Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm đánh giá hiệu quả ngăn cản quá kích buồng trứng (QKBT) của GnRH đồng vận gây trưởng thành noãn. Đối tượng và phương pháp: nghiên cứu mô tả tiến cứu 65 bệnh nhân (BN) thực hiện thụ tinh trong ống nghiệm (TTTON) có nguy cơ QKBT được gây trưởng thành nang noãn bằng GnRH đồng vận tại Trung tâm Đào tạo Nghiên cứu Công nghệ Phôi, Học viện Quân y.
50 mg/ngày, estrogen + Thai sinh hoá sau 14 ngày chuyển phôi bhCG > 30 mIU/ml + Thai lâm sàng siêu âm có túi ối buồng tử cung có tim thai + Tỷ lệ phơi làm tổ tính số thai/tổng số phơi chuyển + Thai diễn tiến thai phát triển tuần 12 * Phân tích xử lý số liệu: kết biến thể trị số trung bình, số tỷ lệ % dựa phần mềm thống kê SPSS 13.0 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Bảng 2: Đặc điểm BN trước điều trị (n = 65) Tuổi AMH (ng/ml) Số nang thứ cấp FSH (mIU/ml) 29,9 ± 4,25 7,35 ± 4,57 18,62 ± 6,49 6,24 ± 1,78 Tuổi trung bình nhóm nghiên cứu 29,9 ± 4,25 Hormon nội tiết gồm AMH (7,35 ± 4,57 ng/ml), FSH (6,24 ± 1,78 mIU/ml), số nang thứ cấp hai buồng trứng siêu âm 18,62 ± 6,49 70 Tạp chí y - dợc học quân số 8-2016 BÀN LUẬN * Chỉ số BMI: BMI nhóm 18,5 - 22,9 chiếm tỷ lệ cao (46 BN = 70,8%), số khối thể bình thường BMI nhóm < 18,5 chiếm 12,3% (8 BN) > 23 16,9% (11 BN) * Nguyên nhân vô sinh: Buồng trứng đa nang: 17 BN (26,2%); vòi tử cung: 14 BN (21,5%); bất thường tinh trùng: 19 BN (29,2%); phối hợp: 65 BN (23,15) Bảng 3: Đặc điểm BN trình điều trị Đặc điểm lâm sàng điều trị Thời gian kích thích buồng trứng (ngày) Liều FSH (IU/ngày) Độ dày niêm mạc tử cung (mm) Nồng độ E2 ngày dùng thuốc GnRH đồng vận (pg/ml) Số nang nỗn kích thước ≥ 15 mm ngày cho GnRH đồng vận X ± SD 9,97 ± 1,29 140,69 ± 26,22 11,82 ± 2,47 4.940,83 ± 1.164,37 (max 6.050, 3.400) 23,22 ± 6,18 * Tỷ lệ QKBT: Có: BN (1,5%), khơng: 64 BN (98,5%) Trong 65 BN kích thích buồng trứng, BN bị hội chứng QKBT mức độ nhẹ diễn sau ngày chọc noãn, kết thúc sau vài ngày * Kết lâm sàng: Số phôi chuyển: 2,86 ± 0,5; tỷ lệ phôi làm tổ: 13,1% (24/183); tỷ lệ thai sinh hoá: 30,8% (20/65); tỷ lệ thai lâm sàng: 27,7% (18/65); tỷ lệ thai diễn tiến: 24,6% (16/65) Một số đặc điểm BN có nguy QKBT Phụ nữ trẻ thực TTTON có nguy mắc hội chứng QKBT cao phụ nữ lớn tuổi Delvige (1993) nghiên cứu 128 trường hợp mắc hội chứng QKBT Bỉ: độ tuổi 30,2 ± 3,5 thấp so với độ tuổi nhóm chứng khơng mắc hội chứng QKBT 32 ± 4,5 [2] Enskog (1999) nghiên cứu hồi cứu 428 BN thực kích thích buồng trứng có kiểm sốt thấy: nhóm BN mắc hội chứng QKBT có tuổi thấp khoảng tuổi so với nhóm BN không mắc hội chứng QKBT [3] BN có tuổi trung bình 29,9 ± 4,25, tương đương với nhóm BN mắc hội chứng QKBT Delvige BN có số BMI thấp liên quan đến hội chứng QKBT [7], nghiên cứu có BN (12,3%) có BMI < 18,5 Phụ nữ mắc hội chứng buồng trứng đa nang (HCBTĐN) chiếm tỷ lệ - 12% số phụ nữ độ tuổi sinh sản Nghiên cứu Rizk CS (2005) cho thấy HCBTĐN yếu tố dẫn đến hội chứng QKBT, 128 BN bị HCBTĐN, tỷ lệ mắc hội chứng QKBT mức độ vừa nặng chiếm đến 37%; 256 BN không mắc HCBTĐN có 15% mắc hội chứng QKBT [9] Trong nghiên cứu chúng tơi, 17 BN (26,2%) mắc HCBTĐN Vai trò định lượng estrogen huyết tương để dự đoán ngăn chặn hội chứng QKBT khẳng định 30 năm Khơng có trường hợp bị QKBT estradiol huyết tương có 71 T¹p chÝ y - dợc học quân số 8-2016 nng < 1.000 pg/ml vào ngày cho hCG; nồng độ estradiol > 4.000 pg/ml cho hCG, 100% BN có thai mắc hội chứng QKBT [5] Asch CS (1991) thông báo: nồng độ estradiol > 6.000 pg/ml, có đến 5/13 trường hợp bị hội chứng QKBT nặng [1] Nghiên cứu chúng tơi, ngày gây trưởng thành nỗn GnRH đồng vận, 57 BN (87,7%) có nồng độ E2 > 4.300 pg/ml thuộc nhóm dễ mắc hội chứng QKBT dùng hCG Đánh giá tác dụng dự phòng QKBT GnRH đồng vận Biến chứng QKBT thường xảy với kích thích buồng trứng TTTON Có nhiều biện pháp dự phòng QKBT theo chứng y học nay, việc khởi động trưởng thành noãn GnRH agonist xem bước đột phá phác đồ kích thích buồng trứng nhằm hướng đến triệt tiêu hội chứng QKBT nồng độ LH nội sinh sau dùng GnRH agonist tương đương với chu kỳ tự nhiên, thời gian bán hủy ngắn nhiều Nồng độ LH tồn ngắn tuần hoàn yếu tố làm giảm VEGF - chất gây tăng sinh mạch tăng tính thấm Chúng gặp BN (1,5%) QKBT sớm mức độ nhẹ Khơng có QKBT trung bình nặng, nghiên cứu nhóm BN có nguy QKBT với đặc điểm lâm sàng số nang trứng thứ cấp trung bình 18,62 ± 6,49, siêu âm buồng trứng ngày cuối dùng FSH 20 nang có kích thước ≥ 15 mm Thư viện Cochrane (2010) tập hợp nhóm tác giả nghiên cứu ngẫu nhiên cho thấy khơng có hội chứng QKBT 72 xảy 266 BN dùng GnRH đồng vận gây rụng trứng có chuyển phơi tươi, thấp có ý nghĩa thống kê so với nhóm gây rụng trứng hCG có 7/238 BN xuất QKBT [10] Đến thời điểm chưa có biện pháp loại trừ hồn tồn QKBT Chúng chưa gặp trường hợp QKBT muộn 20 BN có thai Nghiên cứu Humaidan CS (2011) tổng hợp từ nghiên cứu sử dụng phác đồ GnRH đối vận để kích thích buồng trứng: tỷ lệ mắc hội chứng QKBT nhóm trưởng thành nỗn GnRH đồng vận 0%, nhóm gây trưởng thành noãn hCG dao động từ - 31% [6] KẾT LUẬN GnRH đồng vận gây trưởng thành nỗn phác đồ GnRH đối vận BN có nguy QKBT hồn tồn dự phòng nguy giữ tỷ lệ có thai TÀI LIỆU THAM KHẢO Asch RH, Li HP, Balmaceda JP et al Severe ovarian hyperstimulation syndrome in assisted reproductive technology: definition of high risk groups Hum Reprod 1999, 6, pp.1395-1399 Delvigne A, Demoulin A, Smitz et al The ovarian hyperstimulation syndrome in in vitro fertilization: a Belgian multicencter study I Clinical and biological features Hum Reprod 1993, 8, pp.1353-1360 Enskog A, Henriksson M, Unander M et al Prospective study of the clinical and laboratory parameters of patients in whom ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization Fertil Steril 1999, 71, pp.808-814 Tạp chí y - dợc học quân sù sè 8-2016 Golan A, Ron-EL R, Herman A, Soffer Y, Wainraub Z, Caspi E Ovarian hyperstimulation syndrome, an update review Obstetrics and Gynaecology Survey 1989, 44, pp.430-444 Haning RV, Strawn EY, Notten WE Pathophysiology of the ovarian hyperstimulation syndrome Obstet Gynecol 1985, 66, pp.220-224 Humaidan Peter, Kol S, Papanikolaou EG GnRHagonist for triggering of final oocyte maturation: time for a change of practice? Human Reproductive Update 2011, 17 (4), pp.510-514 Navot D, Relou A, Birkenfeld et al Risk factors and prognostic variables in the ovarian hyperstimulation syndrome Am J Obstet Gynecol 1988, 159, pp.210-215 Palermo G, Joris H, Devroey P, Van Steirteghem AC Pregnancies after intracytoplasmic injection of single spermatozoon into an oocyte Lancet 1992, 340 (8810), pp.17-18 Rizk B, Aboulghar MA Classification, pathophysiology and management of ovarian hyperstimulation syndrome In (Brinsden P, Ed), A textbook of in-vitro fertilization and assisted reproduction New York and London: Parthenon Publishing 2005, 12, pp.217-258 10 Youssef MA, Van der Veen F, Al-Inany HG, Mochtar MH, Griesinger G, Nagi Mohesen M, Aboulfoutouh I, van Wely M Gonadotropinreleasing hormone agonist versus hCG for oocyte triggering in antagonist-assisted reproductive technology The Cochrane Library 2010, Issue 11 73 ... đồ GnRH đối vận để kích thích buồng trứng: tỷ lệ mắc hội chứng QKBT nhóm trưởng thành nỗn GnRH đồng vận 0%, nhóm gây trưởng thành noãn hCG dao động từ - 31% [6] KẾT LUẬN GnRH đồng vận gây trưởng. .. thường xảy với kích thích buồng trứng TTTON Có nhiều biện pháp dự phòng QKBT theo chứng y học nay, việc khởi động trưởng thành noãn GnRH agonist xem bước đột phá phác đồ kích thích buồng trứng nhằm... Thời gian kích thích buồng trứng (ngày) Liều FSH (IU/ngày) Độ dày niêm mạc tử cung (mm) Nồng độ E2 ngày dùng thuốc GnRH đồng vận (pg/ml) Số nang nỗn kích thước ≥ 15 mm ngày cho GnRH đồng vận X ±