Xác định các yếu tố nguy cơ động kinh ở trẻ sốt co giật. Xây dựng mô hình tiên lượng tối ưu bệnh động kinh ở trẻ sốt co giật (SCG) tại Việt Nam.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học NGUY CƠ ĐỘNG KINH Ở TRẺ SỐT CO GIẬT: MỘT MƠ HÌNH TIÊN LƯỢNG TỐI ƯU Bùi Hiếu Anh*, Lê Thị Khánh Vân*, Nguyễn Lê Trung Hiếu** TÓM TẮT Mục tiêu: Xác định yếu tố nguy động kinh trẻ sốt co giật Xây dựng mơ hình tiên lượng tối ưu bệnh động kinh trẻ sốt co giật (SCG) Việt Nam Phương pháp: Nghiên cứu bệnh chứng không bắt cặp thực hiên bệnh viện với cỡ mẫu tối thiểu 93 bệnh nhi nhóm bệnh chứng nhập viện khoa Thần kinh Bệnh viện Nhi đồng khoảng thời gian từ tháng 12 năm 2017 đến tháng năm 2018 Kết bệnh động kinh chẩn đoán định nghĩa lâm sàng ILAE năm 2014 Những yếu tố tiên lượng khảo sát nghiên cứu tuổi khởi phát SCG, giới, phát triển tâm vận, số lần SCG trước đặc điểm SCG (nhiệt độ, thời gian từ sốt đến giật, SCG đơn giản/phức tạp) Phương pháp phân tích hồi quy logistic để xác định yếu tố nguy phương pháp Bayesian Model Averaging để tìm mơ hình tiên lượng tối ưu Kết quả: Nghiên cứu thực 103 trường hợp nhóm bệnh 103 nhóm chứng Nhóm bệnh với tuổi khởi phát SCG trung bình 14 tháng, chậm phát triển tâm vận cao (32%), tỉ lệ gia đình động kinh 14,6% có tiền SCG phức tạp 71,8% Các bệnh nhi nhóm chứng khởi phát SCG muộn hơn, trung bình 19,3 tháng, trẻ chậm phát triển (1,9%), có tiền gia đình động kinh (3,9%) phần lớn SCG đơn giản (83,5%) Các yếu tố nguy phân tích đơn biến gồm: khởi phát sốt co giật sớm trước 12 tháng tuổi, tiền sốt co giật lần trước đây, chậm phát triển tâm vận, tiền gia đình động kinh, thời gian từ lúc sốt đến lúc co giật ngắn sốt co giật phức tạp Từ yếu tố chúng tơi tìm mơ hình tiên lượng tối ưu gồm yếu tố nguy chính: sốt co giật lần trước làm tăng nguy động kinh gấp 5,8 lần, chậm phát triển tâm vận tăng nguy 12,1 lần, trẻ có tiền gia đình động kinh tăng nguy 9,6 lần, sốt co giật phức tạp làm tăng nguy 11,8 lần Kết luận: Nghiên cứu chúng tơi tìm mơ hình tiên lượng tối ưu gồm yếu tố nguy động kinh trẻ sốt co giật giúp bác sĩ lâm sàng ý theo dõi diễn tiến bệnh trẻ có yếu tố Từ khóa: sốt co giật, động kinh, yếu tố nguy động kinh, mơ hình tiên lượng ABSTRACT RISK OF EPILEPSY IN CHILDREN WITH PRIOR FEBRILE SEIZURES: A PREDICTIVE MODEL Bui Hieu Anh, Le Thi Khanh Van, Nguyen Le Trung Hieu * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol 23 - No 3- 2019: 175-183 Objectives: To determine risk factors of epilepsy following febrile seizures To select optimal predictive model for epilepsy in children with a history of febrile seizures Method: This hospital – based case – control study has requires at least 93 patients diagnosed epilepsy with prior FS and 93 non – epileptic children who only had history of FS, who were seen in the Department of Neurology at the Children Hospital in Vietnam between December 2017 and August 2018 The main outcome was the epilepsy defined by the clinical definition of ILAE (2014) Potential risk factors included age of onset, *Trường Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch **Đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: BS Bùi Hiếu Anh ĐT: 077.296.2612 Email: bhanh1142@gmail.com Hội Nghị Khoa Học Công Nghệ Trường ĐH Y Khoa Phạm Ngọc Thạch 175 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 gender, psychomotor development, number and characteristics of FS (temperature, duration of fever before the initial seizure, complex/simple FS) The Bayesian Model Averaging method within the logistic regression model was used to identify independent risk factors Results: We collected two groups of children with prior febrile seizures: one group (103 cases) developed epilepsy and the other (103 children) have not yet The average age at the first febrile seizure was 14 months in epileptic group and 19.3 months in control group The average total number of febrile seizures was 5.2 in the former and 2.8 in the latter A family history of epilepsy was found in 14.6% and 3.9% of patients, respectively The psychomotor developmental retardation was found in 32% and 1.9% of patients, respectively The percentage of history of complex febrile seizures was 71.8% in epileptic patients an 16.5% in control group Univariate analysis using logistic regression model showed that initial febrile sezure before 12 months old, recurrent febrile seizures (more than times), psychomotor developmental retardation, a family history of epilepsy, complex febrile seizures and brief duration of fever before the initial seizure were associated with an increased risk of subsequent epilepsy Utilizing Bayesian average model, the parsimonious predictive model was found with prognostic factors: recurrent febrile seizures more than times (OR = 5.8), psychomotor developmental retardation (OR = 12.1), a family history of epilepsy (OR = 9.6) and complex febrile seizures (OR = 11.8) Conclusion: The optimal predictive model with major risk factors aids the clinicians in recognizing and follow – up the children with febrile seizures who have these factors Key words: febrile seizures, epilepsy, risk factors of epilepsy, optimal predictive model ĐẶT VẤN ĐỀ Đối tượng nghiên cứu Sốt co giật (SCG) rối loạn thần kinh thường gặp trẻ em Tỉ lệ chung – 5% trẻ từ tháng đến tuổi(12) Sốt co giật vấn đề thần kinh thường gặp cấp cứu nhi khoa(13) Trong nghiên cứu tiến cứu cộng đồng, nguy động kinh (ĐK) sau SCG báo cáo từ – 7%(3), cao nguy dân số chung 1,2% trước 24 tuổi(6) Để khảo sát yếu tố tiên lượng bệnh động kinh trẻ sốt co giật, nhiều nghiên cứu thực với dân số thiết kế khác nhiều nơi giới(2,5,7,11) Tuy nhiên, kết nghiên cứu dao động lớn yếu tố nguy chưa thống với Do đó, chúng tơi thực nghiên cứu nhằm mục tiêu: Đối tượng nghiên cứu bệnh nhi có tiền sốt co giật thuộc nhóm nhau: nhóm bệnh có động kinh nhóm chứng khơng động kinh Cỡ mẫu tính tối thiểu cho nhóm để tìm yếu tố nguy 93 bệnh nhi, để tìm mơ hình tiên lượng tối ưu 90 bệnh nhi với biến số đầu vào Xác định yếu tố nguy động kinh trẻ sốt co giật Xây dựng mơ hình tiên lượng tối ưu bệnh động kinh trẻ SCG Việt Nam ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Thiết kế nghiên cứu Bệnh chứng không bắt cặp 176 Sau thời gian lấy mẫu từ tháng 12 năm 2017 đến tháng năm 2018, thu thập thực tế số liệu 103 bệnh nhi nhóm bệnh 103 trẻ nhóm chứng điều trị nội ngoại trú khoa Thần kinh bệnh viện Nhi đồng Phương pháp chọn mẫu Tiêu chuẩn chọn mẫu nhóm bệnh phải thỏa định nghĩa thực hành bệnh động kinh Liên đoàn chống động kinh giới (LĐCĐKTG) năm 2014 có tiền sốt co giật theo tiêu chuẩn LĐCĐKTG năm 1993 Tất ca nhóm bệnh chẩn đốn bệnh động kinh bác sĩ chuyên khoa có góp ý chuyên gia giới Tiêu chuẩn chọn mẫu nhóm chứng khơng chẩn đốn bệnh động kinh có tiền sốt co giật theo tiêu chuẩn LĐCĐKTG năm 1993 Tiêu chuẩn loại trừ cho Hội Nghị Khoa Học Công Nghệ Trường ĐH Y Khoa Phạm Ngọc Thạch Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 nhóm bệnh nhi có tiền sanh ngạt, sanh khó, nhiễm trùng bào thai, bất thường não bẩm sinh, nhiễm trùng thần kinh trung ương, chấn thương đầu, xuất huyết nội sọ trước đó; loại trừ nhóm nằm ngồi định nghĩa sốt co giật trẻ em Ngồi ra, chúng tơi loại trừ trường hợp khơng có đầy đủ thơng tin hồ sơ bệnh án theo yêu cầu nghiên cứu Phương pháp chọn mẫu nhóm bệnh lấy tồn bệnh nhi động kinh điều trị bệnh nhi chẩn đốn động kinh có tiền sốt co giật Chọn mẫu nhóm chứng gồm bệnh nhi nhập viện sốt co giật, bệnh nhi sốt co giật tái phát theo dõi ngoại trú bệnh nhi có tiền sốt co giật nhập viện bệnh lý khác thời gian nhóm bệnh Thu thập phân tích số liệu Thu thập số liệu cách tra cứu hồ sơ bệnh án kết hợp vấn người chăm sóc trực tiếp bệnh nhi chọn mẫu bảng câu hỏi Các biến số nghiên cứu chia thành nhóm: biến số dịch tễ (tuổi, giới), biến số tiền thân (non tháng, nhẹ cân, tuổi khởi phát SCG, số lần SCG trước phát triển tâm vận) gia đình SCG động kinh, biến số chi tiết tiền sốt co giật biến số bệnh động kinh Các số liệu phân tích thống kê phần mềm R 5.1 với thống kê mơ tả nhóm bệnh nhóm chứng, thống kê phân tích tìm yếu tố nguy độc lập (mục tiêu 1) với mơ hình hồi quy logistic đơn biến đa biến thống kê tiên lượng với phương pháp Bayesian model averaging (BMA) để tìm mơ hình tiên lượng tối ưu (mục tiêu 2) KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Nghiên cứu gồm 206 ca thỏa tiêu chuẩn chọn vào khơng có tiêu chuẩn loại trừ, có 103 ca thuộc nhóm bệnh 103 ca thuộc nhóm chứng Đặc điểm nhóm bệnh nhóm chứng Tuổi trung bình tồn mẫu nghiên cứu 56,4 tháng Nghiên cứu Y học Phân bố giới tính tồn mẫu với tỉ lệ nam 64,6% nữ 35,4% Tỉ số nam/nữ 1,8/1 So sánh đặc điểm dịch tễ, tiền thân, tiền gia đình tiền sốt co giật nhóm bệnh nhóm chứng thể Bảng Đặc điểm dịch tễ Tuổi trung bình nhóm bệnh 61,2 tháng cao tuổi trung bình nhóm chứng 51,5 tháng khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Khơng có khác biệt giới nhóm, với tỉ lệ nam 61,2% nhóm bệnh 68,0% nhóm Đặc điểm tiền thân Tiền non tháng nhẹ cân nhóm bệnh cao nhóm chứng khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Tuổi khởi phát sốt co giật trung bình nhóm bệnh 14,0 tháng (54,4% < 12 tháng) thấp nhóm chứng 19,3 tháng (75,7% từ 12 – 36 tháng) có ý nghĩa thống kê Số lần SCG trung bình trước chẩn đốn ĐK nhóm bệnh 5,2 lần cao có ý nghĩa thống kê Đặc điểm tiền gia đình Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê tỉ lệ có tiền gia đình SCG nhóm Tiền gia đình động kinh nhóm bệnh (14,6%) cao nhóm chứng (3,9%) có ý nghĩa thống kê, đặc biệt di truyền hệ Đặc điểm tiền sốt co giật Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê nhiệt độ nhóm Thời gian từ lúc sốt tới lúc co giật nhóm bệnh (trung bình 9,5 giờ) ngắn so với nhóm chứng (trung bình 12,7 giờ), đặc biệt nhóm co giật vòng sau sốt nhóm bệnh 23,2% cao nhóm chứng 10,8% có ý nghĩa thống kê Tỉ lệ sốt co giật phức tạp nhóm bệnh (71,8%) cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng (16,5%) Hội Nghị Khoa Học Công Nghệ Trường ĐH Y Khoa Phạm Ngọc Thạch 177 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh động kinh nhóm bệnh Tuổi khởi phát ĐK trung vị tuổi, nhóm tuổi khởi phát có tỉ lệ cao đến tuổi (67%), nhóm tuổi chiếm 18,4% nhóm tuổi chiếm 14,6% Bảng Đặc điểm dịch tễ lâm sàng nhóm bệnh nhóm chứng Nhóm Nhóm Số p chứng bệnh Số trường hợp (n) 103 103 Đặc điểm dịch tễ học b Tuổi (tháng) 51,5 (33,2) 61,2 (37,3) 0,051 c Tỉ lệ nam (%) 68,0 61,2 0,382 Đặc điểm tiền thân c Non tháng (%) 5,8 13,6 0,100 c Nhẹ cân (%) 3,9 7,8 0,372 a Tuổi khởi phát SCG (tháng) 19,3 (10,1) 14,0 (14,9) 0,004 c < 12 tháng (%) 19,4 54,4 36 tháng (%) 4,9 2,9 0,718 a Số lần co giật trước 2,8 (1,5) 5,2 (4,9)