Bài viết đánh giá hiệu quả và mức độ an toàn của liệu pháp tiêm Fluconazole dưới kết mạc điều trị viêm loét giác mạc dai dẵng do nấm như là một liệu pháp thay thế các thuốc chống nấm thông thường.
TIÊM FLUCONAZOLE DƯỚI KẾT MẠC TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM LOÉT GIÁC MẠC NẶNG DO NẤM (Severe Fungal Keratitis Treated With Subconjunctival Fluconazole) Safiye Yilmaz, Ahmet Maden (2005) American Journal of Ophthalmology Vol 140 (3) Người dịch: TRẦN ÁNH DƯƠNG Bệnh viện Việt Nam- Cuba- Đồng Hới, Quảng Bình TĨM TẮT Mục đích: Đánh giá hiệu mức độ an toàn liệu pháp tiêm Fluconazole kết mạc điều trị viêm loét giác mạc dai dẵng nấm liệu pháp thay thuốc chống nấm thông thường Thiết kế nghiên cứu: Tiến cứu, can thiệp Đối tượng phương pháp: Nghiên cứu 13 mắt 13 bệnh nhân, tuổi trung bình 49,6 (từ 28 đến 75 tuổi) bị viêm loét giác mạc nặng nấm mà không đáp ứng với điều trị tra mắt, tiêm tĩnh mạch với Fluconazole phối hợp với uống Itraconazole Tất bệnh nhân tiêm ml Fluconazole 2% kết mạc hai lần/ngày ngày Nếu cần thiết, tiếp tục tiêm lần/ngày tối đa 14 ngày tính từ ngày thứ Kết quả: bệnh nhân khỏi vòng ngày đầu, bệnh nhân lại phải cần tiêm ngày bệnh nhân phải bị múc nội nhãn Thị lực cuối phụ thuộc vào vị trí sẹo giác mạc bệnh nhân ghép giác mạc quang học Khơng có tác dụng phụ chỗ toàn thân Kết luận: Tiêm Fluconazole kết mạc có hiệu điều trị viêm giác mạc nấm nặng hữu ích để tránh phẫu thuật can thiệp giai đoạn cấp tính (ghép giác mạc nóng) Mặc dù hiệu liều lượng dùng khác xác định 13 bệnh nhân Liều lượng dùng nghiên cứu dường vừa an toàn vừa hiệu cho bệnh nhân viêm loét giác mạc, mủ tiền phòng nấm Có 100 lồi nấm khác bao gồm; nấm sợi, nấm men loại lưỡng hình (tồn hai dạng gây bệnh chuyển sang dạng sợi) tác nhân gây viêm loét giác mạc Sự lựa chọn liệu pháp điều trị gặp khó khăn khơng biết trước phản ứng phụ toàn thân thuốc Fluconazole thuốc chống nấm thuộc nhóm Triazole có khả ngấm sâu vào nhãn cầu Tiêm thuốc chống nấm kết mạc thực vài trường hợp 111 nhiễm nấm mắt Gần nhóm Triazole ngày phổ biến Fluconazole, Intraconazole thuốc có tính ưa nước, protein vận chuyển có trọng lượng thấp ngấm sâu vào nhãn cầu Gần đây, thuốc có độc tính cao Amphotericin, Natamycin Miconazole thuốc chứng minh có hiệu điều trị nấm giác mạc Amphotericin Natamycin hai loại thuốc lựa chọn điều trị Nhưng thuốc thường khơng có sẳn chế phẩm tra mắt chỗ giá thành đắt Vì vậy, chúng tơi dùng Fluconazole tiêm kết mạc để thay Mục đích nghiên cứu nhằm đánh giá hiệu mức độ an toàn liệu pháp tiêm Fluconazole kết mạc trường hợp viêm loét giác mạc nặng mà không đáp ứng với thuốc chống nấm thơng thường khác loại khỏi nhóm nghiên cứu kết nhuộm ni cấy âm tính 13 mắt 13 bệnh nhân bị viêm loét giác mạc nấm điều trị tra mắt, tiêm tĩnh mạch Fluconazole phối hợp với uống Itraconazole khơng đáp ứng Tuổi trung bình 49.61 (28-75) bệnh nhân nữ (61.5%), bệnh nhân nam (31.5%) bệnh nhân (46.2%) có tiền sử đái tháo đường, mắt (61.5%) có tiền sử chấn thương kèm dị vật giác mạc tồn dị vật có nguồn gốc hữu bệnh nhân (61.5%) làm ruộng bệnh nhân bị đái tháo đường, bệnh nhân (31.5%) lại làm nghề khác mắt (46.2%) có tiền sử tra Corticosteoid kháng sinh phối hợp với Corticosteroid, (23%) mắt tra kháng sinh, (30.7%) bệnh nhân khơng dùng thuốc Tất bệnh nhân điều trị ban đầu tra Fluconazole 2% 1lần/giờ Khi bệnh nặng lên (tăng thâm nhiễm giác mạc, tăng mủ tiền phòng) tiêm tĩnh mạch Fluconazole uống Itraconazole thêm 10 ngày Nếu bệnh nhân khơng đáp ứng tiến hành tiêm Fluconazole kết mạc (tất bệnh nhân bác sĩ tiêm) Kỹ thuật tiêm: tra thuốc tê, lấy ml dung dịch Fluconazole 2% dùng để tiêm tĩnh mạch vào bơm tiêm ml, tiêm kết mạc nhãn cầu phía mũi phía thái dương ngày lần ngày Việc định có tiêm tiếp hay khơng dựa vào tình trạng đáp ứng lâm sàng bệnh Tiêm ml Fluconazole 2% 1lần/ngày sau ngày thứ phối ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP 68 bệnh nhân chẩn đoán sơ viêm loét giác mạc nấm 15 68 bệnh nhân yêu cầu điều trị tiêm Fluconazole kết mạc giải thích biến chứng rủi ro xảy Tất bệnh nhân khám mắt dùng chất nạo ổ loét để nuôi cấy xét nghệm vi khuẩn Kết xét nghiệm chủ yếu dựa vào phân tích kính hiển vi (soi) chất nạo ổ lt nhiều trường hợp ni cấy âm tính Kết gồm nấm sợi nấm men dạng trung gian (lưỡng hình) Có bệnh nhân 112 hợp với tra, tiêm tĩnh mạch Fluconazole uống Itraconazole mạc, có mắt cần ghép giác mạc Thị lực trước tiêm Fluconazole từ nhận biết bóng bàn tay đến hàng (bảng thị lực Snellen), 11 bệnh nhân thị lực tăng hàng sau tiêm kết mạc, bệnh nhân thị lực khơng tăng, thị lực tăng trung bình 1.8 hàng (từ +1 đến +5 hàng) Hết mủ tiền phòng vòng đến 10 ngày (trung bình 5.06 ngày, SD 2.06 ngày) ổ lt khỏi hồn tồn vòng từ 12 đến 50 ngày (trung bình 28.40 ngày, SD 11.66 ngày) Có bệnh nhân ghép giác mạc sau tháng Có mắt thủng phòi màng Descemet sau tiêm hai tuần, mắt tự liền, mắt lại khơng khỏi bị múc nội nhãn Có mắt bị nhiễm nấm tái phát sau điều trị khỏi hồn tồn, mắt tiêm lại Fluconazole mắt bị thủng màng Descement bị múc nội nhãn Cuối tất bệnh nhân khám khơng có đục thể thuỷ tinh, đục dịch kính nhiễm độc kết - giác mạc thuốc chống nấm khơng có tác dụng phụ tồn thân KẾT QUẢ 13 mắt 15 mắt bệnh nhân có xét nghiệm nấm dương tính mắt có kết dương tính nhuộm ni cấy, mắt có kết âm tính cả nhuộm ni cấy, mắt lại có kết dương tính với hai phương pháp Bệnh nhân có kết nhuộm dương tính chia thành hai nhóm nấm men nấm sợi bệnh nhân có kết nhuộm dương tính có bệnh nhân nhiễm nấm men bốn bệnh nhân nhiễm nấm sợi bệnh nhân có kết ni cấy dương tính Fusarium, Aspergillus, Candida albicans Hai bệnh nhân lại có kết nhuộm ni cấy âm tính bị loại khỏi nhóm nghiên cứu 13 mắt viêm loét giác mạc có mủ tiền phòng Tất bệnh nhân điều trị tra mắt Fluconazole 2%, tiêm tĩnh mạch Fluconazole uống Itraconazole 10 ngày Thời gian điều trị trước tiêm Fluconazole kết mạc trung bình 12.25 ngày (SD = 3.33 ngày) mắt khỏi vòng ngày, mắt yêu cầu điều trị vòng 10 ngày, mắt yêu cầu điều trị vòng 14 ngày Có mắt nhiễm nấm men yêu cầu điều trị thêm ngày, mắt nhiễm nấm sợi điều trị khỏi vòng ngày sau tiêm Fluconazole kết mạc mắt bị sẹo giác mạc trung tâm, mắt sẹo giác mạc ngoại biên Thị lực cuối phụ thuộc vào vị trí sẹo giác BÀN LUẬN Nhiễm nấm giác mạc có tỷ lệ mắc cao vùng nơng thơn có khí hậu nóng ẩm 26 đến 35% trường hợp viêm loét giác mạc nấm cần ghép giác mạc xuyên Mặc dù, có nhiều nhóm thuốc chống nấm dùng tiêm kết mạc nhiễm độc vấn đề lớn Hiệu chống nấm Fluconazole vài tài liệu chứng minh, dùng rộng rãi dạng chế phẩm tra có nồng độ thấp 113 Fluconazole ngấm nhanh vào nhãn cầu đặc biệt viêm loét giác mạc lớp biểu mô giác mạc bị tổn thương (phá vỡ hàng rào) Nghiên cứu chứng minh hiệu tiêm Fluconazole kết mạc điều trị viêm loét giác mạc nấm có mủ tiền phòng mà khơng đáp ứng với điều trị tra mắt, tiêm tĩnh mạch Fluconazole uống Itraconazole vòng 10 ngày Thu hẹp mức độ thâm nhiễm, giảm mủ tiền phòng dấu hiệu chứng tỏ bệnh đáp ứng tốt với liệu pháp nhìn thấy sau ngày thứ hai mắt nhiễm Candida albicans sau ngày thứ 12 mắt Trên lâm sàng chứng minh khơng có bù giác mạc thiếu máu kết mạc qúa trình tiêm mắt khỏi sau 10 ngày tiêm Tiêm thêm đến 14 ngày bệnh nhân chủ yếu có tiền sử đái tháo đường sử dụng Corticosteroid Liều, tần suất tiêm liên quan đến hiệu điều trị mức độ nhiễm độc cần nghiên cứu số lượng bệnh nhân lớn để xác định liều điều trị hiệu liều gây độc cho giác mạc Tiêm Fluconazole kết mạc tránh phẫu thuật can thiệp giai đoạn cấp tính Nhiễm nấm giác mạc sâu đến màng Descemet với tổn thương biểu mơ thuốc chống nấm khó ngấm sâu Ngược lại, nghiên cứu ngày chứng minh mức độ ngấm Fluconazole vào giác mạc tiền phòng tương đương với liều điều trị vừa hiệu vừa an toàn 114 ... 113 Fluconazole ngấm nhanh vào nhãn cầu đặc biệt viêm loét giác mạc lớp biểu mô giác mạc bị tổn thương (phá vỡ hàng rào) Nghiên cứu chứng minh hiệu tiêm Fluconazole kết mạc điều trị viêm loét giác. .. cầu điều trị vòng 10 ngày, mắt yêu cầu điều trị vòng 14 ngày Có mắt nhiễm nấm men yêu cầu điều trị thêm ngày, mắt nhiễm nấm sợi điều trị khỏi vòng ngày sau tiêm Fluconazole kết mạc mắt bị sẹo giác. .. ứng tiến hành tiêm Fluconazole kết mạc (tất bệnh nhân bác sĩ tiêm) Kỹ thuật tiêm: tra thuốc tê, lấy ml dung dịch Fluconazole 2% dùng để tiêm tĩnh mạch vào bơm tiêm ml, tiêm kết mạc nhãn cầu phía