So sánh các chỉ số glycat hóa trong vấn đề đánh giá biến chứng thận trên bệnh nhân đái tháo đường

Nội dung bài viết với mục tiêu xác định so sánh các chỉ số glycat hóa bao gồm: đường huyết đói, fructosamine, HbA1c, khoảng trống glycat hóa (GG) trong vấn đề đánh giá biến chứng thận trên bệnh nhân đái tháo đường. Mời các bạn cùng tham khảo bài viết.

Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 Nghiên cứu Y học SO SÁNH CÁC CHỈ SỐ GLYCAT HÓA TRONG VẤN ĐỀ ĐÁNH GIÁ BIẾN CHỨNG THẬN TRÊN BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG Lê Quốc Tuấn*, Nguyễn Thị Lệ*, Nguyễn Thị Hiệp** TÓM TẮT Mục tiêu: So sánh số glycat hóa bao gồm: đường huyết đói, fructosamine, HbA1c, khoảng trống glycat hóa (GG) vấn đề đánh giá biến chứng thận bệnh nhân đái tháo đường Phương pháp:Nghiên cứu cắt ngang phân tích Kết quả: Qua khảo sát nhóm bệnh nhân đái tháo đường điều trị ngoại trú Bệnh viện Đại học Y Dược Tp.HCM, chúng tơi ghi nhận giá trị trung bình số glycat hóa sau: đường huyết đói 145,9 ± 56,8 mg/dl, HbA1c 7,5 ± 0,9%, fructosamine 275,8 ± 66,3 μmol/L, khoảng trống glycat hóa (GG) 0,004 ± 0,714%, khơng có khác biệt có ý nghia hai nhóm bệnh nhân nam nữ Khoảng trống glycat hóa có mối tương quan độc lập mức trung bình với đạm niệu (R = 0,561, P < 0,0001) độ lọc cầu thận theo CKDEPI (r = -0,491, P < 0,001) Kết luận: Khoảng trống glycat hóa có vai trò ưu số glycat hóa khác đường huyết, HbA1c, fructosamine việc đánh giá biến chứng thận ĐTĐ Từ khóa:Đái tháo đường (ĐTĐ), fructosamine, HbA1c, khoảng trống glycat hóa (GG) ABSTRACT COMPARING THE GLYCATION MEASUREMENTS IN ASSESSMENT OF DIABETIC NEPHROPATHY Le Quoc Tuan, Nguyen Thi Le, Nguyen Thi Hiep * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 19 - Supplement of No - 2015: 179 - 185 Objective: To compare the glycation measurements, including: fasting glucose plasma, serum fructosamine, HbA1c, glycation gap (GG) for assessment of diabetic nephropathy Method:Analysis cross-sectional study Results: The study recorded the average value of the different glycation measurements: fasting plasma glucose 145.9 ± 56.8 mg / dl, HbA1c 7.5 ± 0.9%, fructosamine 275.8 ± 66.3 μmol/L, glycation gap (GG) 0.004 ± 0.714% There are not the significant differences between male and female patients Glycation gap independently correlated with the level of proteinuria (r = 0.561, P < 0.0001) and glomerular filtration rate according to the CKD-EPI formula (r = -0.491, P < 0.001) Conclusion: Glycation gap is more useful than different glycation measurements such as fasting plasma glucose, HbA1c, fructosamine in the evaluation of diabetic nephropathy Key words: diabetes mellitus, fructosamine, HbA1c, glycation gap (GG) tình hình bệnh ĐTĐ yếu tố nguy vào năm ĐẶT VẤN ĐỀ 2003 tiến hành nước, kết ghi Tỷ lệ đái tháo đường (ĐTĐ) ngày nhận tỷ lệ mắc bệnh ĐTĐ 2,7%, tăng nhanh dân số, ước đốn lên vùng thị khu cơng nghiệp có tỷ lệ mắc đến 380 triệu người tồn giới vào năm bệnh đến 4,4%(14) Theo đó, tỷ lệ biến chứng 2025(1) Tại Việt Nam, theo điều tra quốc gia * Bộ môn Sinh lý học ĐHYD TP.HCM Bộ môn Kỹ Thuật Y Sinh, ĐH Quốc Tế, ĐH Quốc Gia Tp HCM Tác giả liên lạc: BS Lê Quốc Tuấn ĐT: 01696929792 Email: tuan_lqc@yahoo.com ** Nội Tổng quát 179 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 mạn tính gây nên ĐTĐ tăng lên đáng kể, bệnh thận ĐTĐ biến chứng thường gặp gây nhiều hậu nghiêm trọng cho bệnh nhân Bệnh thận ĐTĐ bệnh nhân ĐTĐ típ diễn theo giai đoạn với biểu tiểu đạm tăng dần, độ lọc cầu thận giảm dần theo thời gian(13,3) Trên bệnh nhân ĐTĐ típ 2, q trình bệnh diễn nhanh hơn, đưa đến suy thận xuất sớm hơn, khó dự đốn bệnh nhân ĐTĐ típ 1(13,3) Khi suy thận mạn tiến triển đến giai đoạn cuối, bệnh nhân phải lựa chọn phương pháp điều trị thay thận, đưa đến gánh nặng kinh tế lẫn tinh thần vấn đề chăm sóc sức khỏe Vì vậy, việc lựa chọn phương pháp thăm dò chức giúp phát sớm biến chứng thận hổ trợ tích cực cho q trình điều trị, ngăn ngừa diễn tiến đến suy thận giai đoạn cuối Chìa khóa tiến triển biến chứng thận ĐTĐ tình trạng tăng đường huyết mạn tính, tác động thơng qua nhiều đường trung gian khác tế bào(3) Khi đường huyết tăng cao, trình biến đổi protein glucose tế bào biểu mơ có chân tế bào nội mô cầu thận diễn mạnh mẽ, sinh lượng lớn sản phẩm glycat hóa cuối (AGEs)(5) Khi AGEs gắn lên thụ thể nó, q trình kích hoạt tổng hợp protein gây viêm, cytokines, yếu tố tăng trưởng bắt đầu xảy ra, làm biến đổi lớp màng lọc cầu thận, gây dãn rộng lỗ lọc, đưa đến tình trạng tiểu đạm ngày tăng dần(5) Mỗi số glycat hóa có ưu điểm yếu điểm riêng việc đánh giá biến chứng thận ĐTĐ Đường huyết đói cho biết thay đổi ngắn hạn, giúp đánh giá biến chứng cấp tính ĐTĐ nhiễm toan ceton hay tăng áp lực thẩm thấu hiệu quả, lại xác sử dụng để đánh giá biến chứng mạn tính bệnh thận ĐTĐ(13,3) HbA1c phân tử hemoglobin hồng cầu kết hợp cách bền vững với glucose.HbA1c phụ thuộc vào mức đường huyết, đường huyết máu cao lượng HbA1c hồng cầu 180 tăng HbA1c tồn song song với đời sống hồng cầu, ưu điểm HbA1c giúp đánh giá mức đường huyết trung bình khoảng thời gian từ 2-3 tháng liên tục(6) Tương tự HbA1c, fructosamine tạo thành từ phân tử protein huyết tương bị gắn kết glucose, thành phần chủ yếu albumin Fructosamine giúp đánh giá đường huyết trung bình thời gian ngắn HbA1c, khoảng 2-3 tuần(4) Như vậy, fructosamine thể cho tạo thành sản phẩm glycat hóa cuối (AGEs) từ protein huyết tương, HbA1c thể tạo thành sản phẩm glycat hóa cuối từ protein tế bào(16) Giữa hai thành phần glycat hóa nội bào ngoại bào ln có chênh lệch(7) Các chứng thực nghiệm cho thấy biến chứng mạch máu nhỏ phụ thuộc nhiều vào tạo thành sản phẩm glycat hóa nội bào Vì vậy, nghiên cứu gần khảo sát tác giả Emmanuel cosson(4) Ananth U Nayak(13, 14) tập trung vào đánh giá khoảng trống glycat hóa (GG) Khoảng trống GG định nghĩa hiệu số HbA1c thực tế HbA1c lý thuyết HbA1c lý thuyết tính dựa phương trình hồi quy tương quan nồng độ fructosamine HbA1c nhóm nghiên cứu(4,13,14): HbA1c dự đốn = a x Fructosamine + b GG = HbA1c thực tế - HbA1c dự đoán Khoảng trống GG lớn chứng tỏ lượng protein nội bào bị glycat hóa nhiều so với lượng protein ngoại bào, biến chứng mạch máu nhỏ diễn sớm hơn(7,11) Chính vậy, lý thuyết, tính tốn chênh lệch hai thành phần glycat hóa nội bào ngoại bào, hay khoảng trống glycat hóa, hứa hẹn mang đến nhiều lợi ích vấn đề tiên lượng bệnh nhân ĐTĐ Qua đó, thấy đơn dựa vào số glycat hóa để đánh giá biến chứng thận ĐTĐ dẫn đến bỏ sót chẩn đốn giai đoạn sớm nhìn nhận vấn đề cách khơng tồn diện Do vậy, chúng tơi tiến Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 hành nghiên cứu với mục tiêu khảo sát so sánh vai trò số glycat hóa bao gồm: đường huyết đói, fructosamine, HbA1c, khoảng trống glycat hóa (GG) việc đánh giá bệnh thận ĐTĐ ĐỐI TƯỢNG- PHƯƠNG PHÁPNGHIÊNCỨU Đối tượng nghiên cứu Tất bệnh nhân chẩn đốn đái tháo đường phòng khám Thận – BV Đại học Y Dược TP.HCM từ tháng 05/2014 đến 09/2014 Tiêu chuẩn chọn vào Bệnh nhân chẩn đốn ĐTĐ theo tiêu chí Hiệp hội ĐTĐ Hoa Kỳ (ADA) 2013: HbA1C ≥ 6,5 % Đường huyết đói ≥ 126 mg/dL (7,8mmol/L) Đường huyết sau nghiệm pháp dung nạp glucose ≥ 200 mg/dL (11,1mmol/L) Đường huyết ≥ 200 mg/dL (11,1mmol/L) kết hợp với triệu chứng điển hình tăng đường huyết (tiểu nhiều, khát nhiều, gầy nhiều) Trong trường hợp bệnh cảnh khơng cấp tính khơng có bù chuyển hóa, cần lặp lại tiêu chí (1),(2), (3) vào ngày khác để xác định chẩn đoán Tiêu chuẩn loại trừ (1) Đang có bệnh hemoglobin chẩn đốn, thiếu máu (Hb < 11,8 g/dL) (2) Đang có tình trạng giảm protid máu (< 6,6 g/dL) giảm albumin máu (< 3,4 g/dL) (3) BN không đồng ý tham gia nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Cắt ngang phân tích Kỹ thuật chọn mẫu Liên tục khơng xác suất Phương pháp thu thập số liệu Bệnh nhân lấy máu tĩnh mạch để đo đường huyết đói (sau nhịn ăn giờ), fructosamine, HbA1c, creatinine huyết Đường huyết định lượng theo phương pháp hexokinase máy Cobas 6000 hãng Nội Tổng quát Nghiên cứu Y học Roche Diagnostic Fructosamine định lượng theo phương pháp đo quang máy Cobas 8000 hãng Roche Diagnostic HbA1c định lượng theo phương pháp sắc ký lỏng cao áp HPLC máy D10 hãng BioRad Sử dụng phép toán thống kê dân số nghiên cứu để tính phương trình hồi quy tuyến tinh fructosmine HbA1c, từ xác định khoảng trống glycat hóa cho bệnh nhân hiệu số trị số HbA1c thực đo HbA1c ước tính theo fructosamine Nồng độ creatinine huyết đo phương pháp động học hai điểm máy Cobas 6000 hãng Roche Diagnostic Độ lọc cầu thận ước đoán (eGFR), đơn vị ml/phút/1,73m2 da, tính theo cơng thức MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study) CKD-EPI Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Study) từ creatinine huyết theo hướng dẫn NKDEP (National Kidney Disease Education Program)(1) - Cơng thức MDRD eGFR (mL/ph/1,73m2 da) = 186 × (creatinine huyết thanh)-1.154 × (tuổi)-0.203 (Nhân với 0,742 nữ, nhân với 1,21 người da đen.) - Công thức CKD-EPI eGFR = 141 x min(Cr/κ, 1)α x max (Cr/κ, 1)1.209 x 0,993Tuổi (Trong đó, κ 0,7 cho nữ 0,9 cho nam, α -0,329 cho nữ -0,411cho nam, giá trị nhỏ Cr/κ 1, and max giá trị lớn Cr/κ or Nhân với 1,018 nữ, nhân với 1,159 người da đen.) Bệnh nhân lấy mẫu nước tiểu định lượng albumin creatinine máy Acon Mission U500, nhằm xác định mức vi đạm niệu tỉ số ACR (albuimin-tocreatinine ratio), đơn vị mg/g, phân thành nhóm: khơng tiểu đạm (ACR < 300 mg/g), tiểu đạm vi thể (ACR 30-300 mg/g), tiểu đạm đại thể (ACR > 300 mg/g) theo hướng dẫn 181 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 Nghiên cứu Y học Standards of Medical Care in Diabetes, ADA(13) Xử lý số liệu Phần mềm STATA 10.0 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Nghiên cứu chúng tơi thực phòng khám Thận – BV Đại học Y Dược TP.HCM từ tháng 05/2014 đến tháng 09/2014, số liệu ghi nhận 50 bệnh nhân chẩn đoán điều trị ĐTĐ Tuổi giới Về phân bố giới tính nhóm nghiên cứu, nhận thấy tỉ lệ nam/nữ 1:1 Thực phép kiểm so sánh, không ghi nhận khác biệt có ý nghĩa thống kê tỉ lệ mắc ĐTĐ giới (P > 0,05) Tuổi trung bình nghiên cứu chúng tơi 60,2 ± 11,1tuổi, đa số bệnh nhân độ tuổi > 40 (98,0%) Thời gian phát ĐTĐ Trong nhóm nghiên cứu có bệnh nhận lần đầu chẩn đốn xác định ĐTĐ theo tiêu chí ADA 2010, 46 bệnh nhân lại biết ĐTĐ từ trước Chúng tơi tính thời gian mắc ĐTĐ trung bình nhóm nghiên cứu 7,0 ± 6,2 năm, bệnh nhân có thời gian mắc bệnh lâu 22 năm (Bảng 1) Kết có khác biệt với tác giả Dyck (8,1 ± 5,7)(6), C.Huang (9,85 ± 7,19)(8,15) Bảng – Mức độ tiểu đạm nhóm nghiên cứu Đạm niệu Bình thường Vi thể Đại thể Tổng cộng < năm 11 22 Thời gian bị ĐTĐ 5-10 năm Ngồi ra, chúng tơi ghi nhận tương quan thuận có ý nghĩa mức trung bình với R = 0,336 (P < 0,05) thời gian mắc bệnh ĐTĐ mức tiểu đạm Kết phù hợp với nghiên cứu tác giả Diệp Thị Thanh Bình(5) tần suất tiểu đạm vi thể bệnh nhân ĐTĐ (33,7%); liên quan thời 182 Nguyễn Thy Khuê (4,05 ± 5,33)(15) Sự khác biệt nghiên cứu chúng tơi lấy mẫu nhóm đối tượng bệnh nhân ĐTĐ phòng khám thận, thường người xuất biến chứng, bệnh lý ĐTĐ diễn tiến nhiều năm trước; nghiên cứu tác giả Nguyễn Thy Khuê lấy mẫu nhóm đối tượng khám ngoại trú phòng khám nội tiết nên thời gian diễn tiến bệnh ĐTĐ chưa kéo dài Bảng 1: Thời gian phát ĐTĐ nhóm nghiên cứu Phát ĐTĐ < năm – 10 năm ≥ 10 năm Tổng cộng Số BN (n) 22 19 50 Tỷ lệ (%) 44,0% 18,0% 38,0% 100% Mức độ tiểu đạm Tỷ số Albumin/Creatinine niệu (ACR) trung bình nhóm nghiên cứu 711,9 ± 1241,0 mg/g, dao động từ 2,81 đến 4757,02 mg/g Nghiên cứu gồm 18 bệnh nhân có tiểu đạm vi thể (chiếm 36,0%) tiểu đạm đại thể 15 bệnh nhân (chiếm 30,0%) Số bệnh nhân có đạm niệu dương tính tập trung chủ yếu nhóm có thời gian bệnh năm với 22/33 người (chiếm 66,7%), khác biệt có ý nghĩa so với nhóm có thời gian bệnh năm với 6/17 người (35,3% ), P < 0,05 > 10 năm 19 Thời gian bị ĐTĐ trung bình 4,1 ± 4,1 8,1 ± 7,4 9,0 ± 5,6 7,5 ± 5,8 P < 0,05 gian mắc bệnh với mức tiểu đạm (R = 0,53 ĐTĐ típ R = 0,04 ĐTĐ típ 2) Khác biệt hệ số R giải thích dân số nghiên cứu mình, chúng tơi khơng có phân biệt ĐTĐ típ típ tác giả Diệp Thị Thanh Bình(5) Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 Nồng độ Creatinine huyết Nồng độ Creatinine huyết trung bình nhóm nghiên cứu: 1,73 ± 1,92 mg/dL, dao động từ 0,48 đến 13,20 mg/dL Theo nghiên cứu tác giả Jorien Willems cộng sự, cơng thức CKD-EPI có sai lệch cơng thức MDRD việc ước đốn độ lọc cầu thận bệnh nhân có mức eGFR cao (> 60 ml/phút/1,73m2 da)(1) Đa số bệnh nhân nghiên cứu giai đoạn tăng lọc bệnh thận ĐTĐ Do đó, chúng tơi sử dụng cơng thức CKD-EPI để ước đốn độ lọc cầu thận cho phép toán thống kê Kết nghiên cứu ghi nhận độ lọc cầu thận ước đốn trung bình (eGFR) theo CKD-EPI nhóm nghiên cứu 57,7 ± 29,3 mL/phút/1,73 m2 da, phần lớn bệnh nhân bắt đầu có biểu suy giảm chức thận, với số bệnh nhân có eGFR 60 mL/phút/1,73m2 da chiếm 52,0% Bảng – Độ lọc cầu thần ước đốn theo cơng thức CKD-EPI GFR (mL/phút) < 15 15 – 30 30 – 60 60 – 90 > 90 Tổng cộng Số BN (n) 18 15 50 Tỷ lệ (%) 6,0% 10,0% 36,0% 30,0% 18,0% 100% Khi thực phép kiểm Spearman, chúng tơi nhận thấy có mối liên quan nghịch có ý nghĩa mức trung bình thời gian mắc bệnh ĐTĐ GFR, với R = -0,395(P < 0,01) Khi so sánh GFR hai nhóm có khơng có tiểu đạm, chúng tơi ghi nhận khác biệt có ý nghĩa thống kê (P < 0,001) với GFR nhóm khơng có tiểu đạm 76,8 ± 22,4 cao hẳn so với nhóm có tiểu đạm 47,9 ± 27,8 ml/phút/1,73 m2 da Những kết hoàn toàn phù hợp với y văn diễn tiến tự nhiên tổn thương thận bệnh nhân ĐTĐ Sự diện giai đoạn tiểu đạm vi thể, kéo dài khoảng năm, điểm đánh dấu kết thúc giai đoạn tăng lọc ban đầu thường, tiếp giai đoạn tiểu đạm đại thể; song hành Nội Tổng quát Nghiên cứu Y học với giảm dần chức thận đến bệnh thận mạn giai đoạn cuối(1,3,5,4) Đường huyết tĩnh mạch Đường huyết tĩnh mạch lúc đói (8 sau ăn) trung bình nhóm nghiên cứu 145,9 ± 56,8mg/dL; có 38,0% bệnh nhân có đường huyết mức kiểm soát tốt (dưới 120 mg/dL), 20,0% mức chấp nhận (120-140 mg/dL), 42,0% có đường huyết mức kiểm soát (trên 140 mg/dL) Mức HbA1c trung bình 7,5 ± 0,9%, đa số bệnh nhân có giá trị HbA1c 7,5% (52,0%) Khoảng trống glycat hóa trung bình nhóm nghiên cứu 0,004 ± 0,714%, với phương trình hồi quy tuyến tính HbA1c fructosamin nhóm nghiên cứu là: HbA1c (%) = 0,0083 x fructosamine (μmol/L) + 5,17 (r = 0,612; P < 0,0001) Bảng – Giá trị trung bình số glycat hóa nhóm nghiên cứu Đặc điểm Đường huyết đói (mg/dL) HbA1c thực (%) Fructosamin (µmol/L) HbA1c theo Fructosamin (%) GG (%) GG/HbA1c Trung bình 145,9 ± 56,8 7,5 ± 0,9 275,8 ± 66,3 7,5 ± 0,6 0,004 ± 0,714 -0,009 ± 0,099 Chúng ghi nhận khoảng trống GG tỷ lệ GG/HbA1c khác biệt có ý nghĩa nhóm có khơng có tiểu đạm đại thể (P < 0,0001), đường huyết đói HbA1c lại khơng có khác biệt nhóm (P > 0,05) Nghiên cứu tác giả Emmanuel Cosson(4) cho thấy kết tương tự khác biệt khoảng trống GG nhóm bệnh nhân có khơng có tiểu đạm đại thể Trong nghiên cứu chúng tơi, nhóm bệnh nhân ĐTĐ khơng có tiểu đạm đại thể có khoảng trống GG trung bình giá trị âm (-0,262 ± 0,577), nhóm bệnh nhân ĐTĐ có tiểu đạm đại thể lại có khoảng trống GG trung bình giá trị dương (0,627 ± 0,617).Điều chứng tỏ protein nội bào bị glycat hóa rõ bệnh nhân ĐTĐ có mức đạm niệu cao, ủng hộ cho lý thuyết màng lọc cầu thận bị phá hủy sản phẩm glycat hóa 183 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 Nghiên cứu Y học cuối (AGEs) Khi khoảng trống GG lọc bị dãn rộng mức đạm niệu bệnh nhân dương cao tạo thành AGEs nhiều, lỗ lớn(5,4) Bảng – Giá trị số glycat hóa theo dõi mức độ đạm niệu nhóm nghiên cứu Biến số Tiểu đạm đại thể Khôngn = 35 Cón = 15 141,6 ± 48,0 155.9 ± 74.3 7,3 ± 0,9 7,8 ± 0,8 291,6 ± 65,0 239,1 ± 55,2 7,6 ± 0,5 7,2 ± 0,5 -0,262 ± 0,577 0,627 ± 0,617 -0,044 ± 0,085 0,074 ± 0,081 Đường huyết đói (mg/dl) HbA1c thực (%) Fructosamine (µmol/L) HbA1c theo Fructosamine (%) GG (%) GG/HbA1c Để có so sánh rõ ràng giá trị khoảng trống GG so với đường huyết đói, fructosamine, HbA1c, chúng tơi thực phép kiểm tính hệ số tương quan số đánh giá tình trạng glycat hóa với mức đạm niệu Do biến số mức độ đạm niệu (dựa theo tỷ số ACR) có phân phối khơng bình thường nên chúng tơi tính hệ số Spearman (R) để thể mối tương quan Bảng – Hệ số tương quan số glycat hóa mức độ đạm niệu (tỷ số ACR) nhóm nghiên cứu Biến số Đường huyết đói (mg/dl) HbA1c thực (%) Fructosamine (µmol/L) HbA1c theo Fructosamine (%) GG (%) GG/HbA1c R 0,03 0,236 - 0,346 -0,366 0,562 0,558 P > 0,05 > 0,05 < 0,05 < 0,05 < 0,0001 < 0,0001 Kết ghi nhận khoảng trống GG tỷ lệ GG/HbA1c có tương quan thuận với đạm niệu mức độ trung bình (R = 0,562 0,558; P < 0,0001), so với đường huyết đói HbA1c khơng thấy có tương quan (R = 0,03 R = 236; P > 0,05) Chúng ghi nhận khác biệt có ý nghĩa fructosamine nhóm có khơng có tiểu đạm đại thể (P < 0,05) Khi thực phép tính hệ số Spearman, chúng tơi nhận thấy fructosamine có tương quan nghịch với đạm niệu (R = -0,346; P < 0,05) Tác giả Emmanuel Cosson tìm thấy kết tương tự trên(4) Fructosamine thể tình trạng glycat hóa protein ngoại bào, protein ngoại bào bị glycat hóa nhiều khơng làm ảnh hưởng chí làm giảm bớt lượng protein nội bào bị glycat 184 P > 0,05 > 0,05 < 0,05 < 0,05 < 0,0001 < 0,0001 hóa, từ dẫn đến giảm mức độ đạm niệu bệnh nhân Điều cần kiểm chứng qua nghiên cứu lớn hơn, mở tiềm cho việc điều trị biến chứng mạn tính bệnh ĐTĐ Dựa số creatinine huyết bệnh nhân, chúng tơi tính độ lọc cầu thận ước đoán (eGFR) Do đa số bệnh nhân nghiên cứu chúng tơi có mức eGFR cao (> 60 ml/phút/1,73m2 da), chúng tơi định chọn cơng thức CKD-EPI để tính độ lọc cầu thận ước đốn Độ lọc cầu thận eGFR có phân phối bình thường nên chúng tơi tính hệ số Pearson (r) để so sánh mức độ tương quan số đánh giá tình trạng glycat hóa với độ lọc cầu thận Kết cho thấy đường huyết đói fructosamin khơng có tương quan có ý nghĩa với độ lọc cầu thận (P > 0,05) Ngược lại, biến số HbA1c, khoảng trống GG, tỷ lệ GG/HbA1c có tương quan nghịch với độ lọc cầu thận mức độ trung bình, khoảng trống GG có hệ số Pearson cao (r = -0,491; P < 0,001) Như vậy, rõ ràng số glycat hóa nội bào HbA1c khoảng trống GG có ưu số glycat hóa khác việc đánh giá tốc độ suy giảm chức thận bệnh nhân ĐTĐ Bảng – Hệ số tương quan số glycat hóa độ lọc cầu thận nhóm nghiên cứu Biến số Đường huyết đói (mg/dl) HbA1c thực (%) Fructosamine (µmol/L) HbA1c theo Fructosamine (%) GG (%) GG/HbA1c r -0,223 -0,371 0,028 0,029 -0,491 -0,474 P > 0,05 < 0,01 > 0,05 > 0,05 < 0,001 < 0,001 Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 Qua kết trên, chúng tơi nhận thấy khoảng trống GG có liên quan chặt chẽ với biến chứng thận bệnh nhân ĐTĐ, thể qua mức độ tiểu đạm độ lọc cầu thận ước đoán Nếu đánh giá đơn HbA1c fructosamine, khó nhận định protein ngoại bào hay nội bào bị glycat hóa nhiều Đặc điểm khoảng trống GG chứng minh qua nghiên cứu tác giả Emmanuel Cosson(4) Ananth U Nayak(13,14) Khoảng trống GG trở thành phương tiện đơn giản hữu ích lâm sàng việc tiên lượng lâu dài cho bệnh nhân ĐTĐ có liệu lớn từ cộng đồng Như vậy, vấn đề chẩn đoán điều trị sớm bệnh thận ĐTĐ, ngăn ngừa diễn tiến đến suy thận giai đoạn cuối khơng tốn khó KẾT LUẬN Qua khảo sát khoảng trống glycat hóa 50 bệnh nhân đái tháo đường điều trị ngoại trú Bệnh viện Đại học Y Dược Tp.HCM, rút kết luận sau: Giá trị trung bình số glycat hóa: đường huyết đói 145,9 ± 56,8 mg/dl, HbA1c 7,5 ± 0,9%, fructosamine 275,8 ± 66,3 μmol/L, khoảng trống glycat hóa (GG) 0,004 ± 0,714%, khơng có khác biệt có ý nghia hai nhóm bệnh nhân nam nữ Ghi nhận mối tương quan độc lập mức trung bình khoảng trống glycat hóa với mức độ tiểu đạm (R = 0,561, P < 0,0001) độ lọc cầu thận theo CKD-EPI (r = -0,491, P < 0,001) Khoảng trống glycat hóa có vai trò ưu số glycat hóa khác đường huyết, HbA1c, fructosamine việc đánh giá biến chứng thận ĐTĐ TÀI LIỆU THAM KHẢO American Diabetes Association (2010), “Standards of Medical Care in Diabetes”, Diabetes Care Journals, 11-61 Nội Tổng quát 10 11 12 13 14 15 16 Nghiên cứu Y học Cohen RM, Holmes YR, Chenier TC, Joiner CH (2003), “Discordance between HbA1c and fructosamine: Evidence for a glycosylation gap and its relation to diabetic nephropathy”, Diabetes Care, 26(1), 163-167 Conen D, Mora S, Buring JE, Glynn RJ (2007), “Blood pressure and risk of developing type diabetes mellitus: the Women's Health Study”, Eur Heart Journal, 28 (23), 2937-2943 Cosson E, Banu I, Cussac-Pillegand C, Chen Q, Chiheb S, Yaha Jaber, Nguyen MT, Charnaux N, Valensi P (2013), “Glycation gap is associated with macroproteinuria but not with other complications in patients with type diabetes”, Diabetes Care, 36, 2070-2076 Diệp Thanh Bình (2001), “Tầm soát Microalbumin niệu Micral test bệnh nhân đái tháo đường”, Tạp chí Y học TPHCM, Tập 5(4),44-47 Dyck PJ, Davies J, et al (1997), “Longitudinal assessment of diabetic polyneuropathy using a composite score in the Rochester Diabetic Neuropathy Study cohort”, Neurology, 229-239 Hội Nội Tiết Đái tháo đường Việt Nam (2009), “Khuyến cáo bệnh Đái tháo đường”, Nhà xuất Y Học Hà Nội Huang CC, et al (2005), “Effect of glycemic control on electrophysiologic changes of diabetic neuropathy in type diabetic patients”, Kaohsiung Journal of Medical Sciences, 1521 Lê Quang Cường (1997), “Tốc độ dẫn truyền thần kinh người Việt Nam trưởng thành bị đái tháo đường”, Tạp chí Y học thực hành, 4, 9-11 Mai Thế Trạch, Nguyễn Thy Khuê (2007), Nội tiết học đại cương Nhà xuất Y học Thành phố Hồ Chí Minh Mozaffarian D, Levantesi G, Silletta MG, Tavazzi L, Tognoni G, et al (2007), “Incidence of new-onset diabetes and impaired fasting glucose in patients with recent myocardial infarction and the effect of clinical and lifestyle risk factors”, Lancet, 370 (9588), 667-675 National Kidney Foundation (2002), “KDOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease evaluation, classification and stratification”, Guideline 11-Association of level of GFR with Neuropathy, Part.6, 180-185 Nayak AU, Bassett P, Singh BM (2013), “Association of glycation gap with mortality and vascular complications in diabetes”, Diabetes Care, 39, 1-7 Nayak AU, Holland MR, Macdonald DR, Nevill A, Singh BM (2011), “Evidence for consistency of the glycation gap in diabetes”, Diabetes Care, 34, 1712-1716 Nguyễn Thy Khuê (1998), “Thông báo kết nghiên cứu tiền cứu đái tháo đường típ Anh”, Tạp chí Y học TPHCM, 2(3), 3-5 Sacks DB, Nathan DM, Lachin JM (2011), Gaps in the glycation gap hypothesis, Clinical Chemistry, 57(2), 150-152 Ngày nhận báo: 20/10/2014 Ngày phản biện nhận xét báo: 27/10/2014 Ngày báo đăng: 10/01/2015 185 ... glycat hóa nội bào HbA1c khoảng trống GG có ưu số glycat hóa khác việc đánh giá tốc độ suy giảm chức thận bệnh nhân ĐTĐ Bảng – Hệ số tương quan số glycat hóa độ lọc cầu thận nhóm nghiên cứu Biến số. .. ngoại bào, hay khoảng trống glycat hóa, hứa hẹn mang đến nhiều lợi ích vấn đề tiên lượng bệnh nhân ĐTĐ Qua đó, thấy đơn dựa vào số glycat hóa để đánh giá biến chứng thận ĐTĐ dẫn đến bỏ sót chẩn... hệ số Pearson (r) để so sánh mức độ tương quan số đánh giá tình trạng glycat hóa với độ lọc cầu thận Kết cho thấy đường huyết đói fructosamin khơng có tương quan có ý nghĩa với độ lọc cầu thận