Nội dung bài viết trình bày ung thư phổi nguyên phát khá thường gặp ở Việt Nam. Việc chẩn đoán và điều trị trong những năm gần đây đã có nhiều cải thiện. Hoá trị có vai trò nhất định trong điều trị ung thư phổi nguyên phát khi được phát hiện, bên cạnh phẫu trị và xạ trị. Hiện nay việc sử dụng Gemcitabine hay Paclitaxel kết hợp với Carboplastin hoặc Cisplatin đang được triển khai ở nhiều trung tâm.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập * Phụ Số * 2004 Nghiên cứu Y học BƯỚC ĐẦU THỰC HIỆN ĐA HOÁ TRỊ MITOTAX-CARBOPLASTIN HOẶC CISPLATIN TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI NGUYÊN PHÁT Cao Văn Thònh* Văn Tần* TÓM TẮT Ung thư phổi nguyên phát thường gặp Việt Nam Việc chẩn đoán điều trò năm gần có nhiều cải thiện Hoá trò có vai trò đònh điều trò ung thư phổi nguyên phát phát hiện, bên cạnh phẫu trò xạ trò Hiện việc sử dụng Gemcitabine hay Paclitaxel kết hợp với Carboplastin Cisplatin triển khai nhiều trung tâm Đã có nhiều thử nghiệm lớn ung thư phổi, chứng minh hoá trò làm tăng thời gian sống thêm cải thiện chất lượng sống cho người bệnh Tuy nhiên vai trò thuốc mới, phối hợp thuốc tốt cách khắc phục độc tính hoá trò vấn đề bàn cãi Cùng với việc sử dụng Gemcitabine (Gemzar) Paclitaxel (Taxol), bước đầu có dùng phác đồ đa hoá trò Paclitaxel (Mitotax) có kết hợp Carboplastin Cisplatin cho trường hợp ung thư phổi bao gồm bệnh nhân không phẫu thuật sau phẫu thuật Bước đầu cho thấy có tỉ lệ đáp ứng dung nạp thuốc tốt, chất lượng sống cải thiện với phản ứng phụ SUMMARY PRIMERILY APPLYING A COMBINATION CHEMOTHERAPY OF MITOTAX AND CARBOPLASTIN OR CISPLATIN FOR LUNG CANCER PATIENTS Cao Van Thinh, Van Tan * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol * Supplement of No * 2004: 504 - 508 Lung cancer is a common disease in VN The diagnosis and treatment of this disease have been improved in recent years Chemotherapy has a defined role in treatment of disease besides operation and radiotherapy Now days, combination of Gemcitabine or Paclitaxel with Carboplastin or Cisplatin are to be use in many hospitals Many large-scale trials on treatment of lung cancer showed that : Chemotherapy has prolonged survivals and improved quality of life for lung cancer patients However, the role of newer drugs and the best combination of drugs as well as minimization of toxicity are controversial Besides using regiment of Gemcitabine (Gemzar) or Paclitaxel (Taxol), we also apply a combination chemotherapy of Mitotax and Carboplastin or Cisplatin for lung cancer patients with or without operation Initially, we saw that there is a good response and toleration of treatment and the quality of patients’life is improved with low side effects có số tiến Tuy nhiên có 50% ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh nhân áp dụng biện pháp điều Ung thư phổi tế bào nhỏ coi trò hiệu Số lại, việc điều trò nhằm xoa dòu vấn đề sức khỏe toàn cầu ung thư gây tử vong làm giảm nhẹ triệu chứng từ chẩn hàng đầu cho nam giới hầu hết Quốc gia đoán hay bệnh tái phát sau điều trò(1,3,5) (4) giới Tần suất mắc bệnh có khác tùy vùng Với phương pháp điều trò ung thư phổi lãnh thổ Theo nhiều nghiên cứu cho thấy ung thư nay, phẫu trò xạ trò sử dụng phổi có liên quan đến tình trạng hút thuốc riêng lẻ để kiểm soát bướu chỗ di hạch Ngày việc phát điều trò ung thư phổi *Bộ môn Ngoại tổng quát TTĐT - Khoa lồng ngực- mạch máu BV Bình Dân TP.HCM 504 Chuyên đề Hội nghò Khoa học Kỹ thuật BV Bình Dân 2004 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập * Phụ Số * 2004 vùng Gần đây, hoá trò dùng để giảm thiểu triệu chứng trường hợp có di xa Tuy nhiên khoảng 20 năm qua, nhiều tác giả có xu hướng sử dụng kết hợp với theo nhiều cách điều trò ung thư phổi, hy vọng làm tăng hiệu kiểm soát bệnh tăng thời gian sống thêm cho bệnh nhân(3,6) Phác đồ thực + 12 trước truyền Mitotax : 20mg Dexamethasone tiêm tónh mạch + trước truyền Mitotax : 20mg Dexamethasone tiêm tónh mạch khác tùy trường hợp: Hoá trò triệu chứng (giai + 30-60 phút trước truyền Mitotax : 300mg Cimetidine (hoặc 50mg Ranitidine, 50mg diphenydramine) tiêm tónh mạch đoạn tiến xa), hoá trò tân hỗ trợ (giai đoạn phẫu thuật 8mg Osetron (ondansetron) tiêm tónh mạch cắt được) hoá trò hỗ trợ (giai đoạn sớm, + Mitotax với liều 135mg/m2 (hoặc 175mg/ m2) pha loãng 250ml dung dòch NaCl 0,9% Dextrose 5% (truyền giờ) Về hoá trò ung thư phổi có phương thức nghiên cứu) Chẳng hạn ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn IV, việc điều trò đặt vấn đề thời gian sống thêm cải thiện chất lượng sống Bệnh nhân Vai trò thuốc kết hợp thuốc tốt (2,6) Làm để giảm thiểu độc tính hoá trò Qua thực tế lâm sàng, với việc sử dụng Gemcitabin (Gemzar) Paclitacel (Taxol), bước đầu dùng Paclitacel (Mitotax) số trường hợp ung thư phổi Những nhận xét qua theo dõi điều trò giúp hiểu biết thêm phương thức hoá trò ung thư phổi MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU + Khi phối hợp sử dụng Cisplatin Carboplastin (Lăpï lại điều trò Mitotax sau tuần không lần) KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Từ 8/2001 đến 7/2003 BV Bình Dân TP.HCM, gặp 08 trường hợp Bệnh nhân (Bn) Ung thư phổi đa hoá trò Paclitacel (Mitotax) kết hợp với Carboplastin Cisplatin Phân bố bệnh nhân Có Bn nam Bn nữ Nhận xét bước đầu sau hoá trò cho số trường hợp ung thư phổi Paclitacel (Mitotax) Tuổi trung bình 55 (người cao tuồi 83 tuổi tuổi 31 tuổi) ĐỐI TƯNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Tất Bn nam có thói quen hút thuốc Đối tượng nghiên cứu Bệnh nhân có Ung thư phổi xác đònh qua thăm khám lâm sàng, Xquang phổi (thẳng, nghiên, CT-scan) kết giải phẫu bệnh lý Bệnh nhân nhập viện điều trò có sử dụng hoá trò Paclitacel (Mitotax), BV Bình Dân từ 8/2001 đến 7/2003 Phương pháp nghiên cứu: Tiền cứu, cắt ngang Trình T/hợp lâm sàng Cách thức tiến hành: Bệnh nhân trường hợp ung thư phổi không phẫu thuật, ung thư phổi phẫu trò Bảng Phân bố Bn theo giai đoạn bệnh Giai đoạn bệnh Giai ñoaïn I Giai ñoaïn II Giai ñoaïn IIIA Giai ñoaïn IIIB Giai đoạn IV Tổng Số Bn 3 Tỉ lệ 37,5% 25,0% 37,5% 100% Các phương pháp áp dụng Bảng Các phương pháp điều trò áp dụng Các phương pháp Bn Mạch M HS 201/12819 Chuyên đề Hội nghò Khoa học Kỹ thuật BV Bình Dân 2004 Phẫu thuật* X Xạ trò - Hoá trò X 505 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập * Phụ Số * 2004 Các phương pháp Bn Trương Minh N HS 201/12068 Bn Nguyễn Chí H HS 203/0405 Bn Võ Văn B HS 203/356 Bn Lê Thò N HS 203/02894 Bn Nguyễn Văn H HS 203/05160 Bn Phạm Ngọc P HS 203/07553 Bn Trần thò Bé N HS 203/7204 Phẫu thuật* X Xạ trò - Hoá trò X - - X X - X - - X X - X - - X - - X * Phẫu thuật cắt khối u phổi nạo hạch Mô bệnh học Nghiên cứu Y học Bảng Đánh giá mức độ đáp ứng thuốc (hạn chế tốc độ phát triển bướu chưa phẫu thuật hay bướu chậm tái phát sau phẫu thuật) Bn sau hóa trò Mức độ đáp ứng H/C Đáp ứng toàn phần Đáp ứng bán phần Không đáp ứng Tổng Số Bn Tỉ lệ (N=8) 37,5% 50% 12,5% 100% BN đánh giá mặt Lâm sàng (qua tình trạng chung Bn, khả hoà nhập với sống, không xuất triệu chứng tổn thương u phổi gây ) Cận lâm sàng (với xét nghiệm huyết học, sinh hoá Xquang phổi) Ung thư tế bào tuyến :6 Bn Các biến chứng tình trạng khối u phát triển, di Ung thư tế bào gai: Bn Thời gian theo dõi sau hoá trò Ung thư tế bào nhỏ: Bn BÀN LUẬN Các phản ứng phụ hoá trò Bảng Một số ghi nhận phản ứng phụ Bn sau hóa trò Các biểu lâm Nôn, sàng Buồn nôn Bn Mạch M HS 201/12819 BnTrương Minh N HS 201/12068 Bn Nguyễn Chí H HS 203/0405 Bn Võ Văn B HS 203/356 Bn Lê Thò N HS 203/02894 Bn Nguyễn Văn H HS 203/05160 Bn Phạm Ngọc P X HS 203/07553 Bn Trần Thò Bé N HS 203/7204 Chán ăn, Rụng Mẩn Hội suy nhược tóc ngứa chứng dày-TT X X - X - - - - - X X - - - X X - - X - - - X - - X X X - - Mức độ đáp ứng hoá chất 506 Ung thư phổi gặp thường gặp người lớn tuổi, Nam gặp nhiều nữ, bệnh có liên quan nhiều đến tình trạng hút nhiều thuốc lá(4) Theo Văn Tần(5) với 230 Bn bò ung thư phổi, có tuổi trung bình BN nam 64 tuổi nữ 56 tuổi, tỉ lệ nam/nữ 73/5, số người bệnh có hút thuốc > 20 điếu /ngày nam chiếm 68% nữ chiếm 11% Một nghiên cứu TP Hà Nội khoảng 1991-1995, ung thư phổi nguyên phát loại ung thư thường gặp nam, chiếm 21,9% tổng số ung thư loại xuất độ chuẩn theo tuổi 34,9/100.000, nữ thøng gặp hàng thứ xuất độ chuẩn theo tuổi 7,1/100.000 Tương tự nghiên cứu TP.HCM, BN nam ung thư phổi nguyên phát đứng hàng thứ sau ung thư gan (chiếm 16,5% tổng số ung thư loại, xuất độ chuẩn theo tuổi 23,7/100.000), nữ xếp hàng thứ (chiếm 5,4% 5,6/100.000)(6) Nghiên cứu có 5BN nam BN nữ, tuổi trung bình BN 55 tuổi Đa số tác giả nghiên cứu Việt Nam cho thấy loại bệnh ác tính mà kết điều trò thấp, phần lớn BN chẩn đoán vào giai đoạn trễ (giai đoạn III –IV), vò trí tổn Chuyên đề Hội nghò Khoa học Kỹ thuật BV Bình Dân 2004 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập * Phụ Số * 2004 thương kín đáo mặt thể học điễn biến âm thầm, số trường hợp việc phát chậm kéo dài thời gian chẩn đoán điều trò triệu chứng Theo Văn Tần(5)nghiên cứu 201 Bn có ung thư phổi nguyên phát(5), giai đoạn IA (0 Bn), IB (1 Bn), IIA (2 Bn), IIB (23 Bn), IIIA (64 Bn), IIIB IIIB (111 Bn) Như hầu hết Bn ung thư phổi nhập viện đánh giá khối u giai đoạn IIIB trở lên Một nghiên cứu khác(6) cho thấy phần lớn Bn nhập viện điều trò giai đoạn tiến xa (IIIB IV) chiếm 83,4% Nghiên cứu Bn có khối u giai đoạn IIIA, IIIB IV (bảng I) Phương pháp điều trò ung thư phổi chủ yếu phẫu thuật, xạ trò hoá trò Người ta cho có 70% ung thư phổi tế bào nhỏ chẩn đoán giai đoạn trễ không khả phẫu thuật(6) Trong trường hợp hoá trò có vai trò đònh, cần đẩy mạnh nghiên cứu nhằm tăng hiệu điều trò xoa dòu tăng thời gian sống thêm điều trở nên đặc biệt quan trọng nước có kinh tế gặp nhiều khó khăn Theo nghiên cứu Vũ Văn Vu’(6), 1151 trường hợp ung thư phổi nghuyên phát, việc áp dụng phương tiện điều trò mang tính “đặc hiệu” phẫu trò, xạ trò, hoá trò thực chừng 40% BN Đa số Bn xác lập chẩn đoán theo dõi, chăm sóc điều trò nội khoa triêu chứng Tại BV Bình Dân TP.HCM (1995-1999) có 54,3% Bn ung thư phổi phẫu trò tích cực, cắt phổi hay cắt thùy phổi Trong nghiên cứu có 50% số Bn phẫu thuật tất hoá trò (bảng 2) Đánh giá tác dụng hoá trò qua phản ứng phụ mức độ đáp ứng hoá chất phụ thuộc vào nhiều yếu tố Chỉ đònh hoá trò (hoá trò triệu chứng, hoá trò tân hỗ trợ, hoá trò chủ yếu, hoá trò hỗ trợ) chủ yếu áp dụng cho trường hợp Carcinôm tế bào nhỏ, đònh hoá trò điều trò làm thuyên giảm triệu chứng cho người bệnh Có thể thực phác đồ với số chu kỳ sử dụng chung Bn biến thiên từ đến chu kỳ So với phương pháp phẫu trò thường áp dụng BN giai đoạn sớm, xạ trò hoá trò có vai trò giai đoạn bệnh lý tiến xa Sau hóa trò việc đánh giá kết đáp ứng hoá chất cân nhắc Tuy nhiên Bn ung thư nói chung ung thư phổi nói riêng thách thức Đa số tác giả đánh giá đáp ứng thuốc dựa cải thiện lâm sàng, mức độ thay đổi xét nghiệm cận lâm sàng, thời gian sống thêm Bn, phản ứng phụ độc tính thuốc để thống rõ ràng tiêu chuẩn đánh giá, ứng dụng cho nhóm đối tượng cụ thể, với phác đồ sử dụng cụ thể không đơn giản Theo nhận xét chuyên gia(6) “việc đánh giá kết hoá trò khó tỉ lệ bệnh nhân bỏ dở điều trò không theo dõi cao nên không xác lập thông số khác tỉ lệ đáp ứng tỉ lệ thời gian sống còn, thời gian đáp ứng, thời gian bệnh tiến triển thêm vào đánh giá hiệu hoá trò việc nâng cao chất lượng sống BN chưa thật xác không áp dụng thang điểm đánh giá khách quan ” Chính số hội thảo chuyên đề gần có ý kiến đề nghò chương trình thảo luận mang tính chất “cùng thống tiêu chuẩn đánh giá kết điều trò BN ung thư phù hợp với hoàn cảnh cụ thể Việt Nam”, thực nhu cầu cần thiết đáng quan tâm nhằm dọn đường cho nghiên cứu chuyên sâu đa trung tâm bệnh lý ung thư thường gặp Trong nghiên cứu gặp 3/8 trường hợp BN bỏ điều trò với nhiều lý khác nhau, việc đánh giá dựa vào kết thu Tuy nhiên khó tiếp cận đánh giá kết điều trò cách xác tỉ lệ BN không theo dõi tăng lên Những ghi nhận ban đầu cho thấy phản ứng phụ không đáng kể (bảng 3) 7/8 BN có đáp ứng thuốc (toàn phần hay phần) với BN không phẫu thuật cắt bướu kéo dài thời gian tái phát với BN sau phẫu thuật (bảng 4) KẾT LUẬN Hoá trò ung thư phổi biện pháp cần thiết điều trò chăm sóc người bệnh p dụng phác Chuyên đề Hội nghò Khoa học Kỹ thuật BV Bình Dân 2004 507 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập * Phụ Số * 2004 đồ đa hoá trò Paclitacel (Mitotax) kết hợp với Carboplastin hay Cisplatin với Bn ung thư phổi chưa sau phẫu trò bước đầu cho thấy có kết Đa số Bn có đáp ứng với hoá chất gặp phản ứng phụ Tuy nhiên số lượng Bn ít, nghiên cứu khó tránh khỏi hạn chế đònh Nghiên cứu cho thấy thách thức hóa trò nghiên cứu trường hợp ung thư phổi nước ta Để cải thiện, cần cân nhắc đònh hoá trò theo trường hợp BN cụ thể nhằm lựa chọn phác đồ kỹ thuật hoá trò phù hợp, giảm thiểu tác dụng phụ hoá chất, theo dõi đánh giá khách quan kết điều trò hoàn cảnh Việt Nam TÀI LIỆU THAM KHẢO 508 NGUYỄN VIỆT CỒ &CS(1999), “Tình hình phẫu thuật phổi khoa ngoại-viện lao bệnh phổi năm (1994-1998)”, Báo cáo khoa học Hội nghò Ngoại khoa lần thứ X, Taäp II, 183-186 2- BELANI C P., BARSTIS J., MICHAEL, ET AL (2003) “Muticenter, Randomized Trial for Stage IIIB Nghiên cứu Y học or Non-Small-Cell Lung Cancer Using Weekly Paclitaxel and Carboplatin Followed by Maintenance Weekly Paclitaxel or Observation”, Journal of Clinical Oncology, Vol 21, Issue 15(August), pp 2933-2939 PHÓ ĐỨC MẪN, ĐOÀN HỮU NAM, BÙI CHÍ VIẾT, PHẠM HÙNG CƯỜNG, ĐIỆP BẢO TUẤN, NGUYỄN BÁ TRUNG, LÊ VĂN XUÂN (1998), “Góp phần nghiên cứu đặc tính lâm sàng-giải phẫu bệnh ung thư phổi qua 113 trường hợp phẫu thuật khoa Ngoại II-Trung Tâm Ung Bướu TP.HCM (1/199412/1997)”, Y Học TP.HCM, số đặc biệt chuyên để ung bướu học, phụ số 3, tập 2, tr 208-221 RUSCH V.W., GINSBERG R.J.(1999), Primary Carcinoma of lung – Lung tumors – Chest Wall, Pleura, Lung and Mediastium, SCHWARTZ, Vol I, Chapter 16, pp 749-764 VĂN TẦN & CS (2000), “U phổi nguyên phát”, Y Học TP.HCM, số đặc biệt chuyên để ung bướu học, phụ số 4, tập 4, tr 253-260 VŨ VĂN VŨ, ĐẶNG THANH HỒNG, NGUYỄN THỊ MINH KHANG, TRẦN THỊ NGỌC MAI, TRẦN QUANG THUẬN, NGUYỄN MẠNH QUỐC, NGUYỄN TUẤN KHÔI, LÊ THỊ NHIỀU, VÕ THỊ NGỌC ĐIỆP (2001), “Hoá trò ung thư phổi nguyên phát Trung Tâm Ung Bướu TP.HCM”, Y Học TP.HCM, số đặc biệt chuyên để ung bướu học, phụ số 4, tập 5, tr 249253 Chuyên đề Hội nghò Khoa học Kỹ thuật BV Bình Dân 2004 ... hợp Bệnh nhân (Bn) Ung thư phổi đa hoá trò Paclitacel (Mitotax) kết hợp với Carboplastin Cisplatin Phân bố bệnh nhân Có Bn nam Bn nữ Nhận xét bước đầu sau hoá trò cho số trường hợp ung thư phổi. .. người bệnh có hút thuốc > 20 điếu /ngày nam chiếm 68% nữ chiếm 11% Một nghiên cứu TP Hà Nội khoảng 1991-1995, ung thư phổi nguyên phát loại ung thư thường gặp nam, chiếm 21,9% tổng số ung thư loại... hoá chất 506 Ung thư phổi gặp thư ng gặp người lớn tuổi, Nam gặp nhiều nữ, bệnh có liên quan nhiều đến tình trạng hút nhiều thuốc lá(4) Theo Văn Tần(5) với 230 Bn bò ung thư phổi, có tuổi trung