Bài viết mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị các trường hợp trẻ sơ sinh bị nhiễm trùng huyết và viêm màng não do E. meningoseptica tại khoa sơ sinh bệnh viện Nhi Đồng 1.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 NHIỄM TRÙNG HUYẾT VÀ VIÊM MÀNG NÃO Ở TRẺ SƠ SINH DO VI KHUẨN ĐA KHÁNG THUỐC ELIZABETHKINGIA MENINGOSEPTICA Nguyễn Kiến Mậu* TĨM TẮT Mục tiêu: Mơ tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị trường hợp trẻ sơ sinh bị nhiễm trùng huyết viêm màng não E meningoseptica khoa sơ sinh bệnh viện Nhi Đồng Phương pháp nghiên cứu: Báo cáo loạt ca Kết quả: Trong nghiên cứu này, báo cáo trường hợp trẻ sơ sinh nhập viện bệnh viện Nhi Đồng bị nhiễm trùng huyết (trong có trẻ có viêm màng não) E meningoseptica Tất trẻ có biểu lâm sàng sốt cao Vi khuẩn phân lập đề kháng với nhiều loại kháng sinh thường sử dụng để điều trị nhiễm trùng vi trùng Gram âm bao gồm aminoglycosides, nhóm beta-lactam phổ rộng, chloramphenicol carbapenems Chúng nhạy cảm với kháng sinh ciprofloxacin Kết điều trị có cải thiện rõ rệt điều trị phối hợp ciprofloxacin vancomycin Kết luận: Nhiễm trùng huyết E meningoseptica bệnh lý nguy hiểm đặc biệt trẻ sơ sinh đề kháng với nhiều loại kháng sinh Xác định kịp thời tác nhân gây bệnh bắt đầu điều trị kháng sinh thích hợp cần thiết Sự kết hợp ciprofloxacin vancomycin nên coi lựa chọn để điều trị nhiễm trùng huyết viêm màng não sơ sinh Elizabethkingia meningoseptica đa kháng thuốc Từ khóa: nhiễm trùng huyết, viêm màng não, đa kháng thuốc, sơ sinh ABSTRACT NEONATAL SEPPSIS AND MENINGITIS BY MULTIDRUG RESISTANT ELIZABETHKINGIA MENINGOSEPTICA Nguyen Kien Mau * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol 23 – No - 2019: 40 – 44 Objective: Report the clinical profile, antibiotic susceptibility, and treatment outcome of sepsis and meningitis caused by multidrug resistant Elizabethkingia meningosepticum in newborn admitted Children Hospital Methods: Cases report Results: In this study, we report cases of neonate infected by E meningoseptica clinically presented with sepsis (5 among them have meningitis) All of the neonates have high fever All the clinical isolates were inherently resistant to most of the antibiotics which are prescribed to treat gram negative bacteria, like amino glycosides, β-lactam agents, chloramphenicol and carbapenems All the isolates were susceptible to ciprofloxacin Treatment outcome are effective with ciprofloxacin and vancomycin Conclusions: E meningoseptica sepsis is a serious disease especially in newborn because of resistance to many antibiotics Timely identification of pathogens and starting appropriate antibiotic treatment is essential The combination of ciprofloxacin and vancomycin should be considered as an option for the treatment of Elizabethkingia meningoseptica and sepsis of neonatal meningitis Keywords: sepsis, meningitis, multidrug resistant, neonatal *Bệnh viện Nhi Đồng Tác giả liên lạc: ThS.BSCK2 Nguyễn Kiến Mậu 40 ĐT: 0913946098 Email: kienmau2004@yahoo.com Hội Nghị Khoa Học Nhi Khoa BV Nhi Đồng Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 ĐẶT VẤN ĐỀ Elizabethkingia meningoseptica (E meningoseptica) vi khuẩn gặp gây nhiễm trùng trẻ sơ sinh Elizabethkingia trực khuẩn Gram âm phân bố rộng rãi tự nhiên, đặc biệt đất nước Mặc dù nhiễm trùng vi trùng thường xảy ký chủ có giảm miễn dịch, vài trường hợp báo cáo gặp người có sức đề kháng bình thường(3) Y văn giới ghi nhận báo cáo ca trẻ sơ sinh bị nhiễm trùng huyết viêm màng não sơ sinh E.meningoseptica(1,4,8,12,13,13) Chủng vi khuẩn đa kháng thuốc với loại kháng sinh ban đầu sử dụng điều trị nhiễm trùng sơ sinh ampicillin, cefotaxim, gentamicin hay kháng sinh mạnh phổ rộng cefepime, aztreonam, imipenem, meropenem, amikacin, thách thức điều trị(5,6) Trường hợp nhiễm trùng có kèm viêm màng não tỷ lệ tử vong lên tới 57%, 69% não úng thủy, điếc chậm phát triển ghi nhận 8% 6% trường hợp(2) Có báo cáo ca lâm sàng trẻ sơ sinh bị nhiễm trùng huyết viêm màng não Elizabethkingia meningoseptica Việt Nam, bệnh viện Nhi Đồng chưa có báo cáo nhiễm trùng Elizabethkingia meningoseptica trẻ sơ sinh Do chúng tơi tiến hành thực đề tài nhằm mục đích mơ tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị nhiễm trùng huyết viêm màng não Elizabethkingia meningoseptica trẻ sơ sinh khoa sơ sinh bệnh viện Nhi Đồng - Cấy máu (tại bệnh viện Nhi Đồng cấy máu lấy từ máu ngoại biên với thể tích 1-2 ml với ống tiêm vô trùng, đưa vào chai cấy máu BACTEC Peds plus/F cấy máu dịch thể máy tự động BACTEC 9420) vi khuẩn Elizabethkingia meningosepticum Được chẩn đoán xác định viêm màng não vi khuẩn E meningosepticum dựa vào: - Lâm sàng trẻ có triệu chứng gợi ý nhiễm trùng, - Dịch não tủy: tăng bạch cầu (>20 TBBC/mm3), đường 170 mg/dl, - Kết cấy dịch não tủy vi khuẩn Elizabethkingia meningosepticum Phương pháp thu thập số liệu xử lý số liệu Hồi cứu hồ sơ bệnh án tất trẻ chẩn đoán nhiễm trùng huyết và/hoặc kèm viêm màng não vi khuẩn Elizabethkingia meningosepticum thỏa tiêu chuẩn chọn mẫu khoảng thời gian từ tháng 1/2016-12/2018 Tất thông tin liên quan trẻ thỏa tiêu chuẩn chọn mẫu ghi nhận phiếu thu thập liệu thống Xử lý phân tích số liệu phần mềm SPSS 20.0 KẾT QUẢ Bảng Đặc điểm bệnh nhân (BN) Đặc điểm bệnh nhân (n=7) Giới nam th th Tuần tuổi thai, Trung vị (25 %-75 %) Nhóm tuổi thai: Đủ tháng Thiếu tháng CN lúc nhập viện (gr), th th Trung vị (25 %-75 %) Tuổi lúc nhập viện (ngày), th th Trung vị (25 %-75 %) Nơi chuyển: Tự đến (từ nhà) Bệnh viện Cách sanh: Sanh mổ Sanh thường ĐỐITƯỢNG- PHƯƠNG PHÁPNGHIÊNCỨU Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu mô tả hàng loạt ca Đối tượng nghiên cứu Tất trẻ sơ sinh nhập viện khoa sơ sinh bệnh viện Nhi Đồng từ tháng 1/2016-12/2018 Nghiên cứu Y học Số ca (%) (71,4%) 38 (35-40) (71,4%) (28,6%) 3500 (3050-3700) 18 (13-22) (71,4%) (28,6%) (71,4%) (28,6%) Bảng Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng BN Tiêu chuẩn chọn mẫu Được chẩn đoán xác định nhiễm trùng huyết vi khuẩn E meningosepticum dựa trên: - Lâm sàng trẻ có triệu chứng nhiễm trùng, Hội Nghị Khoa Học Nhi Khoa BV Nhi Đồng Đặc điểm (n=7) Lâm sàng Sốt Lừ đừ Bú Co giật Số ca (%) (100) (14,3) (42,8) (0) 41 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học Đặc điểm (n=7) Số ca (%) Thóp phồng (0) Cận lâm sàng Số lượng bạch cầu/mm , 13970 (5590-17790) th th Trung vị (25 %-75 %) Số lượng tiểu cầu/ mm , 315000 th th Trung vị (25 %-75 %) (153000-465000) th th CRP (mg/L), Trung vị (25 %-75 %) 53 (19-76) Siêu âm não có hình ảnh gợi ý viêm (14,3) Đặc điểm (n=7) màng não/dãn não thất Dịch não tủy th th Tế bào BC, Trung vị (25 %-75 %) Đường (< ½ so đường máu) Protein tăng Cấy máu(+) Cấy dịch não tủy (+) Số ca (%) 945 (626-2637) (71,4) (71,4) (100) (28,6) Bảng Đặc điểm điều trị kết điều trị trường hợp nhiễm trùng Elizabethkingia meningoseptica Trường hợp Kháng sinh ban đầu Imipenem+ Vancomycin Cefotaxim+ Amikacin Meronem+ Amikacin Ampcillin+ Cefotaxim+ Gentamicin Ampcillin + Cefotaxim+ Gentamicin Meronem Cefipim+Amikacin Meronem+ Amikacin Ampcillin + Cefotaxim+ Gentamicin Cefotaxim+ Gentamicin Meronem+ Amikacin Thời gian điều Thời gian hết sốt Thời gian Tình trạng Kháng sinh lần sau trị KS ban đầu sau điều trị KS điều trị KS lúc xuất có kết cấy (ngày) lần (ngày) lần (ngày) viện Ciprobay+Vancomycin 14 Sống Ciprobay+Vancomycin 28 Sống Ciprobay+Vancomycin 28 Sống Ciprobay+Vancomycin 28 Sống Ciprobay 21 Sống Ciprobay 14 Sống Ciprobay+Vancomycin 21 Sống văn, hầu hết trường hợp nhiễm trùng báo cáo mắc phải bệnh viện ghi nhận bệnh nhân giảm miễn dịch Vài trường hợp nhiễm trùng E meningoseptica bộc phát ghi nhận có nguồn gốc lây nhiễm từ nguồn nước bệnh viện, nước muối, dung mơi pha kháng sinh hay máy thở Nói chung, trường hơp nhiễm trùng bộc phát gây viêm màng não chủ yếu trẻ sanh non khoa hồi sức tích cực sơ sinh(3,7,8) Bảng Kết kháng sinh đồ trường hợp nhiễm trùng Elizabethkingia meningoseptica Kháng sinh Ampicillin Cefotaxim Ceftriaxone Gentamicin Cefipim Ciprofloxacin Cotrimoxazole Imipenem Meropenem Ticarcillin Đề kháng Trung gian (I) Nhạy cảm (R) (%) (%) (S) (%) 100 100 100 57 43 100 100 85,7 14,3 100 -100 85,7 14,3 - BÀN LUẬN Elizabethkingia meningoseptica vi khuẩn Gram âm, hình que hiếu khí, khơng di động, phản ứng oxyase indole dương tính, khơng lên men glucose Vi khuẩn phân bố rộng rãi tự nhiên, đặc biệt đất nước, bình thường chúng khơng tồn thể người Elizabeth King vào năm 1959 lần ghi nhận trường hợp viêm màng não sơ sinh Elizabethkingia meningoseptica Theo y 42 Trong nghiên cứu này, ghi nhận trường hợp trẻ sơ sinh bị nhiễm trùng huyết kèm không kèm viêm màng não E.meningoseptica xảy rải rác vòng năm 2/3 trường hợp nhiễm trùng huyết viêm màng não trẻ sơ sinh vi khuẩn Elizabethkingia meningoseptica xảy trẻ nam, đủ tháng trẻ nhập viện từ nhà Tác giả Shailaja báo cáo ca viêm màng não E.meningoseptica bệnh viện Ấn Độ vòng năm(13), Mohammad I Issack(8) báo cáo ca viêm màng não E meningoseptica vòng 16 tháng bệnh viện Mauritus, Đơng Phi Trong tác giả khác báo cáo Hội Nghị Khoa Học Nhi Khoa BV Nhi Đồng Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 ca riêng lẻ bị viêm màng não nhiễm trùng huyết(1,4,12,12) Sinh non nhẹ cân yếu tố chủ yếu liên quan đến nhiễm trùng sơ sinh(10) Trong nghiên cứu trẻ sanh non bị nhiễm khuẩn E meningoseptica chiếm tỉ lệ 28,6% báo cáo tác giả khác 85,7 - 100%(8,133) Ngày tuổi bị nhiễm khuẩn trung bình nghiên cứu chúng tơi 18 ngày báo cáo tác giả Mohammad I Issack 10 ngày tuổi(8) (Bảng 1) Trong nghiên cứu này, triệu chứng lâm sàng thường gặp trẻ sơ sinh nhiễm trùng huyết viêm màng não vi khuẩn E.meningoseptica sốt cao (38,5-39°C) (100%), 42,8% có bú kém, 14,3% trẻ lừ đừ không trường hợp bị co giật hay thóp phồng (Bảng 2), nghiên cứu tác giả Shailaja cho thấy 44,4% trẻ có sốt 100% trẻ có co giật(6), tác giả khác báo cáo ca riêng lẻ ghi nhận trẻ có sốt cao, co giật, bỏ bú lừ đừ(1,4,12,12) Các xét nghiệm cận lâm sàng nghiên cứu chúng tơi ghi nhận có bạch cầu tăng nhẹ không tăng, CRP tăng; trường hợp viêm màng não kết dịch não tủy có tăng cao số lượng bạch cầu (BC đa nhân chiếm ưu thế), đường