoán kinh trẻ có sốt co giật trước chưa chẩn đốn động kinh có tiền sốt co giật mơ tả hội chứng động kinh, số ca Thu thập phân tích số liệu bệnh hội chứng gặp phải theo Thu thập số liệu cách tra cứu hồ sơ bệnh án dõi thời gian dài Do đó, chúng tơi thực kết hợp vấn người chăm sóc trực tiếp bệnh nhi nghiên cứu chọn mẫu bảng câu hỏi Các biến số nghiên cứu chia thành nhóm: biến số dịch Mục tiêu nghiên cứu tễ (tuổi, giới), biến số tiền thân (non tháng, Những nghiên cứu trước động kinh trẻ nhẹ cân, tuổi khởi phát SCG, số lần SCG trước sốt co giật không chẩn đoán hội chứng động kinh phát triển tâm vận) gia đình SCG động kinh, cỡ mẫu nhỏ thiếu tiêu chuẩn chẩn đoán biến số chi tiết tiền sốt co giật biến số cụ thể Nghiên cứu chúng tơi có mục tiêu chẩn bệnh động kinh gồm đặc điểm lâm sàng, điện não, đốn, mơ tả so sánh đặc điểm lâm sàng hình ảnh học não xét nghiệm gen theo hội hội chứng động kinh trẻ sốt co giật chứng ĐỐITƯỢNG- PHƯƠNGPHÁPNGHIÊN CỨU Các số liệu phân tích thống kê phần Thiết kế nghiên cứu mềm R 5.1 với thống kê mô tả thống kê phân Mô tả hàng loạt ca nhóm bệnh nghiên cứu tích Biến số định lượng trình bày dạng bệnh chứng khơng bắt cặp trung bình độ lệch chuẩn Nếu phân phối không Hội Nghị Nhi Khoa Mở Rộng BV Nhi Đồng 2019 29 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 chuẩn trình bày với trung vị, khoảng tứ phân vị Biến số định tính trình bày dạng tần số, tỉ lệ % Sự khác biệt biến định lượng phân phối chuẩn nhiều nhóm kiểm định phương pháp ANOVA Sự khác biệt biến định lượng không phân phối chuẩn biến định tính thứ tự nhiều nhóm kiểm định Kruskal – Wallis test So sánh cặp nhiều nhóm phương pháp Tukey Nếu giá trị p < 0,05 xác định khác biệt có ý nghĩa thống kê KẾT QUẢ Đặc điểm mẫu nghiên cứu (Bảng 1) Đặc điểm hội chứng động kinh liên quan SCG Đặc điểm tiền thân gia đình Có khác biệt có ý nghĩa thống kê tuổi khởi phát sốt co giật, tuổi khởi phát bệnh động kinh, tỉ lệ Bảng Đặc điểm mẫu nghiên cứu (n = 103) Đặc điểm Giới Tuổi khởi phát sốt co giật (tháng) Số lần SCG trước ĐK (n = 99) Phát triển tâm vận Tiền sản khoa Tiền gia đình hệ Tiền gia đình hệ Nhiệt độ SCG (oC) (n = 101) Thời gian từ sốt đến co giật (giờ) (n = 95) Kiểu Thời gian co giật (phút) Số lần co giật/24 30 chậm phát triển tâm vận, tỉ lệ tiền gia đình sốt co giật tỉ lệ tiền gia đình động kinh hội chứng Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê số lần sốt co giật trước động kinh nhóm hội chứng (Bảng 2) Tuổi khởi phát sốt co giật Tuổi khởi phát SCG sớm hội chứng Dravet, với tuổi trung bình khởi phát SCG 6,4 tháng, tối thiểu tháng tối đa 18 tháng Trong có 68,8% trường hợp khởi phát sốt co giật nhỏ tháng, 90,6% ca khởi phát sốt co giật trước 12 tháng, có ca sau 12 tháng trễ 18 tháng tuổi (Hình 1) Phân loại Tần số Đặc điểm dịch tễ Tuổi Nam 63 Nữ 40 Đặc điểm tiền thân gia đình < 12 tháng 56 12 – 36 tháng 44 > 36 tháng < lần 26 73  lần Bình thường 70 Chậm nhẹ 12 Chậm nặng 21 Non tháng 14 Nhẹ cân Sốt co giật 40 Động kinh 11 Sốt co giật 48 Động kinh 15 Đặc điểm tiền sốt co giật < 39oC 32 o 69  39 C < 22 73  Khởi phát toàn thể 83 Khởi phát cục 20 < phút 68 – < 15 phút 11 15 – < 30 phút 16  30 phút lần 49 Tỉ lệ (%) Trung bình/ trung vị 50 ** (31 – 78) 61,2 38,8 54,4 42,7 2,9 26,3 73,7 68,0 11,6 20,4 13,6 7,8 38,8 10,7 46,6 14,6 31,7 68,3 23,2 76,8 80,6 19,4 66,0 10,7 7,8 15,5 48,0 14,0 (14,9) * 5,2 (4,9) * 39,1 (0,7) * ** (1 – 10,5) ** (1 – 5) ** Hội Nghị Nhi Khoa Mở Rộng BV Nhi Đồng 2019 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Đặc điểm (n = 102) Phân loại Tần số 53  lần Đơn giản 29 Phân loại sốt co giật Phức tạp 74 Đặc điểm bệnh động kinh < 12 tháng 19 Tuổi khởi phát động kinh (tháng) 12 – 60 tháng 69 > 60 tháng 15 Toàn thể 69 Phân loại bệnh động kinh Cục Toàn thể cục 27 Dravet 32 FS + 14 Hội chứng động kinh GEFS + 48 MTLE Chưa phân loại Điển hình động kinh 84 Phân loại EEG (n = 103) Không điển hình ĐK Bình thường 11 Bất thường hình ảnh học thần kinh (n = 42) 10 Đột biến gen SCN1A (n = 23) 19 * trung bình (độ lệch chuẩn); Nghiên cứu Y học Tỉ lệ (%) 52,0 28,2 71,8 Trung bình/ trung vị (1 – 3) 18,4 67,0 14,6 67,0 6,8 26,2 31,1 13,6 46,6 5,8 2,9 81,5 7,8 10,7 23,8 82,6 24 * (13,5 – 44) ** trung vị (khoảng tứ phân vị) Bảng Đặc điểm tiền thân gia đình theo hội chứng động kinh Đặc điểm Phân loại Trung bình < 12 Tuổi khởi phát SCG (tháng) 12 – 36 > 36 Trung bình < 12 Tuổi khởi phát ĐK (tháng) 12 – 60 > 60 Số lần SCG trung bình trước động kinh (lần) Bình thường Phát triển tâm vận Chậm nhẹ (%) Chậm nặng Sốt co giật Tiền gia đình (%) Động kinh a Dravet (n = 32) 6,4 90,6 9,4 12,3 56,2 43,8 FS+ (n =14) 14,4 35,7 64,3 36,1 85,7 14,3 GEFS+ (n = 48) 14,3 43,8 54,2 2,1 41,6 2,1 81,2 16,7 MTLE (n = 6) 46,8 16,7 50,0 33,3 94,2 16,7 83,3 5,4 4,1 5,8 6,3 31,2 62,5 15,6 3,1 92,9 7,1 0 100 0 79,2 25,0 Kiểm định ANOVA số trung bình nhóm, Kiểm định Kruskal – Wallis nhóm Chưa phân loại p 23,7 100 32 100