Tỉ lệ loãng xương ở bệnh nhân hen và bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính dùng corticosteroid hít kéo dài ở Việt Nam chưa được nghiên cứu. Và nghiên cứu được thực hiện với mục tiêu xác định tỉ lệ loãng xương ở bệnh nhân hen và BPTNMT dùng ICS kéo dài. Mời các bạn cùng tham khảo bài viết để nắm rõ nội dung chi tiết.
KHẢO SÁT MẬT ĐỘ XƯƠNG BẰNG PHƯƠNG PHÁP HẤP THỤ X QUANG NĂNG LƯỢNG KÉP Ở BỆNH NHÂN DÙNG KÉO DÀI CORTICOSTEROID ĐƯỜNG HÍT Nguyễn Văn Thọ1 (BCV), Lê Nguyễn Thùy Khanh2, Lê Thị Tuyết Lan3 Tóm tắt: Đặt vấn ñề: Tỉ lệ loãng xương bệnh nhân (BN) hen bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (BPTNMT) dùng corticosteroid hít (ICS) kéo dài Việt Nam chưa nghiên cứu Mục tiêu: Xác định tỉ lệ lỗng xương BN hen BPTNMT dùng ICS kéo dài Đối tượng phương pháp: Thiết kế nghiên cứu: cắt ngang - mơ tả 85 BN hen BPTNMT dùng ICS ≥ tháng Bệnh viện Đại Học Y Dược TP Hồ Chí Minh đo mật độ xương (MĐX) cột sống thắt lưng phương pháp hấp thụ X-quang lượng kép (DXA) Tiêu chuẩn chẩn đốn lỗng xương T-score ≤ -2,5 Kết quả: 34% (29/85) BN hen BPTNMT dùng ICS kéo dài bị loãng xương Tỉ lệ tăng lên 66% nhóm ≥ 60 tuổi, 52% nhóm nữ mãn kinh, 64% nhóm BMI < 18,5 kg/m2, 65% nhóm BPTNMT giai đoạn III IV 61% nhóm dùng corticosteroids tồn thân ngắn hạn đợt kịch phát Tỉ lệ lỗng xương tương quan với lớn tuổi, mãn kinh, thiếu cân, dùng corticosteroid tồn thân ngắn hạn (P < 0,05), khơng tương quan với liều ICS tích lũy trung bình ngày (P > 0,05) Kết luận: Tỉ lệ loãng xương BN hen BPTNMT ñang dùng ICS kéo dài cao so với người bình thường Lớn tuổi, mãn kinh, BMI thấp, BPTNMT nặng, corticosteroid toàn thân ngắn hạn góp phần làm tăng tỉ lệ Từ khóa: hen, bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính, corticosteroid hít, mật ñộ xương Abstract: INVESTIGATING THE BONE MINERAL DENSITY BY DUAL ENERGY X-RAY ABSORPTIOMETRY IN PATIENTS USING LONG-TERM INHALED CORTICOSTEROIDS Nguyen Van Tho1, Le Nguyen Thuy Khanh2, Le Thi Tuyet Lan3 Background: The proportion of osteoporosis in patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) using long-term inhaled corticosteroids (ICS) in Viet Nam has not been investigated Objective: To estimate the proportion of osteoporosis in patients with asthma and COPD using long-term ICS Subjects and method: cross-sectional and observational study The bone mineral density (BMD) at lumbar spine of 85 patients with asthma and COPD using ICS for more than or equal to months at University Medical Center at Ho Chi Minh City was measured by dual energy X-ray absorptiometry (DXA) The criteria of diagnosis of osteoporosis was T-score ≤ 2.5 Result: 34% (29/85) patients with asthma and COPD using long-term ICS were suffered from osteoporosis This proportion increased to 66% in group of ≥ 60 years old, 52% in group of menopausal women, 64% in group of BMI < 18.5 kg/m2, 65% in group of COPD with stages III and IV, and 61% in group of using short-term courses of systemic corticosteroids (SCS) for exacerbations The proportion of osteoporosis correlated with advancing age, menopause, low weight, and short-term courses of SCS (P < 0.05), but did not correlated with daily cumulative mean of ICS dose (P > 0.05) Conclusion: The proportion of osteoporosis in patients with asthma and COPD using long-term ICS was higher than in normal subjects Advancing age, menopause, low BMI, severe COPD, and using short-term courses of SCS partly contributed to the increase of this proportion Keywords: asthma, COPD, inhaled corticosteroids, bone mineral density ĐẶT VẤN ĐỀ BS., Bộ môn Lao Bệnh Phổi, Đại Học Y Dược TP Hồ Chí Minh (thoduyenthu@yahoo.com) ThS BS., Phòng Khoa học-Đào tạo, Bệnh viện Đại Học Y Dược TP Hồ Chí Minh PGS TS BS., Phòng khám Hô hấp, Bệnh viện Đại Học Y Dược TP Hồ Chí Minh 21 Corticosteroid hít (Inhaled Corticosteroid: ICS) thuốc kháng viêm hiệu ñể ñiều trị hen dai dẵng Tuy nhiên, ICS khơng thể chữa khỏi bệnh hen nên nhiều BN hen dai dẵng phải dùng ICS kéo dài để trì việc kiểm sốt hen (3) ICS định dùng kéo dài cho BN bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (BPTNMT) có FEV1 < 50% có nhiều đợt kịch phát làm giảm tần suất đợt kịch phát cải thiện tình trạng sức khỏe BN (4) Một mối quan tâm hàng ñầu BN thầy thuốc việc dùng ICS kéo dài có gây lỗng xương corticosteroid đường tồn thân hay khơng Lỗng xương bệnh với đặc điểm khối lượng xương suy giảm, vi cấu trúc xương bị hư hỏng, dẫn đến tình trạng xương bị yếu hệ tăng nguy gãy xương (14) Vài nghiên cứu gộp gần ñây cho thấy, dùng ICS kéo dài khơng ảnh hưởng đáng kể đến mật độ xương (MĐX) BN hen BPTNMT (6, 8) Tuy nhiên, nghiên cứu khác lại gợi ý, dùng ICS kéo dài ñã ảnh hưởng lên MĐX tùy thuộc vào liều thuốc dường ñáng kể liều cao (10, 13) Loãng xương bệnh hệ thống xương, có liên quan với nhiều yếu tố nguy như: lớn tuổi, mãn kinh, hút thuốc lá, vận ñộng thể lực, nhẹ cân, chế ñộ ăn thiếu canxi, dùng corticosteroid toàn thân kéo dài, bệnh gây lỗng xương thứ phát…(12) BN hen BPTNMT dùng ICS có nhiều nhiều yếu tố nguy loãng xương Vậy tỉ lệ loãng xương BN hen BPTNMT ñang dùng ICS kéo dài Việt Nam ? Yếu tố ảnh hưởng tới tỉ lệ lỗng xương nhóm BN ? Hiện chưa có nghiên cứu vấn ñề ñược thực Việt Nam Mục tiêu nghiên cứu: - Xác định tỉ lệ lỗng xương theo MĐX ñược ño phương pháp DXA BN hen BPTNMT dùng ICS kéo dài phòng khám Hô hấp, Bệnh viện Đại Học Y Dược TP Hồ Chí Minh (BVĐHYD) - Ban đầu xác định ảnh hưởng số yếu tố tuổi, giới, tuổi mãn kinh, số khối thể (body mass index - BMI) liều ICS tích lũy trung bình lên MĐX BN hen BPTNMT ñang dùng ICS kéo dài PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Thiết kế nghiên cứu: cắt ngang - mô tả Đối tượng nghiên cứu: BN hen BPTNMT ñang dùng ICS liên tục ≥ tháng Phòng khám Hơ hấp, BVĐHYD khoảng thời gian từ tháng 12/2007 ñến tháng 6/2009 Tiêu chuẩn chọn mẫu: • Bệnh nhân ≥ 18 tuổi • Được chẩn đốn xác ñịnh ñiều trị hen BPTNMT theo hướng dẫn GINA GOLD • Có hồ sơ ghi lại cụ thể q trình dùng thuốc điều trị hen BPTNMT • Đồng ý tham gia nghiên cứu Tiêu chuẩn loại trừ: BN ñang dùng thuốc khác (như thuốc chống ñộng kinh, thyroxin, warfarin, heparin, ….) hay bị bệnh khác cường giáp, cường tuyến cận giáp, suy thận, rối loạn hấp thu, … ảnh hưởng ñến MĐX Cỡ mẫu: Số BN cần phải thu dung tính theo công thức: n = [Z2 x p x (1-p)]/ d2 đó, Z = 1,96 với α = 0,05 p = 17%, tỉ lệ loãng xương phụ nữ > 50 tuổi theo MĐX ñược ño DXA Thành phố Hồ Chí Minh theo (7) d = 10%, sai số ước lượng, từ đó, tính n = 54 người Phương pháp thực hiện: BN ñủ ñiều kiện chọn mẫu ñược ñịnh ño MĐX xương cột sống thắt lưng phương pháp DXA (Hologic QDR4500) Bệnh viện Chợ Rẫy Các thông tin tiền căn, triệu chứng lâm sàng, chẩn đốn, q trình điều trị hen BPTNMT ñược thu thập từ Hồ sơ ngoại trú BN lưu trữ Phòng khám Hơ hấp, BVĐHYD hỏi thêm BN 22 thiếu thơng tin để điền vào Phiếu thu thập số liệu Các biến số cần phải thu thập gồm có: tuổi, giới, tuổi mãn kinh (nếu có), cân nặng, chiều cao, chẩn đốn, loại ICS, thời gian dùng ICS, liều ICS tích lũy trung bình ngày, tình trạng dùng corticosteroid toàn thân thời gian dùng ICS MĐX theo số T (T-score) Định nghĩa biến số nghiên cứu: BMI = cân nặng (kg)/[chiều cao (m)]2, BMI < 18,5 kg/m2: thiếu cân Liều ICS tương ñương BDP tích lũy trung bình ngày: Cho Fluticasone propionate: x (liều ngày x số tháng + liều ngày x số tháng + liều ngày x số tháng + ….)/ tổng số tháng Cho Budesonide: x (liều ngày x số tháng + liều ngày x số tháng + liều ngày x số tháng + ….)/ tổng số tháng ICS liều cao: liều ICS tương đương BDP tích lũy trung bình ngày > 1000 µg Corticosteroid tồn thân thời gian dùng ICS: có ñợt dùng corticosteroid uống (Prednisone, Medrol, Medexa) và/hoặc chích vòng ngày để điều trị đợt kịch phát hen BPTNMT MĐX ño phương pháp DXA ñược chuẩn hóa T-score Chỉ số ước tính theo công thức sau (15): T-score = (iMĐX - mMĐX) / SD, đó: iMĐX MĐX đối tượng i; mMĐX MĐX trung bình quần thể độ tuổi 20-30 SD ñộ lệch chuẩn MĐX trung bình quần thể độ tuổi 20-30 Tiêu chuẩn chẩn đốn lỗng xương Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) ñề nghị: Bảng Tiêu chuẩn chẩn đốn lỗng xương Chẩn đốn Tiêu chuẩn Bình thường T-score ≥ -1 Thiếu xương -2,5 < T-score < -1 Loãng xương T-score ≤ -2,5 Loãng xương Loãng xương + tiền sử gãy nghiêm trọng xương gần ñây Xử lý số liệu: Nhập số liệu phần mềm Excel, xử lý số liệu phần mềm R2.9.0 (16) Biến số ñịnh tính biểu diễn tần suất phần trăm, ñược kiểm ñịnh phép kiểm χ2 Fisher exact test Biến số ñịnh lượng ñược biểu diễn trung bình độ lệch chuẩn khoảng giới hạn có phân phối bình thường, trung vị khoảng tứ vị khoảng giới hạn khơng có phân phối bình thường, kiểm định phép kiểm t-test Wilcoxon test Mối tương quan biến số ñịnh lượng ñược thể hệ số tương quan Spearman P < 0,05 xem có ý nghĩa thống kê KẾT QUẢ Tổng cộng có 85 BN thu dung, có 45 nữ (53%) 40 nam (47%) Tuổi trung bình 51,5 tuổi (khoảng giới hạn: 23-81), có 29 (34%) BN ≥ 60 tuổi 68 (80%) BN hen 17 (20%) BN BPTNMT giai đoạn III IV BMI trung bình 22,2 kg/m2 (khoảng giới hạn: 14,6 –35,3), có 11 (13%) BN bị thiếu cân (11%) BN ñã sử dụng corticosteroid toàn thân ñể ñiều trị bệnh hen BPTNMT trước bắt ñầu sử dụng ICS BN dùng loại ICS Fluticasone propionate (78 BN 92%) Budesonide (7 BN – 8%) Tổng thời gian dùng ICS với trung vị 16 tháng, khoảng tứ vị – 21 tháng Liều ICS tương đương BDP tích lũy trung bình ngày với trung vị 1250 µg, khoảng tứ vị 750 – 1563µg, 49 (58%) BN sử dụng ICS liều cao, 84 (99%) BN sử dụng liều ≤ 2000 µg 23 (27%) BN có đợt sử dụng corticosteroid uống ñể ñiều trị ñợt kịch phát bệnh q trình sử dụng ICS MĐX đo phương pháp DXA chuẩn hóa T-score, với T-score trung bình -2,0 khoảng giới hạn –5,1 – 1,2 Tình trạng xương BN theo phân loại WHO: 20 (24%) BN: bình thường, 36 (42%) BN: thiếu xương 29 (34%) BN: loãng xương Tương quan lỗng xương với yếu tố nguy trình bày bảng Bảng Tương quan loãng xương với yếu tố nguy 23 Đặc ñiểm Nam Nữ Nhóm tuổi ≥ 60 tuổi < 60 tuổi Giới tính BMI < 18,5 kg/m ≥ 18,5 kg/m Kinh nguyệt (BN hen nữ) Mãn kinh Chưa mãn kinh BPTNMT Hen Chẩn đốn Loại ICS Fluticasone propionate Budesonide Liều ICS > 1000 tương đương µg/ngày BDP tích lũy ≤ 1000 trung bình µg/ngày Corticosteroids Ít đợt tồn thân Khơng dùng ngắn hạn Lỗng xương Thống kê 18/40 (45%) P = 11/45 (24%) 0,07740 19/29 (66%) P = 10/56 (18%) 0,00003 OR: 8,5 KTC 95%: 2,8 – 27,8 7/11 (64%) P = 22/74 (30%) 0,04020 OR: 4,1 KTC 95%: 0,9 – 20,9 11/21 (52%) P = 0/23 (0%) 0,00005 * 11/17 (65%) P = 18/68 (25%) 0,00719 OR: 5,0 KTC 95%: 1,4 - 19,0 27/78 (35%) P = 0,92590 2/7 (29%) 19/49 (39%) P = 0,40920 10/36 (28%) 14/23 (61%) P = 15/62 (24%) 0,00360 OR: 4,8 KTC 95%: 1,6 – 15,4 * OR: Odds Ratio: tỉ số số chênh; KTC95%: khoảng tin cậy 95% OR So sánh yếu tố nguy loãng xương BN BPTNMT hen ñược thể bảng Bảng So sánh yếu tố nguy loãng xương BPTNMT hen BPTNMT 13/17 (77%) * Hen Thống kê 16/68 P = 0,00009; OR: (24%) 10,2; KTC95%: 2,7 – 49,2 BMI < 18,5 kg/m 7/17 (41%) 4/68 P = 0,00080; OR: (4%) 10,7; KTC95%: 2,3 – 59,7 Corticosteroids 10/17 13/68 P = 0,00278; OR: toàn thân ngắn (59%) (19%) 5,9; KTC95%: 1,7 hạn ñợt – 22,2 Đặc ñiểm ≥ 60 tuổi * OR: Odds Ratio: tỉ số số chênh; KTC95%: khoảng tin cậy 95% OR Tương quan T-score với yếu tố ảnh hưởng đến MĐX trình bày bảng Bảng Tương quan T-score với yếu tố ảnh hưởng đến MĐX * T-score Thống kê trung bình Nhóm tuổi -2,8 P = 0,00043 ≥ 60 tuổi < 60 tuổi -1,7 KTC 95%: 1,8 – (-0,5) BMI < 18,5 kg/m -3,1 P = 0,00947 -1,9 KTC 95%: ≥ 18,5 kg/m 2,3 – (-0,2) Kinh nguyệt (BN Mãn kinh -2,5 P = 0,00116 nữ nhóm hen) Chưa mãn kinh -1,1 KTC 95%: 2,1 - (-0,7) Chẩn đốn BPTNMT -2,7 P = 0,00608 Đặc ñiểm 24 Liều ICS tương ñương BDP tích lũy trung bình Corticosteroids tồn thân ngắn hạn Hen -1,9 > 1000 µg/ngày ≤ 1000 µg/ngày -2,2 -1,9 Ít đợt Khơng dùng -2,7 -1,8 KTC 95%: 1,8 – 0,0 P = 0,43080 P = 0,00270 KTC 95%: 1,7 – (-0,1) * KTC95%: khoảng tin cậy 95% khác biệt T-score trung bình nhóm T-score tương quan nghịch với ñộ tuổi (r = -0,38; P = 0,00034), không tương quan với tổng thời gian dùng ICS (r = -0,04; P = 0,73920) liều ICS tương đương BDP tích lũy trung bình ngày (r = -0,19; P = 0,08164) BÀN LUẬN Nghiên cứu cho thấy, tỉ lệ loãng xương theo MĐX xương cột sống thắt lưng ñược ño DXA BN hen COPD ñang dùng ICS kéo dài 34% Trong nghiên cứu khảo sát MĐX phương pháp siêu âm định lượng xương gót chân 668 nam 1390 nữ từ 18 tuổi trở lên cộng ñồng Hà Nội Vu T T Thuy cộng tiến hành năm 2003, tỉ lệ loãng xương nam 2,2% nữ 5,7% (18) Sự khác biệt tỉ lệ loãng xương nghiên cứu khác biệt phương pháp ño MĐX ñối tượng nghiên cứu Trong nghiên cứu chúng tơi, đối tượng nghiên cứu BN hen BPTNMT dùng ICS kéo dài, đồng thời có nhiều yếu tố nguy lỗng xương so với đối tượng bình thường cộng đồng Hà Nội Theo bảng 2, yếu tố ≥ 60 tuổi, BMI < 18,5 kg/m2, mãn kinh, BPTNMT giai đoạn III IV, có đợt sử dụng corticosteroids tồn thân ngắn hạn để điều trị đợt kịch phát làm tăng đáng kể tỉ lệ lỗng xương (P < 0,05), giới tính, loại ICS, liều ICS tương đương BDP tích lũy trung bình ngày khơng thấy ảnh hưởng lên tỉ lệ lỗng xương (P > 0,05) Theo bảng 2, BN ≥ 60 tuổi có tỉ lệ lỗng xương cao đáng kể so với BN < 60 tuổi (66% so với 18%) Kết phù hợp với nghiên cứu Vu T T Thuy, tỉ lệ loãng xương nam nữ ≥ 60 tuổi 3,2% 20% (so với tỉ lệ chung lứa tuổi > 18 2,2% 5,7%) (18) Trong nghiên cứu phụ nữ mãn kinh > 50 tuổi TP Hồ Chí Minh, tỉ lệ lỗng xương theo MĐX xương cột sống thắt lưng ño DXA tăng theo tuổi Ho P T Lan cộng cho thấy, tỉ lệ lỗng xương 40% nhóm > 70 tuổi so với 17% nhóm chung > 50 tuổi (7) Nếu xét theo ý nghĩa giá trị T-score, đơn vị bị giảm nguy gãy xương tăng 1,5-2 lần (15), bảng cho thấy BN ≥ 60 tuổi có T-score giảm ñáng kể so với BN < 60 tuổi [KTC 95% khác biệt: -1,8 – (-0,5)] Phân tích hồi quy tuyến tính cho thấy T-score có tương quan nghịch với ñộ tuổi (r = -0,38), chứng tỏ tuổi cao T-score giảm nói cách khác mật ñộ xương giảm Kết phù hợp với diễn tiến tự nhiên MĐX MĐX bắt ñầu giảm sau 20-30 tuổi vào ñộ tuổi 60 MĐX 50% so với thời kỳ ñạt ñỉnh (15) Bệnh nhân có BMI < 18,5 kg/m2 có tỉ lệ lỗng xương cao đáng kể so với BMI ≥ 18,5 kg/m2 (64% so với 30%) (bảng 2) BMI thấp trọng lượng thể thấp ñã ñược công nhận yếu tố nguy lỗng xương (12) Trong nghiên cứu chúng tơi, 13% BN có BMI < 18,5 kg/m2 góp phần làm tăng tỉ lệ loãng xương BN hen BPTNMT ñang dùng ICS kéo dài Đối với yếu tố mãn kinh, có BN nữ nhóm BPTNMT nên chúng tơi phân tích yếu tố nhóm BN hen Theo bảng 4, mãn kinh làm giảm ñáng kể T-score so với chưa mãn kinh [KTC 95% khác biệt: -2,1 - (-0,7)] Kết phù hợp với diễn tiến tự nhiên MĐX người bình thường mức độ giảm MĐX xảy ñáng kể sau thời kỳ mãn kinh (15) Theo bảng 2, 52% BN nữ mãn kinh mắc bệnh hen bị loãng xương Theo Ho P T Lan cộng sự, tỉ lệ loãng xương phụ nữ mãn kinh > 50 tuổi TP Hồ Chí Minh 17% (7) Lý BN hen ñã mãn kinh có tỉ lệ lỗng xương cao phụ nữ mãn kinh khơng mắc bệnh hen TP Hồ Chí Minh chưa biết Vấn đề cần phải ñược khảo sát nghiên cứu khác xem xét đến yếu tố làm tăng tỉ lệ loãng xương BN hen như: chế ñộ ăn thiếu canxi kiêng cữ, vận động thể lực khó thở, dùng corticosteroid tồn thân ñể ñiều trị bệnh hen, … 25 Theo bảng 4, liều ICS tương đương BDP tích lũy trung bình khơng ảnh hưởng lên tỉ lệ lỗng xương MĐX (P > 0,05) Phân tích hồi quy tuyến tính cho thấy tổng thời gian liều ICS trung bình ngày khơng tương quan với MĐX Kết phù hợp với nghiên cứu Calverley cộng Trong nghiên cứu đó, BN BPTNMT ñã sử dụng Fluticasone propionate với liều ICS tương ñương BDP ngày 2000 µg theo dõi năm, mức ñộ thay ñổi MĐX ñược ño DXA so với thời ñiểm trước nghiên cứu khơng khác biệt so với nhóm BN dùng giả dược (-0,3% so với 0%; P > 0,05) (2) Kemp cộng thấy MĐX nhóm BN hen dùng Fluticasone propionate với liều ICS tương ñương BDP ngày 880 µg khơng khác biệt so với nhóm dùng giả dược sau năm theo dõi (11) 99% BN nghiên cứu dùng liều ICS tương đương BDP tích lũy trung bình ngày ≤ 2000 µg, ngưỡng khuyến cáo ño MĐX GINA Như vậy, với liều mà chúng tơi sử dụng cho BN hen BPTNMT, chưa có chứng cho việc ICS kéo dài ñã ảnh hưởng lên MĐX tùy theo liều thuốc Chỉ có 27% BN có ñợt sử dụng corticosteroid uống ñể ñiều trị ñợt kịch phát hen BPTNMT trình sử dụng ICS Theo bảng 2, BN có tỉ lệ lỗng xương cao đáng kể so với BN khơng sử dụng corticosteroids toàn thân ngắn hạn (61% so với 24%) Theo Silverman, việc sử dụng corticosteroid toàn thân ngắn hạn để điều trị bệnh dị ứng hen khơng gây xương (17) Tỉ lệ lỗng xương cao nhóm sử dụng corticosteroids tồn thân ngắn hạn nghiên cứu giải thích sau ñây Hoặc họ BN có nhiều yếu tố nguy loãng xương tiền sử dụng corticosteroid tồn thân kéo dài để điều trị hen BPTNMT, lớn tuổi, thường xuyên khó thở làm hạn chế vận ñộng thể lực, … Hoặc ñợt corticosteroids toàn thân ngắn hạn mà họ sử dụng ñược lặp lại nhiều lần khoảng cách lần ngắn nên gây lỗng xương Hoặc họ có hai khả vừa nêu Các nghiên cứu mối liên quan MĐX tần suất, ñộ nặng ñợt kịch phát BN hen BPTNMT làm sáng tỏ vấn ñề BN BPTNMT giai ñoạn III IV có tỉ lệ lỗng xương cao đáng kể (65% so với 25%) T-score thấp ñáng kể (-2,7 so với –1,9) so với BN hen (bảng 4) Kết phù hợp với nghiên cứu Katsura cộng Nhật Bản (9) Trong nghiên cứu đó, tác giả so sánh MĐX BN nữ mãn kinh nhóm BPTNMT (75% dùng ICS) hen (100% ñang dùng ICS) thấy nhóm BPTNMT có tỉ lệ lỗng xương cao đáng kể (50% so với 21%) T-score thấp ñáng kể (-2,04 so với –1,01) so với nhóm hen Nguyên nhân khác biệt này, phần ñược giải thích BPTNMT bệnh tồn thân, lỗng xương biểu bệnh (1) Nguyên nhân khác BN BPTNMT có nhiều yếu tố nguy gây loãng xương BN hen Chẳng hạn, theo bảng 3, BPTNMT giai đoạn III IV có tỉ lệ ≥ 60 tuổi cao (77% so với 24%), tỉ lệ BMI < 18,5 kg/m2 cao (41% so với 4%) tỉ lệ sử dụng corticosteroid toàn thân ngắn hạn cao (59% so với 19%) BN hen (P < 0,05) Tương tự vậy, nghiên cứu phân tích hệ thống (systematic review), Graat-Verboom thấy rằng, tỉ lệ lỗng xương BPTNMT cao đáng kể so với người bình thường (31,7% so với 5,8%) Ở BN BPTNMT, tỉ lệ loãng xương tăng tuổi tăng, BMI giảm, giai ñoạn bệnh tăng (5) Hạn chế nghiên cứu khơng có số liệu MĐX thời ñiểm bắt ñầu dùng ICS nên khơng biết tỉ lệ lỗng xương BN hen BPTNMT chưa dùng ICS bao nhiêu, corticosteroid tồn thân ngắn hạn đợt kịch phát có thực ảnh hưởng lên MĐX hay không Tuy nhiên, nghiên cứu ñã ban ñầu cho thấy, yếu tố lớn tuổi, phụ nữ mãn kinh, BMI thấp, BPTNMT nặng, dùng corticosteroid tồn thân ngắn hạn để điều trị đợt kịch phát góp phần làm tăng đáng kể tỉ lệ loãng xương BN hen BPTNMT dùng ICS kéo dài so với người bình thường BN hen BPTNMT dùng ICS kéo dài có hay nhiều yếu tố vừa nêu nên ñược ñịnh ño MĐX ñể phát sớm bệnh loãng xương KẾT LUẬN Tỉ lệ loãng xương BN hen BPTNMT ñang dùng ICS kéo dài cao so với người bình thường Lớn tuổi, phụ nữ mãn kinh, BMI thấp, BPTNMT nặng, corticosteroid tồn thân ngắn hạn để điều trị đợt kịch phát góp phần làm tăng tỉ lệ loãng xương 26 Lời cảm ơn: Các tác giả xin chân thành cảm ơn giúp ñỡ BS Lê Khắc Bảo, CN Nguyễn Thị Kim Vân trình thu thập số liệu tài trợ công ty MSD cho nghiên cứu TÀI LIỆU THAM KHẢO Barnes PJ, and Celli BR (2009) Systemic manifestations and comorbidities of COPD Eur Respir J 33: 1165-1185 Calverley PM, Anderson JA, Celli B, Ferguson GT, Jenkins C, Jones PW, Yates JC, and Vestbo J (2007) Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease N Engl J Med 356: 775-789 Global Initiative for Asthma (GINA) (2008) Global Strategy for Asthma Management and Prevention Updated 2008 Available at http://www.ginasthma.org; accessed on July 20, 2009 Global Initiative for Chronic Lung Disease (GOLD) (2008) Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Medical Communications Resources, Inc Updated 2008 Available at http://www.goldcopd.org; accessed on July 20, 2009 Graat-Verboom L, Wouters EF, Smeenk FW, van den Borne BE, Lunde R, and Spruit MA (2009) Current status of research on osteoporosis in COPD: a systematic review Eur Respir J 34: 209218 Halpern MT, Schmier JK, Van Kerkhove MD, Watkins M, and Kalberg CJ (2004) Impact of long-term inhaled corticosteroid therapy on bone mineral density: results of a meta-analysis Ann Allergy Asthma Immunol 92: 201-207; quiz 207-208, 267 Ho-Pham TL, Nguyen ND, Vu BQ, Pham HN, and Nguyen TV (2009) Prevalence and risk factors of radiographic vertebral fracture in postmenopausal Vietnamese women Bone 45: 213-217 Jones A, Fay JK, Burr M, Stone M, Hood K, and Roberts G (2002) Inhaled corticosteroid effects on bone metabolism in asthma and mild chronic obstructive pulmonary disease Cochrane Database Syst Rev CD003537 Katsura H, and Kida K (2002) A comparison of bone mineral density in elderly female patients with COPD and bronchial asthma Chest 122: 1949-1955 10 Kelly HW, and Nelson HS (2003) Potential adverse effects of the inhaled corticosteroids J Allergy Clin Immunol 112: 469-478; quiz 479 11 Kemp JP, Osur S, Shrewsbury SB, Herje NE, Duke SP, Harding SM, Faulkner K, and Crim CC (2004) Potential effects of fluticasone propionate on bone mineral density in patients with asthma: a 2-year randomized, double-blind, placebo-controlled trial Mayo Clin Proc 79: 458-466 12 Lane NE (2006) Epidemiology, etiology, and diagnosis of osteoporosis Am J Obstet Gynecol 194: S3-11 13 Mortimer KJ, Harrison TW, and Tattersfield AE (2005) Effects of inhaled corticosteroids on bone Ann Allergy Asthma Immunol 94: 15-21; quiz 22-13, 79 14 Nguyễn Văn Tuấn, Nguyễn Đình Ngun (2007) Khái niệm định nghĩa lỗng xương In: LỖNG XƯƠNG Ngun nhân, chẩn đốn, điều trị phòng ngừa tr 13-16 Nhà xuất Y Học, Thành phố Hồ Chí Minh 15 Nguyễn Văn Tuấn, Nguyễn Đình Nguyên (2007) Xét nghiệm cận lâm sàng In: LỖNG XƯƠNG Ngun nhân, chẩn đốn, điều trị phòng ngừa tr 79-96 Nhà xuất Y Học, Thành phố Hồ Chí Minh 16 R Development Core Team (2009) R: A language and environment for statistical computing Vienna, Austria: R Foundation for Statistical Computing URL:http://www.R-project.org 17 Silverman SL, and Lane NE (2009) Glucocorticoid-induced osteoporosis Curr Osteoporos Rep 7: 23-26 18 Vu TTT, Chau TT, Cong ND, De DV, and Nguyen TV (2003) Assessment of low bone mass in Vietnamese: comparison of QUS calcaneal ultrasonometer and data-derived T-scores J Bone Miner Metab 21: 114-119 27 ... việc dùng ICS kéo dài có gây lỗng x ơng corticosteroid đường tồn thân hay khơng Lỗng x ơng bệnh với ñặc ñiểm khối lượng x ơng suy giảm, vi cấu trúc x ơng bị hư hỏng, dẫn ñến tình trạng x ơng. .. cho thấy, tỉ lệ loãng x ơng theo M X x ơng cột sống thắt lưng ñược ño DXA BN hen COPD ñang dùng ICS kéo dài 34% Trong nghiên cứu khảo sát M X phương pháp siêu âm ñịnh lượng x ơng gót chân 668 nam... chế độ ăn thiếu canxi, dùng corticosteroid tồn thân kéo dài, bệnh gây loãng x ơng thứ phát…(12) BN hen BPTNMT dùng ICS có nhiều nhiều yếu tố nguy loãng x ơng Vậy tỉ lệ lỗng x ơng BN hen BPTNMT dùng