Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm mô tả các tác dụng không mong muốn của kích thích từ xuyên sọ trên bệnh nhân (BN) trầm cảm (TC) mức độ vừa. Đối tượng và phương pháp: mô tả cắt ngang, tiến cứu trên 27 BN được can thiệp bằng thuốc kết hợp với kích thích từ xuyên sọ tại vị trí vỏ não trước trán lưng bên trái.
tạp chí y - dợc học quân số 9-2016 TÁC DỤNG KHƠNG MONG MUỐN CỦA KÍCH THÍCH TỪ XUN SỌ TRÊN BỆNH NHÂN TRẦM CẢM MỨC ĐỘ VỪA Nguyễn Văn Phi *; Nguyễn Văn Tuấn* TÓM TẮT Mục tiêu: mơ tả tác dụng khơng mong muốn kích thích từ xuyên sọ bệnh nhân (BN) trầm cảm (TC) mức độ vừa Đối tượng phương pháp: mô tả cắt ngang, tiến cứu 27 BN can thiệp thuốc kết hợp với kích thích từ xuyên sọ vị trí vỏ não trước trán lưng bên trái (100% MT, 10 Hz, chuỗi xung giây, thời gian nghỉ chuỗi xung 25 giây, 25 phút buổi điều trị, buổi/tuần tuần) Kết quả: tác dụng không mong muốn ù tai (2 BN = 7,4%), đau đầu không thoải mái (6 BN = 22%), đau nơi tiếp xúc (3 BN = 11%) Các tác dụng không mong muốn gặp hai giới, nhóm tuổi khác nhau, BN có tiền sử bệnh lý khơng có tiền sử bệnh lý, nhóm có ngưỡng vận động < 50 nhóm có ngưỡng vận động ≥ 50 Kết luận: tác dụng khơng mong muốn phương pháp kích thích từ xun sọ lặp lại gặp khơng nghiêm trọng * Từ khóa: Trầm cảm; Kích thích từ xun sọ; Tác dụng không mong muốn Side Effects of Transcranial Magnetic Stimulation in Moderate Depressive Episode Summary Objectives: To investigate side effects of transcranial magnetic stimulation (rTMS) in treatment of moderate depressive episode Subjects and methods: Cross-sectional, prospective study among 27 patients with moderate depressive episode were assigned to real stimulation on the left dorso-lateral prefrontal cortex (100% MT, 10 Hz, trains of 5s, inter-train- intervals of 25s, 25 minutes per session, session per week) (27 patients) for weeks in addition to simultaneously initiated antidepressant medication Results: Side effects were mild with tinnitus (2 patients), headache or discomfort (6 patients) and pain of scalp (3 patients) Side effects were observed in both male and female, different age groups, in patients with a history of general condition or no history of general condition, motor threshold < 50 or ≥ 50 Conclusions: Side effects were mild and unservere * Key words: Depressive episode; Transcranial magnetic stimulation repeat; Side effects ĐẶT VẤN ĐỀ Trầm cảm rối loạn thường gặp, theo nghiên cứu Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) dự đoán đến năm 2020, TC trở thành nguyên nhân hàng đầu gây tử vong, làm giảm chất lượng sống gây nên loạn hoạt nước phát triển * Trường Đại học Y Hà Nội Người phản hồi (Corresponding): Nguyễn Văn Tuấn (nvtuanminhvn@hmu.edu.vn) Ngày nhận bài: 20/09/2016; Ngày phản biện đánh giá báo: 09/11/2016 Ngày báo ng: 24/11/2016 128 tạp chí y - dợc học quân sù sè 9-2016 Trên BN TC, kích thích từ xuyên sọ lặp lại chứng minh phương pháp điều trị đơn độc có hiệu mà khơng cần phối hợp với thuốc chống TC, đồng thời số nghiên cứu kích thích từ xuyên sọ lặp lại khẳng định có hiệu việc tăng cường tác dụng điều trị loại thuốc chống TC [1] Tháng 10 - 2008, sử dụng máy kích thích từ xuyên sọ Cục Quản lý Thực phẩm Dược phẩm Mỹ cho phép điều trị BN TC đơn cực kháng thuốc thất bại với loại thuốc chống TC [2] Nghiên cứu cho thấy tác dụng khơng mong muốn kích thích từ xuyên sọ lặp lại tương đối nhẹ nhàng đau khơng thoải mải kích thích, đau đầu, giật mặt Một số tác dụng không mong muốn gặp mô tả co giật, giảm ngưỡng nghe, chóng mặt, vấn đề nhận thức [1] Ở Việt Nam, chưa có nghiên cứu đánh giá tác dụng khơng mong muốn kích thích từ xuyên sọ lặp lại BN TC Vì vậy, tiến hành nghiên cứu nhằm: Mô tả tác dụng khơng mong muốn kích thích từ xun sọ BN TC mức độ vừa ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu 27 BN chẩn đoán TC mức độ vừa, điều trị nội trú Viện Sức khoẻ Tâm thần từ 03 - 2014 đến 10 - 2014, điều trị phối hợp kích thích từ xun sọ lặp lại hóa dược Phương phápnghiên cứu Nghiên cứu mô tả cắt ngang, tiến cứu trường hợp điều trị kết hợp hóa dược với kích thích từ xun sọ lặp lại Cơng cụ nghiên cứu gồm bệnh án, hồ sơ gốc, trắc nghiệm tâm lý Phân tích xử lý số liệu phần mềm SPSS 16.0 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu Bảng 1: n Đặc điểm Tuổi trung bình Nhóm tuổi Giới Tiền sử X ± SD % 41,3 ± 15,70 < 30 33,3 30 - 39 14,8 40 - 49 14,8 50 - 59 22,2 ≥ 60 14,8 Giới nữ 20 74,1 Bệnh thể 29,6 Thuốc 11,1 Rượu 14,8 129 t¹p chÝ y - dợc học quân số 9-2016 Gia ỡnh có người bị TC 11,1 Dùng chống TC trước vào viện 18,5 F31.3 0 Chẩn đoán F32.10 11,1 F32.11 13 48,1 F33.10 3,7 F33.11 10 37 Tuổi trung bình BN 41,3 ± 15,70, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p = 0,025), nhóm tuổi < 30 gặp nhiều (33,3%) Trong nhóm nghiên cứu, nữ chiếm đa số (74,1%) 29,6% BN có bệnh thể Đa số gặp giai đoạn TC vừa, có triệu chứng thể TC tái diễn giai đoạn vừa có triệu chứng thể Các thơng số điều trị kích thích từ xuyên sọ lặp lại Bảng 2: Các thơng số điều trị kích thích từ xun sọ lặp lại Thơng số điều trị Vị trí Ngưỡng vận động Tần số Cường độ Thời gian chuỗi xung Tuần Tuần p LDLPFC LDLPFC 50,22 ± 7,48 48,96 ± 8,98 > 0,05 10 HZ 10 HZ > 0,05 100% MT 100%MT > 0,05 giây giây > 0,05 Thời gian nghỉ chuỗi xung 25 giây 25 giây > 0,05 Thời gian buổi 25 phút 25 phút > 0,05 Các thông số tần số, cường độ điều trị, thời gian buổi điều trị, thời gian điều trị thiết lập cố định tuần Các tác dụng khơng mong muốn kích thích từ xun sọ Bảng 3: Tác dụng không mong muốn Tuần n Tuần % n Cả tuần % n % Co giật 0 0 0 Nghe kém, ù tai 7,4 0 7,4 Đau đầu, khó chịu 18,5 7,4 25,9 Khó tập trung 0 0 0 Đau nơi tiếp xúc 7,4 3,7 11,1 Bỏng da 0 0 0 Tác dụng khác 0 0 0 Tác dụng không mong muốn thường gặp đau đầu, khó chịu (25,9%) 11% than phiền đau nơi tiếp xúc, 7,4% than phiền ù tai Không gặp tác dụng không mong muốn khác 130 tạp chí y - dợc học quân số 9-2016 Bảng 4: Phân bố tác dụng không mong muốn theo nhóm tuổi Tác dụng khơng mong muốn < 30 tuổi (n = 9) 30 - 39 tuổi (n = 4) 40 - 49 tuổi (n = 4) 50 - 59 tuổi (n = 6) ≥ 60 tuổi (n = 4) n % n % n % n % n % Nghe kém, ù tai 0 0 50 0 0 Đau đầu, khó chịu 33,3 0 25 16,7 25 Đau nơi tiếp xúc 0 25 0 16,7 25 Tác dụng không mong muốn nghe kém, ù tai gặp nhóm tuổi 40 - 49; đau đầu, khó chịu đau nơi tiếp xúc gặp nhóm tuổi khác Bảng 5: Phân bố tác dụng không mong muốn theo tiền sử bệnh thể Tác dụng khơng mong muốn Tiền sử khơng có bệnh thể (n = 19) Tiền sử có bệnh thể (n = 8) n % n % Nghe kém, ù tai 10,5 0 Đau đầu, khó chịu 26,3 12,5 Đau nơi tiếp xúc 10,5 12,5 Tác dụng không mong muốn ù tai gặp nhóm khơng có tiền sử bệnh thể; đau đầu, khó chịu đau nơi tiếp xúc gặp hai nhóm có tiền sử bệnh thể khơng có bệnh thể Bảng 6: Phân bố tác dụng không mong muốn theo ngưỡng vận động Ngưỡng vận động < 50 Ngưỡng vận động ≥ 50 (n = 9) (n = 18) Tác dụng không mong muốn n % n % Nghe kém, ù tai 11,1 5,5 Đau đầu, khó chịu 22,2 22,2 Đau nơi tiếp xúc 11,1 11,1 Tác dụng không mong muốn ù tai, đau đầu, đau nơi tiếp xúc xuất nhóm ngưỡng vận động < 50 ngưỡng vận động ≥ 50; đa số BN đau đầu gặp BN ngưỡng vận động ≥ 50 131 tạp chí y - dợc học quân sè 9-2016 BÀN LUẬN Đây nghiên cứu ban đầu người Việt Nam BN TC mức độ vừa, có kết hợp háo dược nên chúng tơi điều trị cho BN với tổng số xung cho buổi điều trị 2.500 xung, tần số 10 Hz, cường độ 100% ngưỡng vận động, thời gian chuỗi xung giây, thời gian nghỉ chuỗi xung 25 giây, buổi/tuần tuần Các nghiên cứu trước chưa khẳng định việc dùng tần số kích thích thấp (1 Hz) vị trí vỏ não trước trán phải hay việc dùng tần số kích thích cao (> Hz) có hiệu hơn, đa số nghiên cứu ban đầu chứng minh có hiệu sử dụng kích thích tần số cao khuyến cáo Nghiên cứu sử dụng cường độ khác nhau, đa số sử dụng cường độ từ 80 đến 120% ngưỡng động vật [3], thông số thời gian chuỗi xung, thời gian nghỉ chuỗi xung, thời gian buổi điều trị tổng thời gian điều trị thay đổi tùy theo nghiên cứu [3] Tác dụng khơng mong muốn thường gặp đau đầu, khó chịu (6 BN = 25,9%) BN (11%) than phiền đau nơi tiếp xúc, BN (7,4%) than phiền ù tai làm kích thích Phần lớn tác dụng khơng mong muốn gặp tuần điều trị với BN than phiền đau đầu, khó chịu, BN than phiền đau nơi tiếp xúc, BN than phiền ù tai Tác dụng không mong muốn gặp hai giới nhóm tuổi khác nhau, BN có tiền sử bệnh lý thể khơng, nhóm có ngưỡng vận động < 50 nhóm có ngưỡng vận động ≥ 50 Chúng không gặp tác dụng không mong muốn khác Nghiên cứu điều trị TC kích thích từ xuyên sọ đối tượng khác 132 có báo cáo tác dụng không mong muốn Tuy nhiên, nghiên cứu trẻ em vị thành niên hạn chế Bloch CS mô tả nghiên cứu mở BN vị thành niên TC kháng thuốc, có mức độ suy giảm nhận thức cao điều trị kích thích từ xuyên sọ lặp lại 10 Hz, vị trí LDLPFC, 80% ngưỡng vận động, 20 phút buổi tuần gặp BN bỏ lo âu cảm xúc khơng ổn định, BN có hưng cảm nhẹ, trường hợp có ý định tự sát tuần sau điều trị kích thích từ xuyên sọ lặp lại BN đau đầu, không gặp tác dụng không mong muốn khác [4] Gần đây, Wall CS báo cáo điều trị bổ sung 30 buổi kích thích từ xuyên sọ lặp lại 10 Hz, vị trí DLPFC, 120% ngưỡng vận động, 3.000 xung/buổi trẻ vị thành niên TC kháng trị điều trị thuốc chống TC thuộc nhóm SSRI thấy BN khơng tiếp tục nghiên cứu, có cải thiện mặt lâm sàng đồng thời không thấy tác dụng không mong muốn nhận thức [5] Nghiên cứu người trưởng thành bị TC thấy tác dụng không mong muốn thường gặp đau khơng thoải mải kích thích, đau đầu, giật mặt [1] Các tác dụng không mong muốn khác báo cáo gặp co giật, giảm ngưỡng nghe, chóng mặt, vấn đề nhận thức…[1] Đã có nghiên cứu báo cáo hiệu điều trị tác dụng không mong muốn BN TC người già Nghiên cứu Manes CS 20 BN TC kháng trị có tuổi trung bình 60,7, điều trị buổi kích thích từ xuyên sọ lặp lại, 20 Hz, vị trí trước trán trái, 80% ngưỡng vận động thấy BN cải thiện đồng thời, BN đau chỗ, BN đau đầu nhẹ, BN cảm thấy t¹p chí y - dợc học quân số 9-2016 khụng thoải mái [6] Nghiên cứu Mosimann CS 15 BN cao tuổi có TC điều trị 10 buổi kích thích từ xuyên sọ lặp lại, 10 Hz, vị trí LDLPFC 100% ngưỡng vận động nhận thấy khơng có khác biệt so với nhóm đối chứng hiệu nhóm điều trị kích thích từ xuyên sọ lặp lại với BN buồn nôn, BN đau răng, BN chóng mặt, BN viêm kết mạc, BN có ý tưởng tự sát [7] Nghiên cứu đối tượng có thai, Kim CS nghiên cứu hiệu điều trị 20 buổi kích thích từ xuyên sọ lặp lại, tần số Hz, vị trí RDLPFC, 100% ngưỡng vận động 10 phụ nữ mang thai quý quý có TC cho thấy 70% có đáp ứng, khơng gặp tác dụng khơng mong muốn thai sản, trường hợp có đau đầu nhẹ trình điều trị [8] Sayar CS nghiên cứu 30 phụ nữ mang thai bị TC điều trị 18 buổi kích thích từ xuyên sọ lặp lại, ngày tuần tuần, 25 HZ, kích thích vùng vỏ não trước trán trái, 100% ngưỡng vận động Kết cho thấy sau tuần điều trị, 41,4% đối tượng có đáp ứng, 20,7% thuyên giảm hoàn toàn, số đối tượng nghiên cứu than phiền giật mặt Các tác dụng không mong muốn khác co giật, đau đầu, ù tai, buồn nôn không báo cáo nghiên cứu [9] Như vậy, nghiên cứu lứa tuổi khác nhau, tác dụng không mong muốn hay gặp than phiền không thoải mái, đau nơi tiếp xúc, đau đầu Mặc dù không gặp nghiên cứu chúng tôi, tác dụng không mong muốn khác báo cáo y văn bao gồm co giật, thay đổi ngưỡng nghe, buồn nơn, chóng mặt… Cần lưu ý tác dụng không mong muốn phụ nữ có thai người cao tuổi điều trị kích thích xun sọ lặp lại Chưa có nghiên cứu so sánh tác dụng không mong muốn đối tượng có ngưỡng vận động khác nhau, so sánh tác dụng không mong muốn chế độ điều trị khác Tuy nhiên, nhiều nhà nghiên cứu coi điều trị tần số thấp, hướng nghiên cứu tiềm năng, tần số thấp, nguy xuất tác dụng khơng mong muốn thấp hơn, nguy gây động kinh so với sử dụng tần số cao [10] Nghiên cứu người trưởng thành bị TC thấy tác dụng không mong muốn thường gặp đau khơng thoải mải kích thích, đau đầu, giật mặt Mặc dù không gặp nghiên cứu số tác dụng không mong muốn khác báo cáo gặp co giật, giảm ngưỡng nghe, chóng mặt, vấn đề nhận thức… [1] KẾT LUẬN Các tác dụng khơng mong muốn thường gặp kích thích từ xuyên sọ lặp lại không nghiêm trọng với BN đau đầu không thoải mái, BN đau nơi tiếp xúc, BN nghe ù tai TÀI LIỆU THAM KHẢO MarK SG Transcranial magnetic stimulation in Clinical Psychiatry Washington, DC: American Psychiatric Publishing 2006 Horvath JC, J Mathews, MA Demitrack et al The NeuroStar TMS device: conducting the FDA approved protocol for treatment of depression J Vis Exp 2010, 45 133 t¹p chÝ y - dợc học quân số 9-2016 Martin JL, MJ Barbanoj, TE Schlaepfer et al Repetitive transcranial magnetic stimulation for the treatment of depression Systematic review and meta-analysis Br J Psychiatry 2003, 182, pp.480-491 Mosimann, UP, W Schmitt, BD Greenberg et al Repetitive transcranial magnetic stimulation: a putative add-on treatment for major depression in elderly patients Psychiatry Res 2004, 126 (2), pp.123-133 Bloch Y, N Grisaru EV Harel et al Repetitive transcranial magnetic stimulation in the treatment of depression in adolescents: an open-label study J ECT 2008, 24 (2), pp.156-159 Kim DR, N Epperson, E Pare et al An open label pilot study of transcranial magnetic stimulation for pregnant women with major depressive disorder J Womens Health (Larchmt) 2011, 20 (2), pp.255-261 Wall CA, PE Croarkin, LA Sim et al Adjunctive use of repetitive transcranial magnetic stimulation in depressed adolescents: a prospective, open pilot study J Clin Psychiatry 2011, 72 (9), pp.1263-1269 Manes F, R Jorge, M Morcuende et al A controlled study of repetitive transcranial magnetic stimulation as a treatment of depression in the elderly Int Psychogeriatr 2001, 13 (2), pp.225-231 134 Hizli Sayar G, E Ozten, E Tufan et al Transcranial magnetic stimulation during pregnancy Arch Womens Ment Health 2014, 17 (4), pp.311-315 10 Wassermann EM Risk and safety of repetitive transcranial magnetic stimulation: report and suggested guidelines from the International Workshop on the safety of repetitive transcranial magnetic stimulation, June - Electroencephalogr Clin Neurophysiol 1996, 108 (1), pp.1-16 ... đánh giá tác dụng khơng mong muốn kích thích từ xun sọ lặp lại BN TC Vì vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu nhằm: Mô tả tác dụng không mong muốn kích thích từ xuyên sọ BN TC mức độ vừa ĐỐI TƯỢNG... số tần số, cường độ điều trị, thời gian buổi điều trị, thời gian điều trị thiết lập cố định tuần Các tác dụng không mong muốn kích thích từ xuyên sọ Bảng 3: Tác dụng không mong muốn Tuần n Tuần... Nghiên cứu cho thấy tác dụng khơng mong muốn kích thích từ xun sọ lặp lại tương đối nhẹ nhàng đau khơng thoải mải kích thích, đau đầu, giật mặt Một số tác dụng không mong muốn gặp mơ tả co giật,