Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm tìm hiểu mối liên quan giữa nồng độ glucagon-like peptid-1 (GLP-1) huyết thanh khi đối với bệnh lý tim mạch ở bệnh nhân (BN) đái tháo đường (ĐTĐ) týp 2 chẩn đoán lần đầu. Mời các bạn cùng tham khảo.
Tạp chí y - dợc học quân số 3-2017 MỐI LIÊN QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ GLUCAGON-LIKE PEPTID-1 HUYẾT THANH VỚI BỆNH LÝ TIM MẠCH Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP CHẨN ĐỐN LẦN ĐẦU Lê Đình Tn*; Nguy n Th Phi Nga**; Tr n Th Thanh Hóa*** TĨM TẮT Mục tiêu: tìm hiểu mối liên quan nồng độ glucagon-like peptid-1 (GLP-1) huyết bệnh lý tim mạch bệnh nhân (BN) đái tháo đường (ĐTĐ) týp chẩn đoán lần đầu Đối tượng phương pháp: nghiên cứu mô tả cắt ngang 170 BN ĐTĐ týp chẩn đoán lần đầu Bệnh viện Nội tiết Trung ương Kết quả: - Nồng độ trung bình GLP-1 giảm có ý nghĩa thống kê BN có tăng huyết áp, dày thất vách liên thất, dày nội mạc động mạch đùi, vữa xơ động mạch đùi - Ở BN có dày nội mạc động mạch đùi, tỷ lệ giảm GLP-1 cao gấp 2,69 lần so với BN khơng có dày nội mạc động mạch đùi (p < 0,01) - Nồng độ GLP-1 có tương quan nghịch với số bề dày thành sau thất trái thời kỳ tâm trương (r = -0,359; p < 0,05) bề dày thất phải (r = -0,414; p < 0,05) - Nồng độ trung bình GLP-1 giảm có ý nghĩa thống kê BN có bệnh lý tim mạch nói chung (p < 0,05) Kết luận: BN ĐTĐ týp chẩn đốn lần đầu, có mối liên quan nồng độ GLP-1 với tăng huyết áp, dày thất vách liên thất, dày nội mạc động mạch đùi, vữa xơ động mạch đùi, bề dày thành sau thất trái thời kỳ tâm trương, bề dày thất phải Khi có bệnh lý tim mạch, nồng độ GLP-1 giảm * Từ khóa: Đái tháo đường týp chẩn đốn lần đầu, Glucagon-like peptid-1; Bệnh lý tim mạch; Mối liên quan The Relationship between Serum Glucagon-Like Peptide-1 Concentration and Cardiovascular Disease in Patients with Firstly-Diagnosed Type Diabetes Mellitus Summary Objectives: To determine the relationship between fasting serum glucagon-like peptide-1 (GLP-1) concentration and cardiovascular disease in patients with firstly-diagnosed type diabetes mellitus (f2DM) Subjects and methods: A cross - sectional descriptive study on 170 patients with f2DM in National Endocrinology Hospital * Đại học Y Dược Thái Bình ** Bệnh viện Quân y 103 *** Bệnh viện Nội tiết Trung ương Ng i ph n h i (Corresponding): Lê Đình Tuân (letuan985@gmail.com) Ngày nh n bài: 28/12/2016; Ngày ph n bi n đánh giá báo: 09/02/2017 Ngày báo đ c đăng: 23/02/2017 79 T¹p chÝ y - dợc học quân số 3-2017 Results: - The fasting GLP-1 concentration significantly decreased in patients with hypertension, left ventricle and septum thickness, intimal media thikness and atherosclerosis of the femoral artery - In patients with intimal media thikness of the femoral artery, the rate of decreased GLP-1 was 2.69 times higher than patients without intimal media thikness (p < 0.01) - GLP-1 had a negative correlation with diastolic left ventricle thickness (r = - 0.359; p < 0.05) and right ventricle thickness (r = -0.414; p < 0.05) - The GLP-1 concentration significantly decreased in patients with cardiovascular disease (p < 0.05) Conclusion: In f2DM, there was a relationship between GLP-1 and hypertension, left ventricle and septum thickness, intimal media thikness, atherosclerosis of the femoral artery, diastolic left ventricle wall thickness, right ventricle thickness The concentration of GLP-1 reduced when cardiovascular disease appeared * Key words: Firstly-diagnosed type diabetes mellitus; Glucagon-like peptide-1; Cardiovascular disease; Relationship ĐẶT VẤN ĐỀ Ở người, incretin bao gồm GLP-1 glucose dependent insulinotroic polypeptide (GIP) GLP-1 thành viên incretin, phát vào đầu năm 1980 GLP-1 peptid có 30/31 axít amin, tổng hợp tiết tế bào L, tế bào có chủ yếu đoạn cuối hồi tràng đại tràng [9] GLP-1 kích thích tiết insulin ức chế tiết glucagon sau ăn, làm giảm glucose huyết Các nghiên cứu cho thấy GLP-1 có nhiều tác dụng hệ thống tim mạch: chống viêm, hạ huyết áp, chống xơ vữa mạch máu, tăng thu nạp glucose tế bào tim, chống chết theo chương trình tế bào…, kích thích tụy tái sinh tăng sinh, chống lại chết theo chương trình tế bào β, đó, GLP-1 có tác dụng bảo vệ tim mạch máu [6]… Hiện nay, Việt Nam liệu pháp incretin áp dụng lâm sàng điều trị bệnh ĐTĐ týp từ nhiều năm Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu mối 80 liên quan nồng độ GLP-1 huyết với bệnh lý tim mạch BN ĐTĐ týp Vì vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài nhằm: Tìm hiểu mối liên quan nồng độ GLP-1 với bệnh lý tim mạch BN ĐTĐ týp chẩn đoán lần đầu ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu 170 BN ĐTĐ týp chẩn đoán lần đầu điều trị Bệnh viện Nội tiết Trung ương Thời gian nghiên cứu từ tháng 12 - 2014 đến 12 - 2016 * Tiêu chuẩn loại khỏi nghiên cứu: - BN ĐTĐ týp 1, BN ĐTĐ týp điều trị thuốc hạ glucose huyết thuộc nhóm đồng vận thụ thể GLP-1 ức chế DPP-4 - BN có tình trạng bệnh nặng cấp tính: mê, tiền mê, hạ đường huyết, tăng huyết áp kịch phát, lao, viêm phổi, HIV, viêm gan, suy thận nặng, thiếu máu nặng, có thai, đau thắt ngực khơng ổn định, tai bin mch mỏu nóo, Tạp chí y - dợc häc qu©n sù sè 3-2017 nhồi máu tim, rối loạn đông máu, suy kiệt nặng, rối loạn tâm thần - Nơi xét nghiệm: Trung tâm Y Dược học Quân sự, Học viện Quân y - BN phẫu thuật ống tiêu hóa, điều trị bệnh ống tiêu hóa trước nhập viện BN điều trị ung thư, nghiện rượu * Bệnh lý tim mạch: có triệu chứng: - BN không hợp tác, không thu thập đủ tiêu nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu - Thiết kế nghiên cứu: tiến cứu, mơ tả cắt ngang, có so sánh với nhóm chứng - Chọn mẫu nghiên cứu: phương pháp chọn mẫu thuận tiện * Nội dung nghiên cứu: - Khám lâm sàng: tuổi, giới, nghề nghiệp, trình độ văn hóa Tiền sử thân, tiền sử gia đình Tìm phát yếu tố nguy tim mạch - Cận lâm sàng thăm dò chức năng: số sinh hóa máu bản: lipid máu, glucose máu (GM), HbA1c, GOT, GPT, C-peptid, ure, creatinin, protein, albumin Nước tiểu: sinh hóa nước tiểu 10 thơng số, định lượng hormon GLP-1 * Tiêu chuẩn sử dụng nghiên cứu: - Tiêu chuẩn chẩn đoán ĐTĐ theo khuyến cáo ADA (2015) [2] - Chẩn đoán ĐTĐ týp theo WHO (1999), vận dụng phù hợp với Việt Nam * Định lượng GLP-1: - Nguyên lý: dựa phản ứng đặc hiệu kháng thể gắn đáy giếng ELISA với kháng nguyên GLP-1 có huyết BN, kết hợp với chuyển màu chất đặc hiệu phản ứng ELISA, đo màu máy phổ quang kế có bước sóng 450 nm Sử dụng kít ELISA (Nhật Bản) [7] - Tiền sử có nhồi máu tim, tai biến mạch máu não hồi phục gần hoàn toàn - Đã can thiệp động mạch vành: nong, đặt stent - Tăng huyết áp: chưa điều trị thuốc hạ huyết áp - Bệnh tim thiếu máu cục điện tâm đồ: ST chênh lên chênh xuống (đi ngang xuống dốc) ≥ mm so với đường đẳng điện, đủ 0,08 giây sau điểm J, hai đạo trình liên quan điện tim có T dẹt hay âm hay có móc dương, nhọn đối xứng ST chênh xuống, thẳng đuỗn, ngang hay dốc xuống chênh lên, ngang - Một số rối loạn nhịp tim điện tâm đồ: ngoại tâm thu, rung nhĩ, block nhánh hoàn toàn, block nhĩ thất - Dày tâm thất - vách liên thất: + Trên điện tim đồ: R cao > 25 mm V5, V6 (hoặc > 30 mm với người thành ngực mỏng), RV5 + SV1 ≥ 35 mm và/hoặc: + Trên siêu âm tim [1]: bề dày thành sau thất trái > 10 mm và/hoặc bề dày vách liên thất > 10 mm - Giảm chức thất trái siêu âm tim: %D < 25% và/hoặc EF < 55% [1] - Dày nội trung mạc động mạch đùi chung siêu âm Doppler mạch [1]: ≤ bề dày nội trung mạc < (mm) Vữa xơ động mạch: bề dày nội trung mạc ≥ (mm) * Xử lý số liệu: phần mềm SPSS 16.0 81 Tạp chí y - dợc học quân sè 3-2017 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Nghiên cứu thực 170 BN, nam 52,9%, nữ 47,1%, tuổi trung bình 55,00 ± 10,35 GM đói 11,90 ± 4,49 mmol/l, GM sau ăn 15,23 ± 5,39 mmol/l Nồng độ GLP-1 đói trung bình 7,31 ± 3,65 pmol/l Bảng 1: Đặc điểm số số siêu âm tim mạch, tăng huyết áp bệnh lý tim mạch Chỉ tiêu Số lượng (n) Tỷ lệ (%) 15 12,4 Dày vách liên thất, dày thất Siêu âm tim (n = 121) Siêu âm mạch (n = 129) Dày nội mạc mạch đùi bên 46 35,7 Vữa xơ động mạch mạch đùi 24,8 24,8 15 8,8 Trục trái Bệnh tim thiếu máu cục mạn tính 1,2 Nhịp chậm, ngoại tâm thu thất 2,4 Dày thất trái 12 7,1 Tăng huyết áp (n = 170) 52 30,6 Bệnh lý tim mạch (n = 170) 92 54,1 Điện tâm đồ (n = 170) Tỷ lệ BN có dày nội mạc động mạch đùi bên cao (35,7%) Tỷ lệ BN có bệnh tim mạch nói chung cao (54,1%) Bảng 2: Mối liên quan nồng độ GLP-1 đói với bề dày thất - vách liên thất, nội mạc động mạch đùi tăng huyết áp GLP-1 (pmol/l) (n = 170) Chỉ tiêu Dày thất - vách liên thất Trung bình Tỷ lệ giảm Có (n = 15) 5,15 ± 2,12 13 (86,7) Không (n = 106) 7,13 ± 3,56 70 (66,0) p < 0,05 > 0,05 OR = 3,34; 95%CI (0,72 - 15,63) Dày nội mạc mạch đùi chung Có (n = 46) 5,83 ± 2,49 35 (76,1) Không (n = 83) 8,00 ± 3,77 45 (54,2) < 0,001 < 0,05 p OR = 2,69; 95%CI (1,20 - 6,00) Vữa xơ động mạch đùi Tăng huyết áp Có (n = 32) 5,99 ± 2,18 23 (71,9) Khơng (n = 97) 7,64 ± 3,78 57 (58,8) p < 0,05 > 0,05 Có (n = 52) 6,48 ± 2,80 35 (67,3) Không (n = 118) 7,68 ± 3,92 68 (57,6) p < 0,05 > 0,05 - Nồng độ trung bình GLP-1 giảm có ý nghĩa thống kê BN có dày vách liên thất, dày thất, dày nội mạc động mạch đùi, vữa xơ động mạch đùi tăng huyết áp so với nhóm BN khơng có tổn thương (p < 0,05) 82 T¹p chÝ y - dợc học quân số 3-2017 - BN cú dày nội mạc động mạch đùi, tỷ lệ BN giảm GLP-1 cao gấp 2,69 lần so với BN dày nội mạc động mạch đùi (p < 0,01) Biểu đồ 1: Tương quan GLP-1 đói bề dày thành sau thất trái thời kỳ tâm trương bề dày thất phải (n = 121) Nồng độ GLP-1 đói có tương quan nghịch mức độ vừa với bề dày thành sau thất trái thời kỳ tâm trương (r = -0,359; p < 0,05) bề dày thất phải (r = -0,414; p < 0,05) 83 T¹p chí y - dợc học quân số 3-2017 Bng 3: Mối liên quan nồng độ GLP-1 đói với bệnh lý tim mạch GLP-1 (pmol/l) (n = 170) Bệnh lý tim mạch Trung bình Tỷ lệ giảm Có (n = 92) 6,69 ± 3,18 61 (66,3) Không (n = 68) 8,05 ± 4,21 38 (55,9) < 0,05 > 0,05 p OR OR = 1,55; 95%CI (0,82 - 2,96) Nồng độ trung bình GLP-1 giảm có ý nghĩa thống kê BN bệnh lý tim mạch so với nhóm BN khơng có bệnh lý tim mạch (p < 0,05) Bảng 4: Tương quan logistic đa biến nồng độ GLP-1 đói, GM đói, GM sau ăn giờ, HbA1c, cholesterol với bệnh lý tim mạch Mơ hình B p 95,0%CI OR Cận Cận Cholesterol (mmol/l) 0,040 > 0,05 1,041 0,810 1,336 GLP-1 (pmol/l) -0,104 < 0,05 0,901 0,824 0,987 GM đói (mmol/l) -0,075 > 0,05 0,928 0,839 1,026 GM sau ăn (mmol/l) -0,031 > 0,05 0,969 0,909 1,034 HbA1c (%) 0,105 > 0,05 1,111 0,932 1,325 Phương trình dự báo = 1,183 + 0,040 x cholesterol - 0,104 x GLP-1 - 0,075 x GM đói -0,031 x GM sau ăn + 0,105 x HbA1c Ở BN ĐTĐ týp 2, bệnh lý tim mạch xuất có liên quan với giảm nồng độ GLP-1 (p < 0,05) BÀN LUẬN Kết nghiên cứu cho thấy nồng độ GLP-1 nhóm BN có tăng huyết áp thấp có ý nghĩa thống kê so với nhóm BN khơng tăng huyết áp (p < 0,05) Như vậy, nồng độ GLP-1 giảm có ý nghĩa thống kê BN có nhiều yếu tố nguy tim mạch kết hợp (p < 0,01) GLP-1 chứng minh có vai trò điều chỉnh lưu lượng máu động mạch ngoại vi thông qua tác động trực tiếp gián tiếp tín hiệu xuất phát từ hệ thống thần kinh trung ương Richer CS 84 (1993) chứng minh GLP-1 kích thích tiết đại phân tử kết dính bề mặt sulfatan 35S hồi phục động mạch phổi Cabou CS (2004) [4] thấy tín hiệu GLP-1 trung ương có vai trò cần thiết điều chỉnh lưu lượng máu động mạch, nhịp tim độ nhạy insulin Tương tự, tác giả (2011) cơng bố nghiên cứu khác cho thấy tín hiệu GLP-1 từ não hoạt hóa protein kinase C-δ (PKC-δ) vùng đồi để điều chỉnh áp lực động mạch đùi độ nhạy insulin Nghiên cứu khác chứng minh vai trò hạ huyết áp T¹p chÝ y - dợc học quân số 3-2017 ca GLP-1 thụng qua tác dụng lợi tiểu đào thải natri niệu cải thiện tình trạng kháng insulin, đồng thời tác giả chứng minh GLP-1 có tác dụng bảo vệ tim mạch thận sống sót chống chết theo chương trình tế bào tim, bảo tồn chức thất trái, giảm nồng độ capsase-3 hoạt hóa đối tượng có tăng huyết áp suy tim GLP-1 có mối tương quan nghịch mức độ với số bề dày thành sau thất trái thời kỳ tâm trương bề dày thất phải (biểu đồ 1) Ở nhóm BN có dày thất trái, vách liên thất, nồng độ GLP-1 giảm thấp 3,34 lần so với nhóm BN khơng dày thất, vách liên thất (p < 0,05) Nghiên cứu người động vật cho thấy hệ thống thụ thể tim mạch có lực cao với GLP-1 Vì tim, GLP-1 có nhiều tác dụng sinh học quan trọng bảo vệ tế bào tim điều hòa nhịp tim Nghiên cứu thực nghiệm cho thấy, GLP-1 có liên quan rõ rệt với độ dày thành tim (tâm thất) vách liên thất, GLP-1 chống lại phì đại tim vách liên thất tổn thương tim phổ biến BN ĐTĐ týp có kèm tăng huyết áp [9] Có nhiều chế ảnh hưởng GLP-1 đến tim công bố Dokken B.B CS (2012) [5] GLP-1 có tác dụng làm giảm tình trạng kháng insulin chống viêm, chống oxy hóa Vì vậy, ngăn chặn tổn thương chức tế bào nội mạc vi mạch động mạch vành GLP-1 cải thiện đáng kể thu nạp glucose tế bào tim thông qua làm tăng protein vận chuyển glucose (GLUT-2 GLUT-4) màng tế bào bị suy giảm nhiều BN ĐTĐ týp Cải thiện thu nạp glucose tế bào tim GLP-1 tác động p38α MAP kinase nitric oxide-dependent, tác dụng độc lập với adenylyl cyclase Akt Poornima CS (2008) ghi nhận vai trò GLP-1 làm tăng khả Kết nghiên cứu cho thấy mối liên quan GLP-1 với tình trạng xơ vữa bề dày động mạch đùi qua khảo sát siêu âm động mạch đùi 129 BN ĐTĐ týp Rối loạn chức nội mạch máu (rối loạn vận động thành mạch, tiền chất đông máu tiền phản ứng viêm) chìa khóa quan trọng biến chứng vi mạch BN ĐTĐ GLP-1 có vai trò quan trọng việc ngăn chặn phản ứng viêm thành mạch, chống vữa xơ mạch máu, chống stress oxy hóa thành mạch…, có vai trò bảo vệ thành mạch Ảnh hưởng GLP-1 đến chức nội mạch thông qua nhiều chế Nagashima CS (2011) thấy GLP-1 ức chế hình thành tế bào đại thực bào bọt thơng qua hoạt hóa AMP vòng, ngăn chặn hình thành phản ứng viêm thành mạch chống xơ vữa mạch máu Tác dụng có liên quan với điều chỉnh ngược CD36 ACAT-1 Shiraishi CS (2012) thấy GLP-1 tác động lên tế bào đại thực bào mono, điều chỉnh hoạt hóa phân tử kết dính đại thực bào IL-10, CD136, CD204 GLP-1 hoạt hóa STAT3 theo phương thức phụ thuộc thụ cảm thể GLP-1, làm giảm phản ứng tiền viêm kết tập đại thực bào thành mạch máu Katja Piotrowski CS (2013) [8] ghi nhận GLP-1 có mối liên quan với tổn thương động mạch vành người (chẩn đốn qua chụp mạch) phân tích hồi quy logictic a bin 85 Tạp chí y - dợc học quân sù sè 3-2017 bao gồm: tuổi, giới, BMI, tăng huyết áp, tình trạng ĐTĐ, hút thuốc lá, triglycerid, HDL-C, hs-CRP mức lọc cầu thận (OR = 2,53, 95%CI: 1,12 - 6,08, p = 0,03) Antonio Ceriello CS (2013) [3] thấy GLP-1 làm giảm tình trạng rối loạn chức tế bào nội mạc, chống viêm stress oxy hóa mạnh BN ĐTĐ có hạ tăng GM cấp tính thơng qua tác động tới nitrotyrosine, 8-iso prostaglandin F2-anpha, phân tử kết dính nội bào-1 (sICAM-1), IL-6 Kết nghiên cứu cho thấy nồng độ trung bình GLP-1 BN ĐTĐ có bệnh lý tim mạch nói chung thấp có ý nghĩa thống kê so với BN khơng có bệnh lý tim mạch (p < 0,05) Đồng thời, tỷ lệ giảm GLP-1 BN có bệnh lý tim mạch cao gấp 1,55 lần so với nhóm BN khơng có bệnh lý tim mạch Khi phân tích hồi quy đa biến logictic thấy bệnh lý tim mạch xuất có liên quan với nồng độ GLP-1 (p < 0,01) Như kết phân tích phía cho thấy, GLP-1 có vai trò liên quan trực tiếp gián tiếp tới tình trạng huyết áp, rối loạn lipid máu, kháng insulin, tình trạng GM, BMI, bề dày tâm thất vách liên thất, tình trạng vữa xơ mạch máu dày nội mạc mạch máu… Đây rối loạn bệnh lý tim mạch nói chung bệnh ĐTĐ, số liên quan trực tiếp tới biến chứng tim mạch bệnh ĐTĐ Kết phù hợp với nghiên cứu Minako Yamaoka-Tojo [10]: nồng độ GLP-1 có liên quan tới yếu tố bệnh lý tim mạch BN có khơng có hội chứng chuyển hóa Bệnh lý tim mạch thường xuất sớm, tồn song song 86 ngày nặng dần BN ĐTĐ týp Kết cho thấy nồng độ GLP-1 giảm có mối liên quan GLP-1 với tình trạng bệnh lý tim mạch BN ĐTĐ từ lúc chẩn đoán Điều gợi ý thực hành lâm sàng, sử dụng sớm thuốc làm tăng tác dụng sinh học GLP-1 có vai trò quan trọng nhằm ngăn chặn, cải thiện tình trạng bệnh lý tim mạch biến chứng tim mạch BN ĐTĐ týp KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 170 BN ĐTĐ týp điều trị Bệnh viện Nội tiết Trung ương rút số kết luận: - Nồng độ trung bình GLP-1 giảm có ý nghĩa thống kê BN tăng huyết áp, BN có nhiều yếu tố nguy tim mạch kết hợp, dày thấy vách liên thất, dày nội mạc động mạch đùi, vữa xơ động mạch đùi - Ở BN có dày nội mạc động mạch đùi, tỷ lệ giảm GLP-1 cao gấp 2,69 lần so với BN khơng có dày nội mạc động mạch đùi (p < 0,01) - Nồng độ GLP-1 đói tương quan nghịch với số bề dày thành sau thất trái thời kỳ tâm trương (r = -0,359; p < 0,05); bề dày thất phải (r = -0,414; p < 0,05) - Nồng độ trung bình GLP-1 giảm có ý nghĩa thống kê BN có bệnh lý tim mạch nói chung, có bệnh lý tim mạch, nồng độ GLP-1 giảm (p < 0,05) TÀI LIỆU THAM KHẢO Phạm Mạnh Cường Siêu âm Doppler động mạch chi Siêu âm Doppler màu thăm khám mạch máu tạng mạch ngoại biên Nhà xuất Y học 2012, tr.101123 Tạp chí y - dợc học quân số 3-2017 American Diabetes Association Standards of medical care in diabetes Diabetes 2015 Antonio Ceriello, Anna Novials al et GLP-1 reduces endothelial dysfunction, inflammation and oxidative stress induced by both hyperglycemia and hypoglycemia in type diabetes Diabetes Care 2013, 36, pp.2346-2350 Cabou C, Campistron G, Marsollier N et al Brain glucagon-like peptide-1 regulates arterial blood flow, heart rate, and insulin sensitivity Diabetes 2008, 57 (10) pp.25772587 Dokken B.B, Piermarini C.V, Teachey et al Glucagon-like peptide-1 preserves coronary microvascular endothelial function after cardiac arrest and resuscitation: Potential anti-oxidant effects American Journal of Physiology Heart and Circulatory Physiology 2012, 304 (4), pp.538-546 Holst, Jens Juul The physiology of glucagon-like peptide-1 Physiol Rev 2007, 87, pp.1400-1437 Immuno-Biological Laboratories CO.Ltd GLP-1 (active) ELISA IBL International 2014, pp.1-2 Katia Piotrowski, Melanie Becker et al Circulating concentration of GLP-1 are associated with coronary atherosclerosis in humans Cardiovascular Diabetology 2013, 12 (117) pp.1-7 Liza K.Phillips, Johannes B.Prins Update on incretin hormones Ann N Y Acad Sci 2012, 0077-8923, pp.0-20 10 Minake Ymaoka-Tojo, Taiki Tojo, Naonobu Takahira Elevated circulating levels of an incretin hormone, GLP-1, are associated with metabolic components in high - risk patients with cardiovascular disease Cardiovascular Diabetology 2010, (17), pp.1-9 87 ... huyết với bệnh lý tim mạch BN ĐTĐ týp Vì vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài nhằm: Tìm hiểu mối liên quan nồng độ GLP-1 với bệnh lý tim mạch BN ĐTĐ týp chẩn đoán lần đầu ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG... 3 -20 17 Bảng 3: Mối liên quan nồng độ GLP-1 đói với bệnh lý tim mạch GLP-1 (pmol/l) (n = 170) Bệnh lý tim mạch Trung bình Tỷ lệ giảm Có (n = 92) 6,69 ± 3,18 61 (66,3) Không (n = 68) 8,05 ± 4 ,21 ... nội mạc động mạch đùi bên cao (35,7%) Tỷ lệ BN có bệnh tim mạch nói chung cao (54,1%) Bảng 2: Mối liên quan nồng độ GLP-1 đói với bề dày thất - vách liên thất, nội mạc động mạch đùi tăng huyết