Mục đích của nghiên cứu nhằm đánh giá khả năng dung nạp và kết quả trước mắt của hóa trị liệu với các thuốc chống ung thư thế hệ mới trong điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ. Mời các bạn tham khảo!
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập * Phụ Số * 2005 HOÁ TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ TẠI BỆNH VIỆÂN THỐNG NHẤT Đỗ Kim Quế* TÓM TẮT Ung thư phổi không tế bào nhỏ loại ung thư thường gặp nguyên nhân gây tử vong hàng đầu bệnh ung thư Hóa trò phương pháp điều trò cho ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa, hoá trò tân bổ trợ hóa trò bổ trợ đánh giá có cải thiện tiên lượng cho trường hợp khả phẫu thuật Mục đích nghiên cứu nhằm đánh giá khả dung nạp kết trước mắt hóa trò liệu với thuốc chống ung thư hệ điều trò ung thư phổi không tế bào nhỏ Trong thời gian 17 tháng từ tháng năm 2003 tới tháng năm 2004 áp dụng hóa trò cho 32 trường hợp ung thư phổi không tế bào nhỏ với phác đồ có Platinium 30 số 32 trường hợp dùng hết chu kỳ theo phác đồ Tỉ lệ giảm tiểu cầu 5.9%, rụng tóc 52.9%, buồn nôn nôn 5.9%, ngứa 23.5% Trong 21 trường hợp hóa trò cho ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa có trường hợp có đáp ứng hoàn hoàn, trường hợp đáp ứng phần, trường hợp bệnh tiến triển nặng thêm Hóa trò liệu với Carboplatin phồi hợp với Gemcitabin hay Paclitaxel hay Docetaxel phương pháp điều trò có độ dung nạp tốt cho trường hợp ung thư phổi không tế bào nhỏ khả phẫu thuật giai đoạn tiến xa SUMMARY CHEMOTHERAPY FOR NON SMALL CELL LUNG CANCER IN THONG NHAT HOSPITAL Do Kim Que * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol * Supplement of No * 2005: 103 – 108 Non small cell lung cancer is one of leading causes of death of cancer Chemotherapy is the main method to treat for advanced NSCLC, neoadjuvant and adjuvant chemotherapy is accessing having advantage for resectable NSCLC The aims of this study are evaluate the tolerance and short term results of chemotherapy with new anticancer drugs for NSCLC During 17 months from march 2003 to August 2004 we treat for 32 patients who have NSCLC with Platium based regimens Thirty of thirty-two cases received completely regimen 5.9% have thrombocytopenia, alopecsive in 52.9%, nause and vomitting in 5.9% and itching in 23.5% 13 of 21 advanced NSCLC have response with chemotherapy of them have completely response Chemotherapy with new drug are effective for NSCLC not only avanced stage but also resectable NSCLC ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi loại ung thư thường gặp nam lẫn nữ nguyên nhân gây tử vong hàng đầu bệnh ung thư Hiện tần suất ung thư phổi có khuynh hướng giảm nhẹ nước phát triển lại tăng cao nước phát triển Tại Mỹ năm 2001 có 169.500 trường hợp ung thư phổi phát hiện, 157.400 trường hợp ung thư phổi bò tử vong.1,3 Theo báo cáo Ủy ban phòng chống ung thư quốc gia Việt nam tỉ lệ ung thư phổi nam giới 30.7 / 100.000 dân 6.7 / 100.000 dân nữ giới Phẫu thuật phương pháp điều trò ung thư phổi, nhiên đa số trường hợp ung thư phổi phát giai đoạn muộn * Khoa Ngoại – Bệnh viện Thống TP HCM 103 không đònh điều trò phẫu thuật Theo Socinski Mỹ 40% trường hợp ung thư phổi phát giai đoạn IV có di xa, 40 – 70 % trường hợp ung thư phổi giai đoạn I – III sau điều trò phẫu thuật / xạ trò chỗ xuất di xa.9 Các nghiên cứu gần chứng minh hóa trò đem lại kết tốt cho trường hợp ung thư phổi giai đoạn muộn, nhiên hóa trò bổ trợ sau mổ bàn cãi Các nghiên cứu nước ung thư phổi nguyên phát thực nhiều, nhiên nghiên cứu lâm sàng hiệu hóa trò nghiên cứu hóa trò bổ trợ ung thư phổi nguyên phát Mục tiêu nghiên cứu nhằm đánh giá khả dung nạp lợi ích hóa trò điều trò ung thư phổi tế bào nhỏ ĐỐI TƯNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 0: Người khỏe mạnh bình thường 1: Hoạt động bình thường, làm việc gắng sức 2: Hoạt động bình thường cần có gắng sức 3: Tự chăm sóc làm hoạt động gắng sức, cần nghỉ ngơi 50% thời gian 4: Không thể tư chăm sóc vệ sinh cá nhân Các triệu chứng lâm sàng: Ho: Ho máu: Đau ngực: Khó thở: Xét nghiệm sinh hóa: Chức thận Men gan CEA Xét nghiệm huyết học: Đối tượng nghiên cứu Hồng cầu Toàn bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ hóa trò hóa trò bổ trợ bệnh viện Thống thời gian từ tháng 3/2003 tới tháng 8/2004 Huyết sắc tố Phương pháp Nghiên cứu tiền cứu mô tả cắt dọc Tiêu chuẩn chọn bệnh Ung thư phổi có chẩn đoán giải phẫu bệnh lý PS ECOG: - Bạch cầu hạt > 1500 /ul Tiểu cầu > 100,000 / ul Đánh giá bệnh nhân trước điều trò (bảng theo dõi) Đánh giá thể trạng bệnh nhân dựa theo thang điểm PS ECOG Nhóm nghiên cứu ung thư miền đông (Performance Status of Eastern Corporation Oncology Group) 104 Bạch cầu hạt Tiểu cầu Chẩn đoán hình ảnh học X quang phổi thẳng, CT scan trước điều trò sau chu kỳ Đánh giá kích thước khối u, hạch di Chẩn đoán giải phẫu bệnh Nội soi phế quản, sinh thiết hạch thượng đòn, khối u trường hợp sau mổ Giai đoạn trước mổ sau mổ trường hợp có điều trò phẫu thuật Dựa kết CT scan ngực có cản quang, nội soi phế quản đánh giá mổ kết giải phẫu bệnh sau mổ Đánh giá giai đoạn ung thư phổi theo phân giai đoạn năm 1997 Ủy ban chống ung thư hoa kỳ (AJCC) liên hiệp chống ung thư quốc tế (UICC) Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập * Phụ Số * 2005 Phác đồ Hiệu lâm sàng: Dùng – chu kỳ, Đối với trường hợp có điều trò phẫu thuật hóa trò bắt đầu sau phẫu thuật từ – tuần Cải thiện triệu chứng lâm sàng Kích thước u Kết XN tumor maker Mỗi chu kỳ dùng Thời gian có biểu tái phát Paclitaxel 70-80mg / m2 da dùng hàng tuần N1, N8, N15 Lặp lại tuần Carboplatin 180-200 mg / m2 da dùng tuần vào ngày Hoặc Gemcitabin 1000 mg / m2 da dùng hàng tuần N1, N8, N 15 Lặp lại tuần Carboplatin 180-200 mg / m2 da dùng tuần vào ngày Hoặc: Docetaxel 80 mg mg / m2 da dùng vào ngày Lặp lại tuần Thời gian sống thêm KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Trong thời gian tháng từ 3/03 đến 8/04 điều trò cho 150 trường hợp ung thư phổi Trong hoá trò cho 32 bệnh nhân với đặc điểm Tuổi giới Có 11 nam nữ Tuổi trung bình: 64.65, nhỏ 43 lớn 81 Carboplatin 180-200 mg / m2 da dùng ngày Lặp lại tuần Đánh giá bệnh nhân sau chu kỳ (bảng theo dõi) Các triệu chứng lâm sàng Xét nghiệm sinh hóa, huyết học Chẩn đoán hình ảnh học Đánh giá kết Độ dung nạp thuốc: Các tác dụng phụ: Rụng tóc Chán ăn Dò ứng Nôn ói, tiêu chảy Đau nhức cơ, Đau khớp Viêm gan Suy tủy Giảm liều / ngưng thuốc tác dụng phụ/ suy tủy/suy gan 2 1 70 Bảng 1: Đặc điểm mô học: Đặc điểm giải phẫu bệnh Ung thư tế bào lớn Ung thư biểu mô tế bào vảy Ung thư biểu mô tuyến Số BN 26 % 5.9 5.9 88.2 Bảng 2: Chẩn đoán giai đoạn ung thư phổi: Giai đoạn IA - IIA IIB IIIA IIIB IV Số BN 19 % 17.7 23.5 52.9 5.9 Phác đồ hoá trò Chúng áp dụng phác đồ điều trò: Gemcitabin + Carboplatin 105 Paclitaxel + Carboplatin Doxetaxel + Carboplatin 14 Theo nghiên cứu giới hóa trò giúp bệnh nhân kéo dài sống thêm từ – 13 tháng, đồng thời hóa trò làm giảm nhẹ triệu chứng ung thư giai đoạn cuối Chúng áp dụng phác đồ hóa trò cho ung thư phổi Docetaxel + Carboplatin dùng tuần hay Gemcitabin + Carboplatin Palitaxel + carboplatin dùng hàng tuần 16 Theo phần lớn nghiên cứu gần hoá trò ung thư phổi tế bào nhỏ cho thấy phác đồ phối hợp có platinum thuốc chống ung thư hệ cho tỉ lệ đáp ứng cao (bảng 5) Gemcitabin+Carboplatin Paclitaxel+Carboplatin Docetaxel+Carboplatin Các tác dụng ngoại ý Bảng Tác dụng ngoại ý Giảm bạch cầu hạt Giảm tiểu cầu Thiếu máu Buồn nôn, nôn Rụng tóc Ngứa Mất ngủ Số BN 2 21 5 % 6.25 6.25 18.75 9.38 65.63 15.63 15.63 Về mức độ dung nạp thuốc nhận thấy tất trường hợp chấp nhận điều trò tới chu kỳ cuối theo phác đồ Bảng 5: Kết hóa trò ung thư phổi không tế bào nhỏ Tác giả Phác đồ điều trò Sandler12 Sandler Schiller13 Schiller Schiller Schiller Bonomi2 Shepherd14 Takiguchi16 Grigorescu5 Parente10 Rinaldi11 Langer6 Srimuninnimit15 Cisplatin Cisplatin + Gemcitabin Paclitaxel+Cisplatin Cisplatin+Gemcitabin Cisplatin+Docetaxel Paclitaxel+Carboplatin Etoposide+Cisplatin Cisplatin+tirapazamine Cisplatin+irrinotecan Carboplatin+Gemcitabin Carboplatin+Gemcitabin Gemcitabin+Cisplatin Carboplatin+Paclitaxel Carboplatin+Paclitaxel Tác dụng Bảng Tác dụng Giảm ho Giảm đau Khô dòch màng phổi Khối u Đáp ứng toàn phần Đáp ứng phần Số BN / 15 / 27 2/2 /21 /21 % 46.67 18.52 100.0 61.9 28.57% 33.33% BAØN LUẬN Ung thư phổi bệnh lý thường gặp, thời gian 18 tháng qua bệnh viện nhận điều trò cho 152 trường hợp ung thư phổi Phần lớn trường hợp phát giai đoạn muộn Trong nghiên cứu có tới 70% trường hợp ung thư phổi giai đoạn III IV, khoa nhận trường hợp có khả điều trò phẫu thuật Cho tới phẫu thuật phương pháp điều trò chủ yếu nhiên trường hợp ung thư phổi giai đoạn tiến triển vai trò hóa trò trở nên vô quan trọng 106 Số Tỉ Thời BN lệ gian đáp sống ứng TB (tuần) 262 11 30 260 30 36 292 21 31 288 21 32 293 17 30 290 15 33 193 12 30 270 15 27 98 29 40 56 21 46 34 56 44 45 42 62 22 55 49 23 52 51 Tæ lệ sống năm 28 39 31 36 31 35 32 21 40 23 NR 53 45 NR Caùc taùc dụng phụ thường gặp Rụng tóc 13/16 trường hợp sử dụng Paclitaxel có tượng rụng tóc, có trường hợp rụng hoàn toàn Qua thời gian theo dõi có tất trường hợp tóc mọc lại sau chấm dứt đợt điều trò tháng Chán ăn Gặp 20% trường hợp Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập * Phụ Số * 2005 Các tác dụng hệ tạo máu không đáng kể Chúng gặp trường hợp giảm tiểu cầu 20.000 sau lần điều trò Gemcitabin carboplatin chu kỳ đầu, nhiên sau ngưng thuốc tuần tiểu cầu trở lại bình thường tiếp tục dùng thuốc hết chu kỳ trường hợp hồng cầu giảm triệu / mm3 phải truyền máu giai đoạn hoá trò độ dung nạp cao Tỉ lệ phải chỉnh liều ngưng thuốc thấp Tỉ lệ đáp ứng với điều trò đáng khích lệ Tuy nhiên cần thêm thời gian theo dõi để đánh giá kết lâu dài đánh giá thời gian sống thêm tỉ lệ sống năm, năm TÀI LIỆU THAM KHẢO trường hợp cần truyền máu sau chấm dứt chu kỳ hoá trò tháng Ngứa Thường gặp chu kỳ đầu điều trò với Gemcitabin, nhiên sau dùng kháng histamin không gặp chu kỳ sau Triệu chứng thấy ghi nhận nghiên cứu nước khác Trong số 32 trường hợp ung thư phổi hoá trò có trường hợp không đáp ứng, bệnh nhân xuất dấu hiệu di xa sau điều trò tháng Chúng đánh giá đáp ứng dựa kết CT scan, theo Mac Manus (thì tỉ lệ đáp ứng xác cao đánh giá dựa PET, nhiên phương tiện đắt tiền trung tâm thực Trong nghiên cứu với 74 bệnh nhân Mac Manus ghi nhận tỉ lệ có đáp ứng CT scan 64% so với PET 84% Và tỉ lệ không đáp ứng bệnh tiến triển 27% CT scan so với PET 17%(8) Đa số trường hợp ung thư phổi giai đoạn tiến xa có đáp ứng phần giảm triệu chứng ung thư Những trường hợp hóa trò bổ trợ sau phẫu thuật cắt thùy phổi tiếp tục theo dõi 10 KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 32 trường hợp hóa trò ung thư phổi với thuốc chống ung thư hệ rút số kết luận: Hóa trò với thuốc chống ung thư hệ có 11 Betticher DC, Schmitz SH, Totsch M, et al: Mdiastinal lymph node clearance after Docetaxel-Cisplatin Neoadjuvant chemotherapy is pronogtic of survival in patient with stage IIIA pN2 Non small cell lung cancer: A multicenter phase II trial J Clin Oncol 21: 1752-1759, 2003 Bonomi P, Kim K, Fairclough D et al, Comparison of survival and quanlity of life in advanced non-small cell lung cancer patients treated with two dose levels of paclitaxel combined with cisplatin versus etoposide with cisplatin: results of an Eastern Cooperative Oncology Group trial J Clin Oncol 2000;18(3):623-631 Conundrums in the management of lung cancer: Challenges I lung cancer pathology Am Soc Clin Oncol 2003, p164-169 Gajra A, Newman N, Gamble GP, Kohman LJ, Graziano SL: Effect of number of lymph nodes on outcome in patients with stage I non small cell lung cancer J Clin Oncol 21: 1029-1034, 2003 Grigorescu AC, Draghici NI, Gutulescu N, Gemcitabin plus carboplatin versus Cisplatin plus viblastin in stage Langer CJ, Mac Aleer CA, Bonjo CA et al, Paclitaxel by hour infusion in combination with carboplatin in advanced non-small cell lung carcinoma Eur J cancer 2000;36(2):183-193 Leong SS,Tan EH, Fong KW, et al: Randomized double blind trial of combined modality treatment with or without amifostin in unresectable stage II non small cell cancer J Clin Oncol 21: 1767-1774, 2003 Mac Manus MP, Hicks RJ, Mathews JP et al, Positron Emission tomography is superior to computed tomography scanning for response-assessment after radical radiotherapy odr chemotherapy in patients with non-small cell lung cancer J Clin Oncol 2003; 21:1285-1292 Mark A Socinski:Adressing the optimal duration of therapy in advanced, metastatic non small cell lung cancer American society of clinical oncology 2003, p144-152 Parente B, Barroso A, Conde S, Moura-Sa J, Seada J, A randomized phase III study of Gemcitabin and carboplatinum versus vinorelbine and carboplatinum in advanced non-small cell lung cancer Lung cancer 2000;29(suppl 1):61 Rinaldi M, Crino L, Scagliotti GV et al, A three weeks schedule of gemcitabine-cisplatin in advanced nonsmall cell lung cancer with two different cisplatin dose levels: A phase II randomized trial Ann Oncol 2000;11(10):1295-1300 107 12 13 14 108 Sandler AB, Numunaitis J, Denham C et al: PhaseIII trial of gemcitabine plus cisplatin versus cisplatin alone in patients with locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer J Clin Oncol 2000; 18(1): 122-130 Schiller JH, Harrington D, Sandler A et al, Arandomized trial of four chemotherapy regimens in advanced non-small cell lung tumors Proc Am Soc Clin Oncol 2000; 18:1a Shepherd F, Koschel G, von Pawel J et al, Comparison of Tirazone and cisplatin v etoposide and cisplatin in advanced non-small cel lung cancer: final 15 16 results of the international phase III CATAPULT II trial Lung cancer 2000;29(suppl 1):27 Srimuninimit V, A phase II study with carboplatin and paclitaxel plus amifostine in treatment of advanced non-small cell lung cancer: prelimentary report Proc Am Soc Clin Oncol 2000; 18:524a Takiguchi Y, Nagao K, Nishiwaki Y et al, the final results of a randomized phase III trial comparing irrinotecan and cisplatin with vindesine and cisplatin in advanced non-small cell lung cancer Lung cancer 2000; 29(suppl 1):28 ... điểm mô học: Đặc điểm giải phẫu bệnh Ung thư tế bào lớn Ung thư biểu mô tế bào vảy Ung thư biểu mô tuyến Số BN 26 % 5.9 5.9 88.2 Bảng 2: Chẩn đoán giai đoạn ung thư phổi: Giai đoạn IA - IIA IIB... gan CEA Xét nghiệm huyết học: Đối tượng nghiên cứu Hồng cầu Toàn bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ hóa trò hóa trò bổ trợ bệnh viện Thống thời gian từ tháng 3/2003 tới tháng 8/2004 Huyết sắc tố... trợ ung thư phổi nguyên phát Mục tiêu nghiên cứu nhằm đánh giá khả dung nạp lợi ích hóa trò điều trò ung thư phổi tế bào nhỏ ĐỐI TƯNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 0: Người khỏe mạnh bình thư ng 1: