Nghiên cứu với mục tiêu nhận diện và xác định chất đánh dấu của RNA thông tin (mRNA) của ung thư tuyến tiền liệt nói riêng và mở rộng nghiên cứu trên các loại ung thư khác (như ung thư thận, bọng đái, gan, thực quản, đại tràng, phổi,…). Từ đó, dựa trên những chất đánh dấu sinh học này để xác định sự hiện diện của bệnh.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 NGHIÊN CỨU NHẬN DIỆN VÀ XÁC ĐỊNH CHẤT ĐÁNH DẤU CỦA RNA THƠNG TIN CỦA UNG THƯ Nguyễn Chí Hùng*, La Chí Hải* TĨM TẮT Đặt vấn đề: Ung thư xảy với mức độ báo hiệu Việt Nam Ví dụ ung thư cổ tử cung phụ nữ Việt Nam cao lần phụ nữ Mỹ ung thư gan nguyên phát đàn ông Việt Nam cao nơi khác 12 lần Và, đáng tiếc ung thư khơng chẩn đốn chúng có triệu chứng giai đoạn nặng Ung thư tuyến tiền liệt ngày xuất nhiều Việt Nam có chuyển biến mơi trường, kinh tế, dinh dưỡng, lối sống Việc chẩn đoán sớm bệnh lý ung thư ngày cần thiết diện rộng Mục tiêu đề tài: ILSBIO Đại học Stanford làm việc nhà nghiên cứu bệnh viện Bình Dân phối hợp công tác nghiên để nhận diện xác định chất đánh dấu RNA thông tin (mRNA) ung thư tuyến tiền liệt nói riêng mở rộng nghiên cứu loại ung thư khác (như ung thư thận, bọng đái, gan, thực quản, đại tràng, phổi,…) Từ đó, dựa chất đánh dấu sinh học để xác định diện bệnh Đối tượng phương pháp: Đây nghiên cứu tiền cứu bệnh nhân xác định mắc ung thư tuyến tiền liệt loại ung thư khác Mẫu mô ung thư, mẫu mô lành, huyết tương bệnh nhân ung thư khảo sát m-RNA, protéin bất thường phân tích, so sánh Từ đưa mẫu test nhằm phát sớm ung thư Kết quả: Thời gian từ tháng năm 2004 đến tháng năm 2005, nhóm nghiên cứu thu thập 51 mẫu bệnh phẩm tươi 49 bệnh phẩm vùi nến Thời gian từ tháng 10 năm 2005 đến tháng 12 năm 2006, nhóm nghiên cứu thu thập 133 mẫu bệnh phẩm tươi Thời gian từ tháng 01 năm 2007 đến tháng 10 năm 2008, nhóm nghiên cứu thu thập 154 mẫu bệnh phẩm tươi Thời gian từ tháng 11 năm 2008 đến tháng 12 năm 2009, nhóm nghiên cứu thu thập 118 mẫu bệnh phẩm tươi Tổng số mẫu bệnh phẩm tươi thu thập cơng trình 456 mẫu Kết luận: Thời gian từ tháng 7/2004 đến tháng 12/2009, bệnh viện Bình Dân thu thập 456 bệnh phẩm tươi trường hợp bệnh lý ung thư mổ bệnh viện, chúng tơi có nhận xét sau: Việc nghiên cứu gen cơng trình tập thể dài lâu Theo kế hoạch bước đầu; cơng trình bước cuối giai đoạn I Con đường để hồn tất nghiên cứu dài Vì để có kết thuyết phục phải cần số lượng ca nhiều thời gian lâu Những nghiên cứu m-RNA ILSBIO tiếp tục cần số lượng lớn ca để từ rút kết sơ Đây công việc phức tạp cần thời gian dài Từ khố: chất đánh dấu RNA thơng tin, carcinôm (từ dùng để ung thư biểu mô), sarcôm (từ dùng để ung thư mô liên kết), dấu ấn sinh học Bệnh viện Bình Dân Tác giả liên lạc: BS.La Chí Hải 328 ĐT: 0909400111 Email: lachihaihuy@yahoo.com Hội nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Bình Dân 2012 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Nghiên cứu Y học ABSTRACT STUDY OF VERIFICATION AND IDENTIFICATION WITH M-RNA MARKER IN THE CANCER CELL Nguyen Chi Hung, La Chi Hai * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 16 - Supplement of No - 2012: 328 – 334 Background: Cancer occurs at an alarming rate in Viet Nam For example, it is estimated that cervical cancer in Vietnamese women occurs at a rate that is approximately times higher than in U.S women; and primary liver cancer in Vietnamese men is approximately 12 times higher than the other countries Unfortunately, many of these cancers are not diagnosed until they become symptomatic and are therefore in very advanced stages Prostate cancers are found more and more in Viet Nam due to changes about the environment, economy, nutrition and lifestyle The early diagnoses for these cancers are more and more an indispensable job Aims: ILS-bio and Stanford University Medical Center work together with experts in Binh Dan hospital to collaborate on significant research project to verify and identify with m-RNA indicator in prostate cancer in particular and extend the research in specimens of all cancerous types (including renal, bladder, liver, gastrointestinal tract, lung cancers…) Thenceforth, we depend on these biological markers to identify the existing cancers Methods: This protocol will be used for the collection of biological samples and associated with clinical datum from consented study subjects according to specific study requirements Results: From July 2004 to September 2005, we collect 51 fresh tissue samples of all cancerous types (such as kidney, prostate, bladder, lung, liver, gastrointestinal tract, pancreas, etc cancer) and 49 paraffin block samples From October 2005 to December 2006, we gather 133 fresh tissue samples of all cancerous types From January 2007 to October 2008, we collect 154 fresh tissue samples of all types of cancers From November 2008 to December 2009, we collect 118 fresh tissue samples of all types of cancers The collected fresh tissue samples are 456 in total Conclusion: In the time from July 2004 to December 2009 at Binh Dan hospital, we collected 456 fresh tissue samples with the conclusions: This project will focus and bring together some of the best scientific minds and institutions in a collaboration to find better diagnostic, preventive and treatment options for cancer The initial purpose of this research is to identify messenger RNA (m-RNA) markers for variously cancerous types, which can be used to develop simple low-cost diagnostic tests to determine the presence of cancer in its earliest stages Once the m-RNA is accurately identified, genetically engineered drugs can be developed that will seek out these markers (m-RNA) and destroy the cancer cells with minimum effect on surrounding health tissue This study is just the initial steps and it is required spending a long period of time Key words: m-RNA biomarker, carcinoma, sarcoma, biological marker Việt Nam Ví dụ ung thư cổ tử cung phụ nữ ĐẶT VẤN ĐỀ Việt Nam cao lần phụ nữ Mỹ ung Ung thư tuyến tiền liệt thư gan nguyên phát đàn ông Việt Nam cao ung thư hàng đầu nước Âu Mỹ, tần suất nơi khác 12 lần Và, đáng tiếc nước Á châu có Việt Nam ung thư khơng chẩn đốn cho ngày nhiều Gần đây, việc chẩn đốn đến chúng có triệu chứng sớm thay đổi dự hậu bệnh giai đoạn nặng nghiên cứu gen đóng vai trò quan trọng Ung thư tuyến tiền liệt ngày xuất Ung thư xảy với mức độ báo hiệu nhiều Việt Nam có chuyển biến mơi Hội nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Bình Dân 2012 329 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 trường, kinh tế, dinh dưỡng, lối sống Việc chẩn đoán sớm bệnh lý ung thư ngày cần thiết diện rộng Mục tiêu đề tài ILSBIO Đại học Stanford làm việc nhà nghiên cứu bệnh viện Bình Dân phối hợp công tác nghiên để nhận diện xác định chất đánh dấu RNA thông tin (m-RNA) ung thư tuyến tiền liệt nói riêng mở rộng nghiên cứu loại ung thư khác (như ung thư thận, bọng đái, gan, thực quản, đại tràng, phổi, ) Từ đó, dựa chất đánh dấu sinh học để xác định diện bệnh Tổng quan tài liệu Từ giải mã gen người hoàn tất, nghiên cứu DNA đại bắt đầu gặt hái kết quan trọng để đáp ứng cho chẩn đoán điều trị tốt cho bệnh ung thư bệnh khác Tuy nhiên, nghiên cứu bị chậm lại thiếu hụt bệnh phẩm thu thập bảo quản cách để giữ nguyên vẹn m-RNA Những nhà nghiên cứu cần mẫu bệnh phẩm từ nguồn khác Vì có nỗ lực khắp giới để thiết lập cộng tác chặt chẽ tổ chức lâm sàng, viện hàn lâm, viện nghiên cứu dùng phác đồ nghiên cứu phương pháp thu thập kiện tiêu chuẩn để thu thập bảo quản mẫu mơ mà thường bỏ Ung thư phát triển biến đổi nhân tế bào mà chủ yếu từ DNA, biến đổi thể qua trung gian m-RNA để thay đổi cấu trúc, chức hoạt động tế bào Dựa tính chất đó, nghiên cứu khảo sát chất đánh dấu sinh học m-RNA sản xuất để phát tế bào ung thư từ lúc có biến đổi cấu trúc gen nhân tế bào(1,2,3,5) 330 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP Đây nghiên cứu tiền cứu bệnh nhân xác định mắc ung thư tuyến tiền liệt loại ung thư khác Mẫu mô ung thư, mẫu mô lành, huyết tương bệnh nhân ung thư khảo sát m-RNA, protéin bất thường phân tích, so sánh Từ đưa mẫu test nhằm phát sớm ung thư Mơ tả tóm tắt phương pháp: - Phía bệnh viện Bình Dân: Chẩn đốn lâm sàng, chẩn đốn hình ảnh, phẫu thuật, lấy mẫu, làm giải phẫu bệnh lý - Bướu tuyến tiền liệt loại bướu khác sau cắt trọn trữ lạnh 0oC nitơ lỏng Bệnh phẩm phân bướu lành bướu ác chuyển đến trung tâm phân tích m-RNA chất đánh dấu sinh học đại học Stanford ILSBIO - Huyết huyết tương xử lý tương tự - Cỡ mẫu: ước lượng 100 trường hợp năm Phía Mỹ: - Phân tích chất đánh dấu sinh học m-RNA tế bào bướu - Phân tích chất đánh dấu sinh học mRNA tế bào bình thường bệnh nhân - Phân tích chất đánh dấu sinh học mRNA huyết tương bệnh nhân trước mổ - Phân tích chất đánh dấu sinh học mRNA huyết tương bệnh nhân sau cắt bướu khỏi thể Tiến trình thực Giai đoạn I: Nhận dạng RNA - thông tin ung thư hệ niệu (thận, bọng đái, tuyến tiền liệt) ung thư khác (ước lượng 18-24 tháng) - Phát triển tiêu chuẩn chọn ca: ILSBIO / bệnh viện Bình Dân - Xác định ca phù hợp với tiêu chuẩn nghiên cứu: bệnh viện Bình Dân - Nhận trí bệnh nhân Hội nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Bình Dân 2012 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 (informed consent) (Những tin tức bệnh nhân không tiết lộ cho phía nhà nghiên cứu Mỹ): bệnh viện Bình Dân - Thu thập bệnh phẩm mà từ trước đến bị loại bỏ để nghiên cứu gen: bệnh viện Bình Dân - Xử lý bệnh phẩm theo phương pháp mà bảo tồn m-RNA Việc bao gồm cắt lọc mô bệnh mô lành kế cận từ bệnh phẩm mổ: bệnh viện Bình Dân - Xử lý mẫu mô dung dịch kháng sinh hoặc/và dung dịch ‘RNAlater’: bệnh viện Bình Dân - Làm lạnh bệnh phẩm nitơ lỏng (-80oC): bệnh viện Bình Dân - Làm Paraffin Block tiêu nhuộm H-E: bệnh viện Bình Dân - Gởi bệnh phẩm giấy tờ (tóm tắt lâm sàng, giải phẫu bệnh xét nghiệm khác) đến ILSBIO FEDEX bình vận chuyển đơng lạnh (Cryo Shipper Canester, ILSBIO cung cấp): bệnh viện Bình Dân - Xử lý bệnh phẩm chuyển đến đại học Stanford viện nghiên cứu liên hệ - Chiết xuất tinh lọc RNA DNA tiến hành làm PCR, phân tích số lượng gen: Stanford nơi tham gia nghiên cứu - Nhận kết phân tích chi tiết bệnh phẩm: bệnh viện Bình Dân - Tiến hành theo dõi diễn tiến ca có u cầu: bệnh viện Bình Dân Giai đoạn II: Đưa vào áp dụng m-RNA phát triển chẩn đoán chất đánh dấu sinh học (ước lượng 2-3 năm) - Thu thập thêm bệnh phẩm: bệnh viện Bình Dân - Thiết lập phòng thí nghiệm gen bệnh viện Bình Dân, tiến hành chiết xuất RNA DNA Việt Nam (sẽ huấn luyện Stanford): bệnh viện Bình Dân - Sản xuất RNA DNA tinh chất Việt Nam: bệnh viện Bình Dân Nghiên cứu Y học - Tiến hành biểu gen sơ khởi: bệnh viện Bình Dân - Gởi dự kiến chất chiết xuất đến ILSBIO: bệnh viện Bình Dân - Xử lý liệu xác định mẫu chiết xuất bệnh phẩm: ILSBI0 - Gởi kết liệu bệnh phẩm đến nhà nghiên cứu thích hợp Đại học Stanford viện nghiên cứu khác: ILSBI0 - Tiến hành làm PCR phân tích khối lượng: Stanford viện nghiên cứu - Nhận kết phân tích bệnh phẩm: bệnh viện Bình Dân - Tiến hành theo dõi diễn tiến bệnh nhân cần thiết: bệnh viện Bình Dân - Sản xuất test chẩn đoán chất đánh dấu sinh học Giai đoạn III: Đánh giá tiền lâm sàng cho chẩn đoán chất đánh dấu sinh học (ước lượng năm) - Thử (test) chất đánh dấu sinh học huyết huyết tương so sánh với kết lâm sàng: bệnh viện Bình Dân nơi nghiên cứu khác giới - Ghi nhận tài liệu diễn tiến lâm sàng ca ngược lại với dự kiến chất đánh dấu sinh học: bệnh viện Bình Dân - Biến đổi test chất đánh dấu sinh học để tăng độ chuyên biệt: Stanford nơi tham gia nghiên cứu - Ghi nhận thành liệu khám phá, xuất kết tạp chí chun ngành, trình bày hội thảo lớn: Stanford bệnh viện Bình Dân - Chọn hãng Dược lớn để tham dự vào thử nghiệm lâm sàng thử nghiệm FDA, phần 2l: ILSBIO Giai đoạn IV: Tiến hành thử nghiệm lâm sàng theo FDA (ước lượng 18 tháng) - Tiến hành thử nghiệm lâm sàng cho chất đánh dấu sinh học (phác đồ xác định) số lớn ca để có ý nghĩa thống kê: Hội nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Bình Dân 2012 331 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 bệnh viện Bình Dân nơi nghiên cứu giới - Củng cố kết thử nghiệm lâm sàng trình bày lên FDA: Stanford, hãng Dược tham dự, bệnh viện Bình Dân KẾT QUẢ Từ tháng năm 2004 đến tháng năm 2005 Nhóm nghiên cứu thu thập 51 mẫu bệnh phẩm tươi 49 bệnh phẩm vùi nến với kết sau: Loại ung thư Đại tràng Độ mô Số học ca Carcinôm tuyến Carcinôm tuyến Trực tràng U tuyến ống – nhánh nghịch sản Carcinôm tế bào thận Carcinôm tế bào thận Carcinôm tế bào thận Thận Carcinôm tế bào chuyển tiếp 1 Carcinôm tế bào chuyển tiếp Carcinôm tế bào chuyển tiếp Rhabdomyosarcoma Carcinôm tế bào chuyển tiếp 1 Bọng đái Carcinôm tế bào chuyển tiếp Carcinôm tế bào chuyển tiếp (2+2) (2+3) (3+3) Tiền liệt Carcinôm tuyến (3+4) 21 tuyến xếp loại theo thang điểm GLEASON (4+4) 13 (4+5) 18 10(5+5) Mô bệnh học Từ tháng 10 năm 2005 đến tháng 12 năm 2006 Nhóm nghiên cứu thu thập 133 mẫu bệnh phẩm tươi với kết sau: Loại ung thư Tụy (1 ca) Gan (14 ca) Mô bệnh học Carcinôm tuyến Carcinôm tế bào gan Độ mô Số ca học 1 3 Carcinôm tế bào gan dạng túi tuyến Thực quản (12 ca) 332 Carcinôm tế bào gai Loại ung thư Độ mô Số ca học 3 Carcinôm tuyến 1 Dạ dày (29 ca) Carcinôm tuyến 13 Carcinôm tế bào nhẫn 1 Carcinôm tế bào gai Phổi (7 ca) Carcinôm tuyến Carcinôm tế bào nhỏ Carcinôm tế bào thận loại TB hạt 11 Carcinôm tế bào thận loại TB sáng Carcinôm tế bào thận dạng nhú Thận (23 Carcinôm tế bào chuyển tiếp ca) Carcinôm tế bào chuyển tiếp Carcinôm tế bào chuyển tiếp Carcinôm tế bào gai 1 Carcinôm tuyến thận Carcinôm tế bào chuyển tiếp 10 Bọng đái Carcinôm tế bào chuyển tiếp 17 (35 ca) Carcinôm tế bào chuyển tiếp (3+3) Tiền liệt Carcinôm tuyến xếp loại theo tuyến (12 (3+4) thang điểm GLEASON ca) (4+4) Từ tháng 01 năm 2007 đến tháng 10 năm 2008 Nhóm nghiên cứu thu thập 154 mẫu bệnh phẩm tươi với kết sau: Loại ung thư Tụy (2 ca) Gan (15 ca) Mô bệnh học Carcinôm tuyến Carcinôm tế bào gan Carcinôm liên bào ống mật Thực quản (9 ca) Dạ dày (15 ca) 1 Mô bệnh học Phổi (15 ca) Carcinôm tế bào gai Carcinôm tuyến Carcinôm tế bào nhẫn GIST Carcinôm tế bào gai Độ mô Số ca học 4 1 1 Hội nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Bình Dân 2012 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Loại ung thư Độ mô Số ca học Carcinơm tuyến 2 Carcinơm biệt hóa Carcinơm tế bào nhỏ Carcinôm tế bào lớn Carcinôm tế bào thận loại TB hạt Carcinôm tế bào thận loại TB sáng Carcinôm tế bào thận dạng nhú 1 Thận (23 ca) Carcinôm tế bào chuyển tiếp 2 Carcinôm tế bào thận khơng biệt hóa Carcinơm tuyến thận Carcinơm tế bào chuyển tiếp Bọng đái Carcinôm tế bào chuyển tiếp (24 ca) Carcinôm tế bào chuyển tiếp 10 (2+2) (3+2) Tiền liệt Carcinôm tuyến xếp loại theo (3+3) tuyến thang điểm GLEASON (3+4) 14 (38 ca) (4+4) (5+4) Tinh hoàn Seminoma (3 ca) Đại tràng Carcinôm tuyến (10 ca) Mô bệnh học Từ tháng 11 năm 2008 đến tháng 12 năm 2009 Nhóm nghiên cứu thu thập 118 mẫu bệnh phẩm tươi với kết sau: Loại ung thư Tụy (1 ca) Gan (9 ca) Thực quản (9 ca) Dạ dày (17 ca) Độ mô Số ca học GIST 1 Carcinôm tế bào gan Carcinôm liên bào ống mật 1 Carcinôm tế bào gai Carcinome tuyến 1 Carcinôm tuyến Carcinôm tế bào nhẫn Mô bệnh học Loại ung thư Nghiên cứu Y học Mô bệnh học Carcinôm tế bào gai Độ mô Số ca học 1 Phổi (6 ca) Carcinôm tuyến Carcinôm tế bào thận loại TB hạt Carcinôm tế bào thận loại TB sáng Carcinôm tế bào thận dạng Thận (22 ca) nhú 10 GIST xâm lấn Carcinôm tế bào chuyển tiếp Carcinôm tế bào chuyển tiếp 1 1 10 Carcinôm tế bào chuyển tiếp Carcinôm tế bào chuyển tiếp Bọng đái (21 ca) 1 Car TB chuyển tiếp chuyển sản gai Sarcome co trơn (2+3) Tiền liệt tuyến Carcinôm tuyến xếp loại theo (3+3) (9 ca) thang điểm GLEASON (3+4) (4+4) Tinh hoàn (1 ca) Seminoma Car Tế bào nhẫn 14 Carcinôm dạng nhú (PTC) Carcinôm tuyến Đại tràng (22 ca) Tuyến giáp (1 ca) BÀN LUẬN Ung thư tuyến tiền liệt ngày gặp nhiều hơn, ước tính khoảng 30% nam giới 50 tuổi bị bệnh này(6,4) Ung thư tuyến tiền liệt nguyên nhân tử vong đứng hàng thứ hai sau ung thư phổi nam giới; có khuynh hướng vượt qua ung thư bàng quang năm gần Ngoài nhận thấy tỷ lệ trường hợp ung thư phát sớm ngày nhiều Điều đạt phát triển chương trình tầm sốt bệnh lý ung thư thường xuyên hơn, nhận thức y Hội nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Bình Dân 2012 333 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 giới công chúng bệnh nhiều hơn, tình hình kinh tế, y tế ngày khả quan Gần đây, việc nghiên cứu DNA đưa đến nhiều kết tốt đẹp việc chẩn đoán điều trị ung thư Tuy nhiên công tác nghiên cứu thường bị chậm trễ mẫu bệnh phẩm không lấy bảo quản cách để bảo tồn tính nguyên vẹn m-RNA Những nhà nghiên cứu cần nhiều bệnh phẩm để có thật nhiều gen Chính vậy, cần thiết phải có hợp tác quốc tế với trung tâm lâm sàng để thu thập bảo quản bệnh phẩm theo tiêu chuẩn định Các nhà nghiên cứu tìm kiếm dấu ấn sinh học Việc giúp phát nhiều cách thức để chẩn đoán điều trị bệnh Các dấu ấn sinh học phân tử nhỏ bé kể protein, RNA DNA Gen người khác Thông tin điểm khác người giúp nhà nghiên cứu sử dụng thuốc cách tốt để điều trị bệnh(1,2,3,5) Những nghiên cứu m-RNA ILSBIO tiếp tục cần số lượng lớn ca để từ rút kết sơ Đây công việc phức tạp cần thời gian dài TÀI LIỆU THAM KHẢO KẾT LUẬN Thời gian từ tháng 7/2004 đến tháng 12/2009, bệnh viện Bình Dân thu thập 456 bệnh phẩm tươi trường hợp bệnh lý ung thư mổ bệnh viện, chúng tơi có nhận xét sau: 334 Việc nghiên cứu gen cơng trình tập thể dài lâu Theo kế hoạch bước đầu; cơng trình bước cuối giai đoạn I Con đường để hồn tất nghiên cứu dài Vì để có kết thuyết phục phải cần số lượng ca nhiều thời gian lâu Chang J et al (1999) Biologic markers as predictors of clinical outcome from systemic therapy for primary operable breast cancer J Clin Oncol, 17(10): 3058-3063 Dilon DA (2002) Molecular markers in the diagnosis and staging of breast cancer Semin Radiat Oncol 12 (4): 305-318 Hứa Thị Ngọc Hà, Huỳnh Ngọc Linh (2001) Ứng dụng kỹ thuật hóa mơ miễn dịch chẩn đốn giải phẫu bệnh Y học Thành phố Hồ Chí Minh, Trường Đại học Y Dược, số đặc biệt chuyên đề giải phẫu bệnh, phụ Tập 5, số 4: 1-8 Lodding P, Aus G, Bergahl S, Frosing R, Lilja H, Pihl CG, Hogusson J (1998) Characteristics of screening detected prostate cancer in men 50 to 66 years old with to ng/ml prostate specific antigen J Urol 159: 899-903 Nguyễn Sào Trung, Hứa Thị Ngọc Hà, Lê Quốc Sử, Đoàn Thị Phương Thảo, Âu Nguyệt Diệu (2003) Các dấu chứng sinh học điều trị tiên lượng ung thư vú Y học Thành phố Hồ Chí Minh, chuyên đề giải phẫu bệnh, phụ Tập 7, số 3: 17 Zietman A.L., Thakral H., Wilson L., Schellhammer P (2001) Conservative management of prostate cancer in the prostate specific antigen era: the incidence and time course of subsequent therapy J Urol 166: 1702-1706 Hội nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Bình Dân 2012 ... lý ung thư ngày cần thiết diện rộng Mục tiêu đề tài ILSBIO Đại học Stanford làm việc nhà nghiên cứu bệnh viện Bình Dân phối hợp cơng tác nghiên để nhận diện xác định chất đánh dấu RNA thông tin. .. (m -RNA) ung thư tuyến tiền liệt nói riêng mở rộng nghiên cứu loại ung thư khác (như ung thư thận, bọng đái, gan, thực quản, đại tràng, phổi, ) Từ đó, dựa chất đánh dấu sinh học để xác định diện. .. học m -RNA tế bào bướu - Phân tích chất đánh dấu sinh học mRNA tế bào bình thư ng bệnh nhân - Phân tích chất đánh dấu sinh học mRNA huyết tương bệnh nhân trước mổ - Phân tích chất đánh dấu sinh