Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm khảo sát chức năng tế bào beta, độ nhạy insulin (IS) dựa vào nồng độ insulin, c-peptid và các chỉ số kháng insulin ở bệnh nhân (BN) đái tháo đường thai kỳ (ĐTĐTK). Mời các bạn cùng tham khảo.
Trang 1KHẢO SÁT CHỨC NĂNG TẾ BÀO BETA, CHỈ SỐ KHÁNG INSULIN,
ĐỘ NHẠY INSULIN Ở PHỤ NỮ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG THAI KỲ
Nguyễn Minh Núi*; Hoàng Trung Vinh*; Nguyễn Giang Nam**
TÓM TẮT
Mục tiêu: khảo sát chức năng tế bào beta, độ nhạy insulin (IS) dựa vào nồng độ insulin, c-peptid và các chỉ số kháng insulin ở bệnh nhân (BN) đái tháo đường thai kỳ (ĐTĐTK) Đối tượng và phương pháp: dùng mô hình HOMA-2 để tính các chỉ số bao gồm: chức năng tế bào β
(HOMA-β), chỉ số kháng insulin (HOMA-IR) và độ nhạy insulin (HOMA-S) ở 43 phụ nữ ĐTĐTK
so sánh với 40 phụ nữ mang thai bình thường và 37 phụ nữ bình thường không mang thai Kết
quả: ở nhóm ĐTĐTK, nồng độ trung bình insulin, c-peptid cao hơn, tỷ lệ tăng insulin, c-peptid
tương ứng 95,34% và 67,44%, đều cao hơn so với nhóm phụ nữ mang thai bình thường Giá trị trung bình HOMA-β, HOMA-IR cao hơn; HOMA-S thấp hơn Tỷ lệ giảm HOMA-β, HOMA-S, tăng HOMA-IR tương ứng 48,85%; 74,42% và 100,0% đều cao hơn so với chỉ số tương ứng ở
phụ nữ mang thai bình thường Kết luận: phụ nữ ĐTĐTK có biểu hiện tăng chỉ số kháng insulin
và giảm độ nhạy insulin so với phụ nữ mang thai bình thường
* Từ khóa: Đái tháo đường thai kỳ; Kháng insuslin; Phụ nữ mang thai
Investigation of Beta Cell Function and Insulin Sensitivity in Women with Gestational Diabetes Mellitus
Summary
Objectives: To survey beta cell function and insulin sensitivity based on concentration of insulin, c-peptide and insulin resistance index in gestational diabetes mellitus Subjects and methods: Beta cell function (HOMA-β), insulin sensitivity (HOMA-S) and insulin resistance index (HOMA-IR) were calculated by homeostatis model 2 (HOMA-2) in 43 women with gestational diabetes mellitus compared to the corresponding index in 40 normal gestational women and 37 normal healthy women Results: In gestational diabetes mellitus patients, the mean concentration of insulin, c-peptid was higher, the rate of increased levels of insulin, c-peptide were 95.34% and 67.44%, respectively and significantly higher than those of the normal gestational women The levels of HOMA-β, HOMA-IR were higher, HOMA-S was lower as compared to normal subjects The rate of diabetic subjects who decreased HOMA-β, HOMA-S; increased HOMA-IR were 48.85%; 74.42% and 100.0%, respectively and higher than those of normal gestational women Conclusion: Women with gestational diabetes mellitus showed a markedly increase of beta cell function and decrease of insulin sensitivity as compared to normal pregnant women
* Key words: Gestational diabetes mellitus; Insulin sensitivity; Pregnant women
* Bệnh viện Quân y 103
** Bệnh viện Nội tiết Trung ương
Người phản hồi (Corresponding): Nguyễn Minh Núi (minhnuinguyen@gmail.com)
Ngày nhận bài: 15/01/2017; Ngày phản biện đánh giá bài báo: 08/03/2017
Ngày bài báo được đăng: 20/03/2017
Trang 2ĐẶT VẤN ĐỀ
Đái tháo đường thai kỳ là một thể lâm
sàng đặc biệt của bệnh đái tháo đường
(ĐTĐ) với biểu hiện suy giảm dung nạp
glucose các mức độ, khởi phát hoặc
được phát hiện lần đầu khi mang thai
Tuy vậy, ĐTĐTK bao gồm cả những
trường hợp có rối loạn dung nạp glucose
(RLDNG) trước khi mang thai chưa được
xác định hoặc xảy ra đồng thời với quá
trình mang thai Cơ chế bệnh sinh chủ
yếu của ĐTĐTK là kháng insulin, giảm tiết
insulin của tế bào β và sản xuất glucose
quá mức ở gan Nói cách khác, cơ chế
bệnh sinh của ĐTĐTK cũng tương tự như
ĐTĐ týp 2 Trong số phụ nữ ĐTĐTK sau
khi sinh sẽ có trường hợp trở về bình
thường, chuyển sang ĐTĐ týp 2 thực thụ
hoặc vẫn tồn tại tình trạng RLDNG Vì vậy,
xét về một số khía cạnh, ĐTĐTK được
xem như tiền ĐTĐ týp 2 với cơ chế bệnh
sinh và tiến triển tương tự Đề tài nghiên
cứu nhằm: Đánh giá các chỉ số kháng
insulin dựa vào nồng độ insulin, c-peptid
và các chỉ số kháng insulin xác định bằng
mô hình HOMA-2 ở phụ nữ ĐTĐTK
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP
NGHIÊN CỨU
1 Đối tượng nghiên cứu
120 đối tượng chia 3 nhóm: 43 phụ nữ
ĐTĐTK thuộc nhóm nghiên cứu; 40 thai
phụ bình thường và 37 phụ nữ bình
thường không mang thai thuộc nhóm
chứng đến khám tại Bệnh viện Nội tiết
Trung ương
* Tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng ở
nhóm nghiên cứu:
- Phụ nữ mang thai thuộc mọi lứa tuổi,
số lần mang thai
- Thời gian mang thai > 3 tháng
- Glucose máu lúc đói ≥ 5,1 mmol/l và/hoặc glucose sau 1 giờ ≥ 10,0 mmol/l; sau 2 giờ ≥ 8,5 mmol/l khi thực hiện nghiệm pháp dung nạp glucose đường uống Nếu glucose máu lúc đói ≥ 7,0 mmol/l hoặc glucose máu bất kỳ ≥ 11,1 mmol/l, chẩn đoán xác định mà không cần thực hiện nghiệm pháp dung nạp glucose đường uống
* Tiêu chuẩn lựa chọn thai phụ ở nhóm chứng:
Có các biểu hiện tương tự như đối tượng ở nhóm nghiên cứu, nhưng không
có biểu hiện ĐTĐTK
* Tiêu chuẩn loại trừ phụ nữ mang thai:
- Đã được xác định bệnh ĐTĐ thuộc các thể lâm sàng
- Đang có nhiễm độc thai nghén nặng hoặc bệnh cấp, mạn tính
- Có thai do can thiệp nhân tạo
- Sử dụng corticoid, nội tiết tố khi mang thai
* Tiêu chuẩn lựa chọn nhóm chứng thường: phụ nữ bình thường có độ tuổi
tương đương nhóm nghiên cứu
* Tiêu chuẩn loại trừ đối tượng thuộc nhóm chứng khỏe mạnh:
- Thừa cân, béo phì
- Rối loạn lipid, glucose máu
- Sử dụng corticoid, nội tiết tố khi mang thai
2 Phương pháp nghiên cứu
Thiết kế nghiên cứu: tiến cứu, cắt ngang,
mô tả, so sánh
Trang 3* Nội dung nghiên cứu đối với phụ nữ
mang thai cả 2 nhóm:
- Hỏi tiền sử sức khỏe, sản khoa
- Khám lâm sàng
- Xét nghiệm công thức máu và hóa sinh máu trong đó có glucose, insulin, c-peptid
- Xác định chỉ số kháng insulin theo mô hình HOMA-2 dựa vào cặp glucose - c-peptid
Hình 1: Phần mềm dùng để tính toán chỉ số HOMA-2
(Nguồn: http://www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator/index.php)
* Nội dung nghiên cứu đối với phụ nữ bình thường:
- Hỏi tiền sử sức khỏe
- Khám lâm sàng
- Xét nghiệm và xác định chỉ số kháng insulin tương tự như ở nhóm nghiên cứu
* Xử lý số liệu:
Số liệu xử lý bằng phần mềm SPSS 16.0 Các chỉ số được xác định tăng khi giá trị tuyệt đối >X + 2SD; giảm khi <X - 2SD chỉ số tương ứng của nhóm chứng
KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
Nhóm nghiên cứu có tuổi trung bình 30,8 ± 4,9; nhóm phụ nữ mang thai bình thường có tuổi trung bình 31,8 ± 3,9; nhóm chứng có tuổi trung bình 32,7 ± 5,1 Giữa
các nhóm không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về tuổi
Bảng 1: So sánh giá trị trung bình nồng độ insulin, c-peptid, glucose máu giữa 3 nhóm
Giá trị trung bình nồng độ insulin, c-peptid, glucose máu ở phụ nữ ĐTĐTK cao hơn
so với phụ nữ mang thai bình thường và phụ nữ không mang thai
Trang 4Bảng 2 So sánh tỷ lệ đối tượng dựa vào nồng độ insulin, c-peptid giữa 2 nhóm
(n = 43) (n, %)
Thai phụ bình thường
Insulin
C-peptid
- Đối tượng thuộc 2 nhóm có nồng độ insulin, c-peptid phân bố ở 2 mức: bình thường và tăng
- Tỷ lệ đối tượng ĐTĐTK có tăng insulin, c-peptid cao hơn so với thai phụ bình thường
Bảng 3: So sánh giá trị trung bình các chỉ số KI giữa 3 nhóm
(n = 37)
p
(ANOVA)
- Giá trị trung bình HOMA-β, HOMA-S ở phụ nữ ĐTĐTK thấp hơn, HOMA-IR cao hơn so với phụ nữ mang thai bình thường
- Giá trị trung bình HOMA-β, HOMA-S ở thai phụ bình thường thấp hơn, HOMA-IR cao hơn so với phụ nữ bình thường không mang thai
Bảng 4: So sánh tỷ lệ đối tượng dựa vào HOMA-β, HOMA-S, HOMA-IR giữa 2 nhóm
(n = 43) (n, %)
Phụ nữ bình thường (n = 40)
HOMA-β
< 0,05
HOMA-S
HOMA-IR
- Đối tượng thuộc 2 nhóm có HOMA-β phân bố ở 3 mức: bình thường, tăng và giảm HOMA-S phân bố ở 2 mức: bình thường và giảm HOMA-IR phân bố ở 2 mức bình thường và tăng với tỷ lệ khác nhau
- Tỷ lệ đối tượng ĐTĐTK có giảm HOMA-β, HOMA-S; tăng HOMA-IR cao hơn so với thai phụ bình thường
Trang 5BÀN LUẬN
Ở phụ nữ mang thai xảy ra sự thay đổi
chức năng của một số tuyến nội tiết, dẫn
đến biến đổi quá trình chuyển hóa một số
thành phần, trong đó rõ nét nhất là lipid,
protein, carbohydrat Biến đổi chức năng
nội tiết của tế bào β đảo tụy kéo theo biến
đổi chuyển hóa carbohydrat, dẫn đến
RLDNG, có thể xuất hiện tăng glucose
máu với biểu hiện ĐTĐTK [3] Ở phụ nữ ĐTĐTK đều có nồng độ insulin và c-peptid cao hơn so với thai phụ bình thường và nhóm phụ nữ bình thường không mang thai Tương tự, tỷ lệ đối tượng ĐTĐTK tăng giá trị tuyệt đối insulin và c-peptid đều cao hơn so với nhóm phụ nữ mang thai bình thường [3, 4, 5] Kết quả trên tương tự quan sát của một số tác giả
Bảng 5: Giá trị trung bình nồng độ insulin, c-peptid ở phụ nữ ĐTĐTK của một số
tác giả
Chỉ số Lê Đình Tuân và CS (n = 45) [1] Homko C và CS (n = 123) [4] Chúng tôi (n = 43)
Nồng độ insulin, c-peptid ở phụ nữ
ĐTĐTK trong nghiên cứu của Lê Đình
Tuân và Homko C cũng đều cao hơn có ý
nghĩa so với thai phụ bình thường cũng
như phụ nữ bình thường không mang
thai Khi phân tích tỷ lệ đối tượng dựa vào
nồng độ insulin và c-peptid, chúng tôi
nhận thấy có 2 mức bình thường và tăng,
trong đó số trường hợp tăng insulin rất
cao (95,34%) và tăng c-peptid cũng > 50%
trường hợp (67,44%) Rõ ràng, phụ nữ
ĐTĐTK có biểu hiện biến đổi nồng độ
insulin, c-peptid, phù hợp với cơ chế gây
kháng insulin ở thể địa này
Cùng với biến đổi nồng độ insulin,
c-peptid, các chỉ số kháng insulin cũng
biến đổi tương đương Biến đổi các chỉ số
chức năng tế bào β, độ nhạy và kháng
insulin ở phụ nữ ĐTĐTK biểu hiện tương
tự như ở BN tiền ĐTĐ hoặc ĐTĐ týp 2
giai đoạn đầu Giá trị trung bình chức
năng tế bào β và chỉ số kháng insulin ở
phụ nữ ĐTĐTK tăng, độ nhạy insulin giảm
so với phụ nữ mang thai bình thường Đây cũng là những biểu hiện thích nghi,
bù trừ đối với thay đổi khi mang thai Tăng chức năng tế bào β, kháng insulin, giảm độ nhạy insulin gây RLDNG với biểu hiện tăng glucose máu lúc đói hoặc giảm dung nạp glucose khi thực hiện nghiệm pháp dung nạp glucose đường uống, đáp ứng tiêu chuẩn chẩn đoán ĐTĐTK Đây là mối quan hệ nhân - quả giữa biểu hiện kháng insulin với tăng glucose máu [2, 3,
5, 6]
Phân tích kết quả dựa vào giá trị tuyệt đối các chỉ số kháng insulin cho thấy: ở phụ nữ ĐTĐTK, chức năng tế bào β phân
bố ở 3 mức: giảm, bình thường và tăng, trong đó giảm chiếm tỷ lệ cao nhất, trong khi ở nhóm thai phụ bình thường, không
có trường hợp nào giảm Độ nhạy insulin phân bố ở 2 mức bình thường và giảm, trong đó số trường hợp giảm chiếm tỷ lệ
Trang 6cao hơn, đồng thời cũng cao hơn so với
nhóm chứng phụ nữ mang thai bình
thường Chỉ số kháng insulin chỉ phân bố
ở 2 mức bình thường và tăng, trong đó
tăng chiếm tỷ lệ tuyệt đối, cao hơn nhiều
so với nhóm phụ nữ mang thai bình
thường Những kết quả trên cho thấy
kháng insulin biểu hiện rất rõ rệt ở phụ nữ
ĐTĐTK, phù hợp với cơ chế của bệnh,
tương tự như ở đối tượng tiền ĐTĐ hoặc
ĐTĐ týp 2 giai đoạn đầu của bệnh hoặc
một số trường hợp mới chẩn đoán [7, 8]
KẾT LUẬN
Khảo sát biểu hiện kháng insulin ở phụ
nữ ĐTĐTK so với 2 nhóm chứng gồm
phụ nữ mang thai bình thường và phụ nữ
bình thường không mang thai nhận thấy:
- Giá trị trung bình nồng độ insulin
(118,61 ± 80,42 pmol/l), c-peptid (1,18 ±
0,66 nmol/l) tăng có ý nghĩa thống kê so
với 2 nhóm chứng
- 95,34% đối tượng tăng nồng độ
insulin, tăng c-peptid 67,44%, cao hơn so
với nhóm phụ nữ mang thai bình thường
- Giá trị trung bình chức năng tế bào β
(54,01 ± 61,78), chỉ số kháng insulin
(2,64 ± 1,59) tăng; độ nhạy insulin giảm
so với 2 nhóm chứng
- Tỷ lệ đối tượng giảm chức năng tế
bào β, độ nhạy insulin; tăng chỉ số kháng
insulin đều cao hơn so với nhóm phụ nữ
mang thai bình thường
TÀI LIỆU THAM KHẢO
1 Lê Đình Tuân, Nguyễn Thị Phi Nga
Nghiên cứu nồng độ c-peptid và insulin huyết
thanh ở BN ĐTĐTK Tạp chí Y học Quân sự
2015, số 311, tr.106-111
2 Caumo A, Perseghin G, Brunani A et al
New insight on the simultaneous assessment
of insulin sensitivity and β–cell function with
HOMA2 method Diabetes Care 2006, 29,
pp.2733-2734
3 Coustan D.R Gestational diabetes mellitus
Clin Chem 2013, 59 (9), pp.1310-1321
4 Homko C, Sivan E, Chen X et al "nsulin
secretion during and after pregnancy in patients
with gestational diabetes mellitus J Clin
Endocrinol Metab 2001, 86 (2), pp.568-573
5 Horvath K, Koch K, Jeitler K et al
Effects of treatment in women with gestational diabetes mellitus: Systematic review and
meta-analysis BMJ 2010, 3, pp.340-356
6 Louise Kelstrup, Peter Damm, R
Elisabeth et al Insulin resistance and impaired
pancreatic beta-cell function in adult offspring
of women with diabetes in pregnancy J Clin
Endocrinol Metab 2013, 98 (9), pp.3793-3801
7 Sae Jeong Yang, Tae Nyun Kim, and
Sei Hyun Baik Insulin secretion and insulin
resistance in Korean women with gestational
diabetes mellitus and impaired glucose tolerance
Korean J Intern Med 2013, 28, pp.306-313
8 Sokup, Alina, Ruszkowska-Ciastek Barbara
al et Insulin resistance as estimated by the
homeostatic method at diagnosis of gestational diabetes: estimation of disease severity and
therapeutic needs in a population-based study
Bio Med Central 2013, 13 (21), pp.1-9