Bài viết Sự liên quan giữa nồng độ Fat-specific Protein 27 (FSP27) với một số chỉ số chuyển hóa lipid và gluocse trong huyết tương ở bệnh nhân đái tháo đường type 2 chẩn đoán lần đầu nghiên cứu khảo sát nồng độ và mối liên quan của FSP27 huyết tương với các chỉ số chuyển hóa lipid và glucose ở bệnh nhân đái tháo đường típ 2 chẩn đoán lần đầu.
TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 519 - THÁNG 10 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 SỰ LIÊN QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ FAT-SPECIFIC PROTEIN 27 (FSP27) VỚI MỘT SỐ CHỈ SỐ CHUYỂN HÓA LIPID VÀ GLUOCSE TRONG HUYẾT TƯƠNG Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYPE CHẨN ĐOÁN LẦN ĐẦU Hoàng Thị Minh1,2, Đặng Thành Chung1, Huỳnh Quang Thuận1 TÓM TẮT 20 Mục tiêu: Fat-specific Protein 27 (FSP27) protein đóng vai trị quan trọng cân lượng, FSP27 sụt giảm góp phần gây tích lũy chất béo ngồi mơ mỡ dẫn đến kháng insulin Mục tiêu nghiên cứu khảo sát nồng độ mối liên quan FSP27 huyết tương với số chuyển hóa lipid glucose bệnh nhân đái tháo đường típ chẩn đốn lần đầu Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang thực 98 đối tượng người khỏe mạnh (nhóm chứng) 103 bệnh nhân đái tháo đường típ chẩn đốn lần đầu, chưa điều trị (nhóm bệnh) Nồng độ FSP27 huyết tương định lượng phương pháp ELISA Xác định mối liên quan nồng độ FSP27 với số phản ánh chuyển hóa lipid glucose Kết quả: Nồng độ FSP27 nhóm bệnh đái tháo đường típ chẩn đốn lần đầu thấp so với nhóm chứng khác biệt chưa có ý nghĩa thống kê với p = 0.51 Khơng có mối liên quan nồng độ FSP27 huyết tương với số nhân trắc học, cholesterol TP, HDL-C, LDL-C, gluocse, Bệnh viện Quân y 103, Nghiên cứu sinh môn Sinh lý bệnh, Học viện Quân y Chịu trách nhiệm chính: Huỳnh Quang Thuận Email: huynhquangthuan2002@yahoo.com Ngày nhận bài: 13.8.2022 Ngày phản biện khoa học: 18.9.2022 Ngày duyệt bài: 24.9.2022 HbA1C, insulin HOMA-IR nhóm bệnh nhóm chứng Kết luận: Khơng có khác biệt nồng độ FSP27 huyết tương bệnh nhân đái tháo đường típ chẩn đốn lần đầu so với nhóm chứng Khơng có mối liên quan nồng độ FSP27 huyết tương với số chuyển hóa lipid glucse bệnh nhân đái tháo đường típ chẩn đốn lần đầu Từ khóa: Đái tháo đường típ mắc mới, FSP27 SUMMARY RELATIONSHIP BETWEEN FATSPECIFIC PROTEIN 27 (FSP27) CONCENTRATION WITH SOME INDICATORS OF METABOLISM LIPID AND GLUOCSE IN TYPE DIABETES AT THE FIRST DIAGNOSIS Objecttive: Fat-specific Protein 27 (FSP27) is a protein that plays an important role in energy balance, and a decrease in FSP27 may contribute to fat accumulation in addition to adipose tissue leading to insulin resistance The objective of this study was to investigate plasma concentrations and associations of FSP27 with indices of lipid and glucose metabolism in patients with type diabetes at first diagnosis Subjects and Methods: A cross-sectional descriptive study was performed on 98 healthy subjects (control group) and 103 patients with type diabetes at the first diagnosis, without any treatment (patient group) Plasma FSP27 concentration was quantified by ELISA method Determine the 139 HỘI NGHỊ KHOA HỌC LẦN THỨ XXV CỦA HỘI HĨA SINH Y HỌC HÀ NỘI VÀ CÁC TỈNH PHÍA BẮC relationship of FSP27 concentration with indicators reflecting lipid and glucose metabolism Results: The concentration of FSP27 in the group with type diabetes at the first diagnosis was low compared with the control group, the difference was not statistically significant with p = 0.51 There was no relationship between plasma FSP27 levels and anthropometric indices, cholesterol TP, HDL-C, LDL-C, glucose, HbA1C, insulin and HOMA-IR in both the patient and control groups Conclusion: There was no difference in plasma FSP27 levels in patients with type diabetes at first diagnosis compared with controls and no relationship between plasma FSP27 concentration and lipid and glucose metabolism indices in patients with type diabetes at first diagnosis Keywords: New incidence of type diabetes, FSP27 I ĐẶT VẤN ĐỀ Đái tháo đường bệnh lý mạn tính phổ biến tồn giới Sự gia tăng tỷ lệ mắc đáng báo động thúc đẩy nghiên cứu tìm hiểu chế bệnh sinh bệnh đái tháo đường típ 2, có mối liên quan chuyển hóa lipid glucose Các chứng khoa học thập kỷ gần cho thấy mối quan hệ phức tạp, rối loạn chuyển hóa lipid khơng hậu mà cịn ngun nhân rối loạn chuyển hóa glucose [1] Việc tìm dấu ấn sinh học tham gia điều hịa chuyển hóa lipid kháng insulin có vai trị vơ quan trọng, bệnh nhân đái tháo đường típ Fatspecific Protein 27 (FSP27) cịn có tên gọi khác cell death-inducing DFFA-like effector c (CIDEC), loại protein liên kết với giọt lipid đóng vai trị dự trữ sinh lý chất béo [2] Trong năm 140 gần đây, FSP27 xác định chất điều hịa q trình phân giải lipid, thành phần dị hóa q trình chuyển hóa chất béo cung cấp lượng cho nhu cầu trao đổi chất [3] Nghiên cứu thực nhằm mục đích khảo sát nồng độ FSP27 huyết tương mối liên quan với số chuyển hóa lipid glucose bệnh nhân đái tháo đường típ chẩn đốn lần đầu Việt Nam II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu Nghiên cứu mô tả cắt ngang thực 98 đối tượng người khỏe (nhóm chứng) 103 bệnh nhân đái tháo đường típ chẩn đoán lần đầu bệnh viên quân y 103 từ 08/2021 đến 06/2022 Nhóm chứng người không bị đái tháo đường tiền đái tháo đường theo tiêu chuẩn ADA 2019, BMI, huyết áp số xét nghiệm giới hạn bình thường Khơng có bệnh lý khác kèm theo Có tuổi giới tương đồng với nhóm bệnh Nhóm bệnh: tuổi đời > 30, chẩn đốn đái tháo đường típ lần đầu, chưa điều trị Loại khỏi đối tượng nghiên cứu bệnh nhân có yếu tố sau: Bệnh nhân không phù hợp với tiêu chuẩn chọn Bệnh nhân sử dụng thuốc có ảnh hưởng tới nồng độ glucose máu như: thuốc lợi tiểu nhóm thiazid, corticoid, thuốc chẹn bêta giao cảm, thuốc tránh thai có estrogen Bệnh nhân ĐTĐ típ bị xơ gan, suy thận, hội chứng thận hư, viêm thận bể thận, nhồi máu tim, ung thư Bệnh nhân không đồng ý tham gia vào nghiên cứu 2.2 Phương pháp nghiên cứu Tất bệnh nhân hỏi bệnh tiền sử triệu trứng khởi phát bệnh, TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 519 - THÁNG 10 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 tăng huyết áp, tiền sử sử dụng thuốc, … Khám lâm sàng phát bệnh lý kết hợp, đo chiều cao, cân nặng, tính số BMI, đo vịng bụng, mạch, huyết áp Các mẫu máu lấy theo quy trình thồng Bệnh nhân yêu cầu nhịn ăn từ 22h tối hôm trước đến 7h sáng hôm sau để lấy mẫu máu Ống chống đông heparin sử dụng để lấy máu phân tích số sinh hóa Ống chống đơng EDTA dùng để lấy mẫu xét nghiệm HbA1C ANGPTL3 Các số sinh hóa phân tích hệ thống máy xét nghiệm tựu động AU5800 hãng Beckman, Hoa Kỳ) %HbA1c định lượng phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao máy PREMIER9210 hãng Trinity Biotech, Hoa Kỳ Insulin huyết tương định lượng phương pháp hóa phát quang hệ thống máy DXI 800 hãng Beckman, Hoa Kỳ FSP27 định lượng phương pháp ELISA, sử dụng KIT thương mại sẵn có hãng MyBioSource, Hoa Kỳ Chỉ số kháng insulin (HOMA - IR: Homeostasis Model Assessment insulin Resistance), tính theo cơng thức[4]: HOMA-IR = FPG (mmol/L) × Fasting IRI (mIU/L)/22,5 2.3 Phân tích thống kê Quản lý số liệu phần mềm Microsoft Office Excel 2019 Số liệu xử lý theo thuật toán thống kê y học, sử dụng phần mềm SPSS 22.0 2.4 Đạo đức nghiên cứu Nghiên cứu thông qua hộ đồng đạo đức Học viện Quân y III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu Đặc điểm đối tượng nghiên cứu thể Bảng Bảng Đặc điểm đối tượng nghiên cứu Nhóm chứng Nhóm bệnh Đặc điểm (n =98) (n =103) Nam 59 (60,2 %) 66 (64,1%) Nữ 39 (39,8%) 37 (35,9%) Tuổi (năm) 50,71 ± 6,36 52,51 ± 9,26 Huyết áp tâm thu 116,38± 5,2 127,52 ± 12,68 Huyết áp tâm trương 71,22 ± 6,05 79,51 ± 10,37 BMI 21,58 ± 0,84 23,493 ± 1,18 Gluocse máu lúc đói (mmol/l) 4,94 ± 0,38 12,82 ± 3,66 HbA1C (%) 4,98 ± 0,36 9,76 ± 2,17 Cholesterol TP (mmol/L) 4,67 ± 0,34 5,59 ± 1,27 HDL-C (mmol/L) 1,31 ± 0,20 1,11 ± 0,2 LDL-C (mmol/L) 2,22 ± 0,21 3,47 (2,44-4,09) Triglycerid(mmol/L) 1,18 ± 0,29 2,67 (1,54-4,21) Insulin (mIU/L) 6,01 (4,32-6,87) 6,37 (4,67-7,92) HOMA-IR 1,32 (0,92-1,56) 3,56 (2,51-4,6) Ure (mmol/L) 4,79 ± 1,09 5,48 ± 0,83 p > 0,05 >0,05 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,024 0,000 0,000 141 HỘI NGHỊ KHOA HỌC LẦN THỨ XXV CỦA HỘI HÓA SINH Y HỌC HÀ NỘI VÀ CÁC TỈNH PHÍA BẮC Creatinin (µmol/L) 76,44 ± 15,04 78,96 ± 13,18 0,208 Aicd uric (µmol/L) 317,19 ± 60,16 328,61 ± 61,17 0,172 GOT (U/L) 20,95 (13,98-33,88) 23,6 (18,7-32,45) 0,002 GPT (U/L) 18,29 (18,24-23,57) 29,3 (20,09-44,51) 0,000 GGT (U/L) 23,02 (17,64-32,78) 46,49 (37,36-98,56) 0,000 Các kết nghiên cứu Bảng cho thấy nhóm chứng nhóm bệnh có tương đồng tuổi giới Độ tuổi trung bình nhóm chứng 50,71 ± 6,36 (năm), nhóm bệnh 52,51 ± 9,26 (năm) Nồng độ creatinin acid uric khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê nhóm bệnh nhóm chứng Có khác biệt có ý nghĩa thồng kê huyết áp, BMI, glucose máu lúc đói, HbA1C, lipid máu, insulin máu lúc đói, HOMA-IR, ure máu, men gan nhóm bệnh nhóm chứng ( P< 0,05) 3.3 Nồng độ FSP27 Nồng độ FSP27 đối tượng nghiên cứu thể Bảng Bảng So sánh nồng độ FSP27 đối tượng nghiên cứu FSP27 (ng/L) Nhóm chứng Nhóm bệnh P Trung vị 250,05 282,78 Giá trị nhỏ 6,25 3,54 Giá trị lớn 4887,05 3557,91 0,51 Tứ phân vị 175,09 190,62 Tứ phân vị 250,05 282,78 Tứ phân vị 472,99 501,54 Các kết Bảng cho thấy nồng độ FSP27 nhóm bệnh nhóm chứng khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với (p > 0,05) 3.3 Sự liên quan nồng độ FSP27 huyết tương với số chuyển hóa lipid gluocse Sự tương quan nồng độ FSP27 với số lipid chuyển hóa glucose thể Bảng Bảng Sự tương quan nồng độ FSP27 với số lipid chuyển hóa glucose Nhóm chứng Nhóm bệnh Chỉ số r p r p Glucose (mmol/L) -0,048 0,64 0,004 0,966 HbA1C (%) -0,001 0,966 -0,018 0,853 Insulin (mIU/mL) 0,051 0,615 -0,023 0,819 HOMA-IR 0,029 0,78 0,005 0,957 Cholesterol TP(mmol/L) -0,024 0,813 0,043 0,669 HDL-C (mmo/L) -0,009 0,928 0,03 0,761 LDL-C (mmol/L) -0,153 0,132 0,011 0,91 Triglycerid (mmol/L) -0,109 0,287 0,008 0,935 142 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 519 - THÁNG 10 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 Các kết Bảng cho thấy hệ số tương quan nồng độ FSP27 huyết tương thông số chuyển hóa lipid, chuyển hóa glucose nhóm bệnh nhóm chứng Ở nhóm bệnh nhóm chứng: khơng thấy có liên quan FSP27 với số đề cập IV BÀN LUẬN Đây nghiên cứu Việt Nam xác định nồng độ FSP27 huyết tương người khỏe mạnh bệnh nhân đái tháo đường típ chẩn đốn lần đầu Kết chúng tơi cho thấy nồng độ FSP27 huyết tương nhóm bệnh nhóm chứng khác biệt chưa có ý nghĩa thống kê Khi xét mối tương quan nồng độ FSP27 với số số lipid huyết tương, %HbA1c, glucose, HOMA-IR, insulin khơng thấy có mối tương quan nhóm bệnh nhóm chứng FSP27 đóng vai trò quan trọng việc dự trữ chất béo mô mỡ, đặc biệt người Cơ chế điều hịa thơng qua việc thúc đẩy q trình lưu trữ sinh lý chất béo mô mỡ [5] Giảm nồng độ FSP27 làm suy giảm tín hiệu insulin, Các nghiên cứu tế bào mỡ người chứng minh suy giảm FSP27 cách sử dụng siRNA làm suy giảm độ nhạy insulin biểu mức FSP27 bảo vệ tế bào khỏi đề kháng insulin acid béo tự (FFA) gây [6] Từ tiên đốn bệnh nhân đái tháo đường típ và/hoặc rối loạn lipid máu có nồng độ FSP27 thấp huyết tương Tuy nhiên, nghiên cứu chúng tơi kết nồng độ FSP27 nhóm đái tháo đường típ chưa điều trị khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê so với người khỏe mạnh Các nghiên cứu giới tâp trung nghiên cứu biểu FSP27 mô mỡ Nghiên cứu xác định nồng độ FSP27 máu người hạn chế Moreno cộng nghiên cứu 80 đối tượng béo phì cho thấy mức FSP27 mỡ nội tạng thấp đáng kể so với người gầy [7] Mỡ nội tạng, đặc biệt đối tượng béo phì, có liên quan đến số bất thường bao gồm kháng insulin cho yếu tố FFA vào hệ thống tuần hoàn Ngoài ra, biểu gen FSP27 mơ mỡ nội tạng có tương quan nghịch với số khối thể, khối lượng chất béo, glucose lúc đói, insulin HOMA IR bệnh nhân béo phì, cho thấy vai trị chức FSP27 béo phì kháng insulin Mặc dù có mối liên hệ khác biệt mỡ da bất thường nêu bệnh nhân, mức độ gen protein FSP27 tăng lên đáng kể sau giảm cân bệnh nhân Phù hợp với nghiên cứu này, kết trước chứng minh mức FSP27 có liên quan tích cực với độ nhạy insulin đối tượng béo phì [8] Trong nghiên cứu chúng tơi, phân tích liên quan nồng độ FSP27 huyết tương với số lipid máu, glucose máu lúc đói, HbA1c, insulin lúc đói, HOMA-IR, chúng tơi chưa thấy mối liên quan Có thể khác biệt nồng độ FSP27 mô mỡ huyết tương Cho đến chưa có nghiên cứu đánh giá, so sanh nồng độ FSP27 mô mỡ huyết tương Vì tương lai tiến hành thêm nghiên cứu theo hướng V KẾT LUẬN Nồng độ FSP27 huyết tương bệnh nhân đái tháo đường típ chẩn đốn lần đầu khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê so với nhóm 143 ... chuyển hóa lipid gluocse Sự tương quan nồng độ FSP27 với số lipid chuyển hóa glucose thể Bảng Bảng Sự tương quan nồng độ FSP27 với số lipid chuyển hóa glucose Nhóm chứng Nhóm bệnh Chỉ số r p... 103 bệnh nhân đái tháo đường típ chẩn đoán lần đầu bệnh viên quân y 103 từ 08 /20 21 đến 06 /20 22 Nhóm chứng người khơng bị đái tháo đường tiền đái tháo đường theo tiêu chuẩn ADA 20 19, BMI, huyết. .. tháo đường típ chẩn đốn lần đầu Kết chúng tơi cho thấy nồng độ FSP27 huyết tương nhóm bệnh nhóm chứng khác biệt chưa có ý nghĩa thống kê Khi xét mối tương quan nồng độ FSP27 với số số lipid huyết