Đang tải... (xem toàn văn)
Nội dung bài viết với mục tiêu xác định sự biểu hiện của protein p53, một dấu ấn tiên lượng trong ung thư bàng quang và mối liên quan của protein p53 với tỷ lệ tái phát, thời gian sống còn trên bệnh nhân carcinôm tế bào chuyển tiếp bàng quang sau điều trị và được theo dõi trung bình 36,8 tháng.
Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013 LIÊN QUAN GIỮA PROTEIN P53 VỚI TỶ LỆ TÁI PHÁT VÀ THỜI GIAN SỐNG CỊN TRÊN BỆNH NHÂN CARCIMƠM TẾ BÀO CHUYỂN TIẾP BÀNG QUANG SAU ĐIỀU TRỊ Ngơ Thị Tuyết Hạnh*, Hứa Thị Ngọc Hà*, Đặng Hồng Minh*, Trần Lê Linh Phương** TĨM TẮT Mục tiêu: Đột biến gen p53 trong carcinơm tế bào chuyển tiếp bàng quang tạo ra những phân tử protein khơng có chức năng nhưng có tính ổn định và tích tụ trong nhân tế bào. Vì vậy, có thể khảo sát các protein đột biến này bằng phương pháp hóa mơ miễn dịch. Gen p53 đột biến trong ung thư bàng quang có ý nghĩa tiên lượng (tiên lượng xấu, thời gian sống thêm ngắn hơn). Ở Việt Nam tỷ lệ ung thư bàng quang ngày càng phổ biến hơn, tỷ lệ tái phát cao, tỷ lệ sống sót sau 5 năm ở giai đoạn tiến triển thấp. Do vậy, chúng tơi thực hiện đề tài này nhằm: Xác định sự biểu hiện của protein p53, một dấu ấn tiên lượng trong ung thư bàng quang và mối liên quan của protein p53 với tỷ lệ tái phát, thời gian sống còn trên bệnh nhân carcinơm tế bào chuyển tiếp bàng quang sau điều trị và được theo dõi trung bình 36,8 tháng. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Đề tài được thiết kế theo phương pháp nghiên cứu mơ tả cắt ngang. Đối tượng nghiên cứu gồm: 106 mẫu bệnh phẩm sinh thiết, phẫu thuật được chẩn đốn giải phẫu bệnh là carcinơm tế bào chuyển tiếp bàng quang tại Bệnh viện Đại Học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh từ tháng 5/2005 đến tháng 10/2010. Chúng tơi sử dụng kỹ thuật nhuộm hóa mơ miễn dịch bằng máy tự động Benchmark Xt của hãng Ventana. Kết quả: Tỷ lệ biểu hiện protein p53 trong carcinơm tế bào chuyển tiếp bàng quang: tỷ lệ protein p53 dương tính 48,1%. Trong đó, dương tính (+++) là 20,7%, chiếm tỷ lệ cao nhất. Thời gian theo dõi sau điều trị và mối liên quan của protein p53 với tỷ lệ tái phát, thời gian sống còn: Thời gian theo dõi trung bình 36,8 tháng (± 20,10), trung vị là 34 tháng, trong khoảng từ 1 – 74 tháng. Tỷ lệ sống còn tồn bộ là 92,5%, sau 24 tháng tỷ lệ sống còn tồn bộ là 95,3%. Thời gian sống còn tồn bộ trung bình là 38,2% (±18), ngắn nhất là 5 tháng, dài nhất là 74 tháng. Tỷ lệ tái phát tồn bộ là 28,3%, sau 24 tháng tỷ lệ tái phát tồn bộ là 21,7%. Thời gian tái phát trung bình là 16,4 tháng (±17). Tỷ lệ sống còn tồn bộ của nhóm p53 dương tính là 94,1% và nhóm p53 âm tính là 90,9%. Tỷ lệ tái phát tồn bộ ở nhóm p53 dương tính bằng với nhóm p53 âm tính. Khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (χ2, với p = 0,87). Thời gian tái phát trung bình ở nhóm p53 dương tính là 29 tháng (±19,3), ở nhóm p53 âm tính là 26,8 tháng (±21,3). Khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (Log‐rank, với p = 0,99). Chưa thấy mối liên quan có ý nghĩa giữa đột biến gen p53 với tỷ lệ tái phát, thời gian sống thêm ở bệnh nhân carcinơm tế bào chuyển tiếp bàng quang sau điều trị và được theo dõi trung bình 36,8 tháng. Kết luận: Trong carcinơm tế bào chuyển tiếp bàng quang, tỷ lệ protein p53 dương tính 48,1%. Trong đó dương tính (+++) là 20,7% chiếm tỷ lệ cao nhất. Thời gian tái phát trung bình ở nhóm p53 dương tính là 29 tháng (±19,3), ở nhóm p53 âm tính là 26,8 tháng (±21,3). Khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (Log‐rank, với p = 0,99). Chưa thấy mối liên quan có ý nghĩa giữa đột biến gen p53 với tỷ lệ tái phát, thời gian sống thêm ở bệnh nhân carcinơm tế bào chuyển tiếp bàng quang sau điều trị và được theo dõi trung bình 36,8 tháng. Từ khóa: carcinơm tế bào chuyển tiếp bàng quang, protein p53, thời gian tái phát trung bình, thời gian sống thêm *Bộ mơn Giải phẫu bệnh, Đại học Y dược TP. HCM ** Bộ mơn Niệu Đại Học Y Dược TP.HCM Tác giả liên lạc: ThS.Ngơ Thị Tuyết Hạnh ĐT: 0918181722 88 Email: tuyethanhngo72@gmail.com Chun Đề Giải Phẫu Bệnh Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013 Nghiên cứu Y học ABSTRACT RELATION BETWEEN P53 PROTEIN WITH RECURRENCE RATE AND SURVIVAL TIME IN PATIENTS TRANSITIONAL CELL CARCINOMA OF THE BLADDER Ngo Thi Tuyet Hanh, Hua Thi Ngoc Ha, Dang Hoang Minh, Tran Le Linh Phuong * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 17 ‐ Supplement of No 3 ‐ 2013: 89 ‐ 94 Objectives: P53 gene mutations in bladder transitional cell carcinoma creates non‐functional protein molecule but is stable and accumulates in the cell nucleus. So, can survey the mutant protein by immunohistochemistry method. P53 gene mutations in bladder cancer prognostic significance (poor prognosis, shorter survival). In Vietnam, the rate of bladder cancer more and more popular, high recurrence rate. Therefore, we make the subject to: Determination of the expression of p53 protein, a marker for prognosis of bladder cancer and their relationship with p53 protein recurrence rate, survival time in patients with transitional cell carcinoma of bladder after treatment and mean follow‐up was 36.8 months. Subjects and Methods: Theme designed by the method of cross‐sectional descriptive study. Subjects of study include: 106 biopsy specimens, surgical pathology was diagnosed bladder transitional cell carcinoma at the University Hospital of Medicine and Pharmacy in Ho Chi Minh City from 5/2005 to 10/2010. We used immunohistochemistry dyeing techniques with its automated Benchmark XT Ventana. Results: The rate of p53 protein expression in transitional cell bladder carcinoma: p53 protein positive rate 48.1%. In which the positive (+++) is 20.7%, accounting for the highest proportion. Average follow‐up period 36.8 months (± 20.10), median is 34 months, for about from 1‐74 months. Entire remaining life ratio is 92.5%, after 24 months of life remaining percentage is 95.3% in whole. Entire remaining life time average is 38.2% (± 18). Short least 5 months, lengths least 74 months. The rate of recurrence in whole is 28.3%, after 24 months the entire recurrence rate is 21.7%. Average recurrence time is 16.4 months (± 17). The percentage of remaining life of the entire group is 94.1% p53 positive and p53 negative group is calculated at 90.9%. The rate of recurrence in the entire p53 positive group equal to the group p53 negative. Difference is not statistically meaningful (χ2, with p = 0.87). Average recurrence time in p53 positive group is 29 months (± 19,3), p53 negative in the group is 26,8 months (± 21.3). Differences do not have statistical significance (Log‐rank, with p = 0.99) Procures have not demonstrated meaningful related complications between p53 gene with sudden recurrence rates, time patients live more in carcinoma bladder transitional cell after treatment and follow‐up is 36.8 months on average Conclusion: In bladder transitional cell carcinoma, the positive rate of p53 protein 48.1%. In which the positive (+++) is 20.7%, accounting for the highest proportion. Average recurrence time in p53 positive group is 29 months (± 19.3), p53 negative in the group is 26,8 months (± 21.3). Differences do not have statistical significance (Log‐rank, with p = 0.99). Procures have not demonstrated meaningful related complications between p53 gene with sudden recurrence rates, time patients live more in carcinoma bladder transitional cell after treatment and follow‐up is 36.8 months on average. Key words: bladder transitional cell carcinoma, p53 protein, average recurrence time, survival time thứ chín ở giới nữ. Ở Việt Nam, tần suất ung thư ĐẶT VẤN ĐỀ bàng quang thấp hơn so với thế giới và ngày Carcinôm tế bào chuyển tiếp bàng quang là càng tăng hơn. Theo số liệu thống kê các ung u ác tính xuất phát từ biểu mơ niệu mạc bàng thư thường gặp tại Hà nội và thành phố Hồ Chí quang(7). Trong năm 2010, ở Hoa Kỳ có khoảng Minh năm 2003‐2004, ung thư bàng quang đứng 70.500 trường hợp mới mắc ung thư bàng quang hàng thứ 9 ở nam giới và thứ 11 ở nữ giới, với tỷ và 14.000 trường hợp tử vong(4) đứng hàng thứ lệ mới mắc tăng(9). tư trong các loại ung thư ở giới nam đứng hàng Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh 89 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013 Gen p53 là gen đè nén u được khảo sát nhiều nhất và đột biến gen p53 tạo ra những phân tử protein khơng có chức năng nhưng có tính ổn định và tích tụ trong nhân tế bào. Vì vậy, có thể khảo sát các protein đột biến này bằng phương pháp hóa mơ miễn dịch với độ nhạy cảm vào khoảng 70%. Gen p53 đột biến trong ung thư bàng quang có ý nghĩa tiên lượng. Ở Việt nam tỷ lệ ung thư bàng quang ngày càng phổ biến hơn, tỷ lệ sống sót sau 5 năm ở giai đoạn tiến triển thấp, tỷ lệ tái phát cao mà hiện nay chưa có phương pháp nào khác ngồi soi bàng quang để phát hiện sớm sự tái phát(9). Do vậy, chúng tôi thực hiện đề tài này nhằm: Xác định sự biểu hiện của protein p53, một dấu ấn tiên lượng trong ung thư bàng quang và mối liên quan của protein p53 với tỷ lệ tái phát, thời gian sống còn trên bệnh nhân carcinơm tế bào chuyển tiếp bàng quang sau điều trị và được theo dõi trung bình 36,8 tháng. ĐỐI TƯỢNG ‐ PHƯƠNG PHÁP Đề tài được thiết kế theo phương pháp nghiên cứu mô tả cắt ngang. 106 mẫu bệnh phẩm sinh thiết hoặc phẫu thuật được chẩn đốn giải phẫu bệnh là carcinơm tế bào chuyển tiếp bàng quang tại Bệnh viện Đại học Y dược Thành phố Hồ Chí Minh từ 9/2005 đến 10/2010. Nhuộm hóa mơ miễn dịch p53 với kháng thể đơn dòng DO‐7 của nhà sản xuất Dako với dấu chứng p53. Chứng dương: chọn mẫu đã nhuộm p53 có kết quả dương tính (+++) với p53 biết trước. Chứng âm khơng phủ kháng thể thứ nhất. Kỹ thuật hóa mơ miễn dịch được thực hiện Tất cả các mẫu trong nghiên cứu đều được xử lý mô bằng hệ thống máy Citadel hay Microm và đều được nhuộm bằng máy nhuộm HMMD tự động Benchmark XT của hãng Ventana tại bộ môn Giải phẫu bệnh. Q trình nhuộm HMMD bằng máy nhuộm tự động được thực hiện như sau: Cắt mỏng mẫu mơ 3‐5 μm và vớt lên lam. 90 Khởi động máy vi tính, máy hóa mơ tự động, máy in mã code. Sấy lam trong 1 giờ ở 560C. In mã code theo từng kháng thể, dán lên lam tương ứng. Để lam lên “giường ủ lam”, đóng khay. Gắn bộ ultra View Universal DAB Detection kit (gồm 5 chai: DAB inhibitor, HRP Multimer, DAB Chromogen, DAB H2O2, DAB Copper) dùng để phát hiện phức hợp kháng nguyên‐ kháng thể. Chọn kháng thể để nhuộm: Kháng thể kháng p53. Chạy trương trình điều khiển chung đã được cài đặt sẵn cho máy. Cài chương trình xử lý và thực hiện quy trình nhuộm HMMD cho máy. Máy sẽ khử parafin bằng dung dịch Ezpred (dung dịch chuyên dụng cho máy Benchmart XT). Sau đó máy sẽ phủ lam bằng dầu LCS. Máy tiếp tục giai đoạn bộc lộ kháng nguyên bằng dung dịch CC1 ở 950C trong thời gian 30 phút. Cho kháng thể thích hợp vào từng lam, độ pha lỗng kháng thể của p53 là 1:50. Thời gian ủ của kháng thể là 32 phút ở 370C. Máy tự động nhuộm bằng DAB kit. Giữa các bước nhuộm máy đều rữa lam bằng dung dịch Reaction buffer trong thời gian 5 phút. Sau khi máy chạy xong, lấy tiêu bản ra và rửa bằng xà phòng để loại bỏ lớp dầu LCS phủ trên tiêu bản. Sau đó nhuộm qua Hematoxylin. Dán lamen. Cách đánh giá sự biểu hiện tích tụ quá mức protein p53 Tế bào được xem là nhuộm dương tính với p53 khi nhân tế bào bắt màu vàng nâu, bất kể cường độ bắt màu là đậm hay nhạt. Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013 Mức độ nhuộm được đánh giá dựa trên tỷ lệ % số tế bào u nhuộm dương tính trên tổng số tế bào u có trên tiêu bản. Có nhiều thang điểm đánh giá biểu hiện của protein p53. Chúng tơi chọn cách đánh giá như sau(10). 0: nhân khơng bắt màu hoặc ≤ 10% bắt màu. (+): bắt màu từ 11% ‐ 30%. (++): bắt màu từ 31% ‐ 50%. (+++): bắt màu từ 51% ‐ 100%. Âm tính: 0. Dương tính: (+), (++), (+++). Tổng kết số liệu bằng phần mềm thống kê Epidata 3.1, phân tích bằng phần mềm Stata 8. Phân tích thời gian sống còn bằng phương pháp Kaplan – Meier. Các yếu tố ảnh hưởng đến sống còn được kiểm định bằng phép kiểm Log rank. Kết quả có ý nghĩa thống kê khi độ tin cậy có giá trị p 10% tế bào u dương tính với p53 trong nhân tế bào(12). So sánh với các nghiên cứu khác (Bảng 3.2). Nghiên cứu của chúng tơi có tỷ lệ protein p53 dương tính tương tự Ye và cộng sự(11). Bảng 2: So sánh tỷ lệ biểu hiện p53 với các nghiên cứu khác. Tác giả Nghiên cứu Al – Abadi(1) Ye et al(11) Số ca nghiên cứu 106 147 75 Biểu p53 (%) 48,1 10 50,2 Bảng 1: Tỷ lệ biểu hiện quá mức của protein p53. KẾT QUẢ THEO DÕI SAU ĐIỀU TRỊ p53 Âm tính Dương tính (+) Dương tính (++) Dương tính (+++) Tổng Thời gian theo dõi Chun Đề Giải Phẫu Bệnh Thời gian theo dõi trung bình: 36,8 tháng (± 20,10), trung vị: 34 tháng, trong khoảng từ 1 – 74 tháng. 0.75 1.00 Tỷ lệ và thời gian sống còn tồn bộ p Thời gian sống còn 0.50 Kết quả của nghiên cứu cho thấy tỷ lệ tích tụ protein p53 là 48,1%. Trong đó dương tính (+++) là 20,7 %, dương tính (++) là 10,4 %, dương tính (+) là 17% (Bảng 1). Như vậy, các mẫu ung thư có kết quả HMMD dương tính (+++) chiếm tỷ lệ nhiều nhất trong các kết quả dương tính. Trong một số nghiên cứu khác, tỷ lệ tích tụ protein p53 trong tế bào carcinôm chuyển tiếp bàng quang vào khoảng 7‐78%(1). Tỷ lệ biểu hiện của protein p53 trong các nghiên cứu thay đổi tùy thuộc vào loại kháng thể sử dụng (sự khác biệt về độ nhạy của kháng thể trong kỹ thuật HMMD) và tiêu chuẩn đánh giá dương tính trên mẫu carcinơm tế bào chuyển tiếp bàng quang. Đa số các tác giả Có 10 trường hợp mất dấu (người nước ngoài, Việt kiều, khơng liên lạc được) và có 8 trường hợp chết. 0.25 Tỷ lệ (%) 51,9% 17,0 48,1% 10,4 20,7 100,0 0.00 Số trường hợp 55 18 51 11 22 106 20 40 60 80 Thời gian sống còn (tháng) Biểu đồ 1: Tỷ lệ và thời gian sống còn tồn bộ. 91 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013 Nghiên cứu Y học Tỷ lệ sống còn tồn bộ là 92,5 %, sau 24 tháng là 95,3%. Thời gian sống còn trung bình là 38,2 tháng. Ngắn nhất là 5 tháng dài nhất là 74 tháng. Trung vị thời gian sống còn tồn bộ là 33 tháng. Thời gian sống còn tồn bộ ở nhóm p53 dương tính trung bình là 38 tháng ( 19), ở nhóm p53 âm tính là 38,8 tháng ( 20,1). Kết quả phân tích Kaplan ‐ Meier cho thấy khơng có sự khác biệt thời gian sống còn giữa nhóm p53 âm tính và nhóm p53 dương tính (Log‐rank, p= 0,50 > 0,05). Tỷ lệ và thời gian tái phát Thời gian tái phát Tỷ lệ p 0.75 1.00 Tỷ lệ sống còn tồn bộ ở nhóm p53 dương tính 94,1%, ở nhóm p53 âm tính là 90,9%, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p = 0,56 > 0,05). Tỷ lệ sống còn tồn bộ sau 24 tháng của p53 dương tính là 96,1% và p53 âm tính là 94,6%. 0.50 Liên quan giữa protein p53 và thời gian tái phát Tỷ lệ 60 80 Thời gian tái phát (tháng) Biểu đồ 2: Thời gian tái phát. Tổng số ca tái phát của nhóm nghiên cứu là 30 ca. Tỷ lệ tái phát tồn bộ của nhóm khảo sát là 28,3%. Tỷ lệ tái phát trong vòng 24 tháng 23 ca tái phát (21,7%). Thời gian tái phát trung bình của nhóm khảo sát là 16,4 tháng (±17). Mối liên quan giữa protein p53 và thời gian sống còn tồn bộ p 0.75 1.00 Tỷ lệ , yp P53 dương tính P53 âm tính 40 20 , yp P53 Dương tính p 0 0.00 0 0.25 Thời gian tái phát 20 40 60 80 Thời gian tái phát (tháng) Biểu đồ 4: Liên hệ giữa protein p53 và thời gian tái phát. Tỷ lệ tái phát tồn bộ ở nhóm p53 dương tính là 15 trường hợp bằng nhóm p53 âm tính, sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (χ2, với p = 0,87). 0.50 P53 âm tính 0.00 0.25 Thời gian tái phát trung bình ở nhóm p53 dương tính là 29 tháng (độ lệch chuẩn 19,3), ở nhóm p53 âm tính là 26,8 tháng (độ lệch chuẩn 21,3). 20 40 60 Thời gian sống còn (tháng) Biểu đồ 3: Liên quan giữa protein p53 và thời gian sống còn tồn bộ. 80 Kết quả phân tích Kaplan ‐ Meier cho thấy khơng có sự khác biệt thời gian tái phát giữa nhóm đối tượng p53 âm tính và nhóm p53 dương tính (Log‐rank, p= 0,99 > 0,05). Có 10 trường hợp mất dấu (khơng liên lạc được) và có 8 trường hợp chết. Các trường hợp 92 Chun Đề Giải Phẫu Bệnh Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013 còn lại theo dõi trung bình: 36,8 tháng (± 20), trung vị: 34 tháng, từ 1 – 74 tháng. Nghiên cứu này, tỷ lệ sống còn tồn bộ là 92,5 %. Sau 24 tháng tỷ lệ sống còn tồn bộ là 95,3 %. Thời gian sống còn tồn bộ trung bình 38,2 tháng (± 18), ngắn nhất là 5 tháng, dài nhất là 74 tháng. Trung vị thời gian sống còn tồn bộ là 35 tháng. Tỷ lệ tái phát tồn bộ của nhóm khảo sát là 28,3%, theo dõi sau 24 tháng tỷ lệ tái phát tồn bộ là 21,7%. Thời gian tái phát trung bình của nhóm khảo sát là 16,4 tháng (± 17). Theo Holmang S(3), tỷ lệ tái phát toàn bộ là 50%, thời gian tái phát trung bình dài hơn (21,7 tháng). Nghiên cứu này, tỷ lệ tái phát thấp hơn, thời gian tái phát trung bình ngắn hơn có lẽ do hiện nay chất lượng điều trị được nâng cao. Tỷ lệ sống còn tồn bộ ở nhóm p53 dương tính là 94,1% và ở nhóm p53 âm tính là 90,9%, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (χ2, với p = 0,56). Sau 24 tháng, tỷ lệ sống còn tồn bộ của nhóm p53 dương tính là 96,1% và nhóm p53 âm tính là 94,6% (Biểu đồ 3.3). Tỷ lệ tái phát tồn bộ ở nhóm có p53 dương tính là 15 trường hợp bằng với nhóm p53 âm tính, sự khác biệt này khơng có ý nghĩa thống kê (χ2, với p = 0,87 > 0,05). Thời gian tái phát trung bình ở nhóm p53 dương tính là 29 tháng (± 19,3), ở nhóm p53 âm tính là 26,8 tháng (± 21,3). Sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (Log‐rank, với p = 0,99 > 0,05) (Biểu đồ 3.4). Nghiên cứu của Hernandez S cho thấy đột biến gen p53 liên quan có ý nghĩa với tái phát và sống còn sau 5 năm. Malats N(8) trong nghiên cứu tổng quan hệ thống từ 117 nghiên cứu trên 3000 bệnh nhân carcinôm tế bào chuyển tiếp bàng quang nhận thấy đột biến gen p53 liên quan đến các yếu tố tiên lượng xấu, thời gian sống thêm ngắn hơn. (2) Trong nghiên cứu của chúng tơi, đột biến gen p53 có ý nghĩa đến những yếu tố tiên lượng xấu của bệnh như: độ mơ học, xâm nhập mạch Chun Đề Giải Phẫu Bệnh Nghiên cứu Y học máu. Còn tỷ lệ tái phát và sống còn ở nhóm có đột biến gen p53 và nhóm bình thường liên quan khơng có ý nghĩa thống kê. Có thể do hiện nay chất lượng điều trị được nâng cao hoặc do cỡ mẫu của chúng tôi nhỏ nên chưa thấy rõ sự khác biệt này. KẾT LUẬN Trong carcinôm tế bào chuyển tiếp bàng quang, tỷ lệ protein p53 dương tính 48,1%. Trong đó dương tính (+++) là 20,7% chiếm tỷ lệ cao nhất. Thời gian theo dõi trung bình 36,8 tháng (± 20,10), trung vị là 34 tháng, trong khoảng từ 1 – 74 tháng. Tỷ lệ sống còn tồn bộ là 92,5%, sau 24 tháng tỷ lệ sống còn tồn bộ là 95,3%. Thời gian sống còn tồn bộ trung bình là 38,2% (±18), ngắn nhất là 5 tháng, dài nhất là 74 tháng. Tỷ lệ tái phát tồn bộ là 28,3%, sau 24 tháng tỷ lệ tái phát tồn bộ là 21,7%. Thời gian tái phát trung bình là 16,4 tháng (±17). Tỷ lệ sống còn tồn bộ của nhóm p53 dương tính là 94,1% và nhóm p53 âm tính là 90,9%. Tỷ lệ tái phát tồn bộ ở nhóm p53 dương tính bằng với nhóm p53 âm tính. Khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (χ2, với p = 0,87). Thời gian tái phát trung bình ở nhóm p53 dương tính là 29 tháng (±19,3), ở nhóm p53 âm tính là 26,8 tháng (±21,3). Khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (Log‐rank, với p = 0,99). Chưa thấy mối liên quan có ý nghĩa giữa đột biến gen p53 với tỷ lệ tái phát, thời gian sống thêm ở bệnh nhân carcinơm tế bào chuyển tiếp bàng quang sau điều trị và được theo dõi trung bình 36,8 tháng. TÀI LIỆU THAM KHẢO Al‐Abadi H, Nagel R, Neuhaus P (1998). “Immunohistochemical detection of p53 protein in transitional cell carcinoma of the bladder in correlation to DNA ploidy and pathohistological stage and grade”. Cancer Detect Prev; 22: 43‐ 50. Hernandez S, Lopez‐Knowles E, Lloreta J, Kogevinas M, Jaramillo R, Amors A et al (2005). “FGFR3 and Tp53 mutations in T1G3 transitional bladder carcinomas: Independent 93 Nghiên cứu Y học 94 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013 distribution and lack of association with prognosis”. Clin Cancer Res; 11: pp. 5444‐50. Holmang S, Johansson SL (2002) “Stage Ta‐T1 bladder cancer: the relationship between findings at first followup cystoscopy and subsequent recurrence and progression”. J Urol; 167: pp. 1634–7. Jemal A, Siegel R, Ward E et al (2010) “Center Statistics”. CA cancer J Clin, 60, pp. 277 Kong G, Shin KY, Oh YH, Lee JJ, Park HY, Woo YN, et al (1998) “Bcl‐2 and p53 expressions in invasive bladder cancers”. Acta Oncol; 37: pp.715‐20. Lopez‐Beltran A, Luque RJ, Alvarez‐Kindelan J, Quintero A, Merlo F, Carrasco JC, et al (2004). “Prognostic factors in stage T1 grade 3 bladder cancer survival: The role of G1‐S modulators (p53, p21Waf1, p27kip1, cyclin D1 and cyclin D and proliferation index ki67‐MIB)”. Eur Urol; 45: pp. 606‐12 Lopez‐Beltran A, Montironi R (2004). “Non‐invasive urothelial neoplasms: according to the most recent WHO classification”. Eur Urol; 46: pp. 170–6. Malats N, Bustos A, Nascimento CM, Fernandez F, Rivas M, Puente D, et al (2005). “P53 as a prognostic marker for bladder cancer: A meta‐analysis and review”. Lancet Oncol;6: pp. 678‐86 10 11 12 Nguyễn Chấn Hùng (2005), hiểu biết hiện nay về bệnh ung thư, Y học Tp. Hồ Chí Minh, Đại học Y dược Tp. HCM, tập 9(1), tr. 115‐122. Soinil Y, Turpeenniemi‐Hujanen T, Kamell D (1993). “P53 immunohistochemistry in transitional cell carcinoama and dysplasia of the urinary bladder correlates with disease progression”. BR J Cancer, 68, pp. 1029‐35 Ye DW, Zheng JF, Qian SX, Ma YJ (1993). Expression of p53 product in Chinese human bladder carcinoma. Urol Res; 21: pp. 223‐6. Zigeuner R, Tsybrovsky O, Ratschek M, Rehak P, Lipsky K, Langner C (2004). “Prognostic impact of p63 and p53 expresion in upper urinary tract transitional cell carcinoma”. Urology; 63: pp. 1079‐83. Ngày nhận bài báo Ngày phản biện nhận xét bài báo: Ngày bài báo được đăng: 13‐06‐2013 20‐06‐2013 15–07‐2013 Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh ... lượng trong ung thư bàng quang và mối liên quan của protein p53 với tỷ lệ tái phát, thời gian sống còn trên bệnh nhân carcinơm tế bào chuyển tiếp bàng quang sau điều trị và được theo dõi trung ... Liên quan giữa protein p53 và thời gian tái phát Tỷ lệ 60 80 Thời gian tái phát (tháng) Biểu đồ 2: Thời gian tái phát. Tổng số ca tái phát của nhóm nghiên cứu là 30 ca. Tỷ lệ tái phát tồn bộ của nhóm khảo sát ... sự khác biệt thời gian sống còn giữa nhóm p53 âm tính và nhóm p53 dương tính (Log‐rank, p= 0,50 > 0,05). Tỷ lệ và thời gian tái phát Thời gian tái phát Tỷ lệ p 0.75 1.00 Tỷ lệ sống còn tồn bộ ở nhóm p53