Bài viết đề cập: Các thuốc độc tế bào được sử dụng trước đây đã làm thay đổi tiên lượng của bệnh lupus đỏ có tổn thương thận nặng nhưng lại có nhiều tác dụng phụ. mycophenolat mofetil (MMF) được đề nghị trong điều trị dẫn nhập do hiệu quả cao và ít biến chứng. Vì vậy, mục tiêu nghiên cứu nhằm đánh giá kết quả ban đầu trong điều trị dẫn nhập bệnh lupus đỏ có tổn thương thận ở trẻ em bằng MMF.
Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 2 * 2013 Nghiên cứu Y học KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ DẪN NHẬP BỆNH LUPUS ĐỎ CĨ TỔN THƯƠNG THẬN Ở TRẺ EM BẰNG MYCOPHENOLATE MOFETIL Trần Thị Mộng Hiệp* TĨM TẮT Đặt vấn đề: Các thuốc độc tế bào được sử dụng trước đây đã làm thay đổi tiên lượng của bệnh Lupus đỏ có tổn thương thận nặng nhưng lại có nhiều tác dụng phụ. Mycophenolat mofetil (MMF) được đề nghị trong điều trị dẫn nhập do hiệu quả cao và ít biến chứng. Mục tiêu: Đánh giá kết quả ban đầu trong điều trị dẫn nhập bệnh Lupus đỏ có tổn thương thận ở trẻ em bằng MMF. Phương pháp: Nghiên cứu cắt ngang mơ tả được thực hiện trên 16 bệnh nhi dưới 15 tuổi được chẩn đốn Lupus đỏ có tổn thương thận nặng với kết quả sinh thiết thận nhóm III hoặc IV, nhập bệnh viện Nhi Đồng 2 từ tháng 01/2008 đến 12/2011. Các bệnh nhi được điều trị bằng MMF và Prednisolone trong 6 tháng. Xét nghiệm nước tiểu, chức năng thận, kháng thể Anti Double stranded DNA và bổ thể C3 và C4 được đánh giá trước và sau điều trị. Kết quả: Sau 6 tháng điều trị dẫn nhập, độ lọc cầu thận trung bình từ 52,6 ± 18,4 mL/phút/1,73m2 tăng lên 75,4 ± 15,6 mL/phút/1,73m2. Đạm niệu 24 giờ giảm từ 2,5 ± 0,8g xuống 1,2± 0,6g. Tất cả các trường hợp có C4, AntiDsDNA bất thường trước điều trị đều trở về bình thường sau 6 tháng điều trị. Sinh thiết thận lần 2 sau 6 tháng ghi nhận có cải thiện về chỉ số hoạt động, nhưng chỉ số mạn tính khơng thay đổi. Sau 6 tháng, lui bệnh một phần được ghi nhận trong 11/16 ca và lui bệnh hồn tồn trong 5/16 ca. Biến chứng rối loạn tiêu hóa nhẹ được ghi nhận trên 3 bệnh nhân và biến chứng nhiễm trùng xảy ra trên 2 bệnh nhi. Khơng ghi nhận biến chứng giảm bạch cầu do thuốc trong thời gian điều trị dẫn nhập. Kết luận: Mycophenolat mofetil hiệu quả và ít biến chứng trong điều trị dẫn nhập Lupus đỏ có tổn thương thận nặng ở trẻ em. Từ khóa: viêm cầu thận, bổ thể, sinh thiết thận ABSTRACT MYCOPHENOLATE MOFETIL IN INDUCTION THERAPY FOR SEVERE LUPUS NEPHRITIS IN CHILDREN Tran Thi Mong Hiep * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 17 ‐ Supplement of No 2 ‐ 2013: 99 ‐104 Background: Prognostic of severe Lupus nephritis has improved with cytotoxic drugs, but there were many side effects. Mycophenolat mofetil (MMF) was used in induction therapy with efficacy and less side effects. Objectives: The aim of the study was to evaluate the efficacy of MMF in the induction therapy for severe lupus nephritis in children Methods: This cross sectional study was conducted from January 2008 to December 2011 on 16 children with severe focal, and diffuse proliferative lupus nephritis hospitalized at Hospital Nhi Dong 2. * Bộ Môn Nhi Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch ‐ Khoa Thận – Máu‐ Nội Tiết BV Nhi Đồng 2 Tác giả liên lạc : TS.BS Trần Thị Mộng Hiệp ĐT : 0908.198.104 Email : tranmonghiep@yahoo.fr These patients were treated with MMF and Prednisolone for 6 months. Urinalysis was performed, and renal Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Nguyễn Tri Phương 99 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 2 * 2013 function was evaluated. Serum anti‐double‐stranded DNA antibody, and also serum C3 and C4 were measured. Results: Sixteen children (mean age 12.6 ± 2.5 years) were treated with induction therapy. After 6 months, glomerular function renal increased from 52.6 ± 18.4 mL/min/1,73m2 to 75.4 ± 15.6 mL/min/1.73m2, urine protein decreased from 2.5 ± 0.8g to 1.2± 0.6g per 24 hours. Serum anti‐double‐ stranded DNA antibody decreased, and serum C3 and C4 increased. Among 16 patients who had a second biopsy after MMF therapy, all the patients showed a reduction for activity index but there was no change for chronic index. Partial remission occurred in 11/16 and total remission in 5/16 of the cases. Minor digestive side effects was found in 3 patients and infection episodes occurred in 2 patients. No case with leucopenia was reported. Conclusions: MMF is an effective induction therapy with uncommon side effects for severe lupus nephritis in children. Key words: glomerulonephritis, complement, renal biopsy. nghị sử dụng trong điều trị dẫn nhập và duy ĐẶT VẤN ĐỀ trì(6). Tần suất bệnh Lupus đỏ có tổn thương Mục tiêu của nghiên cứu nhằm đánh giá thận thay đổi tùy các nước và tùy chủng tộc. kết quả ban đầu trong điều trị dẫn nhập bằng Theo nghiên cứu tại Mỹ của Lehman JA, tần MMF trong bệnh Lupus đỏ có tổn thương thận suất bệnh trên 10 tuổi là 57/100.000(8) và theo nhóm III và nhóm IV ở trẻ em. một nghiên cứu ở Nhật của Masahiko Okuri, tỉ lệ này là 47/100.000 trẻ(9). Tại Tp Hồ Chí Minh, PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU có 50 trường hợp trẻ bị Lupus đỏ mới mắc(4) Tiêu chuẩn chọn mẫu được ghi nhận tại 2 bệnh viện Nhi Đồng 1 và Từ tháng 01/2008 đến 12/2011, nghiên cứu Nhi Đồng 2 từ tháng 1‐2002 đến tháng 3‐2003 cắt ngang mô tả trên 16 bệnh nhi dưới 15 tuổi, và riêng tại bệnh viện Nhi Đồng 2, trong thời nhập viện lần đầu tại bệnh viện Nhi Đồng 2, gian từ 2001‐2008, có 53 ca mới mắc Lupus đỏ được chẩn đốn Lupus đỏ, có tổn thương thận có tổn thương thận(11). nặng với kết quả sinh thiết thận nhóm III hoặc Ở Việt Nam có nhiều cơng trình nghiên IV được đưa vào nghiên cứu. cứu về Lupus đỏ nhưng đa số tập trung ở Các bệnh nhi chưa được điều trị đặc hiệu người lớn và có ít cơng trình nghiên cứu ở trẻ trước khi vào viện. em. Lupus đỏ thường diển tiến đến suy thận Lupus đỏ được chẩn đốn theo tiêu chuẩn mạn và tử vong rất cao trong nhóm có tổn của Hiệp Hội Thấp Hoa Kỳ khi có ≥ 4/11 tiêu thương thận nặng(4). chuẩn như sau(2): Trước đây các thuốc độc tế bào được sử dụng trong điều trị Lupus đỏ ở trẻ em đã làm thay đổi tiên lượng của bệnh nhưng các thuốc này có nhiều tác dụng phụ như vơ kinh, viêm bàng quang xuất huyết, ung thư bàng quang, bạch huyết cấp…Từ 2005, nhiều nghiên cứu đã sử dụng Mycophenolat mofetil (MMF) trong điều trị dẫn nhập(3,5). Vào năm 2012, Hiệp Hội Thấp Hoa kỳ đã đưa ra các hướng dẫn mới để chẩn đoán và điều trị bệnh Lupus có tổn thương thận và Mycophenolat mofetil được đề 100 1. Hồng ban cánh bướm 2. Hồng ban dạng đĩa 3. Nhạy cảm ánh sáng 4. Lt họng 5. Viêm khớp 6. Viêm các màng (màng phổi, màng ngồi tim) Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Nguyễn Tri Phương Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 2 * 2013 7. Tổn thương thận (tiểu đạm kéo dài > 0,5g/24 giờ hay > 3+ nếu không định lượng được, hoặc có sự hiện diện của trụ tế bào). 8. Tổn thương thần kinh. 9. Bất thường huyết học (thiếu máu tán huyết hoặc giảm bạch cầu