Đề tài này được thực hiện với mục tiêu khảo sát mối liên quan giữa nhóm máu ABO với các bệnh cảnh của bệnh nhiễm dengue cấp ở trẻ em. Nghiên cứu thực hiện từ tháng 5/2009-5/2010 tại BV Bệnh Nhiệt Đới, và tiến hành khảo sát nhóm máu ABO trên 418 trường hợp được chẩn đoán nhiễm dengue cấp.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 MỐI LIÊN QUAN GIỮA NHÓM MÁU ABO VÀ BỆNH NHIỄM DENGUE Ở TRẺ EM Cao Thị Tâm*, Đông Thị Hồi Tâm** TĨM TẮT Mục tiêu: Khảo sát mối liên quan nhóm máu ABO với bệnh cảnh bệnh nhiễm Dengue cấp trẻ em Phương pháp: Mô tả cắt ngang Kết quả: Từ tháng 5/2009-5/2010 BV Bệnh Nhiệt Đới, chúng tơi tiến hành khảo sát nhóm máu ABO 418 trường hợp chẩn đoán nhiễm Dengue cấp (MAC-ELISA NS1 dương tính), có 51,4% có biểu sốc Trong nhóm sốc, nhóm máu B chiếm tỷ lệ cao (41,4%) nhóm khơng sốc, nhóm máu O chiếm tỷ lệ cao (44,3%), p=0,01 Nhóm máu B có biểu sốc nhiều nhóm khác B (p=0,03), nhóm máu O biểu sốc nhóm khác O (P=0,00) Trong 65 trường hợp tái sốc, nhóm máu B chiếm tỷ lệ cao nhất: 52,3%, khác biệt thống kê với nhóm khác (p=0,03) Số bệnh nhân có tiểu cầu < 50 000/ mm3 nhóm máu A B cao nhóm O (p=0,00) Qua phân tích đa biến, nhóm máu A B bị sốc nhiều nhóm máu O gấp 1,8 lần (p= 0,02 p=0,00), nhóm có số bệnh nhân giảm tiểu cầu nhiều nhóm máu O Kết luận: Trong bệnh lý nhiễm Dengue, nhóm máu B xem yếu tố liên quan bệnh nặng, nhóm máu O lại yếu tố liên quan bệnh nhẹ Từ khố: Nhiễm Dengue, nhóm máu hệ ABO ABSTRACT RELATION BETWEEN ABO BLOOD GROUPS AND DENGUE INFECTION IN CHILDREN Cao Thi Tam, Dong Thi Hoai Tam * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 16 - Supplement of No - 2012: 120 - 125 Objective: To investigate the relationship between ABO blood groups to the different clinical features of Dengue infection in children Method: Cross sectional descriptive study Results: From May/2009 to May/2010, at the Hospital For Tropical Diseases, we have investigated ABO blood group in 418 Dengue infected children confirmed by MAC ELISA or NS1 positivity, in which 51.4% had shock syndrome In the shock group, group B had the highest rate (41.4%), while blood group O was associated with the non-shock group (44.3%), p=0.01 In the 65 cases having reshock episodes, the incidence of blood group B was also highest (52.3%) statistically different from the other groups (p=0.03) Patients having platelets < 50 000/ mm3 was related with blood group B and A, more than group O (p=0.00) With multivariate analysis, blood group A and B patients were likely to develop shock more than group O (odds ratio 1.8, p = 0.02 and 0.00), as well as these groups had more thrombocytopenic patients than group O Conclusion: In Dengue infection, blood group B was related to severe clinical features, while group O was likely associated with mild disease * Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới Tác giả liên lạc: BS-CK2 Cao Thị Tâm 120 ** Đại học Y Dược TP HCM ĐT: 0903992374 Chuyên Đề Nội Khoa II Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Nghiên cứu Y học Key words: Dengue infection, ABO blood groups ĐẶT VẤN ĐỀ Sốt xuất huyết Dengue (SXH-D) bệnh nhiễm trùng cấp tính, gặp với số lượng ngày tăng nhiều quốc gia vùng nhiệt đới Những yếu tố dẫn đến bệnh cảnh nặng SXH-D điểm chưa biết rõ Phải type virus mắc phải, tải lượng virus, tuổi bệnh nhân, yếu tố di truyền bệnh nhân? Yếu tố di truyền ký chủ đóng vai trò quan trọng việc xác định tính dễ mắc bệnh nhiễm trùng người biết đến, nhóm máu ABO, hệ thống HLA phần hệ miễn dịch bẩm sinh(7) Từ lâu, có nhiều tác giả khảo sát HLA nhiều nhóm dân tộc khác (Việtnam, Mã lai, Ấn độ, Trung hoa) để thấy ảnh hưởng đa dạng phức tạp typ HLA lớp I HLA lớp II bệnh này(1,2,4,5,8) Tuy nhiên, cơng trình khảo sát mối liên quan nhóm máu ABO với độ nặng nhẹ bệnh SXH-D Và Việt Nam, bệnh nhiễm Dengue nặng liên quan đến nhóm máu nào? Nhóm máu dễ rơi vào sốc hơn, nhóm máu dễ tái sốc hơn, nhóm máu dễ bị xuất huyết hơn? Do vậy, mục tiêu nghiên cứu đưa sau: Khảo sát mối liên quan nhóm máu ABO với bệnh cảnh bệnh nhiễm Dengue cấp trẻ em PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Với thiết kế mô tả cắt ngang, chọn trẻ 15 tuổi, chẩn đốn lâm sàng nhiễm Dengue có huyết chẩn đốn MACELISA Dengue dương tính NS1 dương tính, thử nhóm máu ABO thời gian nhập viện phân loại theo độ nặng lâm sàng theo phân độ BYT 1997 vào ngày xuất viện KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu Trong 418 trường hợp đưa vo nghiên cứu, Bệnh nhân nam chiếm tỉ lệ cao bệnh nhân nữ (60,5%), với tỉ lệ nam/nữ = 1,53 Tuổi trung bình 9,8 tuổi 3,1 Có 23% trẻ suy dinh Chuyên Đề Nội Khoa II dưỡng Trong trẻ không suy dinh dưỡng có 20,8% trẻ dư cân Phân chia thể bệnh theo phân loại Bộ Y Tế 1997, chúng tơi thấy có 73 ca Sốt Dengue, 120 ca SXH độ I II, 215 ca có sốc (51,4%), độ III cao độ IV (bảng 1) Bảng 1: Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu Đặc điểm mẫu Giới tính Nam Nữ Nhóm tuổi:< 6-9 ≥ 10 Tần số 253 165 38 144 236 Tỉ lệ % 60,5 39,5 9,1 34,5 56,4 Tình trạng dinhdưỡng Suy dinh dưỡng DD bình thường Dư cân 96 235 87 23,0 56,2 20,8 Bệnh cảnh Sốt Dengue SXH độ I SXH độ II SXH độ III SXH độ IV 73 13 117 200 15 17,5 3,1 28 47.8 3,6 Phân phối nhóm máu tồn mẫu Sự phân bố nhóm máu ABO tồn mẫu sau: máu AB diện với tỷ lệ thấp nhất: 20 ca (4,8%), nhóm A (90 ca, 21%) Còn nhóm B (153 ca) nhóm O (155 ca) có tỷ lệ gần (36,6% 37,1%) (bảng 2) Sự phân phối có phải phân phối tự nhiên cộng đồng? Theo số liệu tác giả Trần Văn Bé (1998), khảo sát 5543 người cho máu từ 1975 đến 1994 tác giả, khảo sát người hiến máu tình nguyện tác giả Nguyễn Anh Trí (2010), nhóm máu AB nhóm máu gặp Việt Nam (thay đổi từ 4,4 đến 6%) nhóm máu O nhóm thường gặp nhiều (thay đổi từ 43 đến 44%) Nhóm máu A (21,4 đến 22%) gặp tỷ lệ thấp máu B (2929,5%) Còn so sánh với bệnh nhân có biểu lâm sàng giống Dengue, khơng chẩn đốn xác định Dengue đợt khảo sát này, nhóm máu O lại cao hẳn (53,8%) 121 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 nhóm này, nhóm máu B lại thấp so với nhóm Dengue (Bảng 2) Bảng 2: Phân phối nhóm máu nhóm Dengue khơng Dengue Nhóm máu AB A B O Nhiễm Dengue (N=418) n (%) 20 (4,8) 90 (21,5) 153 (36,6) 155 (37,1) Không Dengue (N=52) n (%) (3,8) 13 (25) (17,3) 28 (53,8) Phân phối nhóm máu theo bệnh cảnh SXH Nếu so sánh nhóm Sốt Dengue SXH D, máu O chiếm tỷ lệ cao 41,1% nhóm Sốt Dengue, ngược lại, SXHD nhóm máu B chiếm tỷ lệ cao 38% Tuy nhiên khơng có khác biệt nhóm máu SD SXHD (bảng 3) Bảng 3: Phân bố nhóm máu ABO theo bệnh cảnh SD SXHD Nhóm máu AB A B O Độ nặng Tần số N=418 SD SXHD n (%) N=73 n (%) N=345 n (%) 20 (4,8) (8,2) 14 (4,1) 90 (21,5) 15 (20,5) 75 (21,7) 153 (36,6) 22 (30,1) 131 (38) 155 (37,1) 30 (41,1) 125 (36,2) P 0,30 Mối liên quan nhóm máu tình trạng sốc Trong nhóm khơng sốc tỷ lệ nhóm máu O cao (44.3%), nhóm sốc nhóm máu B chiếm tỷ lệ cao (41.4%), tỷ lệ nhóm A nhóm sốc cao (24,2%) nhóm khơng sốc (18,7%) Với khác biệt thống kê p=0,01, xem xét mối liên quan cặp nhóm máu với tình trạng sốc nhận thấy tỷ lệ vào sốc nhóm O có 41,9%, thấp tỷ lệ nhóm khác O (57%), với p=0,00 Bên cạnh đó, tỷ lệ vào sốc nhóm B 58,2% cao tỷ lệ nhóm khác B (47,5%) với p=0.03 (bảng 4) Sự khác biệt thống kê nhấn mạnh nguy vào sốc cao nhóm máu B so với nhóm máu khác B nhóm máu O nguy vào sốc so với nhóm khác O Bảng 4: Mối liên quan cặp nhóm máu với tình trạng sốc 122 Sốc Nhóm máu Tần số N (%) Có (n,%) B Khác B A Khác A O Khác O AB KhácAB 153 (36,6) 265 (63,4) 90 (21,5) 328 (78,5) 155(37,1) 263 (62,9) 20 (4,8) 398 (95,2) 89 (58,2) 126 (47,5) 52 (57,8) 163 (49,7) 65 (41,9) 150 (57,0) (45,0) 206 (51,8) Không (n,%) 64 (41,8) 139 (52,5) 38 (42,2) 165 (50,3) 90 (58,1) 113 (43) 11 (55,0) 192 (48,2) p 0,036 0,17 0,003 0,55 Với nghiên cứu Sri Lanka năm 2006(3) tác giả Malavige lại cho nhóm máu O (chiếm 55,8% trường hợp nhiễm Dengue nặng) yếu tố nguy nặng với p=0,029; cách phân lọai độ nặng SXHD lại không phân lọai TCYTTG 1997 SXHD nặng (có sốc) bao gồm độ III IV: Tác giả lại xếp trẻ SXHD độ II vào nhóm nặng, kết nhận định bị sai lạc Tác giả Malavige chưa đưa lý giải thích nhóm máu O yếu tố nguy nặng So sánh với kết tác giả Kalayanarooj(6) nhóm máu O diện nhiều bệnh cảnh SD, SXHD độ I, độ II, tức bệnh cảnh nhẹ Trong nhóm máu AB lại diện nhiều SXHD độ III có ý nghĩa thống kê nên tác giả cho nhóm máu AB yêu tố tiên lượng bệnh nặng Trong nghiên cứu chúng tơi số trường hợp nhóm máu AB khơng đủ nhiều để tìm thấy khác biệt với nhóm O Ngựơc lại nhóm B nhóm A nhóm nguy vào sốc nhiều Phải virus Dengue mang kháng nguyên có cấu trúc giống kháng nguyên A kháng nguyên B nhóm máu A B, nên khó gây bệnh cho người mang máu O, huyết người có sẳn anti A anti B(7) Còn người máu AB lại khơng có anti A anti B, nên khơng có khả đề kháng với bệnh nhiễm Dengue nặng, gợi ý tác giả Kalayanarooj ? Để trả lời câu hỏi này, có lẽ cần phải có khảo sát sinh học phân tử gen virus Dengue nắm cấu trúc kháng nguyên tác nhân virus Chuyên Đề Nội Khoa II Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Mối liên quan nhóm máu tình trạng tái sốc Trong 65 trường hợp tái sốc, nhóm B chiếm tỷ lệ 52,3%, nhóm A nhóm O mức thấp (23 21,5%) Những khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p=0,14) Tuy nhiên, so sánh cặp nhóm máu nhóm O khác O, nhóm B khác B, nhóm A khác A, thống kê cho thấy nhóm B có tỷ lệ 38,2%, khác biệt có ý nghĩa với nhóm khác B (p=0,03) (bảng 5) Chúng tơi chưa giải thích chế tượng này, nhiên điều đáng lưu ý trình điều trị trẻ SXH vào sốc Bảng 5: Mối liên quan cặp nhóm máu với tình trạng tái sốc Nhóm máu Tần số N (%) B Khác B A Khác A O Khác O AB KhácAB 89 (41,4) 126(58,6) 52 (24,2) 163(75,8) 65 (30,2) 150(69,8) (4,2) 206(95,8) Tái sốc Có N=65 Khơng N=150 (n,%) (n,%) 34 (38,2) 55(61,8) 31 (24,6) 95(75,4) 15 (28,8) 37(71,2) 50 (30,7) 113(69,3) 14 (21,5) 51(78,5) 51 (34,0) 99(66,0) (22,2) 7(77,8) 63 (30,6) 143(69,4) p 0,03 0,80 0,06 0,59 AB A B O (20) (80) Nghiên cứu Y học 15 (4,4) 71(20,6) 126(36,6) 132(38,4) (7,2) 18(26,1) 23(33,3) 23(40,6) 0,31 Mối liên quan nhóm máu số lượng tiểu cầu sốt xuất huyết Để so sánh mức độ giảm tiểu cầu, chúng tơi so sánh nhóm: tiểu cầu < 50000/mm3 nhóm > 50000/mm3 Trong nhóm O, tỷ lệ bệnh nhân có tiểu cầu ≥ 50000/mm3 đạt đến 47,9%, cao tỷ lệ bệnh nhân có tiểu cầu < 50000/mm3, có 31.4% Nhóm A nhóm B ngược lại: tỷ lệ có tiểu cầu < 50.000/mm3 lại cao (24,5% 39,8%) so với tiểu cầu ≥ 50000/mm3 (16% 30,6%), với khác biệt thống kê p=0,00 Có thể nói nhóm máu O đơi với trường hợp có tiểu cầu cao (bảng 7) Bảng 7: Mối liên quan nhóm máu mức độ giảm tiểu cầu Nhóm máu AB A B O Nhóm tiểu cầu TC