Mối liên quan giữa tải lượng virus và đáp ứng điều trị 8 tuần ở bệnh nhân hội chứng thực bào máu kèm nhiễm virus Epstein-Barr tại bệnh viện Nhi Đồng 1

Khảo sát mối liên quan giữa tải lượng virus và đáp ứng điều trị tấn công 8 tuần ở bệnh nhân Thực bào máu kèm nhiễm Epstein Barr virus (TBM-EBV). Nghiên cứu cho thấy có mối liên quan giữa tải lượng virus với kết quả điều trị, đặc biệt ở thời điểm tuần 2 sau điều trị. Do đó, nếu tải lượng EBV-DNA còn cao ở thời điểm này bệnh nhân có nguy cơ đáp ứng kém cần xem xét hướng điều trị khác tích cực hơn.

Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học MỐI LIÊN QUAN GIỮA TẢI LƯỢNG VIRUS VÀ ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ TUẦN Ở BỆNH NHÂN HỘI CHỨNG THỰC BÀO MÁU KÈM NHIỄM VIRUS EPSTEIN-BARR TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG Lê Bích Liên*, Lâm Thị Mỹ**, Trần Cao Dung*, Lê Nguyễn Thanh Nhàn*, Nguyễn Bảo Tồn*** TĨM TẮT Mục tiêu nghiên cứu: Khảo sát mối liên quan tải lượng virus đáp ứng điều trị công tuần bệnh nhân Thực bào máu kèm nhiễm Epstein Barr virus (TBM-EBV) Thiết kế nghiên cứu: Mô tả tiến cứu hàng loạt ca Kết quả: Từ tháng 2/2012 đến tháng 2/2017, có 84 bệnh nhân chẩn đốn TBM-EBV đưa vào nghiên cứu Lứa tuổi thường gặp từ 1- tuổi (72,7%), tải lượng EBV trung vị truớc điều trị 2.227,8 x 103 copies/mL 76 ca điều trị theo phác đồ HLH 2004 ca phối hợp thêm Rituximab Sau điều trị công tuần, kết sau: 48,8% đáp ứng hoàn toàn (41/84), 23,8% đáp ứng phần (20/84) 27,4% tử vong (23/84) Khơng ghi nhận có khác biệt ý nghĩa thống kê thuốc điều trị nhóm đáp ứng Tại thời điểm đo tải lượng EBV, so sánh trung vị tải lượng EBV nhóm cho thấy, số copies EBV-DNA nhóm tử vong ln cao nhất, nhóm đáp ứng phần thấp nhóm đáp ứng hồn toàn Đặc biệt thời điểm tuần sau điều trị, khác biệt tải lượng virus nhóm có ý nghĩa thống kê (p = 0,002) Kết luận: Nghiên cứu cho thấy có mối liên quan tải lượng virus với kết điều trị, đặc biệt thời điểm tuần sau điều trị Do đó, tải lượng EBV-DNA cao thời điểm bệnh nhân có nguy đáp ứng cần xem xét hướng điều trị khác tích cực Từ khóa: kết điều trị, hội chứng thực bào máu kèm nhiễm virus Epstein –Barr (TBM-EBV), tải lượng virus ABSTRACT RELATIONSHIP BETWEEN VIRUS LOAD AND RESULTS OF TREATMENT IN PATIENTS WITH EPSTEIN- BARR VIRUS ASSOCIATED HEMOPHAGOCYTIC LYMPHOHISTIOCYTOSIS (EBV-HLH) AT CHILDREN’S HOSPITAL Le Bich Lien, Lam Thi My, Tran Cao Dung, Le Nguyen Thanh Nhan, Nguyen Bao Toan * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol 23 – No - 2019: 83 – 88 Objective: Investigation of the relationship between viral load and the outcome of initial treatment in patients with EBV- HLH Method: Prospective descriptive study on a series of cases Results: From February 2012 to February 2017, we enrolled 84 patients younger than 16 years of age who were diagnosed with EBV- HLH The most common ages of patients are 1-5 years old (72.7%), the median virus load before treatment was 2,227.8 x 103 copies/mL 76 cases were treated by HLH-2004 protocol and others were treated by a combination of HLH-2004 and Rituximab After weeks of initial treatment, results were as follows: 48.8% complete response (41/84), 23.8% partial response (20/84) and 27.4% death (23/84) There was no statistically significant difference in treatment between the responding groups Comparison of the median virus load between responding groups showed that the number of copies of EBV-DNA in the death group was always *Bệnh viện Nhi Đồng **Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh ***Trung tâm xét nghiệm Medic Hòa Hảo TP Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: TS.BS Lê Bích Liên ĐT: 0903 741 455 Email: doctorbichlien@yahoo.com Hội Nghị Khoa Học Nhi Khoa BV Nhi Đồng 83 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 highest, followed by the partial response group and the lowest was in the complete response group at any time of virus load measurement After weeks of treatment, there was a statistically significant difference in viral load between groups (p = 0.002) Conclusion: This study showed that there is an association between viral load and the treatment response, especially at the 2nd week after treatment Therefore, if the virus load is still high at that time, patients can have a poor response and need to be treated by other more effective treatments Keywords: results of treatment, Epstein-Barr virus associated hemophagocytic lymphohistiocytosis (EBVHLH), virus load ĐẶT VẤN ĐỀ ĐỐITƯỢNG- PHƯƠNG PHÁPNGHIÊNCỨU Hội chứng thực bào máu (HCTBM) rối loạn gặp thường diễn tiến nguy kịch có tỉ lệ tử vong cao Bệnh nguyên phát đột biến gen liên quan thứ phát sau số bệnh lý Nhiều nghiên cứu nước châu Á Việt Nam cho thấy virus EpsteinBarr (EBV) tác nhân khởi phát bệnh thường gặp cả(3,4,6,9) Từ lâu phác đồ HLH-94/2004 đề nghị điều trị chuẩn cho thực bào máu kèm nhiễm virus Epstein-Barr (TBM-EBV) tỉ lệ tử vong cao, phương pháp ghép tế bào gốc nhiều nơi chưa thực nên việc lựa chọn thuốc phối hợp phác đồ HLH giúp giảm tử vong nhiều trung tâm nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu Đo tải lượng EBV-DNA máu kỹ thuật RT-PCR chứng minh hữu ích chẩn đốn theo dõi điều trị bệnh lý liên quan đến EBV, đặc biệt bệnh lý ác tính Đối với bệnh lý TBM-EBV, theo quan điểm nhiều tác giả, định lượng số copies EBV-DNA máu không giúp chẩn đốn mà theo dõi hiệu điều trị tiên lượng tử vong Tuy đến giới nghiên cứu vấn đề này(1,10) Do đó, dựa kết điều trị sau tuần công, tiến hành so sánh tải lượng EBVDNA nhóm bệnh nhân (đáp ứng hoàn toàn, đáp ứng phần tử vong) thời điểm khác trước điều trị sau điều trị để xác định mối liên quan tải lượng virus đáp ứng điều trị 84 Bệnh nhân 16 tuổi chẩn đoán điều trị TBM-EBV khoa Sốt xuất huyết – Huyết học, Bệnh viện Nhi Đồng từ tháng 02/2012 đến tháng 2/2017 Tiêu chuẩn chọn mẫu Khi bệnh nhân có đủ hai tiêu chuẩn: 1/ Chẩn đoán TBM lần đầu: có 5/6 triệu chứng theo phác đồ HLH-2004(2): Sốt cao ≥ 38,50 C kéo dài ngày Lách to Giảm 2/3 dòng tế bào máu (Hemoglobin