Vấn đề được đặt ra ở nghiên cứu này đó là APTT kéo dài đơn độc gặp trong nhiều tình trạng bệnh lý và do nhiều nguyên nhân gây nên. Tiến hành các xét nghiệm hợp lý sẽ cho phép xác định chính xác nguyên nhân gây APTT kéo dài đơn độc, nhờ vậy giúp xử trí kịp thời và chính xác bất thường đông máu này. Vì vậy nghiên cứu với mục tiêu nghiên cứu nguyên nhân gây APTT kéo dài đơn độc ở bệnh nhân bệnh máu gặp tại Viện HHTM TW.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học NGHIÊN CỨU NGUYÊN NHÂN GÂY APTT KÉO DÀI ĐƠN ĐỘC GẶP TẠI VIỆN HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU TRUNG ƯƠNG Nguyễn Thị Nữ*, Trần Thị Mỹ Dung** TÓM TẮT Đặt vấn đề: APTT kéo dài đơn độc gặp nhiều tình trạng bệnh lý nhiều nguyên nhân gây nên Tiến hành xét nghiệm hợp lý cho phép xác định xác nguyên nhân gây APTT kéo dài đơn độc, nhờ giúp xử trí kịp thời xác bất thường đơng máu Mục tiêu: “Nghiên cứu nguyên nhân gây APTT kéo dài đơn độc bệnh nhân bệnh máu gặp Viện HHTM TW” Đối tượng phương pháp: Nghiên cứu hồi cứu tiến cứu, bệnh nhân tiến xét nghiệm PT, APTT, TT, fibrinogen, kháng đông lupus, định lượng yếu tố đông máu Kết quả: Qua nghiên cứu 16,246 bệnh nhân chẩn đoán điều trị Viện HHTMTW, gặp 1,102 bệnh nhân (chiếm 6,8%) có APTT kéo dài đơn độc Nhóm bệnh nhân hemophilia có tỷ lệ APTT kéo dài đơn độc cao (89,1%), tiếp đến nhóm bệnh nhân Lupus (44,5%), xuất huyết giảm tiểu cầu miễn dịch (17,2%) Tiến hành xét nghiệm tiếp theo: phát chất ức chế đông máu (đặc hiệu không đặc hiệu), định lượng yếu tố đơng máu cho phép xác định có mặt chất ức chế nguyên nhân gây APTT kéo dài đơn độc cao (54,5%), tiếp đến thiếu hụt yếu tố đông máu tham gia đường đông máu nội sinh (31,9%) ức chế đặc hiệu yếu tố đơng máu (3,8%) Kết luận: Có mối tương quan thuận, tương đối chặt chẽ số APTT kéo dài có mặt kháng đơng nội sinh kháng đơng Lupus Từ khóa: Cơ lập APTT kéo dài, thuốc chống đông máu nội sinh, thuốc chống đông máu lupus ABCTRACT STUDY OF CAUSES OF ISOLATED PROLONGED APTT IN PATIENTS WITH HAEMATOLOGICAL DISEASES AT NIHBT Nguyen Thi Nu, Tran Thi My Dung * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 15 - Supplement of No - 2011: 565 - 569 Isolated prolonged APTT can meet in the many different diseases and it is important to go in a stepwise approach to diagnosose spectrum of bleeding disorder Objective: Study of causes of isolated prolonged APTT in patients with haematological diseases at NIHBT Subjects and methods: retrospective and prospective, all patients had normal PT, TT and fibrinogen values Mix test was performed on all patients Based on mix test result, this test would be followed by LA test or test to identify specific factor inhibitors or coagulation factor assay: If the aPTT does not correct with mixing, then this could be a specific factor inhibitor, or a lupus anticoagulant; other hand, if the aPTT correct with mixing, coagulation factor assay Results: study of 16.246 patients with haematological diseases at NIHBT, 1.102 (6.8%) were found to have isolated prolonged APTT Rate of isolated prolonged aPTT is highest in hemophilia patients (89.1%), followed by * Viện Huyết học Truyền Máu Trung Ương ** Đại học Y Hà Nội Tác giả liên lạc: BS Nguyễn Thị Nữ ĐT: 0904.599.106 Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Email: bsnunihbt@gmail.com 567 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 patients with SLE (44.5%) and ITP (17.2%) Reason for isolated prolonged aPTT: 54.5% due to existence of nonspecific inhibitors and 31.9% caused by lack of coagulation factors and 3.8% due to existence of specific inhibitors Conclusion: There is positive correlation between the isolated prolonged APTT and endogenous anticoagulants and lupus anticoagulant Keyword: Isolated prolonged APTT, endogenous anticoagulants, lupus anticoagulant ĐẶT VẤN ĐỀ APTT (Activated Partial Thromboplastin Time) với số lượng tiểu cầu, PT (Prothrombin Time), TT (Thrombin Time) fibrinogen xét nghiệm sử dụng rộng rãi sở y tế nhằm mục đích khảo sát tình trạng đơng – cầm máu bệnh nhân APTT xét nghiệm có độ nhạy độ đặc hiệu cao phát bất thường đường đông máu nội sinh Trong trường hợp APTT kéo dài PT, TT bình thường, gọi APTT kéo dài đơn độc (isolated prolonged APTT) Có nhiều tình trạng bệnh lý, nhiều nguyên nhân gây APTT kéo dài đơn độc, xác định xác nguyên nhân gây APTT kéo dài đơn độc đóng vai trò quan trọng xử trí bất thường đơng máu Tuy nhiên, nay, nhiều bệnh viện, dừng lại phát hiện, chưa tiến hành tiếp bước để có chẩn đốn tìm ngun nhân gây APTT kéo dài để xử trí kịp thời xác Mục tiêu nghiên cứu - Các bệnh nhân tiến xét nghiệm PT, APTT, TT, fibrinogen - Kháng đông nội sinh, kháng đông lupus, định lượng yếu tố đông máu - Các xét nghiệm tiến hành máy đông máu tự động ACL Advance hóa chất hãng IL (Italia), theo quy trình chuẩn áp dụng Viện HH - TMTW - Số liệu xử lý chương trình SPSS 16.0 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Bảng 1: Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân có APTT kéo dài đơn độc Đặc điểm Nam Nữ Tổng Giới n 671 431 1102 Tuổi % 60,9 39,1 100 33,9 ± 20,8 (1- 89) Nhận xét: Trong 1.102 bệnh nhân có APTT kéo dài đơn độc, nam giới chiếm tỷ lệ cao nữ giới (60,9% so với 39,1%); Gặp đủ lứa tuổi, tuổi trung bình 33,9 ± 20,8 Bảng 2: Kết nghiên cứu xét nghiệm APTT Nghiên cứu nguyên nhân gây APTT kéo dài đơn độc bệnh nhân bệnh máu gặp Viện HH- TM TW Chỉ số APTT (giây) rAPTT ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Nhận xét: Giá trị APTT trung bình đạt 49,7 ± 28,4 giây tỷ lệ APTT bệnh/chứng đạt 2,16 ± 0,34 Đối tượng nghiên cứu - Bao gồm 16.246 bệnh nhân chẩn đoán điều trị Viện HH- TM TW từ tháng 1/2011 đến 7/2011 - Loại khỏi nhóm nghiên cứu bệnh nhân điều trị thuốc gây ảnh hưởng đường đông máu nội sinh Phương pháp nghiên cứu - Nghiên cứu hồi cứu tiến cứu 568 X± SD 49,7 ± 28,4 2,16 ± 0,34 Khoảng giá trị 36,5- 102,4 126- Bảng 3: Tỷ lệ APTT kéo dài đơn độc theo bệnh lý STT Nhóm bệnh Leukemia cấp Hemophilie Thalasemia Xuất huyết giảm tiểu cầu miễn dịch (ITP) U lymphô n APTT % kéo dài 8,020 281 3,5 230 205 89,1 1,152 84 7,3 17,2 720 124 872 32 3,7 Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 STT Nhóm bệnh n APTT kéo dài Lupus ban đỏ hệ thống (SLE) 146 65 Tan máu tự miễn 263 23 Các bệnh lý khác 4,843 366 Tổng 16,246 1,102 % Nhóm bệnh 44,5 8,7 7,5 6,8 Tổng Nhận xét: APTT kéo dài đơn độc gặp hầu hết nhóm bệnh lý bệnh máu; nhiên, gặp tỷ lệ cao nhóm bệnh nhân hemophilia (89,1%), tiếp đến nhóm Lupus (SLE) xuất huyết giảm tiểu cầu (ITP), tan máu tự miễn (44,5%, 17,2% 8,7%, theo thứ tự) Bảng 4: Tỷ lệ APTT kéo dài đơn độc theo nguyên nhân Nguyên nhân gây APTT kéo dài Số lượng Tỷ lệ (%) Thiếu hụt yếu tố VIIIc/IX/XI/XII/VW 351 31,9 Có chất ức chế khơng đặc hiệu 601 54,5 Có chất ức chế yếu tố đông máu đặc 42 3,8 hiệu Không rõ nguyên nhân 108 9,8 Tổng 1,102 100% Nhận xét: APTT kéo dài đơn độc gặp tỷ lệ cao có mặt chất ức chế đường đơng máu nội sinh, ức chế khơng đặc hiệu 54,5%; 31,9% thiếu hụt yếu tố đông máu tham gia đường đơng máu nội sinh; có 9,8% không xác định nguyên nhân gây APTT kéo dài Bảng 5: Tỷ lệ kháng đông nội sinh (+) nhóm bệnh Nhóm bệnh Xuất huyết giảm tiểu cầu Tan máu tự miễn Lupus Các bệnh khác KĐNS dương tính n % 38/124 30,7 4/23 17,4 28/65 43,1 56/389 14,4 Nhận xét: Các bệnh nhân làm xét nghiệm đơng máu nội sinh, thường gặp KĐNS dương tính với tỷ lệ cao bệnh nhân ITP Lupus (30,7 43,1%) Bảng 6: Tỷ lệ kháng đơng lupus nhóm bệnh Nhóm bệnh Xuất huyết giảm tiểu cầu Tan máu tự miễn Lupus Các bệnh khác Dương tính n % 26,9 7,7 13 50 15,4 Âm tính n % 29 50,0 13,8 10 17,2 11 19,0 Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Nghiên cứu Y học Dương tính n % 26 100 Âm tính n % 58 100 Nhận xét: Xét nghiệm xác định yếu tố kháng đông Lupus bệnh nhân này, xác định 26/84 (30,9%) bệnh nhân dương tính gặp chủ yếu nhóm lupus ITP (50 26,9%) Bảng 7: Tương quan APTT kéo dài với KĐNS* LAC** Chỉ số Kháng đông nội sinh (+) LAC (+) r 0,26 0,34 p