Nghiên cứu mối liên quan giữa hormon FSH, LH, PRL và estradiol, progesteron, AMH ở bệnh nhân vô sinh nguyên phát

Bài viết nghiên cứu tiến hành với mục tiêu đánh giá mối liên quan giữa FSH, LH, PRL và estradiol, progesterone, AMH ở bệnh nhân (BN) vô sinh nguyên phát. Qua nghiên cứu 68 BN từ 20 - 40 tuổi, tuổi trung bình 28,1 ± 4,4; thời gian vô sinh trung bình 3,2 ± 2,9 năm.

TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 8-2014 NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN GIỮA HORMON FSH, LH, PRL VÀ ESTRADIOL, PROGESTERON, AMH Ở BỆNH NHÂN VÔ SINH NGUYÊN PHÁT Trịnh Thế Sơn*; Lê Hồng**; Vũ Văn Tâm*** TĨM TẮT Nghiên cứu tiến hành với mục tiêu đánh giá mối liên quan FSH, LH, PRL estradiol, progesterone, AMH bệnh nhân (BN) vô sinh nguyên phát Qua nghiên cứu 68 BN từ 20 - 40 tuổi, tuổi trung bình 28,1 ± 4,4; thời gian vơ sinh trung bình 3,2 ± 2,9 năm, chúng tơi nhận thấy: - Có mối tương quan nghịch FSH AMH (r = -0,31; p < 0,001) Khơng có mối tương quan FSH estradiol; FSH progesterone - Có mối tương quan thuận LH and estradiol (r = 0,34; p < 0,001) Có mối tương quan thuận yếu LH progesterone (r = 0,20; p < 0,05) Có mối tương quan thuận mạnh LH AMH (r = 0,68; p < 0,001) - Khơng có mối tương quan PRL estradiol; PRL progesterone; PRL AMH * Từ khóa: Vơ sinh ngun phát; Hormon sinh sản STUDY ON THE RELATIONSHIP BETWEEN FSH, LH, PRL AND ESTRADIOL, PROGESTERONE, AMH IN WOMEN WITH PRIMARY INFERTILITY SUMMARY The aim of study was to evaluate the relationship between FSH, LH, PRL and estradiol, progesterone, AMH in women with primary infertility Sixty eight women with primary infertility, aged 20 - 40 years were included This study showed that: - The average age of women was 28.1 ± 4,4 years, and the average time attempting conception was 3.2 ± 2.9 years - There was a significant inverse association between FSH and AMH (r = -0.31; p < 0.001) There was no association between FSH and estradiol (r=-0.00, p > 0.05) There was no association between FSH and progesterone (r = -0.06, p > 0.05) - There was a significant positive correlation between LH and estradiol (r = 0.34; p < 0.001) There was a weak significant positive correlation between LH and progesterone (r = 0.20; p < 0.05) There was a strong significant positive correlation between LH and AMH (r = 0.68; p < 0.001) * Học viện Quân y ** Bệnh viện Phụ sản Trung ương *** Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng Người phản hồi (Corresponding): Trịnh Thế Sơn (trinhtheson@vmmu.edu.vn) Ngày nhận bài: 21/07/2014; Ngày phản biện đánh giá báo: 15/09/2014 Ngày báo đăng: 29/09/2014 55 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 8-2014 - There was no association between PRL and estradiol (r= -0.16; p > 0.05) There was no association between PRL and progesterone (r = 0.19; p > 0.05) and no significant association were observed between PRL and AMH (r = 0.03; p > 0.05) * Key words: Primary infertility; Reproductive hormone Hỗ trợ Sinh sản, Bệnh viện Phụ sản Hải ĐẶT VẤN ĐỀ Với 90 triệu người vào năm 2013, dân số Việt Nam đứng vị trí thứ 14 Phòng, BN chưa điều trị vô sinh [9] giới Tuy nhiên, tỷ lệ sinh Việt Nam * Tiêu chuẩn loại trừ: năm gần giảm tỷ lệ - BN > 45 tuổi vô sinh dần tăng lên, khiến vô sinh trở thành vấn đề đáng lo ngại Tại Việt Nam, với tiến kỹ thuật hỗ trợ sinh sản trung tâm hỗ trợ sinh sản mang lại hạnh phúc gia đình cho khơng cặp vợ chồng muộn, vơ sinh Bên cạnh đó, tỷ lệ điều trị thành cơng nói chung phụ - Các trường hợp vơ sinh nam giới - BN có bệnh nội tiết, bệnh cấp tính, bệnh xã hội, dùng thuốc hóa chất có ảnh hưởng đến kết xét nghiệm nội tiết, BN có tiền sử phẫu thuật buồng trứng, tử cung thuộc vào nhiều yếu tố Đặc biệt, bất Phƣơng pháp nghiên cứu thường nồng độ nội tiết tố tuyến yên Sử dụng phương pháp nghiên cứu mô tả nội tiết tố sinh dục người phụ nữ cắt ngang, nghiên cứu tiến hành Bệnh viện nguyên nhân dẫn đến Phụ sản Hải Phòng Trung tâm Nghiên vô sinh Việc nghiên cứu nồng độ hormon cứu Y - Dược học quân - Học viện Quân sinh sản mối tương quan y từ tháng 11 - 2012 đến - 2013 chúng có ý nghĩa quan trọng góp phần giúp cơng tác tư vấn, dự phòng, chẩn đốn ban đầu ngun nhân vơ sinh tiên lượng kết điều trị lâm sàng đạt hiệu cao Chính vậy, tiến hành đề tài với mục tiêu nghiên cứu: Đánh giá mối liên quan hormon hướng sinh dục (FSH, LH, PRL) hormon sinh dục (estradiol, progesteron AMH) đối tượng phụ nữ vô BN lấy máu vào ngày thứ chu kỳ kinh, PRL AMH lấy vào ngày chu kỳ kinh nguyệt Để đảm bảo thuận lợi cho BN, thống lấy mẫu máu vào ngày thứ ba chu kỳ kinh nguyệt * Phương pháp định lượng hormon: - Các hormon (FSH, LH, PRL, estradiol, progesteron): loại hormon định sinh nguyên phát ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu 68 BN nữ chẩn đốn vơ sinh ngun phát (theo WHO 2010) đến khám Khoa 56 * Kỹ thuật lấy máu: lượng theo phương pháp miễn dịch điện hóa phát quang dựa nguyên lý Sandwich thực hệ thống tự động Cobas e411 (Hãng Roche) TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 8-2014 - Hormon AMH: định lượng AMH theo phương pháp miễn dịch enzym ELISA Bảng 2: Nồng độ trung bình hormon sinh dục máy miễn dịch tự động DTX 8000 (Hãng Kho¶ng Beckman Coulter) C¸c chØ sè Min - - Xử lý số liệu nghiên cứu chương trình SPSS 16.0 for Window Các phương trình tương quan thể bảng 3, Max tham chiÕu ± SD Estradiol 12,1 - 33,66 ± (pg/ml) 76,1 11,84 Progesteron 0,30 - 0,72 ± (ng/ml) 1,30 0,25 0,14 - 5,82 ± 20,39 4,95 (*) < 50 0,2 - 1,5 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN AMH (ng/ml) 2,0 - 6,8 Đặc điểm chung đối tƣợng (*: Khoảng tham chiếu: theo Fehring nghiên cứu - Tuổi trung bình BN 28,1 ± 4,4, CS, 2006 [5]) cao 40 tuổi thấp 20 Kết xác định mối liên quan tuổi Nhóm tuổi 25 - 29 có tỷ lệ vơ sinh cao hormon hƣớng sinh dục hormon (55,9%) Nhóm 35 - 40 tuổi có tỷ lệ vơ sinh dục sinh thấp (8,8%) * Mối tương quan FSH với hormon - Số năm vơ sinh trung bình 3,2 ± 2,9 năm, đó, dài 17 năm, thấp năm sinh dục: Bảng 3: Tương quan nồng độ FSH với estradiol, progesteron AMH Kết định lƣợng hormon FSH, LH, PRL, estradiol, progesteron AMH Bảng 1: Nồng độ trung bình hormon Ph-¬ng tr×nh chØ sè HƯ sè r Estradiol -0,00 Progesteron -0,06 AMH -0,31 hng sinh dc Khoảng Các số tham Min - Max FSH (mIU/ml) LH (mIU/ml) PRL (ng/ml) ± SD 2,4 - 6,02 ± 10,4 1,70 1,9 - 5,68 ± 17,3 3,12 5,2 - 24,75 ± 152,2 23,60 chiÕu (*) 2,5 - 10 57 FSH = -0,0001 x estradiol + 33,55 FSH = -0,39 x proges + 0,72 FSH = -0,11 x AMH + 5,82 > 0,05 > 0,05 < 0,001 Giữa nồng độ FSH estradiol khơng có tương quan (r = -0,00; p > 0,05) Giữa 3,94 - 7,66 - 30 (*: Khoảng tham chiếu: theo Fehring CS, 2006 [5]) p t-¬ng quan nồng độ FSH progesteron khơng có tương quan (r = -0,06; p > 0,05) Nồng độ FSH có tương quan nghịch mức độ vừa với nồng độ AMH (r = -0,31), người có nồng độ FSH cao, nồng độ AMH thấp vµ ngược lại, tương quan có ý nghĩa thống kê với p < 0,001 Đây mối TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 8-2014 tương quan có giá trị thực tiễn Ở nồng độ LH progesteron có tương quan BN có chức buồng trứng kém, nồng thuận từ ngày đến ngày 15 chu kỳ (p độ AMH thấp Khi đó, chức > 0,05) [8] buồng trứng giảm tác động lên tuyến yên Nghiên cứu Garcia J.E CS (1981) theo chế điều hoà ngược (feedback), từ chứng minh progesteron xuất liên kích thích tuyến n tăng tiết FSH Kết quan đến nồng độ LH tăng huyết phù hợp với nghiên cứu [6], điều phù hợp với kết mối Patrelli CS (2012) [7] tương quan thuận * Mối tương quan LH với hormon Người có nồng độ LH cao, nồng độ progesteron cao, tương quan có ý sinh dục: Bảng 4: Tương quan nồng độ LH nghĩa thống kê với p < 0,05 Nồng độ LH có tương quan thuận chặt chẽ với nồng với estradiol, progesteron AMH độ AMH (r = 0,68), người có nồng LH Ph-ơng trình số p Hệ số r t-¬ng quan Estradiol 0,34 Progesteron 0,20 AMH 0,68 LH = 0,09 * estradiol + 33,67 LH = 2,55 * proges + 0,72 LH = 0,43 * AMH + 5,82 cao, nng AMH cng cao ng-ợc lại s tương quan có ý nghĩa thống kê với p < 0,001 < 0,001 Trong thực tế, mối tương quan thấy rõ BN buồng trứng đa nang < 0,05 Hội chứng buồng trứng đa nang (PCOS) nguyên nhân dẫn đến vô < 0,001 Giữa nồng độ estradiol huyết nồng độ LH huyết đo vào ngày thứ ba chu kỳ kinh nguyệt có mối tương quan thuận mức độ vừa (r = 0,34) Điều phù hợp với nghiên cứu Backstrom CS (1982); Patrelli CS (2012) [3, 7] Người có nồng độ LH cao, nồng độ estradiol cao, tương quan có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) Nồng độ LH tương quan thuận mức độ yếu với nồng độ progesteron (r = 0,20) Điều chứng minh nghiên cứu trước động sinh nữ, làm rối loạn phóng noãn nguyên nhân hay gặp (chiếm khoảng 20% BN vô sinh nữ) [1 , 2, 4, 5] * Mối tương quan PRL với hormon sinh dục: Bảng 5: Tương quan nồng độ PRL vi estradiol, progesteron v AMH Ph-ơng trình số p HƯ sè r t-¬ng quan Estradiol -0,16 Progesteron 0,19 AMH 0,03 PRL = 35,28 - 0,31 x estradiol PRL = 11,19 + 18,89 x rogesteron PRL = 23,78 + 0,17 x AMH > 0,05 > 0,05 > 0,05 vật nghiên cứu Snook R.B CS (1971) tương quan nồng độ LH Giữa nồng độ PRL estradiol không progesteron huyết chu kỳ động có tương quan (r = -0,16; p > 0,05) dục bò Trong nghiên cứu Snook, Giữa nồng độ PRL progesteron khơng 58 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 8-2014 có mối tương quan (r = 0,19; p > 0,05) Giữa nồng độ PRL AMH khơng có mối tương quan (r = 0,03; p > 0,05) KẾT LUẬN Qua nghiên cứu nồng độ hormon sinh sản 68 BN nữ vô sinh nguyên phát, rút số kết luận: - FSH có mối tương quan nghịch mức độ vừa với nồng độ AMH (r = -0,31; p< 0,001) Khơng có mối tương quan với estradiol (r = -0,00, p > 0,05) progesteron (r = -0,06, p > 0,05) - LH có mối tương quan thuận mức độ vừa với nồng độ estradiol (r = 0,34; p < 0,001), có tương quan thuận mức độ yếu với nồng độ progesteron (r = 0,20; p < 0,05), có mối tương quan thuận chặt chẽ với nồng độ AMH (r = 0,68; p < 0,001) - Khơng có tương quan nồng độ PRL với nồng độ estradiol (r = -0,16; p > 0,05), progesteron (r = 0,19; p > 0,05) AMH (r = 0,03; p > 0,05) TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Thị Ngọc Phượng CS Nội tiết sinh sản Nhà xuất Y học Thành phố Hồ Chí Minh 2010 Azziz R, Carmina E, Dewailly D et al The androgen excess and PCOS society criteria for 59 the polycystic ovary syndrome: the complete task force Fertil Steril 2009, 91, pp.456-488 Backstrom C.T, McNeilly A.S, Leask R.M, Baird D.T Pulsatile secretion of LH, FSH, PRL, estradiol and progesterone during the human menstrual cycle Clinical Endocrinology 1982, Vol 17, Issue 1, pp.29-42 Bart M.F, Basil C.T, Robert W.R et al "Consensus on women’s health aspects of polycystic ovary syndrome (PCOS): the Amsterdam ESHRE/ASRM-Sponsored 3rd PCOS Consensus Workshop Group Fertility and Sterility 2012, Vol 97, No 1, pp.28-38 Fehring R.J, Schneider M, Raviele K Variability in the phases of the menstrual cycle J Obstet Gynecol Neonatal Nurs 2006, 35 (3), pp.376-384 6.Garcia J.E, Jones G.S, Wright G.L Jr Prediction of the time of ovulation Fertil Steril 1981, 36 (3), pp.308-315 Patrelli T.S, Gizzo S, Sianesi N, Levati L, Pezzuto A, Ferrari B, Bacchi Modena A Antimullerian hormone serum values and ovarian reserve: Can it predict a decrease in fertility after ovarian stimulation by ART cycles? Plos One 2012, Vol 7, Issue 9, pp.1-6 Snook R.B, Saatman R.R, Hansel W Serum progesterone and luteinizing hormone levels during the bovine estrous cycle Endocrinology 1971, Vol 88, No 3, pp.678-686 WHO WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen Fifth edition, Switzerland 2010  ... nghiên cứu: Đánh giá mối liên quan hormon hướng sinh dục (FSH, LH, PRL) hormon sinh dục (estradiol, progesteron AMH) đối tượng phụ nữ vô BN lấy máu vào ngày thứ chu kỳ kinh, PRL AMH lấy vào ngày... máu vào ngày thứ ba chu kỳ kinh nguyệt * Phương pháp định lượng hormon: - Các hormon (FSH, LH, PRL, estradiol, progesteron): loại hormon định sinh nguyên phát ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU... AMH mối tương quan (r = 0,03; p > 0,05) KẾT LUẬN Qua nghiên cứu nồng độ hormon sinh sản 68 BN nữ vô sinh nguyên phát, rút số kết luận: - FSH có mối tương quan nghịch mức độ vừa với nồng độ AMH